关于药物筛选模型征集的通知
高通量药物筛选平台构建及新药开发实践
高通量药物筛选平台构建及新药开发实践一、引言近年来，药物研发领域持续推进着创新和发现新药的速度。
然而，传统的药物开发流程费时费力，为了加快新药研发的速度和有效性，科学家们不断探索新的技术和方法。
其中，高通量药物筛选平台作为一种高效的筛选方法，成为新药研发的重要工具。
本文将介绍高通量药物筛选平台的构建以及在新药开发中的实践。
二、高通量药物筛选平台的构建1. 硬件设备：构建高通量药物筛选平台的第一步是选购硬件设备。
这些设备包括高速离心机、高容量病原体培养器、高灵敏度的分子检测仪器等。
这些设备的选择应根据研究目的和实验需求来确定。
2. 数据库和化学库建设：构建高通量药物筛选平台需要建设一个完善的数据库和化学库。
在数据库中，可以存储已有的药物信息、分子结构以及与药物相关的生物信息和临床数据等。
同时，化学库中收录了大量的已知化合物，可以用于筛选和比较。
3. 自动化实验系统：高通量药物筛选平台的关键是实现实验的高效自动化。
通过引入自动化的液体处理系统、自动化实验仪器和分析仪器等，可以实现大规模样品处理和数据采集的高效率。
三、高通量药物筛选平台在新药开发中的实践1. 药物库的筛选：构建了高通量药物筛选平台后，可以利用已有的药物库进行筛选。
基于预先设定的药物特性指标和筛选条件，通过高通量分析方法可以快速筛选出具有潜在药效的化合物。
这样可以加快药物发现的速度和减少研发成本。
2. 生物活性测试：高通量药物筛选平台还可以进行大规模的生物活性测试。
利用自动化的实验系统，可以对药物候选化合物在不同活性指标下的效果进行高通量测定。
这些结果有助于筛选出具有更好生物活性的化合物，进一步指导后续的药物开发工作。
3. 靶标鉴定和药物机制研究：高通量药物筛选平台还可用于靶标鉴定和药物机制研究。
通过使用高通量技术和大规模生物分析方法，可以快速地鉴定药物的作用靶标，揭示药物的作用机制。
这对于优化药物设计和开发具有重要意义。
四、高通量药物筛选平台面临的挑战与解决方案1. 数据分析与挖掘：高通量实验生成的数据量庞大，需要实现高效的数据分析和挖掘。
我国创新药物的研究开发基地—国家新药筛选中心
物 研 究 所 为 依 托 单 位 ， 立 ” 家 新 药 筛 选 中 心 ” 成 国 。 国 家 新 药 筛 选 中 心 由 国 家 科 技 部 、 国 科 学 院 中
和 上 海 市 共 同 投 资 建 设 ， 目前 我 国 惟 一 的 国 家 级 是
新 药 筛 选 中心 。 根 据 全 国 和 上 海 市 改 革 开 放 的 战
术 条 件 落 后 ， 乏 具 有 国 际 竞 争 力 的 新 药 研 究 开 发 缺 机制 ， 使 产 业 经 济 效益 低 下 ， 致 难 应 对 加 ＾ ｗ ｒ Ｏ
后 所 面 临 的 冲 击 与 挑 战 为 改 变 我 国 医 药 工 业 的
略 思 想 和 总 体 布 局 ， 协 商 决 定 将 筛 选 中 心 设 在 建 经
筛 选 中心 的 目标 是 根 据 国 际 新 药 创 制 的 发 展
趋 势 ， 照 我 国 生 物 与 医 药 产 业 发 展 战 略 ， 取 新 按 采
的 运 行 机 制 和 管 理 模 式 ， 立 现 代 化 的 新 药 筛 选 体 建
系 ， 进 新 药 筛 选 研 究 工 作 的 发 展 ， 速 我 国 创 新 促 加 药 物 的 研 究 和 开 发 。 作 为 国 家 创 新 药 物 的 研 究 开 发 基 地 ， 选 中 心 面 向 全 国 ， 各 高 校 、 研 机 构 和 筛 为 科
家新 药 筛 选 中 心 是 “０５ 计 划 的 重 要 内 容 之 １３ ”
一 。
企 业 提 供 药 物 筛 选 服 务 和 技 术 咨 询 ， 医 药 企 业 开 为
发 具 有 自 主 知 识 产 权 的 创 新 药 物 奠 定 基 础 。 中 心 的 主 要 功 能 有 ： 供 化 合 物 筛 选 服 务 ； 供 药 物 筛 提 提
天然药物活性筛选中心筛选模型
天然药物活性筛选中心筛选模型抗肿瘤（抗炎）药物活性筛选体外肿瘤细胞毒筛选模型活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能够代谢还原MTS，生成蓝紫色产物，颜色与活细胞数目以及细胞活力成正比。
该方法是细胞活性检测的经典方法，广泛应用于检测细胞增殖和抑制、化合物或者精制组分的体外肿瘤细胞毒性、化合物对受试细胞的半数生长抑制浓度IC50值的确定、化合物对受试细胞的抑制效应与剂量相关性以及化合物对肿瘤细胞与非肿瘤细胞的选择性毒性测定等。
该模型可用于评价化合物对体外肿瘤细胞生长及增殖的抑制活性，也可用来指导精制组分中的抗肿瘤活性单体的追踪分离，检测结果准确，重复性好，可高通量进行。
体内抗肿瘤药效评价模型（裸鼠移植瘤）采用移植人肿瘤的免疫缺陷小鼠为模型，对于体外筛选中获得的具有抗肿瘤活性的药物进行体内活性评价。
该模型广泛应用于抗肿瘤药物研发，是抗肿瘤药物研发中的重要环节，结果综合反映药物的体内作用效果，为评价化合物的成药性提供重要的数据。
一氧化氮（NO）生成抑制剂筛选一氧化氮（nitric oxide, NO）具有广泛而重要生物学调控功能，在炎症、肿瘤及心血管系统等均有重要作用。
当免疫细胞遭受微生物内毒素、炎症介质等刺激时，会生成大量的诱导型一氧化氮合成酶（induced NO synthase，iNOS），生成NO进行免疫应答，因此抑制NO生成是化合物抗炎活性的直接指标。
NO的含量测定间接反映iNOS的表达水平或酶活性水平，而编码iNOS的基因是NF-κB信号通路的直接靶基因，因此该检测结果也是评价化合物激活NF-κB信号通路活性的重要指标。
NF-κB信号通路与肿瘤及其他疾病发生密切相关，因此该模型检测结果对化合物抗肿瘤、心血管以及神经系统等的活性具有重要的提示作用。
该模型直接评价化合物抑制NO生成的活性，适合通量筛选，快速，灵敏。
可通过预刺激确证化合物是否作用于NF-κB信号通路，为进一步作用机制的研究提供线索。
NF-κB信号通路抑制剂筛选核转录因子NF-κB通过调控多种基因的表达，参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生与转移等多种生理过程。
中国研究型医院学会药物评价专业委员会第三届全国临床用药风险监测与防控学术研讨会征文通知
中国药物应用与监测 2021年2月第18卷第1期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, V ol.18, No.1, February 2021中国研究型医院学会药物评价专业委员会第三届全国临床用药风险监测与防控学术研讨会征文通知随着医疗改革的持续深入、药品全生命周期管理的强化，药师群体的药物警戒作用日趋重要；而在大数据时代的研究型医院建设中，基于信息化新技术新方法深化药物评价研究，开展上市后药品风险监测与安全性再评价，更进一步凸显了医院药师的专业价值。
中国研究型医院学会药物评价专业委员会成立四年多来，围绕临床药物治疗持续努力，探索药物评价模式与方法，促进安全合理用药、助力健康中国大业。
由中国研究型医院学会药物评价专业委员会主办，《中国药物应用与监测》杂志社承办的“第三届全国临床用药风险监测与防控学术研讨会”定于2021年8月26 – 28日在北京市铁道大厦召开。
本次会议为国家级继续医学教育项目[项目编号：2021-13-01-169（国）]，参会者可获得国家级继续医学教育学分4分；会议主题是“借智能风险监测、促安全合理用药”；会上将邀请业内知名的药学、医学、卫生管理学专家进行专题报告，并围绕安全合理用药的新思维、新技术、新方法，提供参会人员开展广泛而深入的学术交流与互动，并展示药物评价实践成果。
本次会议面向全国征集学术论文，现将会议征文相关事项通知如下：一、征文内容1、药物警戒与药品全生命周期管理；2、基于信息化技术的真实世界大样本人群用药评价研究；3、临床药师药学监护实践中的临床用药风险监控；4、药品风险管理与药品上市后安全性再评价；5、药品不良反应监测与药源性疾病研究；6、医保支付新模式下的药物评价发展趋势；7、药物利用与评价研究的新技术新方法；8、流行病学研究方法在药物评价中的应用；9、高风险药品管理与用药安全；10、医院药师成长的科研之路。
志愿参加药物临床试验筛选检查 - 河南中医药大学第一附属医院
志愿参加药物临床试验筛选检查知情同意书药物临床试验机构：国家药物临床研究机构河南中医学院第一附属医院伦理审查批件号：河南中医学院第一附属医院伦理委员会201＊HL0＊＊尊敬的女士、先生：河南中医学院第一附属医院临床药理科承担药物生物等效性临床试验，Ⅰ期耐受性临床试验，人体药代动力学临床试验。
这些临床研究将筛选符合项目条件的健康志愿者。
如果您的年龄在18～35岁，无药物与食物过敏史，不吸烟，不嗜酒，心肝肾功能正常，志愿参加药物临床试验，在您报名并签署本知情同意书后，我们将通知您筛选检查时间。
如果参加筛选检查将需要做什么？1. 研究人员首先询问病史，体格检查（如测血压，身高，体重，检查胸腹部等）。
2. 如果病史与体检合格，将通知您进行理化检查，检查项目如血常规，尿常规，大便常规，肝肾功能，心电图等。
为保证您的健康，研究人员还可能会通知您复查某项理化检查。
3. 如果理化检查合格，研究人员根据项目研究条件，做进一步的筛选。
对符合项目研究条件者，将向您介绍具体的研究项目，您可以选择参加或不参加。
如果您不同意参加，不会影响您与研究人员的关系。
如果您同意参加某项临床试验，研究人员将与您再签署某项具体临床试验项目的知情同意书，并通知您参加试验的时间。
4. 如果筛选检查不合格，研究人员会向您说明或提供诊疗建议。
参加筛选检查可能的风险和不适、不方便空腹抽血会给您造成局部疼痛，饥饿感，皮下瘀血，或晕针。
筛选检查的往返交通会给您带来不便。
有关费用参加药物临床试验筛选检查是免费的。
采集血标本将提供早餐。
如果筛选检查给您的身体造成伤害（如晕针），将获得免费医疗。
现在该做什么？在您做出参加的决定前，请查阅我院临床药理科近期将进行的临床研究项目，尽可能向研究人员询问有关问题，直至您完全理解。
是否参加研究筛选检查由您自己决定。
您可以和您的家人或者朋友讨论后再做出决定。
同意声明我已经阅读了上述有关药物临床试验筛选检查的介绍，我提出的所有问题都得到了满意的答复。
天然药物活性筛选中心筛选模型
天然药物活性筛选中心筛选模型抗肿瘤（抗炎）药物活性筛选体外肿瘤细胞毒筛选模型活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能够代谢还原MTS，生成蓝紫色产物，颜色与活细胞数目以及细胞活力成正比。
该方法是细胞活性检测的经典方法，广泛应用于检测细胞增殖和抑制、化合物或者精制组分的体外肿瘤细胞毒性、化合物对受试细胞的半数生长抑制浓度IC50值的确定、化合物对受试细胞的抑制效应与剂量相关性以及化合物对肿瘤细胞与非肿瘤细胞的选择性毒性测定等。
该模型可用于评价化合物对体外肿瘤细胞生长及增殖的抑制活性，也可用来指导精制组分中的抗肿瘤活性单体的追踪分离，检测结果准确，重复性好，可高通量进行。
体内抗肿瘤药效评价模型（裸鼠移植瘤）采用移植人肿瘤的免疫缺陷小鼠为模型，对于体外筛选中获得的具有抗肿瘤活性的药物进行体内活性评价。
该模型广泛应用于抗肿瘤药物研发，是抗肿瘤药物研发中的重要环节，结果综合反映药物的体内作用效果，为评价化合物的成药性提供重要的数据。
一氧化氮（NO）生成抑制剂筛选一氧化氮（nitric oxide, NO）具有广泛而重要生物学调控功能，在炎症、肿瘤及心血管系统等均有重要作用。
当免疫细胞遭受微生物内毒素、炎症介质等刺激时，会生成大量的诱导型一氧化氮合成酶（induced NO synthase，iNOS），生成NO进行免疫应答，因此抑制NO生成是化合物抗炎活性的直接指标。
NO的含量测定间接反映iNOS的表达水平或酶活性水平，而编码iNOS的基因是NF-κB信号通路的直接靶基因，因此该检测结果也是评价化合物激活NF-κB信号通路活性的重要指标。
NF-κB信号通路与肿瘤及其他疾病发生密切相关，因此该模型检测结果对化合物抗肿瘤、心血管以及神经系统等的活性具有重要的提示作用。
该模型直接评价化合物抑制NO生成的活性，适合通量筛选，快速，灵敏。
可通过预刺激确证化合物是否作用于NF-κB信号通路，为进一步作用机制的研究提供线索。
NF-κB信号通路抑制剂筛选核转录因子NF-κB通过调控多种基因的表达，参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生与转移等多种生理过程。
中国药科大学国家新药筛选实验室
中国药科大学国家新药筛选实验室送样单位：甲方：____________________（盖章）接收单位：乙方：江苏省新药筛选中心（盖章）国家新药筛选实验室江苏省新药筛选中心保密协议书年月日负责人（签名）_____________负责人（签名）_____________中国药科大学新药筛选中心创立于1995年，随后在国家科技部“1035”工程和“十五”重大专项支持下建立国家新药筛选实验室，2001年获江苏省科技厅资助成为“江苏省新药筛选中心”。
中心已从分子、细胞、器官和整体水平上建立了47类200余种筛选方法，其主要任务是为国内外科研院所和医药企业提供科学、简便、快捷的药物筛选服务和成药性评价。
为确保送样人的合法权益，明确双方的权利与义务，特制订以下保密协议。
1.对送样人所送样品，除送样人与本新药筛选中心协商同意外，本新药筛选中心将严格遵守以下原则：筛选样品不做与筛选无关的其他用途；筛选样品不转移到与筛选无关的任何单位或个人；本新药筛选中心不利用筛选中的信息开发药物；本新药筛选中心不将筛选中的信息告知其他单位或个人；2.本新药筛选中心在收到送样人的样品后，立即将样品置于存放化合物的专门房间，由专人负责妥善保管。
4.本新药筛选中心数据库管理员将把化合物样品的结构式、理化数据、生物活性测试数据、5.本新药筛选中心将建立样品使用的登记制度，随时跟踪样品的使用情况。
6.同时作为送样人，应确保所提供信息的准确性，避免隐瞒、歪曲样品理化信息。
7.送样人应认真，如实地填写《样品筛选登记表》以及跟踪样品筛选信息的《样品筛选相关信息表》，作为本新药筛选中心药理实验和数据统计的依据。
8.本协议一式两份，双方签字盖章后生效，甲、乙双方各执一份为据。
单位：（盖章）（盖章）负责人（签字）负责人（签字）日期：年月日日期：年月日。
国家卫生健康委办公厅关于规范开展药品临床综合评价工作的通知
国家卫生健康委办公厅关于规范开展药品临床综合评价工作的通知文章属性•【制定机关】国家卫生健康委员会•【公布日期】2021.07.21•【文号】国卫办药政发〔2021〕16号•【施行日期】2021.07.21•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家卫生健康委办公厅关于规范开展药品临床综合评价工作的通知国卫办药政发〔2021〕16号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委，委药具管理中心、卫生发展中心（国家药物和卫生技术综合评估中心），国家心血管中心、国家癌症中心、国家儿童医学中心：为进一步贯彻落实党中央、国务院关于健全药品供应保障制度的决策部署，促进药品回归临床价值，按照国家卫生健康委《关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知》（国卫药政函〔2019〕80号）的工作部署，我委组织制定了《药品临床综合评价管理指南（2021年版?试行）》（以下简称《管理指南》）。
现印发给你们，请结合工作实际认真执行，并就相关工作要求通知如下：一、不断深化对药品临床综合评价重要性的认识，进一步加强组织指导和统筹协调药品临床综合评价是药品供应保障决策的重要技术工具。
各级卫生健康行政部门要坚持以人民健康为中心，以药品临床价值为导向，引导和推动相关主体规范开展药品临床综合评价，持续推动药品临床综合评价工作标准化、规范化、科学化、同质化，助力提高药事服务质量，保障临床基本用药的供应与合理使用，更好地服务国家药物政策决策需求。
国家卫生健康委按职责统筹组织药品临床综合评价工作，推动以基本药物为重点的国家药品临床综合评价体系建设，主要指导相关技术机构或受委托机构开展国家重大疾病防治基本用药主题综合评价，协调推动评价结果运用、转化。
省级卫生健康行政部门要按照国家有关部署安排，按职责组织开展本辖区内药品临床综合评价工作，制定本辖区药品临床综合评价实施方案，建立评价组织管理体系，因地制宜协调实施区域内重要疾病防治基本用药主题综合评价。
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关于药物筛选模型征集的通知
依据广东省新药筛选重点实验室的要求，为药学院的药物筛选和新药发现提供保证，现计划从药学院现有药物筛选模型和相关资源中发掘和开发特色药物筛选模型。
1、药学院药理学相关课题组向广东省新药筛选重点实验室提供本领域的特色筛选模型，按照1000元/种的标准给予资助。
每种筛选模型需提供两个版本，一个详细操作的PROTOCOL版本（筛选中心在获得全部细胞和试剂后，按此规程操作，能重复实验结果），一个是挂网宣传的版本。
2、提供的筛选模型必须保证其稳定性和有效性，广东省新药筛选重点实验室全套备份筛选模型，并在网上挂出。
3、成立新药筛选模型评估委员会，负责审核课题组提交的新药筛选模型，并及时将审核结果反馈给课题组。
4、筛选平台可提供实体和虚拟两种筛选平台，虚拟筛选平台的资助标准为实体筛选平台的1/5。
5、广东省新药筛选重点实验室在未获得药物筛选模型提交课题组PI或者实验室负责人知情时，不得向任何人提供筛选平台的详细流程和相关使用材料信息。
注意：
1、本表一式两份，双面打印。
一份课题组保存，一份广东省新药筛选重点实验室保存，供年终评估使用。
2、电子版发广东省新药筛选重点实验室，可添加纸双面打印。
化合物征集办法
为了响应广东省新药筛选重点实验室的要求，为药学院的药物筛选和新药发现提供保证，现计划从药学院现有合成的药物资源中征集新的小分子实体。
1、以课题组为单位向广东省新药筛选重点实验室提交小分子化合物每种10-100 mg，并提供相应完整谱图，按照100元/个（合成化合物），200元/个（天然产物）的基准向提供课题组提供资助。
若与购买的商品化合物库中化合物重复，资助标准减半；若证明为全新化合物，资助标准翻倍。
2、同一化合物入库遵从先到先入原则，每个化合物入库需要跟库里已有的化合物查重。
3、采用ISIS25软件进行登记，化合物提供纯度和检测说明。
4、由广东省新药筛选重点实验室负责，审核课题组提交的小分子实体，并及时将审核结果反馈给课题组。
5、广东省新药筛选重点实验室在未获得小分子实体提交课题组PI或者实验室负责人知情时不能提供任何结构信息。
6、合乎筛选要求的化合物（国家新药筛选中心标准）
普遍要求：分子量介于175和800之间的固体有机化合物。
杂环和稠（杂）环
饱和非芳香性杂环：需带有两个或以上取代基团
桥连双环化合物：二环可全部由碳原子组成，或含有氧、硫、氮
原子；带有两个或以上取代基团。
天然产物及其衍生物：分离得到，或合成的。
7、不合乎筛选要求的化合物（国家新药筛选中心标准）
液体
分子量小于175或大于800
不稳定或水/光敏感的化合物
聚合物
无机物
不含杂原子的化合物
多核芳香烃
含有重金属（Hg, Pb, As, Sn, Cr等）的有机物
氧-硅烷基化合物
腙
亚胺
吖啶
吡喃鎓盐
冠醚
磷酰卤
三烃基膦
西弗碱类化合物
二硫化物（非环状）
硫酯
简单（硫）脲（分子量小于350）高氯酸盐，高碘酸盐
全卤代芳香族化合物
环氧化物
酰氯
酐
异（硫）氰酸酯（盐）
反应活性醌类
叠氮化物，重氮盐，偶氮苯
肼
氮-氧化物
亚硝基化合物
氮-卤化物
注意：
1、本表一式两份，双面打印。
一份课题组保存，一份广东省新药筛选重点实验室保存，供年终评估使用。
2、电子版发广东省新药筛选重点实验室，可添加纸双面打印。