泛素连接酶Hrd1促进α1-抗胰蛋白酶Z型突变体降解及细胞存活

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uap1介导的蛋白焦

uap1介导的蛋白焦

uap1介导的蛋白焦UAP1(Ubiquitin-associated protein 1)是一种参与泛素化调节的蛋白焦。

泛素化是一种重要的细胞信号转导过程,通过共价结合泛素蛋白和底物蛋白,调控底物蛋白的稳定性、功能和定位。

UAP1作为一个泛素结合蛋白,参与了泛素化途径的调控。

UAP1蛋白焦的发现和研究为我们揭示了细胞内泛素化调控的一个重要机制。

近年来,科学家们对UAP1的结构和功能进行了深入研究,并发现它在细胞内起着重要的调控作用。

UAP1在细胞内的定位和表达受到严格的调控。

研究发现,UAP1主要定位在细胞质中,并且其表达水平受到多种信号通路的调控。

例如,UAP1的表达可以受到细胞内钙离子浓度的调节,同时还受到一些转录因子的调控。

这些调控机制保证了UAP1在细胞中的合适表达和定位,从而发挥其调控功能。

UAP1参与了泛素化途径的调控。

泛素化途径是一个复杂的生物学过程,包括泛素的激活、结合、底物选择和降解等多个步骤。

UAP1作为一个泛素结合蛋白,可以与泛素蛋白结合,并将其转运到泛素化途径的下游。

研究发现,UAP1与泛素结合后,可以通过自身的泛素结构域与泛素化途径中的其他蛋白相互作用,从而调控底物蛋白的泛素化水平。

UAP1还参与了细胞的质量控制和蛋白质降解。

研究发现,UAP1可以与泛素连接酶E3结合,并促进底物蛋白的泛素化和降解。

这一过程对于细胞内异常或损坏蛋白的清除非常重要,保证了细胞的正常功能和稳态。

总结起来,UAP1作为一种参与泛素化调节的蛋白焦,在细胞内起着重要的调控作用。

它通过与泛素结合和与其他蛋白的相互作用,调控底物蛋白的稳定性、功能和定位,参与了细胞的质量控制和蛋白质降解等生物学过程。

对于深入理解细胞内泛素化调控的机制和功能,以及相关疾病的发生机制,进一步研究UAP1的结构和功能具有重要意义。

酵母中的e3连接酶

酵母中的e3连接酶

酵母中的e3连接酶
酵母是一种单细胞真核生物,广泛应用于基础研究和工业生产。

在酵母细胞中,e3连接酶是一种重要的蛋白修复酶,其主要功能是参与泛素-蛋白质降解途径。

1. e3连接酶的作用
e3连接酶的主要作用是将泛素分子转移到底物蛋白质上,标记它们被蛋白酶体降解。

这个过程被称为"泛素化"。

泛素化不仅调节蛋白质的稳定性,还参与细胞内许多重要生理过程,如细胞周期调控、DNA修复、信号转导和转录调控等。

2. e3连接酶的类型
根据结构和作用机制的不同,e3连接酶可分为RING型、HECT型和RBR型三大类。

其中,RING型e3连接酶是最大的一类,在酵母中约有60-100种这样的酶。

3. e3连接酶在酵母中的作用
在酵母中,e3连接酶参与调控多种重要的细胞过程:
- 细胞周期进程:SCF复合物和APC/C复合物是两个重要的e3连接酶,负责在不同细胞周期阶段泛素化相关蛋白质。

- DNA损伤修复:Rad18和Rad5等e3连接酶参与DNA损伤应答和修复路径。

- 质体相关降解:在内质网应激和质体相关降解过程中,一些e3连接酶
如Hrd1和Doa10发挥关键作用。

4. e3连接酶的研究前景
随着对泛素化过程的深入研究,e3连接酶在疾病和老化等领域的作用也日益受到重视。

一些e3连接酶已成为潜在的药物靶标。

在合成生物学领域,也可以利用e3连接酶调控重要蛋白质的稳定性,实现代谢工程优化。

总之,e3连接酶在酵母细胞中扮演着不可或缺的角色,深入研究它们有助于揭示细胞调控的奥秘,并为生物医药等领域带来新的突破。

蛋白泛素化连接酶-概述说明以及解释

蛋白泛素化连接酶-概述说明以及解释

蛋白泛素化连接酶-概述说明以及解释1.引言1.1 概述蛋白泛素化连接酶是一类重要的酶家族,它在细胞中起着关键的调控作用。

这些酶能够通过连接泛素蛋白(ubiquitin)与特定的底物蛋白发生共价结合,从而改变底物蛋白的结构、功能或寿命。

蛋白泛素化连接酶在细胞生物学领域引起了广泛的研究兴趣,并被认为是细胞调控的重要分子开关。

蛋白泛素化连接酶的三维结构非常复杂,通常由多个亚基组成。

每个亚基都能够发挥不同的功能,例如选择底物蛋白、连接泛素以及调节酶的活性等。

根据不同的功能和结构特点,可以将蛋白泛素化连接酶分为多个子家族,例如泛素连接酶E1、泛素连接酶E2和泛素连接酶E3等。

这些子家族之间相互协作,共同完成蛋白泛素化的过程。

蛋白泛素化连接酶在细胞中具有多种重要功能。

首先,它能够调控蛋白质的稳定性和降解,通过将泛素连接到底物蛋白上,促使其被泛素化体系识别并降解。

这一过程在细胞代谢、细胞周期调控以及细胞应激等生理过程中起着重要的作用。

其次,蛋白泛素化连接酶还能够参与信号转导通路的调控。

通过连接泛素到特定的信号蛋白上,蛋白泛素化连接酶能够调控信号通路的活性和稳定性,从而影响细胞的生理功能。

近年来,蛋白泛素化连接酶的研究取得了重大进展。

科学家们通过研究相关基因的功能缺陷以及酶的结构特点,揭示了蛋白泛素化连接酶在细胞调控中的机制和作用。

此外,还发展了多种蛋白泛素化连接酶的药物靶点,为开发新的药物治疗策略提供了新思路。

未来的研究将进一步深入探索蛋白泛素化连接酶的生物学功能,加深对其调控机制的理解,并努力寻找更多与其相关的疾病治疗途径。

总之,蛋白泛素化连接酶作为细胞调控中的重要分子开关,具有广泛的功能和多样的调控机制。

对其研究的深入,将为我们揭示细胞调控的奥秘,促进疾病治疗的发展。

在本文中,我们将系统概述蛋白泛素化连接酶的基本概念、分类和功能,并综述其调控机制和研究进展,以期为读者提供全面的了解和研究方向的展望。

文章结构部分的内容可以包括以下几点:1.2 文章结构本文将从以下几个方面对蛋白泛素化连接酶进行详细介绍:1.2.1 蛋白泛素化的基本概念和作用在这一部分,我们将介绍蛋白泛素化的基本概念,包括蛋白泛素化的定义、泛素与目标蛋白的结合方式以及泛素化修饰对目标蛋白功能的影响。

ERAP1结构与功能研究进展

ERAP1结构与功能研究进展

ERAP1结构与功能研究进展郭爱华;徐沪济【摘要】Endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1) is a multifunctional enzyme belonging to the M1 family of aminopeptidases with roles in the regulation of blood pressure, angiogenesis, ectodomain shedding of several cytokine receptors, and processing of antigenic peptides presented to MHC class I molecules. Allelic variants of ERAP1 have been linked to a number of human diseases, including the autoimmune disease ankylosing spondylitis (AS), diabetes, some forms of cervical cancer, and hypertension.% 内质网氨基肽酶1(endoplasmic reticulum aminopeptidase 1,ERAP1)是氨基肽酶 M1家族中的一个多功能的酶,在血压调节、血管发生、细胞因子受体的胞外区脱落,以及对递呈至 I 型主要组织相容性抗原复合物(major histocompatibility complex class I,MHC I)的抗原肽的加工中发挥作用.ERAP1等位基因变异体与多种人类疾病相关,包括自身免疫性强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、糖尿病、子宫颈癌以及高血压等.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】6页(P128-133)【关键词】内质网氨基肽酶 1;I型主要组织相容性抗原复合物;免疫反应;抗原加工【作者】郭爱华;徐沪济【作者单位】第二军医大学长征医院风湿免疫科,上海 200433; 中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室,北京 100094;第二军医大学长征医院风湿免疫科,上海 200433【正文语种】中文MHC I型分子对与之高亲和力结合的肽配基长度有严格要求,典型的肽配基长度为8~10个氨基酸残基,因此,被MHC I型分子递呈的肽必须在装载前进行精细剪切[1]。

树突状细胞交叉提呈的研究进展

树突状细胞交叉提呈的研究进展

树突状细胞交叉提呈的研究进展①廖晓艳高丰光(厦门大学医学院基础医学部,厦门361102)中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X(2021)22-2699-05[摘要]树突状细胞(DCs)是机体介导适应性免疫的重要抗原提呈细胞,其可诱导杀伤性T淋巴细胞(CTL)的产生。

CTL可经DCs的MHCⅠ类分子抗原提呈途径和交叉提呈途径杀伤胞内病原和肿瘤。

交叉提呈是指外源性抗原与MHCⅠ类分子形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合体启动CD8+T细胞应答的过程。

若无病原对DCs的直接感染,则只能经交叉提呈途径诱生CD8+CTL应答。

因此,鉴于DCs交叉提呈在机体抵抗胞内病原感染和抗肿瘤免疫中有特别重要的作用,本文对DCs交叉提呈的近期进展做一综述以利于DCs疫苗治疗性靶点的研究。

[关键词]树突状细胞;交叉提呈;MHCⅠ类分子;CD8+T淋巴细胞Research progress of dendritic cell cross presentationLIAO Xiao-Yan,GAO Feng-Guang.Department of Basic Medicine Science,School of Medicine,Xiamen University,Xiamen361102,China[Abstract]Dendritic cells(DCs),the important antigen presenting cells,can initiate the adaptive immunity and mediate cyto‐toxic T lymphocyte(CTL)priming.CTL,which are the main effective cells to eliminate infected cells and tumor,can be primed by DCs MHC classⅠpresentation and cross presentation.Cross presentation,referred to exogenous antigen loaded on MHC classⅠmole‐cules,is the unique pathway for DCs to present the exogenous antigen and trigger the CD8+CTL priming without direct infection.Cross presentation by DCs plays a vital role in the defence against intracellular pathogens and anti-tumor immunity.Therefore,we review the recent findings of cross presentation to facilitate the study of potential therapeutic target molecules of DCs vaccine.[Key words]Dendritic cells;Cross presentation;MHC classⅠmolecule;CD8+T lymphocyte树突状细胞(dendritic cells,DCs)是机体介导适应性免疫的重要抗原提呈细胞,其所诱导的适应性免疫应答对杀伤肿瘤、细胞内病原微生物等具有重要意义[1-2]。

《2024年ELAVL1通过增强TL1AmRNA稳定性促进胃癌细胞增殖和迁移》范文

《2024年ELAVL1通过增强TL1AmRNA稳定性促进胃癌细胞增殖和迁移》范文

《ELAVL1通过增强TL1A mRNA稳定性促进胃癌细胞增殖和迁移》篇一摘要:本文探讨了ELAVL1基因通过增强TL1A mRNA稳定性的作用机制,对胃癌细胞增殖和迁移的影响。

研究结果显示,ELAVL1的表达与胃癌细胞的生长和转移密切相关,揭示了其潜在的治疗靶点。

本文采用分子生物学技术、细胞生物学实验等方法,详细探讨了ELAVL1的作用机制及其对胃癌发展的影响。

一、引言胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其高发病率和死亡率已成为重要的公共卫生问题。

随着分子生物学的发展,基因在胃癌发生发展中的作用日益受到关注。

其中,ELAVL1(胚胎致死异常视蛋白样1)作为一种RNA结合蛋白,在多种癌症中发挥重要作用。

本研究旨在探讨ELAVL1通过增强TL1A mRNA稳定性对胃癌细胞增殖和迁移的影响。

二、材料与方法1. 材料:选用胃癌细胞系及正常胃黏膜细胞系,ELAVL1及TL1A的特异性引物、抗体等。

2. 方法:通过实时荧光定量PCR、Western blot等技术检测ELAVL1及TL1A的表达水平;采用RNA稳定性实验验证ELAVL1对TL1A mRNA稳定性的影响;利用细胞增殖和迁移实验探讨ELAVL1对胃癌细胞生物学行为的影响;并采用分子生物学技术,如荧光报告基因分析、siRNA干扰等,探究其作用机制。

三、实验结果1. ELAVL1与TL1A表达的关系:在胃癌细胞中,ELAVL1的表达与TL1A的表达呈正相关。

通过RNA稳定性实验发现,ELAVL1能够增强TL1A mRNA的稳定性。

2. ELAVL1对胃癌细胞增殖的影响:通过细胞增殖实验发现,ELAVL1的表达增加能够显著促进胃癌细胞的增殖。

3. ELAVL1对胃癌细胞迁移的影响:划痕实验和Transwell迁移实验显示,ELAVL1的高表达有助于胃癌细胞的迁移能力增强。

4. 作用机制探讨:通过荧光报告基因分析和siRNA干扰等技术,发现ELAVL1通过与TL1A mRNA结合,增强其稳定性,从而促进胃癌细胞的增殖和迁移。

E3泛素连接酶三基序25的研究进展▲

E3泛素连接酶三基序25的研究进展▲

E3泛素连接酶三基序25的研究进展▲任伟;王志维【摘要】E3泛素连接酶三基序25(TRIM25)是E3泛素连接酶中三基序蛋白家族的成员之一,在天然免疫、防御病毒感染、调控细胞增殖和癌细胞迁移中起主要作用.研究表明TRIM25也能够结合RNA并调节Lin28a介导的let-7前体尿苷化.TRIM25作为一种新型蛋白在子宫发育、肿瘤发生发展、天然免疫和RNA代谢中发挥重要作用,本文将对其上述作用进行综述.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2018(040)021【总页数】4页(P2589-2592)【关键词】三基序25;E3泛素连接酶;子宫发育;肿瘤;天然免疫;RNA代谢;综述【作者】任伟;王志维【作者单位】武汉大学人民医院心血管外科,湖北省武汉市 430060;武汉大学人民医院心血管外科,湖北省武汉市 430060【正文语种】中文【中图分类】R34E3泛素连接酶三基序(tripartite motif,TRIM)家族的成员超过70个,其成员的N末端均包含有1个RING结构域、B盒结构域和卷曲螺旋结构域,此结构有助于确定底物的可变C-末端特异性[1]。

TRIM家族蛋白质在人体内具有多种作用,包括调控天然免疫中的信号转导、防御病毒感染、调控细胞增殖和癌细胞的迁移。

研究表明TRIM25、TRIM28、TRIM56和TRIM71都能结合RNA,形成一个RNA结合的E3泛素连接酶池[2-3]。

E3泛素连接酶能催化结合其泛素部分的靶蛋白,根据泛素链的类型,E3泛素连接酶池可具有不同的功能。

其中研究最多的聚泛素链是K48和K11,其形成的多聚蛋白链可以通过26S蛋白酶体来降解靶蛋白。

同时也有研究表明其他聚泛素链如K63和单泛素,在信号传导、蛋白定位和调节蛋白-蛋白质相互作用中具有重要作用[4]。

而TRIM25可以催化更多的蛋白添加到K48和K63连接的多聚蛋白链上,在天然免疫反应中能够靶向结合支架蛋白14-3-3σ,从而起到降解病毒RNA的作用,同时还可作为针对病毒RNA的下游效应物影响信号转导。

泛素连接酶E3

泛素连接酶E3

单泛素化修饰
单泛素化修饰
单泛素化修饰是一种调节信号可以引起靶蛋白的活性、定位以及蛋白质结构的改变从而对蛋白质的胞吞途径、 膜泡的出芽、组蛋白的修饰、基因的转录以及蛋白质核内的定位进行调节。单独的泛素本身并没有任何生物功能, 它只是一种分子标记蛋白,发挥作用必须在ATP提供能量的前提下依靠泛素途径的相关酶类及蛋白酶体。Guarino 等在杆状病毒中也发现了病毒编码的泛素,但与真核细胞中不同的是泛素在杆状病毒中以磷脂化的形式存在于出 芽型病毒粒子囊膜的内表面。杆状病毒中泛素的功能尚不清楚,据推测可能与病毒粒子的组装和出芽有关。
泛素化途径
泛素化途径
泛素蛋白酶体途径是己知的所有真核生物体内具有高度选择性的最为重要的蛋白质降解途径,因此有关泛素 化途径的研究于2004年获得诺贝尔化学奖。泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反 应:首先在ATP供能的情况下泛素激活酶E1激活泛素,然后将其转移到泛素结合酶E2上通过硫酯键与E2的活性位 点的Cys相连。E2可以直接将泛素转移到靶蛋白的Lys残基上,但一般靶蛋白的泛素化需要一个特异的泛素连接酶 E3。
泛素连接酶E3
己知的所有真核生物体内具Biblioteka 高度选择性的最为重要的蛋白质降解 途径
目录
01 泛素化途径
03 分类
02 单泛素化修饰 04 识别机制
基本信息
泛素蛋白酶体途径是己知的所有真核生物体内具有高度选择性的最为重要的蛋白质降解途径。真核细胞中泛 素化修饰后的靶蛋白可能被降解、可能被转移到细胞或细胞外的特定部位,也有可能导致靶蛋白的功能发生变化, 这主要取决于靶蛋白所加的泛素链的结构,以及泛素链的长短。泛素连接酶E3决定靶蛋白的特异性识别,在泛素 途径中具有重要的作用。泛素连接酶E3通过调控调节蛋白的泛素化过程参与细胞内的多种生理过程。所有的E3都 具有连接靶蛋白和特定E2的能力。
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美 国 巴尔地 摩市 MD 10 22 1
目的 : 1抗 胰 蛋 白酶 ( A . A T)缺 乏 症 是 一种 常染 色 体 隐 性遗 传 病 ,其 特 征 是错 误 折 叠 的 突 变 体 在 肝 细 胞 内质 网 内聚 集 及 血 清 水 平 降低 , 并 由此 引 发肝 脏
及肺部疾病 。A T的z A 型突变 ( T A z)是造成A T A 缺乏 的最常见突变类型 。有研 究 已 经证实泛素一 白酶体通路参与A Z 蛋 T 的降解 。H d 是一种定位 于 内质 网膜 的泛素连接 rl
连续灌 胃给予J 一0( ,1 ,2 . 0)两个月可 明显缩短S MP 的登台潜伏期和 D3 7 4 8 k mg g A 8
初 次 穿环 时 间 ,增加 穿环 次 数 。免疫 组 化 染 色 显 示 ,与S MR1 A 比较 ,S AMP 病 理 切 8 片 阳性 染 色 区域 的 面积 和 累计 光 密 度 值 (0 1 D)均 明显 增 高 ;J 3 中 、 高剂 量 组 对 D.0 其 有 明显地 降低 作 用 。89 -月龄 S MP 离体 海 马片 C 区 高频 刺 激 后 群 峰 电位 ( S A 8 A1 P)
与H d 的相 互 作 用 , 免疫 荧 光 观 察 蛋 白定 位 及 细 胞 形 态 。 rl
结果 : r l 以降低过度表达A Z H d可 T 细胞 内的A Z T 水平 ,尤其是沉淀 ( 不溶于S ) DS 部分 的A Z T 水平 ,而且这种 降低作用依赖于其E 活性 。同时,Hrl 以提高A Z 3 d可 T 在细 胞 内的溶解性及 减少A Z多聚 体 的形 成 。C X hs法 以及 蛋 白酶体抑 制实验 显示 T H c ae
变大或变小 、多核等改变 ,共表达Hrl d 后可维持过度表达A Z T 细胞 的正常形态 。结
论 : r l 以通 过泛 素一 白酶 体 通 路 促 进 A Z的 降解 , 可 能 是Hr l 异 常表 达 A Z Hd 可 蛋 T 这 d对 T
的细 胞有 保 护 作 用 的机 制 。
小 鼠在 体海 马 L P实验 技 术 方 法 的建 立 及 定 位 方 法 的优 化 T
黄 晏 杨 胜 周 文霞 张永 祥
北京 10 5 0 80
军 事 医学科 学 院毒 物药 物研 究所
目的 : 随着大量用于研究学 习记忆 的小 鼠模型 的建立 , 使得对 小 鼠在 体海 马 u P
实 验 的需 求 日益 凸显 。但 小 鼠海 马 体 积 小 以及 月 龄 和 动 物 品 系 的差 异 ,使 得 小 鼠在 体 海 马 L P实 验 脑 区 定位 难 度 较 大 , 目前 国 内暂无 小 鼠在 体海 马 L P实 验 的相 关报 T T
泛素连接酶 Hr l促进 . d 1抗胰 蛋 白酶Z 型突变体 降解及细胞存 活
王海萍 李琪 孙 爱 民 沈 玉君 王法财 方 圣云 沈玉 先
1 .教 育部“ 重要 遗传疾 病基 因资源 利用” 点实验 室 重 2 .安徽医 科大学 基础 医学 院神经 生物 学教研 室 3 美 国马里 兰 大学 医学生物 技术 中心 . 合肥 20 3 30 2
增幅与同月龄S AMR1 比较明显下 降,J 3 2 ,5 ,10mg )孵育 并持续灌流 D一0(5 0 0 . L 海马片对其有不 同程度地改善作用 ,其 中以中、高剂量组的作用最 为明显 。结论:
当归 芍药 散 活 性 部位 J 3 对S MP 学 习记 忆 能力 的 降低 具有 明显 改 善 作 用 , 示 其 D一0 A 8 提 可 能 是 当 归芍 药 散 中发挥 益 智 作用 的活 性 部 位 之 一 ;降 低 脑 内AB 的含 量 ,改 善海 马 突触 可 塑性 可 能 是 其 发挥 益 智 作 用 的机 制 之 一 。
Hrl 通 过 泛 素一 白酶体 通 路 促 进 A Z 降解 。促 进 错 误 折 叠 蛋 白逆 向转运 的AA d是 蛋 T 的 A A P 9 / C 参 与 H d 介 导 的A Z T 酶p 7V P rl T 降解 。 疫共 沉 淀 显 示Hrl A Z 在 相 互 作 用 , 免 d和 T 存 免 疫 荧光 观 察 细 胞 内H d 和 A Z 共 定位 。 实验 中还 发现 过 度 表 达 A Z 细胞 变 圆 、 rl T 有 T 的
酶 ( 3 ,本 文 旨在 研 究H d 是 否 可 以通 过 内质 网相 关 降解 通 路 促 进A Z E) rl T 的降 解 。方
中 国药 理 通 讯 2 0 0 8年 第 二 十 五 卷 第 四 期
法 :采 用人 胚 肾细胞 株 (9 T)转 染A Z、野 生型H d 或E 酶 失活 型H d C1 23 T rl 3 rl A, Wetr—ltn 检测相关 蛋 白表达情 况 ,c c h xmie( HX )cae s n bot g e i yl e i d C o hs法观 察A Z T 降 解情况 ,MG12 3 抑制 蛋 白酶体功能, 观察泛素化蛋 白变化 ,免疫共沉 淀方法检 测A z T
中 国药 理通 讯 2 0 0 8年 第 二 十 五卷 第 四期
Mo 水 迷 宫观察 空 间记忆 能力 ;采 用A 1 6 克 隆抗体进 行 免疫 组化 染色检 测 ms p— 单 1
S M 脑 内p淀 粉 样 蛋 白 ( ) 的含 量 ;采 用 细胞 外 微 电极 记 录 技 术 记录 离 体 海 马片 A . Ap C 区 的长 时程 增 强 (T 。结 果 : 与抗 快 速 老 化 亚 系S A1 L P) AM— s tne1( A r iac/ S MR1 es ) 比较 ,89 龄 快速 老 化 亚 系 S M rn/ ( A 8 -月 A po e8 S MP )在 水 迷 宫 定 向航 行 实 验 中 的登 台潜 伏 期 明显 延长 ,空 间探 索 实 验 中 的初 次 穿环 时 间 明显延 长 、穿环 次 数 明显减 少 ;
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