氟喹诺酮类药物 水生动物体内
氟喹诺酮类药物在水产动物体内的药动学和残留规律
水生态学杂志 Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
Ｖ ｏ ｌ ． １ ， Ｎ ｏ ． １ ㊀ ， ２ ０ ０ ８ ㊀ Ｓ ｅ ｐ ．
氟喹诺酮类药物在水产动物体内的药动学和残留规律
， ２ ， ４ 郭海燕１ ， 马跃岗１， 朱㊀林３， 张其中２
（ １ ． 重庆市水产科学研究所， 重庆㊀４ ０ ０ ０ ２ ０ ； ２ ． 西南大学生命科学学院 水产科学重庆市市级重点实验室，重庆㊀４ ０ ０ ７ １ ５ ； ３ ． 铜梁县水产站，重庆㊀４ ０ ２ ０ ５ ６ ； ４ ． 暨南大学水生生物研究所， 广东 广州㊀５ １ ０ ６ ３ ２ ） 摘要： 目前氟喹诺酮类药物已经成为水产养殖中普遍使用的高效抗感染药物之一， 被广泛应用于各种水产动物疾 病的预防和治疗。概述了国内外对环丙沙星、 氧氟沙星、 诺氟沙星、 恩诺沙星等氟喹诺酮类药物在水产动物体内 的应用和研究现状， 包括检测方法、 模型研究、 药物动力学（ 吸收、 分布和消除） 、 生物利用度和残留消除规律等的 研究情况， 并总结分析了生理差异、 药理、 环境等各种因素对其在水产动物体内的药物动力学和残留消除规律的 影响。 关键词： 氟喹诺酮类； 水产动物； 药动学； 残留； 影响因素 中图分类号： Ｓ ９ ４ １ ． ９ １ ㊀㊀ 文献标志码： Ａ ㊀㊀文章编号： １ ６ ７ ４－ ３ ０ ７ ５ （ ２ ０ ０ ８ ） ０ １－ ０ ０ ３ ４－ ０ ８
ｅ ｎ ａ ｅ ｓｖ ａ ｎ ｎ ａ ｍ ｅ ｉ （ 房 文 红 和 郑 国 兴， 南美 白 对 虾 Ｐ ２ ０ ０ ６ ） 、大 黄 鱼 Ｐ ｓ ｅ ｄ ｏ ｓ ｃ ｉ ａ ｅ ｎ ａｃ ｒ ｏ ｃ ｅ ａ（ 杨 先 乐 等， ２ ０ ０ ４ ） 、 大菱鲆 Ｓ ｃ ｏ ｐ ｈ ｔ ｈ ａ ｌ ｍ ｕ ｓｍ ａ ｘ ｉ ｍ ｕ ｓ （ 房 文 红 等， ２ ０ ０ ４ ） 、 凡纳滨对虾 Ｌ ｉ ｔ ｏ ｐ ｅ ｎ ａ ｅ ｓｖ ａ ｎ ｎ ａ ｍ ｅ ｉ （ 曲 晓 荣， ２ ０ ０ ６ ） 、 牙鲆 Ｐ ａ ｒ ａ ｌ ｉ ｃ ｈ ｔ ｈ ｙ ｓ ｏ ｌ ｉ ｖ ａ ｃ ｅ ｓ （ 刘秀红等， ２ ０ ０ ３ ） 、 ａ ｌ ｍ ｏｓ ａ ｌ ａ ｒ ｓ （ Ｍ ａ ｒ ｔ ｉ ｎ ｓ ｅ ｎＢｅ ｔ ａ ｌ ， １ ９ ９ ３ ） 、 欧 大西洋鲑 Ｓ 洲鲈 鱼 Ｄ ｉ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｒ ｃ ｈ ｕ ｓｌ ａ ｂ ｒ ａ ｘ （ Ｔ ｙ ｒ ｐ ｅ ｎ ｏ ｕＡ Ｅ ｅ ｔａ ｌ ， ２ ０ ０ ３ ） 等水产动物体内的药动学、 残留消除规律和 生物利用度研究。
水产养殖中有哪些药物是可以内服的？注意事项有哪些？
水产养殖中有哪些药物是可以内服的？注意事项有哪些？高密度的养殖以及水质的恶化往往会导致鱼的抵抗力降低而使鱼患上各种疾病，如寄生虫病、细菌性疾病、病毒性性疾病等，池塘养殖往往会采取外泼加内服的方式进行药物的治疗和预防，而网箱养殖由于水体流动量较大，比较有效的防治方法是通过内服药物达到，现就水产上常用的内服药物及使用注意事项简单谈一谈。
一、杀灭寄生虫类内服药物：1、敌百虫：敌百虫是最常见的有机磷类杀虫剂，水产上一般常用于指环虫、鳃隐鞭虫、针虫的幼体，鱼虱、九江头糟条虫等寄生虫的杀灭，而且大部分为外用浸洗或泼洒，其实敌百虫也可以内服使用，一般拌料用量为1:300。
90%敌百虫与面粉1：1的办法做成药饼，连喂3--5天可驱除九江头槽绦虫。
由于敌百虫副作用很大，使用不当往往会造成鱼的特色异常、厌食等症状，而且敌百虫对鱖、鲈、白鲳等鱼类特别敏感，不宜使用，所以应特别注意。
敌百虫中毒可以用阿托品进行解毒2、阿苯达唑又叫丙硫咪唑、肠虫清。
抗蠕虫药。
主要用于治疗淡水养殖鱼类由指环虫、三代虫以及粘孢子虫等引起的寄生虫病。
用于驱除鱼类肠道寄生虫，治疗鳝、鲤、鲫、草鱼等鱼类的绦虫、毛细线虫、棘头虫等寄生虫疾病。
6%含量的阿苯达唑拌饵投喂鱼，每1kg体重用本品0．28g(按5％投饵量计，每1kg饲料用本品4．0g)一日1次连用3日。
3、吡喹酮：主要用于驱除鱼体内的绦虫、毛细线虫、棘头虫等寄生虫疾病，2%含量的吡喹酮拌饵投喂鱼，每1kg体重用本品0.05-0.1g(按5％投饵量计，每1kg饲料用本品1.0-2.0g）连续投喂3次，每次间隔3-4天。
用药前停食一天，团头鲂慎用。
4、盐酸左旋咪唑：广谱、高效、低毒的驱线虫药，对多种动物的胃肠道线虫和肺线虫成虫及幼虫均有高效。
内服：一次量，每公斤体重15毫克，左旋咪唑还有提高机体免疫力的作用。
中毒后可用阿托品解毒。
5、盐酸氯苯胍：在水产养殖上主要用于孢子虫的治疗，①每万尾鱼苗用200毫克制成药饵，从鱼苗下塘第三天开始投喂，连用7天为1个疗程，可预防寄生于草鱼苗肠道的饼形碘泡虫、鳙鱼苗鳃部的微孢虫、鲮鱼体表和鳃部的碘泡虫、东北鲫苗体表和鳃部的单极虫等引起的孢子虫病。
喹诺酮类药物在水产动物体内的药代动力学研究进展
中 国 渔 业 质 量 与 标 准
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｆ ｉ ｓ ｈ ｅ ｒ ｙ Ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ Ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｓ
Ｍａ ｇ．２ ０１ ５
Ｖｏ １ ． ５ Ｎｏ ． ３
第 ５卷
第 ３期
喹诺 酮 类 药 物在 水 产 动 物 体 内的 药 代 动 力 学 研 究 进 展
７＿ ６
。
菌力强 ， 使用方便 ＿ ２ Ｊ 。尤其是第 ３ 代喹诺酮类药物氟
喹诺 酮类 （ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｏ ｑ ｕ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｎ ｅ ， Ｆ Ｑ ｓ ） ， 在 化 学 结 构 上 引入
了 Ｆ原 子 ， 扩 大 了抗 菌谱 ， 抗 菌 效 果 明显 增 加 ， 药 代 动力 学 和安 全 性 都 有 很 大 改 善 。Ｑ Ｎ ｓ药 物 （ 除 环 丙
在不 同最 大残 留量下 的休 药 期 进 行 了 比较 。结 合这
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５— ０ ２—１ １ ； 接 收 日期 ： ２ ０ １ ５—０ ３—１ ７
资助项 目： 中国水产科学研究 院基本科研业务费资助项 目 （ ２ ０ １ ４ Ａ ０ ９ Ｘ Ｋ ０ １ ， ２ ０ １ ４ Ｃ ０ ０ ５ ） ； 现代农业 产业技术体 系建设专项 资金 资
业 发展 的主要 因素之 一 ， 人 们通 常会 选择 使用 一些 化 学 药 品来消 除养 殖病 害 ， 以确 保水 产养殖 产量 。 喹诺 酮 类 （ ｑ ｕ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｎ ｅ ｓ ， Ｑ Ｎ ｓ ） 药 物 是 一 类 较 新 的
１ 理 化 性 质
目 前， 实际生产中使用的是第 ３代喹诺酮类药物 Ｆ Ｑ ｓ ， 它克服 了以往水产常用药物 的许 多不足 ， 广泛
诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究_郭海燕
水产养殖 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ
Ｖｏｌ．２８ Ｎｏ．１ Ｊａｎｕａｒｙ １， ２００７
诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究
郭海燕 １，张其中 １，２
（ １． 西南大学生命科学学院水产科学重庆市市级重点实验室，重庆 ４００７１５； ２． 暨南大学水生生物研究所，广东 广州 ５１０６３２）
摘 要： 概述诺氟沙星在水产动物体内的药物动力学及残留研究现状，阐明诺氟沙星的药代学参数、残留规律、其影响因 素以及我国氟喹诺酮类药物的应用前景。
关键词： 诺氟沙星； 药物动力学； 残留； 水产动物 中图分类号： Ｓ９４８ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００４－ ２０９１（２００７）０１－ ０００１－ ０３
总的来说，诺氟沙星在水产动物体内药时数据 模型拟合结果多符合一级吸收二室开放式模型或 者一室开放式模型。水产动物对其的吸收较迅速， 分布广，消除较缓慢。由表中的数据可以看到主要 药动学参数差异较大。
３ 诺氟沙星的残留研究
张雅斌等以 １０ ｍｇ／ｋｇ 剂量连续 ５ ｄ 对鲤鱼混 饲口灌给药，停药后 ３６ ｈ 浓度为 ０．０２ μｇ／ｍＬ，停药 １４４ ｈ 肌肉中未检出诺氟沙星；王群等（ １８．４±０．６）℃ 时连续 ５ ｄ 以 ３０ ｍｇ／ｋｇ 对养殖鲈口服诺氟沙星，停 药 １ ｄ 后，药物在肌肉、血液、肝脏和肾脏中的药物 浓度分别为 ０．１５、０．１０、０．４８、０．８２ μｇ／ｍＬ，确定休药 期为 １０ ｄ；刘秀红等以 ３０ ｍｇ／ｋｇ 剂量连续 ５ ｄ 对牙 鲆口服灌胃给药，也得出 ８ ｄ 肌肉中药物低于检测 限以下；房文红等（ ２５．０±１．５）℃时给对虾一次性注 射 １０ ｍｇ／ｋｇ 诺氟沙星，１ ｍｉｎ 后肌肉中含量达到最
水产恩诺沙星的功能主治
水产恩诺沙星的功能主治简介水产恩诺沙星是一种广谱抗生素。
它属于氟喹诺酮类药物，对多种细菌具有抑制作用。
水产恩诺沙星主要应用于水产养殖中的疾病防治，能有效控制和治疗水产动物感染，提高养殖效益。
功能主治以下是水产恩诺沙星的主要功能和主治：1.抗菌作用–水产恩诺沙星能够抑制多种细菌的生长繁殖，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
它通过阻断细菌DNA旋转酶，从而影响细菌DNA的复制和修复，有效杀灭感染病原体。
–水产恩诺沙星特别对于耐药细菌有较好的杀菌效果，可以有效地治疗由于细菌导致的水产动物感染疾病。
2.广谱抗菌性–水产恩诺沙星对于多种细菌菌株都具有广泛的抗菌作用，包括常见的革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌和链球菌等）和革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、铜绿假单胞菌等）。
–水产恩诺沙星还对一些寄生虫和真菌等病原体也具有较好的抑制作用。
3.炎症抑制–水产恩诺沙星不仅具有抗菌作用，还具有一定的抗炎作用。
它能够减轻疾病引起的炎症反应，缓解水产动物的疼痛和不适感。
4.促进生长–水产恩诺沙星在临床应用中发现，它不仅具有抗菌和抗炎作用，还能够促进鱼虾等水产动物的生长。
通过减轻感染状况引起的负担，提高水产动物的免疫力，从而促进其生长和增重。
适用范围水产恩诺沙星适用于多种水产动物的感染疾病防治，包括但不限于以下类型：•青鱼、黑鱼等淡水鱼类的细菌感染病，如鱼病病、红鳍淋氏病等。
•虾类的感染病，如白斑病、腐烂病等。
•蟹类的感染病，如绿蟹病、溃疡病等。
使用注意事项1.使用前请仔细阅读说明书，并按照正确剂量进行使用，避免过量使用或滥用药物。
2.在使用水产恩诺沙星前，建议先进行药敏试验，确定敏感菌株，以提高治疗效果。
3.使用过程中请注意观察水产动物的反应，如出现不良反应应立即停药并咨询兽医。
4.严禁将水产恩诺沙星用于人类食用鱼类或其他水产动物。
5.使用后请妥善存放，避免儿童误食。
总结水产恩诺沙星作为一种广谱抗生素，在水产养殖中发挥着重要的作用。
水产养殖中如何科学选择和使用抗菌药物
浅谈水产养殖中如何科学选择和使用抗菌药物【摘要】抗菌药物是水产养殖鱼病防治中的主要药物，但由此产生的药物残留问题也是十分突出，因此，要想保障食品安全，提高水产品质量，就必须科学合理地选药和用药。
本文就水产养殖中如何科学选择和使用抗菌药物进行了阐述，力求解决水产品药物残留问题，保障水产品安全。
【关键词】水产养殖；抗菌药物；安全性；有效性；药物剂量；休药期近年来，药物残留问题成为了食品安全中较为突出的污染源，水产品也不例外。
目前，随着水产养殖规模的不断扩大，养殖密度有了大幅度提升，水产品的活体以及各类品种在地区之间的相互流动也变得更加密切，使得水产动物疾病的传播速度日益加快。
因此，唯有通过科学合理的选用药物，才能有效确保水产动物疾病的防治。
若用药不当，不仅不能保证水产食品的安全，还可能导致水产动物疾病的加剧。
为此，本文就水产养殖中抗菌药物的选择、抗菌药物的科学使用等方面进行阐述。
1.水产养殖抗菌药物种类1.1氯霉素类包括氯霉素和甲砜霉素。
氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。
在渔业中主要用于治气单胞菌引起的疾病，由于氯霉素具有杀菌强，效果好等特点，所以在水产养殖中应用非常广泛。
甲砜霉素主要用于弧菌病和狮鱼的类结节症的防治。
但是由于氯霉素类抗生素有严重副作用，已被禁止使用。
1.2 磺胺类磺胺类药物是应用最早的一类人工合成抗菌药物，主要包括磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、磺胺甲氧嗪等。
磺胺类药物属于广谱抗菌药，血液中最低有效浓度为0.05mg/ml。
具有抗菌谱广、疗效强、方便安全等优点，对水产养殖中的细菌性竖鱼鳞病、弧菌病、肠炎等有良好的防治效果。
1.3 四环素类主要包括四环素，土霉素，金霉素和去甲金霉素（我国已经不生产）等。
四环素类药物是一种碱性的广谱抗生素，是快速抑菌剂，在高浓度具有杀菌作用，抗菌谱广，价格便宜，用于治疗鱼类弧菌病、对虾瞎眼病、对虾菌血症以及气单胞菌引起的疾病等。
【推荐下载】水产品中6种氟喹诺酮类药物
[键入文字]水产品中6种氟喹诺酮类药物1材料与方法 1.1材料与仪器环丙沙星、恩诺沙星、诺氟沙星、双氟沙星、氧氟沙星、孔雀石绿标准品(纯度98.0%)和辣根过氧化物酶(HRP)美国Sigma公司;培氟沙星、沙拉沙星、氟甲喹和氯霉素标准品(纯度95.5%)德国Dr.Ehrenstorfer公司;抗环丙沙星单克隆抗体MAb-CIP和包被原CIP-OVA(本实验室制备);包被液、PBS缓冲液、封闭液、TMB底物液和底物缓冲液等ELISA所需试剂均按文献[13]方法配制;辛酸、硫酸铵和过碘酸钠(分析纯)广州化学试剂厂;鱼虾类样品购于广州市内农贸市场;实验用水18.2m .cm超纯水，其它试剂均为分析纯。
VersaMax酶标仪和MultiWashⅢ洗板机美国MolecularDevices公司;API3000三重四级杆液质联用仪美国应用生物系统公司;R210型旋转蒸发仪瑞士BUCHI公司;BiofugeStratos台式高速冷冻离心机美国Thermo公司。
1.2实验方法1.2.1酶标抗体的制备采用过碘酸钠法[14]，将辣根过氧化物酶(HRP)与经过辛酸硫酸铵法纯化的抗环丙沙星单克隆抗体(MAb-CIP)偶联，制备酶标抗体MAb-CIP-HRP。
1.2.2dcELISA检测步骤1.2.2.1包被用包被液将包被原CIP-OVA(稀释至合适浓度，每孔100 L添加到酶标板孔中，4℃放置过夜。
1.2.2.2封闭用洗涤液洗涤2次，甩干后每孔加入封闭液120 L，37℃温箱中封闭3h，甩干孔中液体后置于37℃烘箱中烘干备用。
1.2.2.3加样用PBS缓冲液将药物标准品稀释成系列浓度，将酶标抗体MAb-CIP-HRP稀释3000倍，每孔加入药物标准液(或待测样品)和酶标抗体各50 L，轻摇混合，37℃温箱中孵育反应40min后洗涤液洗涤5次，甩干。
1.2.2.4显色与测定将TMB底物液与底物缓冲液体积比1﹕1混合后，每孔100 L添加到板孔中，37℃温箱中显色10min后每孔加入50 L终止液终止显色反应，酶标仪测定其在450nm处的吸光度1。
诺氟沙星在金鳟体内的药物代谢动力学研究_陈琛
0.05
79.53
93.40
87.76
0.1
83.34
86.69
90.00
1
78.48
93.77
83.46
2
87.39
89.92
90.12
表 2 金鳟肌肉注射诺氟沙星后药代动力学参数 Tab.2 The pharmacokinetic parameters of NFX in
rainbow trout Oncorhynchus mykiss following intraperitoneal injection
表 1 诺氟沙星在金鳟血浆和组织中的相对回收率 Tab.1 The relative recoveries of NFX in plasma and
tissues of rainbow trout Oncorhynchus mykiss
药物添加浓度 (ug/mL）
血浆（％）
金鳟 肝脏（％）
肾脏（％）
诺氟沙星（Norfloxacin, NFX）是氟喹诺酮类药物 之一，具有抗菌谱广、抗菌力强，无交叉耐药性[5,6 ]等
特点，已广泛用于治疗动物和人类多种感染性疾病。 近年来，该药已应用于防治养殖鱼类细菌病 [7,8 ]，但 目前尚未见诺氟沙星在金鳟体内药物代谢动力学的 相关研究报道，由于同一种药物在不同动物、温度及 给药方式下的药物代谢规律也有所差别[ 9- 15 ]，为此本 试验探讨了单剂量肌肉注射给药方式下，诺氟沙星 在金鳟体内的药物动力学规律，以期对金鳟养殖的 规范用药提供理论依据。
·26·
水产学杂志
第 24 卷
实验用金鳟平均体质量（100 ± 10）g，由黑龙江省渤 海冷水性鱼类试验站提供。实验鱼暂养 一周后选择 选择健康个体进行实验，给药前 24h 停饲。实验期间 不投喂，水温保持在(15±2)℃。实验在室内圆形玻璃 钢（直径 0.8m，高 0.6m）中进行，试验用水为经曝气 后的地下涌泉水，水流量为 0.3~0.5cm3/S 1.2 药品和试剂
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3. 1 吸收、分布与消除 水生动物对一些氟喹诺酮类药物吸收较快, 例 如鲈鱼口服诺氟沙星后吸收迅速, 吸收 0. 33 h后在 肌肉、血液、肝脏和肾脏中就可以检测出血药 [ 6 ] . 恩诺沙星在眼斑拟石首鱼体内, 腹腔注射给药比 灌服给药吸收快, 血药浓度达峰时间短于灌服给药, 但血药浓度峰值明显高于灌服给药 ( P< 0. 05) [ 7] . 给健康鲤鱼口灌洛美沙星后药物吸收迅速, 分布 广泛, 达峰时间 ( Tm ax) 约 45 m in, 消除半衰期 ( t1/ 2 ) 在 20 h以上, 血浆中药物峰浓度较陆生动物要高 [ 8] . 淡水鱼药浴处理后其鳃组织也存在大量氟甲喹 [ 9] . 肌 肉中的药物消除最快, 给药 8d后牙鲆中恩诺沙星残 留已低于检测限以下, 鳖肌肉中的恩诺沙星消除则相 对较慢 [ 10] . 在 24 时对斑节对虾单次肌注 诺氟沙 星, 分布和消除半衰期分别为 0 063 h和 0. 612 h[ 11] . 以 15 g / g的剂量对鲫鱼肌肉注射单诺沙星, 结果表 明, 单诺沙星在鲫鱼体内的主要药物动力学特征为分 布快且完全, 消除缓慢, 作用时间长[ 12] . 以上一系列氟喹诺酮类药物在水生动物体内的 吸收、分布、消除规律说明这类药在组织中维持较高 的浓度且维持有效血药浓度时间较持久, 消除半衰 期长, 所以该类药物在水产养殖方面推广应用必须 制定严格的休药期, 以避免药物的残留. 3. 2 生物利用度 生物利用度是衡量不同制剂疗效的一个重要指 标, 其高低反映了生物机体对药物的利用率. 氟喹诺 酮类在不同的实验条件下、不同的水生动物机体内其 代谢有所不同, 代谢产物也不同, 所以生物利用度也
4 药动学影响因素
水生动物所处环境因素复杂, 其药物动力学上 的差异要比恒温动物复杂得多, 除了与药物本身化 学特性有关, 还与动物种属、性别及水温、水质等多 种环境因素有很大的关系, 因此研究不同条件下的 水生动物药动学, 对于合理、正确地使用药物有重要 的指导作用.
4. 1 种间差异 大量研究结果表明, 药代动力学参数与种间差异 呈正相关关系. 如盐酸沙拉沙星在虾体内的消除半衰 期, 比在有鲤鱼体内的消除半衰期短; 斑节对虾和凡 纳滨对虾肌注诺氟沙星后其药代动力学参数也存在 差异 [ 15] , 诺 氟 沙星 在 对 虾 体 内 消 除 则 明 显 大 于 鲤 [ 11] . 种间平均体重的不同也可能造成药代动力学 的不同 [ 16] . 药动学种间差异提示, 应依据不同的种属 来确定相应药物的剂量范围和休药期, 不能轻易将一 种药物在某种动物的药动学结果应用于其它动物. 4. 2 年龄与性别 水生动物年龄与性别对药物的吸收、分布和消 除具有明显影响, 不同年龄与性别许多生理机能也 不同, 对药物的反应也不一致. 水产动物体内药物的 代谢也不尽相同, 如盐酸环丙沙星在中华绒螯蟹雄 性个体的消除相半衰期几乎是雌蟹的 2倍 [ 17 ] . 在养 殖用药实践中要注意到这一因素. 4. 3 病理因素 疾病及饥饿引起的营养不良均可改变药物在体 内的代谢过程, 从而影响药动学参数. 水生动物患病 或营养不良使机体活动减少、代谢下降, 从而影响药 物在体内的吸收和代谢, 同时胃内容物、胃排空、胃 肠蠕动、药物在胃肠道内的相互作用等均会影响药
氟喹诺酮药物的抗菌机制主 要是通过作用于 DNA 回旋酶 A 亚基, 抑制其切口和封口功能而阻碍 细菌 DNA 合成, 最终导致细胞死亡. 近年来对其研 究很多, 发展迅猛, 在兽医临 床上应用的也 不下十 种, 如诺氟沙星、恩诺沙星、氧氟沙星、沙拉沙星、洛 美沙星等.
2 药动学及其研究方法
药动学 (全称药物代谢动力学 ) 是近 20年来迅 速发展起来的一门药理学与高等数学、化学动力学、 分析化学等基础学科紧密联系的边缘学科. 药物动 力学以 隔室模型和速度模型 为理论基础, 通过血 药浓度时间关系间接估算药物在动物体内处置过程 的总规律, 用假设的 房室模型 来模拟机体. 根据 药物分布达到平衡的速度差异, 机体可由一个或多 个室 组 成, 相 应 的 模 型 称 为 一 室、两 室、多 室 模型 [ 5] .
[ 3]M a rtinssen B, H o rsberg T E, Burke M. M ultip le-dose Pharm aco linetic and dep letion stud ies of saraflox ac in in A tlan tic Sa lmon[ J]. Journal o f F ish D isease, 2004, 17: 111- 121.
[ 5]夏金根. 浅谈喹诺酮类药 物的应用 [ J]. 中 外医疗, 2008, 31: 151- 152.
[ 6]王群, 刘淇, 唐雪 莲, 等. 诺氟 沙星 在养 殖鲈 体内 的代 谢
5 结语
随着水产养殖业的迅速发展, 病害的流行和危 害日趋严重, 药物的合理应用对确保渔业持续发展 和确保水产品质量安全至关重要. 氟喹诺酮类药物 在抗感染治疗方面显示出极大的优越性, 但是该类 药物在水产动物体内消除缓慢, 过量的药物残留不 仅会损害人体健康, 也严重阻碍我国水产品出口. 只 有科学、合理、规范地应用, 才能使其更好地服务于 养殖生产实践.
近年来我国水产科技工作者在氟喹诺酮类药物 应用于水生动物的药代动力学方面做了一些开拓性 的研究工作, 为推动氟喹诺酮类药物的合理应用及 环境安全提供了有益的理论依据. 本文就其研究现 状做一概述, 旨在为水产养殖过程中氟喹诺酮类药 物给药方案的优化以及合理用药提供参考.
1 药物特点及作用机制
氟喹诺酮类药物是一系列新型氟取代的喹诺酮 类衍生物, 在分子基本结构中引入了疏水性的氟原 子, 抗菌作用明显增强, 抗菌谱广, 对葡萄球菌、肺炎 球菌、某些厌氧菌、支原体等均有效, 几乎适用于临床 常见的各种细菌感染性疾病. 这类药物大多数具有吸 收快、分布广、半衰期较长的特点. 但该类药物的共同 缺点是生物利用度小, 血药浓度较低, 影响体内疗效.
55
物的吸收 [ 18] . 4. 4 温度 通常而言, 在一定温度范围内, 药物的代谢强度
与水温成正比, 水温越高, 代谢速度越快, 通常水温 每升高 1 , 鱼类的代谢和消除速度将提高 10% . 研 究不同水温条件下恩诺沙星在中华绒螯蟹血淋巴、 肌肉和肝脏组织中的代谢规律和组织分布的影响, 结果表明在 17、23和 29 水温下, 药物转化率从大 到小依次为肝脏、血淋巴、肌肉; 各组织中恩诺沙星 的转化率与水温呈正相关 [ 19 ] . 所以使用药物时应充 分考虑水温, 水温低时应适当延长休药期.
同种氟喹诺酮类药物在不同鱼类中的动力学模 型可能相同, 如对鲈鱼和大西洋比目鱼单次口服诺 氟沙星的血液药物浓度 - 时间数据进行分析, 确定 鲈鱼和大西洋比目鱼口服诺氟沙星的血液经时过程 均符合一级吸收二室开放式模型 [ 6] . 同种氟喹诺酮 药在同一类鱼中的动力学模型也可能不同, 如采用 腹腔注射和灌服两种方式研究恩诺沙星在眼斑拟石 首鱼体内的药动学规律, 结果表明, 腹腔注射组血浆 的药时数据符合一级吸收二室模型, 灌服组血浆的 药时数据符合一级吸收一室模型 [ 7] . 所以加强对氟 喹诺酮类药物在水生动物体内药动学的研究, 探讨 药物在体内动态变化关系, 发现药物的作用规律, 对 于科学地确定休药期, 提高水产品质量安全, 促进水 产品出口等方面有着重要意义.
收稿日期: 2009- 03- 18
修改日期: 2009- 04- 07
基金项目: 国家科技支撑计划专题项目 ( 2源自06BAD 03B04- 09).
作者简介: 王习达 ( 1977 ), 男, 安徽安庆人, 硕士, 江苏省水生动物疫病预防控制 中心工程师, 从事水生动物防疫检疫与
药物研究工作.
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2009年 5月 第 3期
南京晓庄学院学报 JOURNA L O F NAN JING X IAO ZHUANG UN IV ERS ITY
M ay. 2009 N o. 3
氟喹诺酮类药物在水生动物体内的药代动力学研究
王习达 1, 周泉澄 2, 陈 辉1
( 1. 江苏 省水生动物疫病预防控制中心, 江苏 南京 210036; 2. 南京晓庄学院 生命科学系, 江苏 南京 211171)
会有差异. 黑鲷连续 5d口服剂量 30 g /g 的诺氟沙 星, 药物在肌肉、血液、肝脏和肾脏的质量浓度于停药 l d后分别为 3. 58、3. 29、7. 57和 20. 60 g /mL; 牙鲆 连续 5d口服剂量 30 g / g的诺氟沙星, 药物在肌肉、 血液、肝脏和肾脏中的质量浓度于停药 1d后分别为 0. 23、0. 38、0. 16和 0. 36 g /mL, 说明药物的吸收效 果受动物种属差异的影响较大 . [ 13] 大量试验表明氟 喹诺酮类药物生物利用度偏低 [ 7, , 8、9] 给药途径同样 会影响水生动物对药物的利用度, 口服药物的载体、 投饵给药以及饵料的结合方式都可能改变药物的峰 浓度和达峰时间 [ 14] . 大量研究结果表明许多药物在 进入水生动物体内循环之前没有被很好地消化, 从而 降低了药物利用率 [ 1] . 这也为氟喹诺酮类药物新制剂 的设计和结构的改造提出了新的课题.
参考文献:
[ 1] ANDR IOLE V T. T he qu ino lones: past, present, and future [ J]. C lin InfectD is, 2005, 41 ( 2): 113- 119.
[ 2] SAMU ELSEN O B. Pharm acok inetics of qu inolones in fish: A re-v iew[ J]. A quac, 2006, 255 ( 1 /4): 55- 75.
摘 要: 概述了氟喹诺酮类药物在水生动物体内的药物代谢动力学规律及其影响因素, 以期对 水生动物养殖实践中优化氟喹诺酮类药物的给药方案及合理用药提供理论基础.