进展性卒中的临床诊疗进展
进展性缺血性脑卒中的临床治疗分析

依据神经功能缺损评分标准 ,治愈 :病残程度0 级 ,可 自理生
活 ,临床症状与体征基本消失 ;显效:病理程度1 —3 级,功能缺损评
分 >2 1 分减少幅度,临床症状及体征明显好转;好转:功能缺损评分 呈8 ~2 O 分减少,临床症状及体征明显好转;无效:功能缺损评分减 少 <8 分,临床症状和体征无明显改变;死亡。 1 . 5统计学分析 统计学软件采用S P S S 1 3 . 0 版,组间计量数据采用 ( ±s )表示 , 计量资料行对 佥 验,P <0 . 0 5 差异有统计学意义。 2结 果 ’
提 高 临床 总有 效率 ,且具较 高安 全性 ,明显 改善 患者 生存质 量 。
【 关键词l进展性;缺血性 ;脑卒中;氟吡格雷;低 分子肝素钠
中图分 类号 :R 7 4 3 . 3 3 文献标 识码 :B 文 章编 号 :1 6 7 1 - 8 1 9 4( 2 0 1 3 )2 2 - 0 2 2 4 - 0 2
或渐趋加重,即初始仅为闭塞血管内部出现部分症状 ,后向完全且双 向发展 j 。患者病发急性脑梗死后,病灶由周围缺血半暗带及中心坏
死 区组成 。缺血半 暗带存在侧 支循环 ,且有 可存活 的大量神经元 。若 恢 复血液运行 ,损伤部位仍 具可逆性 。发病初期 , 进 展性缺血 性脑卒
各5 O 例划分,组间一般资料具可比性,无明显差异 ( 尸 >0 0 5 )。
பைடு நூலகம்
本组选取病例采用低分子肝素钠与氯吡格雷联合治疗,低分子肝素
钠用法 同对照组 ,另取硫酸 氢氯吡格雷 片7 5 m g 口服 ,每 天 1 次 ,共 用 1 0 d 。两组用药 期间均依据 病情 ,行脱水 、降压等对症支 持。 1 . 3指标观察 观察两组 纤维蛋 白原 、血小板聚集率 、血浆黏 度等指标治疗 前后 变化 ,并准确记 录各项 比值。 1 . 4 效果评 定
进展性脑卒中的研究进展

进展性脑卒中的研究进展进展性卒中是指缺血性卒中发病后神经功能缺失症状在一段时间内呈渐进性加重。
美国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)减少3 分以上定义为进展性脑卒中[1]。
早期进展性脑卒中为发病2 天内症状仍逐渐进展者,迟发型进展性脑卒中为发病3-7天内神经系统症状和体征仍逐渐进展者[2]。
其发病率国内外报道不尽相同,从12%~42%均有报道。
[3]另外,各种缺血性卒中亚型的进展性卒中的发病率也不相同,王冬冬、高政等对256例脑卒中患者进行牛津郡社区卒中项目分型后分析[4]发现完全性前循环梗死型进展发病率最高(38.2%),其次为腔隙性梗死型,然后是后循环梗死型,最低的为部分前循环梗死型,与Hideaki的研究结果一致[5],有关进展性卒中的发病机制尚不清楚,也缺乏可靠的早期预测指标,也没有有效的预防和治疗措施。
现就近年来进展性脑卒中的相关研究进展做一综述。
1 进展性脑卒中的相关因素及机制1.1 发热及感染脑卒中后24 小时内体温升高可明显加重脑损害,可视为梗死体积和神经功能缺损加重的独立预测因素,而72小时内出现高热也显著增加病死率[6]。
动物实验也证实,高温可加速半暗带组织发展成梗死灶,以闭塞后4小时最为明显,显著缩短了有效治疗时间窗。
感染作为心脑血管病的危险因素已成为近年研究的热点。
其机制是感染导致凝血功能亢进、血管内皮功能紊乱、粥样硬化斑块不稳定性增高和促动脉粥样硬化形成[2]。
1.2 血压发病36小时内,收缩压每增高2.15kPa,脑卒中进展的风险下降0.166[7]。
早期血压下降是肢体瘫痪症状加重的重要原因。
王保爱[8]观察发现紧急降血压导致神经功能恶化,可有迅速升高血压而逆转。
缺血半暗带并不完全是一个解剖学区域额,更主要是一个血流动力学过程[9]。
1.3 血糖卒中后早期高血糖,尤其应激性血糖升高,可使半暗带组织存活减少,而加重脑损伤其机制可能是高血糖促进氧化,产生氧自由基,抑制内皮细胞DNA合成,损害内皮屏障。
脑卒中的诊断与治疗进展

脑卒中的诊断与治疗进展近年来,脑卒中(cerebrovascular disease)已经成为全球公认的一种重大疾病,因其病发率逐年上升,给社会带来沉重负担,成为人们普遍关注的话题。
本文将针对脑卒中的诊断与治疗进展进行论述。
1. 病因分析脑卒中是由于大脑血流不畅引起的疾病。
常见的病因有:高血压、高血脂、动脉硬化、糖尿病等。
2. 临床表现脑卒中的临床表现主要有头痛、头晕、呕吐、说话不清、行走不稳、视物模糊等。
脑卒中临床表现的多样性使得诊断过程变得复杂。
3. 诊断方法目前,临床上常用的脑卒中诊断方法有CT、MRI等影像学检查,以及神经系统检查、心电图检查等。
4. 治疗方法脑卒中的治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。
非药物治疗主要是采用体外反搏、血流动力学改善器等物理治疗方法;药物治疗则是采用抗凝、降压、扩血管等药物来治疗。
5. 新型治疗技术近年来,随着科技的发展,脑卒中的治疗技术也在不断更新。
介入性治疗是目前治疗脑卒中的一种新型技术。
通过介入手术,医生可以有效的清除血管内血栓,从而迅速恢复患者的血流。
6. 康复护理康复护理是脑卒中患者治疗的重要环节。
康复护理包括物理康复、语言康复、职业康复等。
康复护理的重点在于促进患者身体机能和精神状态的恢复,提高他们的生活自理能力。
7. 预防措施预防脑卒中的措施主要包括:控制血压、血糖、血脂等生活习惯;保持适量的运动;避免长期坐卧不动等。
这些措施可以有效的预防脑卒中的发生。
8. 其他注意事项脑卒中的治疗过程中,患者需要注意自己的饮食情况,避免口干、口渴等问题;同时,患者家庭也需要为患者提供必要的关爱和照顾,使其能够更快的康复。
综上所述,脑卒中的治疗是一个系统化的过程。
必须兼顾诊断、治疗、康复和预防等多个方面,才能更好的控制疾病的发展,减轻社会总体负担。
进展型脑卒中临床分析

全 。6 4例 进 展 型 脑 卒 中患 者 作 为 进 展 组 , 男4 3例 , 女 2 1 例;
年龄 5 8 ~6 9岁 , 平 均( 6 1 . 0 ±1 . 0 ) 岁 。同时 随机抽 取 6 O例 非 进展 型脑 卒 中 患者 ( 对照组) 进行对 比, 男4 O例 , 女 2 O例 ;
障碍等 , 则提示有精神系统受累的可能 ; 脑膜刺 激征阳性 , 颈 强直是脑炎特异性体征 , 外周血异常 , 血糖升高 , 提 示 患 儿 短 期 内病 情 进 展 可 能 。脑 脊 液 变化 符 合 病 毒 性 脑 炎 特 点 , 细 胞
计数增高 , 以淋 巴 细 胞 为 主 , 压力稍增 高, 蛋 白轻度增 加 , 外 观 清 晰 或 微 浑 。葡 萄 糖 正 常 或 稍 高 , 氯化物正 常l _ 3 ] 。脑 脊 液 检 查 对 手 足 口病 脑 炎 诊 断 非 常 重 要 , 可 与化脓 性脑膜 炎 、 结 核性脑 膜炎 、 流 脑 等 相 鉴 别 。头 颅 C T检查 阳性率低 , 对 抽
3 参 考 文 献
[ 1 ] 林小 田, 周赤龙 , 孙 剑 主 编 .传 染 病 诊 断 新 概 念 [ M3 .北 京 : 军
事 医学 科 学 出版 社 , 2 0 1 0 : 8 0 . [ 2 ] 中华 人 民共 和 国卫 生 部 .手 足 口病 诊 疗 方 案 指 南 ( 2 0 0 8年 版 )
原 因、 人院时神经功能 缺损评 分 , 同 时 对 上 述 相 关 内 容 和 数
联合应用 , 需注意 电解质平衡 。出现 呼吸不 规则 、 x 片肺 部 有 渗 出改 变 时 常 提 示 脑 干 脑 炎 、 肺水 肿 , 需 及 时 转 入 重 症 监
醒后卒中进展的临床分析

醒后卒中进展的临床分析近年来,随着社会发展和生活压力的增加,中年人和老年人中发生卒中的情况有所增加。
而醒后卒中则是特指发生在清晨醒来后初次或再次出现卒中症状的一种情况。
本文旨在对醒后卒中进行临床分析,以便更好地理解该病症,并为临床治疗提供参考。
一、病因分析醒后卒中的发病机制尚未完全明确,但研究表明以下因素可能与其发病有关:1. 睡眠质量:长期存在睡眠呼吸暂停综合征、失眠、睡眠障碍等问题的人群,其大脑在清晨醒来后容易出现血管意外。
2. 血液粘稠度:患有高血压、糖尿病等疾病患者血液粘稠度高,易引发血栓形成。
3. 晨峰现象:清晨醒来后的体内激素水平变化,可能导致血管收缩和血小板聚集。
4. 血压波动:早晨醒来后,大多数人的血压处于较高水平,此时若发生血管破裂则易导致卒中。
二、临床表现醒后卒中的临床症状与其他卒中类型类似,常见症状包括:1. 特殊感觉:头痛、眩晕、视力模糊等。
2. 肌肉活动障碍:包括运动能力减退、肢体麻木等。
3. 语言障碍:口齿不清、语言障碍等。
4. 神经系统异常:如意识障碍、偏瘫等。
三、诊断方法对于醒后卒中的诊断,医生常常会结合以下方法进行综合分析:1. 临床症状评估:通过对病人病史及临床表现的分析,初步判断是否存在醒后卒中的可能。
2. 影像学检查:如头颅CT、MRI等可以帮助医生观察脑部是否存在血管阻塞、出血等情况。
3. 实验室检查:血液常规检查和生化指标检查有助于了解患者的身体状况,排除其他疾病的可能。
四、治疗方法针对醒后卒中的治疗主要包括以下几个方面:1. 快速诊断:对症状明显的患者应尽快进行诊断,便于及时采取措施。
2. 溶栓治疗:对于血栓性卒中,溶栓治疗是一种有效的方式,可以帮助恢复血液循环。
3. 止血治疗:对于出血性卒中,需要采取相应的手段止血,避免继续出血加重损伤。
4. 康复护理:治疗仅是卒中患者的开始,康复护理是一个长期而艰巨的过程,需要患者及家属的积极配合和专业医务人员的指导。
缺血性进展性脑卒中的临床治疗与观察

进展性卒中是指缺血性脑血管病在I临床干预后
48~72
所有病例系我院神经内科2008年5月~2009 年5月住院的缺血性脑卒中患者。入选病人86例, 均为住院患者,随机分为治疗组与对照组。其中治 疗组40例,男21例,女19例;年龄42~74岁,平均 60岁。对照组46例,男25例,女21例;年龄40~ 73岁,平均58岁。两组患者年龄、性别无统计学差 异(P>o.05)。 1.2纳人标准 ①符合1995年第四届全国脑血管病学术会议 修订的诊断标准【21;②起病后48--72 h内神经功能 缺失症状持续进展,斯堪的那维亚量表(Scandina—
an
case
of increased transaminase.Conclusion:
acute
Shuxuetong injection combined with Edaravone is
effective and safe treatment for
Stroke in progression.
【Key words]Stroke in progression;Edaravone;Shuxuetong injectiom
上者;③接受过改善微循环、抗血小板聚集、降纤治 疗.至少24 h内症状继续恶化者;④年龄<75岁; ⑤头部CT或MRI证实颈内动脉系统分布区内有 新发的梗死灶,直径>2 cm;⑥意识清楚;⑦首次纤 维蛋白原>4.0 g/L。 1.3排除标准 ①脑出血或出血性脑梗死;②严重肝肾功能损 害或心功能不全、心房纤颤;③出血性疾病或出血倾 向;④昏迷患者;⑤TIA患者;⑥脑栓塞;⑦腔隙性 脑梗死。 1.4治疗方法 对照组常规应用阿司匹林肠溶片口服,并予路 路通、疏血通注射液治疗;治疗组在此基础上加用依 达拉奉注射液30 mg静脉滴注,2次/d,连续14 d (江苏药业公司研制的依达拉奉,商品名为必存)。 两组用药期间不拒绝使用其他相关药物:如脱水药、 抗生素、降压及降糖药等。 1.5疗效判定标准 两组均在治疗14 d按<脑卒中患者临床神经功 能缺损程度评分标准>[3]进行脑卒中临床神经功能 缺损程度评分(NDS)。基本痊愈:NDS减少91%~ 100%。病残程度0级;显著进步:NDS减少46%~ 90%。病残程度1~3级;进步:NDS减少18%~ 45%。病残程度恢复1级;无变化:NDS无变化或增 加17%以内,病残程度无恢复或加重;恶化:NDS增 加18%以上。总有效率=(基本痊愈+显著进步+ 进步)/患者人数X 1.6统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行处理,计数资料 采用Y2检验,计量资料采用t检验。
脑卒中诊疗进展情况汇报
脑卒中诊疗进展情况汇报脑卒中,是指突发性的脑血管疾病,包括脑出血和脑梗塞两种类型。
脑卒中是目前世界范围内造成残疾和死亡的主要原因之一,给社会和家庭造成了巨大的负担。
因此,对脑卒中的诊疗进展情况进行汇报,对于提高脑卒中患者的生存质量和延长寿命具有重要意义。
首先,针对脑卒中的诊断方面,近年来,医学影像学技术的发展为脑卒中的早期诊断提供了更可靠的依据。
脑卒中的CT和MRI技术的广泛应用,使得医生可以更准确地判断脑卒中的类型和范围,为及时采取有效的治疗措施提供了重要的支持。
其次,在脑卒中的急性期治疗方面,溶栓治疗和介入治疗的进展为脑卒中患者的生存率和生存质量带来了显著的提高。
溶栓治疗通过溶解血栓恢复脑血流,介入治疗则可以直接清除血栓,有效地减少了脑卒中患者的残疾率和死亡率。
另外,脑卒中的康复治疗也取得了长足的进步。
康复治疗的多学科综合干预模式,包括康复医生、护士、物理治疗师、职业治疗师等专业人员的全方位配合,可以最大限度地帮助脑卒中患者康复,提高其生活质量。
此外,脑卒中的预防工作也日益受到重视。
通过宣传脑卒中的危险因素和早期预警信号,引导人们积极健康的生活方式,如戒烟限酒、科学饮食、适量运动等,可以有效地降低脑卒中的发病率。
综上所述,脑卒中的诊疗进展取得了显著的成就,但也面临着一些挑战。
例如,脑卒中的诊断和治疗仍存在一定的局限性,部分患者的康复效果不尽如人意,预防工作还有待进一步加强。
因此,我们需要不断加强脑卒中的科研工作,提高对脑卒中的认识,探索更有效的诊疗方法,为脑卒中患者提供更好的医疗服务。
在未来的工作中,我们将继续努力,不断提高脑卒中的诊疗水平,为患者提供更好的医疗保障,努力降低脑卒中的发病率和死亡率,为社会健康事业做出更大的贡献。
希望各位专家学者和医护人员共同努力,为脑卒中患者带来更多的希望和温暖。
中西医结合治疗进展性卒中112例临床观察
通 注射 液 治 疗 , 用法用量 为: 血 栓通注射 液 1 5 0 m g , 混 合
2 5 0 m l N a C 1 溶液进行静脉滴注 , 1 次/ d , 2周为 1个疗程 。
治疗慢性 、 反 复性 、 难治性疾 病方 面表现 出出特殊 的作用 , 药 物研究及应用不 断 展开 。进展 性 卒 中 属于 中 医“ 中 风…‘ 卒
注射 , 5 0 0 0 I U / 次, 间隔 1 2小时给药 1 次, 连续治 疗 1 4 d 。
1 . 3 . 2 研究组 : 中西 医结合治疗 , 具 体方法为 : 常规 血压血糖 控 制处理 , 用法用量 同对照组 ; 在 此基础上加用 中药制剂血栓
3 讨 论
进展性卒 中是脑血 栓 的特殊 发病类 型 , 患 者症 状持 续恶 化, 同时出现失语 、 瘫痪和意识障碍等 并发症状 。中医疗 法在
[ 9 ] 任淑文 , 田瑞 云 , 邹 春华 , 等. 影 响药物流 产效 果 的相 关
因素分析 [ J ] . 实用妇产科杂志 , 2 0 o 7 , 2 3 ( 6 ) : 3 7 4 .
[ 收稿 日期 : 2 0 1 3 — 1 0— 3 1 编校 : 潘宏竹 ]
中西 医 结合 治 疗 进 展 性 卒 中 1 1 2例 临床 观 察
力在 Ⅳ级 以下 。排除伴 有精神 障碍不能合作 者 ; 排除孕 妇及
哺乳期妇 女 ; 排除既往 脑梗死 后遗症 者 ; 排 除消化 道出血者 ; 排除药物过敏者。 1 . 3 方法
1 . 3 . 1 对照组 : 单纯常规西药治疗 , 具体方法 为 : 首 先常规 控
制血糖 、 稳定血压 , 对症处理临床症 状低分子肝 素注射液皮 下
进展性脑卒中的研究进展
第 34卷 第 1期 2012年 2月
右 江 民族 医学 院学 报 Journal of Youj iang M edical U niversity for Nationalities
Vo1.34 N o.1 Feb.2012
进展 性脑 卒 中的研 究 进展
李 海 华 (广 西扶 绥县 人 民医院 神经 内科 ,广 西 扶绥 532100 E—mail:lisir94047@ 163.cor n)
替罗非班治疗进展性缺血性脑卒中的研究进展
㊃综述㊃通信作者:剧一,E m a i l :2161604899@q q.c o m 替罗非班治疗进展性缺血性脑卒中的研究进展李 琛1,李书颖2,阴 雨2,剧 一3(1.天津中医药大学第一附属医院,国家中医针灸临床研究中心针灸临床部,天津300193;2.天津中医药大学针灸推拿专业301617;3.河北工程大学医学院,河北邯郸056038) 摘 要:进展性缺血性脑卒中(p r o gr e s s i v e i s c h e m i c s t r o k e ,P I S )是临床常见的恶性脑血管疾病,如何预防患者神经功能恶化㊁提高其远期生存率,改善患者生活质量是目前医学界关注和探索的关键之处㊂近年来替罗非班作为一种血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 受体拮抗剂,因其具有良好迅速的抗血小板聚集功效,逐渐被应用于治疗缺血性卒中等心脑血管疾病㊂关于替罗非班是否可以安全㊁有效地应用于急性P I S ,目前国内外学者开展了大量的临床试验,本文就替罗非班治疗P I S 的临床应用㊁有效性及安全性的研究现状作一综述㊂关键词:替罗非班;缺血性卒中;神经功能恶化;有效性;安全性中图分类号:R 743.3 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)01-0087-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.01.017 脑卒中是危及中老年人生命健康,致残致死的主要疾病之一,具有四高(发病率㊁死亡率㊁致残率和复发率)的特点,我国缺血性卒中的发病率276.75/10万,且近年来年轻化趋势愈发显著[1]㊂进展性缺血性脑卒中(p r o gr e s s i v ei s c h e m i c s t r o k e ,P I S)指卒中患者在接受早期医疗干预后的一段时间内仍出现进展性或呈阶梯式的神经功能恶化,国外研究发现P I S 发病率为13.3%~36.8%[2]㊂P I S 因其发病机制复杂㊁致病风险多㊁致残率和病死率高,故属于危重难治性脑病㊂目前替罗非班主要应用于心脏疾病方面,国内外均有明确的循证医学证据支持,也得到了各大冠状动脉粥样硬化性心脏病权威指南的推荐[3-5]㊂而在缺血性卒中尤其是P I S 的治疗中虽然已经有所应用,但其安全性和有效性试验和研究依然较少㊂现有证据表明,替罗非班在血小板聚集和血栓形成的特异性抑制方面,提示它作为应用最广泛的血小板糖蛋白I I b /I I I a 受体抑制剂之一,具有很高的亲和力和较短的血浆/生物半衰期,对于快速阻断卒中进展可能具有很大的潜在价值[6]㊂1 P I S 的发病机制与临床治疗P I S 发病过程由多种不同因素或机制共同参与㊂多项研究表明,高血压㊁高脂血症㊁糖尿病等脑血管病危险因素可以增加P I S 发生的风险[7-9]㊂症状性颅内出血(s y m p t o m a t i ci n t r a c r a n i a lh a e m o r r h a ge ,S I C H )和恶性脑水肿是两个最主要直接原因,其他不常见的因素包括早期癫痫㊁不同动脉区域的早期复发性缺血性卒中(e a r l y re c u r r e n t i s c h e m i cs t r o k e i n a d if f e r e n t a r t e r i a l t e r r i t o r y,E R I S )和早期并发症(如大面积心肌梗死和感染性肺炎)[10]㊂然而仍有部分P I S 没有明确的原因㊂研究发现P I S 常见机制之一是由于没有建立良好的侧支循环㊁颅内低灌注而导致的缺血半暗带区域代谢异常,出现进一步扩大和不可逆的坏死现象㊂P I S 还可能与颅内血栓关系密切,如血栓栓子持续增大,或脱落并停留于新位置而导致局部血管闭塞㊂由于P I S 的独特性使其难以明确规定观察时间窗和神经功能恶化的程度, 意识水平㊁上下肢运动㊁眼球运动任何一项评分加重ȡ2分和(或)语言功能评分加重ȡ3分 成为诊断P I S 的标准,其中将早期神经功能恶化(e a r l y d e t e r i o r a t i o ne pi s o d e ,E D E )的时间规定在脑卒中发病后的3天内是目前国内外较为认可的定义[11]㊂急性缺血性卒中(A I S )患者继静脉溶栓治疗后应尽快入住卒中单元进行进一步神经影像学检查,判断其是否需要实施相应的血运重建治疗,并密切监测患者以预防出现早期复发和并发症的可能性㊂A I S 患者尽管在超早期静脉溶栓治疗后会有明显的改善,但卒中后最初24h 的临床过程仍存在很大程度上的不可预测性[10]㊂当患者发生P I S 时,应立即复查血压㊁血糖㊁体温和氧饱和度,进行神经影像学检查,避免医源性加重因素的同时调整治疗方案,处理并发症㊂由于血流动力学和血栓形成因素在P I S 进程中起主要作用,确保血管早期再通和防止血栓持续加重是适当的措施㊂2018年的‘中国急性缺血性脑卒中诊治指㊃78㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.南“[11]推荐患者在接受静脉溶栓治疗后进行抗血小板治疗,由于静脉溶栓的时间窗与适应证非常严格,大部分患者往往错失超早期静脉溶栓治疗的机会㊂如果进行了血管内取栓,是否使用替罗非班需要经过严格的个体化评估㊂目前尚有研究表明在轻型A I S患者出现P I S后进行紧急血管内抢救是可行的[12],但仍有不明原因导致的P I S并不适合血管内治疗,因此早期采取抗血小板治疗已成为治疗P I S 的重要手段㊂2替罗非班的药理学机制血小板糖蛋白(g l y c o p r o t e i n,G P)Ⅱb/Ⅲa受体是血栓形成的最终通路,临床常用的抗血小板药物如阿司匹林㊁替格瑞洛㊁氯吡格雷等均不能覆盖㊂替罗非班作为一种非肽类的可逆性G P拮抗剂可以通过竞争性地结合受体,抑制纤维蛋白原与G P结合,从而特异且快速地阻断血小板聚集的最后通路,防止血栓形成㊂‘替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识“[13]中指出,静脉注射替罗非班需持续给药,5m i n起效,半衰期为1.4~1.8 h,血小板抑制率可达到90%以上,一半患者在停药4h后血小板聚集功能恢复到用药前状态,具有起效时间短㊁半衰期短㊁停药后血小板功能恢复迅速等特点,主要经过尿道和胆道进行代谢,肾功能不全的患者使用替罗非班时需根据个体情况调整药量㊂因此替罗非班在治疗A I S的临床应用上有其独特的优势,在抗栓的同时不显著增加出血风险或死亡率[14]㊂3替罗非班的临床应用概况3.1单药使用一项回顾性研究[15]分析20例P I S 患者使用替罗非班注射液进行治疗的情况,观察治疗前即刻与治疗后7天患者的N I H S S评分变化㊁是否存在颅内外出血等并发症以及进行随访调查,发现替罗非班注射液治疗起病后初始症状反复波动后加重的患者有较好的疗效,并未出现颅内外出血的现象㊂尹其舵等[16]观察45例患者经替罗非班治疗24~72h序贯连接阿司匹林联合氯吡格雷的临床疗效,与仅使用双抗治疗的对照组相比,替罗非班组在治疗后48h㊁72hN I H S S评分有明显降低,两组差异有统计学意义(P<0.05),表明在改善P I S患者的神经功能缺损症状方面,替罗非班早期单独应用有较好疗效㊂王升等[17]选取60例P I S患者,对其中的28例采用小剂量替罗非班治疗72h后接受双抗治疗,对照组入院后仅接受阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板治疗,结果表明小剂量替罗非班组在治疗3d㊁7d后神经功能缺损评分均优于双抗组,表明替罗非班联合双抗治疗P I S更安全㊁有效,可显著提高患者预后质量㊂姜文洲[18]应用替罗非班治疗24例P I S患者,分析其治疗后24h的N I H S S评分,发现患者的神经功能较对照组有明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂德国一项研究[19]在35例A I S患者出现进展性神经功能症状加重(N I H S S 评分ȡ2分)的96h内采用替罗非班进行治疗,其中卒中病因(小血管或大血管闭塞)与N I H S S评分之间存在显著的交互作用,小血管闭塞的患者改善更为显著,在24h㊁48h以及治疗结束后N I H S S评分均显著降低(P<0.01),期间未出现严重的并发症㊂共识推荐[13],小动脉闭塞(S A O)型P I S患者静脉输注替罗非班0.40μg(/k g㊃m i n)30m i n,再连续静脉输注0.10μg(/k g㊃m i n)维持至少24h是合理的(Ⅱb级推荐,B级证据)㊂目前,单独使用替罗非班用于治疗P I S还需要具有较大样本量㊁较高设计水平的随机对照试验来进一步评估㊂3.2联合使用刘书芳[20]将80例P I S患者分为两组,对照组进行双抗(氯吡格雷和阿司匹林)常规治疗,观察组在此基础上给予替罗非班,疗程均为2周㊂治疗结束后再评估,发现观察组在N I H S S评分㊁总有效率方面显著占优(P<0.05),血清中高敏C反应蛋白(h s-C R P)㊁白细胞介素6(I L-6)㊁肿瘤坏死因子α(T N F-α)浓度亦明显低于对照组,表明替罗非班在提高临床疗效㊁降低炎症反应方面,作用显著㊂罗晓晨等[21]将90例急性P I S患者随机分为两组,每组各45例,对照组予以常规双联抗血小板治疗(阿司匹林+硫酸氢氯吡格雷),治疗组加用替罗非班治疗㊂结果发现治疗2周之后,治疗组血小板的黏附率㊁聚集率及N I H S S评分均明显低于同期对照组,而B a r t h e l评分则明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);重复测量方差分析表明,时间及方法在急性P I S患者金属蛋白酶9(MM P-9)表达水平上存在显著的主效应(P<0.05),且时间与方法在急性P I S患者MM P-9表达水平上具有交互作用(P<0.05)㊂说明在急性P I S双联抗血小板治疗方案中加用替罗非班,可明显减少血小板的黏附率与聚集率,降低患者神经系统功能损害程度,并有效提高了患者的日常生活活动能力(A D L)㊂刘银芳等[22]将82例急性P I S患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各41例㊂对照组按照‘共识“[14]推荐替罗非班剂量进行输注,观察组再静脉滴注丹参多酚酸0.13g加入到250m l氯化钠注射液中,1次/d㊂全部疗程为14d㊂治疗后评分,两组N I H S S分值均显著下降,替罗非班能够减㊃88㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.轻急性P I S患者神经功能缺损的症状,显著改善预后㊂侯琳琳[23]选取急性P I S患者88例,随机分为两组,每组各44例㊂对照组常规双抗(氯吡格雷+拜阿司匹林)治疗,观察组常规用药+替罗非班治疗㊂结果发现观察组治疗7d㊁14d后的N I H S S评分和A D L评分均显著优于对照组,且观察组治疗7d后P选择素㊁C D62P㊁P A g T及P A d T低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂说明将替罗非班应用于急性P I S患者治疗中可有效改善患者A D L以及神经功能,对血小板活化有较强的抑制效果,且治疗安全性较高,有较高的临床应用价值㊂崔凡凡[24]选取150例P I S患者分为单抗组(A 组)㊁双抗组(B组)㊁替罗非班序贯双抗组(C组),每组各50例;A组单纯给予拜阿司匹林肠溶片(药品规格100m g/片),100m g/次,1次/晚,口服;B组在A组基础上联合氯吡格雷(药品规格75m g/片), 75m g/次,1次/日,口服㊂C组基于常规治疗基础上首先给予替罗非班(规格12.5m g/支)组液以0.4μg/(k g㊃m i n)首推30m i n,继而以0.1μg/(k g㊃m i n)持续静脉滴注1~2d,以后序贯阿司匹林肠溶片及氯吡格雷片(重叠4h,治疗方案同B组)联合治疗㊂结果发现3种抗血小板治疗方案中,替罗非班联合双抗序贯治疗P I S患者临床疗效更为显著,同时明显改善血小板功能㊁凝血功能及炎性因子等相关血清学指标㊂替罗非班联合双抗序贯治疗和双抗治疗与单抗治疗相比,均可以明显改善患者神经功能缺损症状㊁日常生活质量及远期预后,且未明显增加出血事件等不良反应㊂目前临床对于P I S患者多采用替罗非班联合双抗药物进行治疗,或在静脉给予替罗非班后序贯阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治疗,研究表明临床疗效较好,且未监测到显著的出血性风险,说明静脉替罗非班作为血管内取栓的一种辅助手段,具有较高的再通率,并且预后良好[25]㊂也有研究替罗非班联合中药汤剂治疗P I S㊂王文艳等[26]研究表明替罗非班在P I S的治疗中发挥着重要作用,患者的N I H S S评分和血清炎症指标㊁P A g T㊁C D62p均有明显的下降,且联合镇肝熄风汤能取得良好的远期疗效,显著改善患者病情预后,延缓病情进展㊂此外替罗非班联合血管内治疗与3个月m R S评分较低和24hN I H S S评分较低相关,与脑出血㊁住院死亡率和3个月死亡率较高无关,这也表明了替罗非班联合血管内治疗的安全性和有效性是很高的[27]㊂目前仍需要开展更多多中心㊁大样本的临床试验探索替罗非班及其联合其他药物治疗P I S的有效性和安全性,为替罗非班应用临床的规范化提供可靠的临床证据支持㊂3.3替罗非班在应用时间上的差异杨直堂等[28]将120例脑梗死患者随机分为急性期组28例㊁亚急性期组30例和对照组62例(急性期30例,亚急性期32例)㊂各组均使用胞二磷胆碱治疗,其中对照组加用阿司匹林;急性期组和亚急性期组加用72h替非罗班后,再执行对照组方案㊂结果显示,在替罗非班治疗结束后,急性期组N I H S S评分及P选择素均较另外两组明显降低(P<0.05)㊂说明替罗非班在脑梗死急性期及亚急性期具有较高安全性,而通过降低血小板的活化,也证明其在脑梗死急性期的有效性㊂Z h a n g等[29]纳入了337例A I S的患者,将所有患者随机分为3组:替罗非班/奥扎格雷组(n= 113),替罗非班组(n=110),奥扎格雷组(n= 114),所有患者基线相同㊂在治疗前和治疗后3个时间点(24h㊁7d㊁14d)进行血小板聚集率(P A G)㊁凝血酶时间(T T)㊁凝血酶原时间(P T)㊁活化部分凝血酶时间(A P T T)㊁纤维蛋白原(F I B)检测,并于治疗前㊁治疗后24h㊁7d㊁14d㊁28d进行N I H S S量表评分㊂治疗3个月后,采用B a r t h e l评分评估安全性,改良R a n k i n量表(m R S)评估残障程度㊂采用l o g i s t i c多因素回归分析影响临床结局的危险因素㊂结果发现替罗非班/奥扎格雷组治疗后24h和7d P A G和F I B水平显著低于替罗非班和奥扎格雷组(P<0.05)㊂在24h㊁1周和2周时,替罗非班/奥扎格雷的N I H S S评分显著低于替罗非班/奥扎格雷组(P<0.05)㊂B a r t h e l㊁m R S评分及颅内出血率差异无统计学意义㊂表明替罗非班和奥扎格雷联合治疗,以及替罗非班或奥扎格雷单药治疗,可在卒中事件后的前4周短暂改善患者的神经功能,减少血小板聚集和F I B形成;并且,在这3个月的时间内,这些治疗都不会增加进行性卒中患者出血的风险㊂在A I S发生后静脉应用标准剂量替罗非班对A I S是安全且相对有效的[30]㊂目前尚无指南或共识对于替罗非班治疗P I S的介入时间做出明确规定,但是关于抗血小板药物的介入时间,‘中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018“建议患者在进行静脉溶栓治疗24h后可以开始使用抗血小板药物治疗(I级推荐,B级证据),S i e b l e r 等[31]的一项大型R C T试验纳入260例A I S患者,在患者卒中症状出现后3~22h内静脉注射替罗非班,初始剂量为0.4μg/(k g㊃m i n)超过30m i n,继而以㊃98㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.0.1μg/(k g㊃m i n)持续静脉滴注48h,死亡率较安慰剂组显著降低(2.3%v s8.7%,O R=4.05; 95%C I=1.1~4.49;费舍尔精确检验P=0.03)㊂此研究表明A I S患者早期(24h内)使用替罗非班的安全性,显示未出现显著颅内出血风险,且极大改善患者的预后,提高其生存率㊂根据现有研究发现替罗非班的介入时间大多在患者发病后6h,错过溶栓治疗时间窗且发生进展性神经功能缺损症状[32];部分研究[17,33]的平均介入时间为发病后12h,安全性较好,不过现有临床研究仍存在样本量较少㊁介入时间不甚明确㊁缺乏严谨规范的试验数据等问题,因此需要进行大样本临床试验支持㊂4总结和展望替罗非班有着起效快㊁半衰期短㊁停药后血小板功能恢复迅速且出血风险低等特点,可以有效抑制血小板的聚集,控制血栓形成,在心血管领域已经广泛使用,而越来越多的研究证实了它在缺血性卒中治疗中的有效性和安全性,尤其在血管再闭塞的预防上取得了显著疗效,改善了预后㊂但由于急性P I S 的发生发展机制的复杂性㊁疾病本身的难治性,目前临床治疗与临床研究的开展存在一定的难度,仍处于一个并不十分完善的阶段㊂替罗非班的应用尚未普及,主要存在的问题有:①使用方式存在争议,现有临床研究大多是替罗非班联合其他药物治疗P I S,尤其是阿司匹林联合氯吡格雷的双抗药物,单独使用替罗非班的临床研究仍较少㊂②临床应用介入时间不明确,目前A I S进展性的时间通常指在发病后6h~1周内,在A I S发病后早期符合溶栓手术和血管内治疗指征的优先按照指南推荐规范治疗,临床大多使用替罗非班是在患者出现P I S后尽早介入,仍缺乏准确统一的介入时间节点㊂③替罗非班是否具有预防P I S发生的临床疗效,目前还需要进一步证明㊂今后的研究需要针对其使用方式㊁疗效㊁不良反应等进行系统的大样本随机对照试验,才能更好地指导临床㊂参考文献:[1]王陇德,刘建民,杨弋,等.我国脑卒中防治仍面临巨大挑战 ‘中国脑卒中防治报告2018“概要[J].中国循环杂志,2019,34(2):105-119.[2]S e n e r s P,T u r cG,O p p e n h e i mC,e t a l.I n c i d e n c e,c a u s e s a n dp r e d i c t o r so fn e u r o l o g i c a ld e t e r i o r a t i o n o c c u r r i n g w i t h i n24hf o l l o w i ng a c u t ei s ch a e mi cs t r o k e:A s y s t e m a t i cr e v i e w w i t hp a t h o p h y s i o l o g i c a li m p l i c a t i o n s[J].J N e u r o l N e u r o s u r gP s y c h i a t r y,2015,86(1):87-94.[3]I b a n e zB,J a m e s S,A g e w a l l S,e t a l.2017E S CG u i d e l i n e s f o rt h e m a n a g e m e n t o fa c u t e m y o c a r d i a li n f a r c t i o ni n p a t i e n t sp r e s e n t i n g w i t hS T-s e g m e n t e l e v a t i o n:T h e t a s kf o r c e f o r t h em a n a g e m e n t o f a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n i n p a t i e n t s p r e s e n t i n g w i t hS T-s e g m e n t e l e v a t i o no f t h eE u r o p e a nS o c i e t yo fC a r d i o l o g y(E S C)[J].E u rH e a r t J,2018,39(2):119-177.[4]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.急性S T段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(1):40-65.[5]王炜,杨华,苏晞,等.替罗非班联合P C I对老年急性心肌梗死患者心功能及左室重构的影响[J].疑难病杂志,2018,17(12):1311-1315.[6] Y a n g M,H u oX,M i a oZ,e t a l.P l a t e l e t g l y c o p r o t e i nⅡb/Ⅲar e c e p t o ri n h i b i t o rt i r o f i b a ni n a c u t ei s c h e m i cs t r o k e[J].D r u g s,2019,79(5):515-529.[7]吕功伟,李国忠.进展性缺血性卒中研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(6):534-536.[8]解红,刘学政,刘新桥.进展性缺血性脑卒中的发病机制和危险因素研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(6):612-614.[9]S e n e r s P,B a r o n J C.R e v i s i t i n g'p r o g r e s s i v e s t r o k e':I n c i d e n c e,p r e d i c t o r s,p a t h o p h y s i o l o g y,a n d m a n a g e m e n to fu n e x p l a i n e de a r l y n e u r o l o g i c a l d e t e r i o r a t i o nf o l l o w i ng a c u t e i s ch e mi c s t r o k e[J].JN e u r o l,2018,265(1):216-225.[10] B i r s c h e l P,E l l u l J,B a r e rD.P r o g r e s s i n g s t r o k e:T o w a r d s a ni n t e r n a t i o n a l l y a g r e e dd e f i n i t i o n[J].C e r e b r o v a s cD i s,2004,17(2-3):242-252.[11]彭斌,吴波.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.[12] K i m J T,H e o S H,Y o o n W,e ta l.C l i n i c a lo u t c o m e s o fp a t i e n t sw i t ha c u t e m i n o rs t r o k er e c e i v i n g r e s c u eI At h e r a p yf o l l o w i ng e a r l y n e u r o l o g i c a ld e t e r i o r a t i o n[J].J N e u r o i n t e r vS u r g,2016,8(5):461-465.[13]中国卒中学会,中国卒中学会神经介入分会,中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会介入学组.替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识[J].中国卒中杂志,2019,14(10):1034-1044.[14]贺国华,王振,易海波.替罗非班注射液治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性分析[J].中国实用神经疾病杂志, 2019,22(17):1885-1891.[15] G o n g J,S h a n g J,Y u H,e ta l.T i r o f i b a nf o ra c u t e i s c h e m i cs t r o k e:S y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].E u rJC l i nP h a r m a c o l,76(4):475-481.[16]尹其舵,李正侠,耿万杰,等.替罗非班在急性进展性脑梗死中应用[J].现代医学,2020,48(8):966-970. 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进展性卒中的治疗
• 1 、溶栓治疗 :在溶栓时间窗内有溶栓适应征的患者,尽可能选 择溶栓治疗,特别是灌注成像结果显示缺血半暗带存在的情况下。 对于已经出现的进展性卒中患者,没有证据显示溶栓可以改善预 后。
进展性卒中的治疗
.2 、抗血小板、抗凝治疗: 低分子肝素由于其安全性高,且抗凝 活性及生物利用度高,在进展性卒中的治疗中得到广泛应用。研究 表明,发病24h内至10d内应用低分子肝素,可以减少早期神经功 能恶化的发生率,特别是在后循环梗死中更显著。 目前仍建议采用阿司匹林或联合氯吡格雷进行抗血小板治疗。近年 来亦有采用新型抗血小板药物替罗非班治疗进展性卒中的报告,但 仅在小血管闭塞的进展性卒中中显示出疗效。而对于血管内治疗的 卒中患者联合应用替罗非班增加出血风险,且不能改善再通率。
(3)、发病时的血生化免疫指标及影像学改变情况与卒中进展相 关。卒中早期炎症反应指标如C反应蛋白(CRP)、IL-6、TNF等的升高 与卒中进展有关
诊断
2、神经影像学在早期评估及治疗中的价值:相对于血生化指标结果,神经影像学检查结果更直观、更及时, 对于疾病的诊断及治疗评估有不可替代的价值。
首先,影像学结果可以明确判读梗死部位、大小及演变情况,均可预示进展性卒中的发生。发病12h内头颅CT 扫描显示局部低密度影、大脑中动脉高密度征是END的独立预测因子。DWI可超早期明确脑梗死病灶部位及大 小,有助于识别卒中进展的潜在高危患者。脑梗死部位是进展性卒中独立危险因素。一般来说,皮质下及放 射冠区梗死进展性卒中发病率更高。分水岭梗死常为多发性梗死,伴有严重的大动脉狭窄,在发病早期病情 常进展,血流动力学障碍及微栓子形成可能是其进展的机制,这在分水岭梗死患者中最常见,因此,早期DWI 成像显示分水岭区散在病灶,有助于预测进展性卒中的发生。对于皮质下或脑干梗死,梗死面积大小是卒中 进展独立危险因素。
第三,特殊的影像学成像技术可以预示卒中病理生理过程,为超早期治疗奠定基础。弥散-灌注的不匹配(DPM) 可明确提示缺血半暗带的存在,可以为早期溶栓治疗提供客观依据,DPM亦可预测再灌注治疗后的疗效。
进展性卒中的预防
• 进展性卒中的出现多数时候不可避免,但在诊治的过程中,及时 准确的评估病情,预测可能出现的疾病进展,并且超早期治疗能 起到延缓疾病进展、改善进展性卒中预后的作用。首先,要避免 医源性加重因素,主要在于疾病的超早期必须保持脑灌注,避免 过度降血压、脱水、扩血管治疗;其次,预防后积极处理并发症, 特别是卒中后肺炎的治疗及营养支持治疗,规范卒中诊治流程, 对于急性卒中患者,尽早完成相关检查,采取合适治疗,对病情 变化的及时评估,根据病情尽早调整治疗;第三,对于颈内动脉 严重狭窄的患者,导致恶性卒中或进展性卒中可能性大,可在卒 中发病前选择性采用颈内动脉剥脱术或颅内支架植入术,可有效 预防卒中的复发。
进展性卒中的治疗
4 、血管内治疗 :对于大动脉闭塞的急性卒中患者,机械取栓技术 的发展给重症卒中患者带来了新的希望。一直以来,血管内治疗相 对于静脉溶栓的优势价值一直未得到证实。对于大动脉闭塞的重症 脑卒中患者,血管内治疗有很好的应用前景,但目前尚无时间窗之 外的血管内治疗获益的证据。
进展性卒中的治疗
性卒中的诊断及治疗均有较大进展。在临床工作中应加强学习,高 度重视,及时观察病情,结合神经系统体征及影像学检查结果,及 时采取合理的综合治疗方式,降低死亡率及改善远期预后。
进展性卒中的治疗
3 、神经保护药物 :2013年,Stroke杂志上一篇大型荟萃分析结果 表明,在急性卒中起病时的他汀治疗可改善卒中预后。同年,美国 卒中指南中明确推荐他汀用于缺血性卒中急性期治疗,他汀的神经 保护作用得到公认。目前在应用的神经保护药物还包括氧自由基清 除剂、钙离子拮抗剂及神经生长因子,但均缺乏大样本随机对照试 验的支持。
其次,影像学动脉硬化斑块及血管成像诊断,可以在预示疾病演变及为早期血管再通提供帮助。随着血管成 像技术的进步,包括颈部血管彩超、TCD、CTA、MRA及DSA的应用,可以在发病前后清晰的显示颅内外血管狭 窄情况及探测微栓子形成情况,发现周围血管代偿情况,对于疾病严重程度及预后有重要提示意义。研究表 明,血管超声检测到的颈内动脉或近端大脑中动脉闭塞是进展性卒中独立危险因素。TCD、血管超声可床旁检 查,具有方便及无创性的优点,而CTA、DSA 可提供更为精确的大血管病变信息,为早期血管内干预提供支持。
5 、其他治疗 :低灌注引起的分水岭梗死应给予扩容治疗,增加脑 血流量,维持血压水平。对于大面积脑梗死,严重脑水肿往往是导 致卒中进展的重要因素,因此建议在发病24h后使用脱水剂,并持 续使用7-10d。对于严重脑水肿、中线偏移或脑疝形成的患者,根 据病情可采用去骨瓣减压手术,可降低死亡率。
Байду номын сангаас
进展性卒中是急性脑梗死中较常见的一类疾病,近年来,进展
进展性卒中的临床诊疗进 展
进展性卒中是严重危及患者生命、影响临床预后的一类脑卒中,
是脑梗死死亡率增高的主要原因之一。在临床工作中,往往因对该 类疾病的认识不足,容易导致诊断及治疗的延迟。
概念
1、目前进展性卒中尚无国内外统一的定义或诊断标准。 2、在国内外的研究及报道中,采用的相关概念包括进展性卒中、 卒中进展、早期神经系统功能恶化(END)、早期复发缺血性卒中 (ERIS)等。主要的分歧在于进展时间窗及病情进展严重度的界定。 3、建议采用斯堪的那维亚评分(SSS)对神经功能缺失进行评估,对 于意识水平、上下肢活动、眼球运动连续评分改变>2分或语言评分 改变>3分的患者认为存在进展性卒中,3d内进展的称为早发进展性 卒中,3-7d内进展的称为晚发进展性卒中。
诊断
1、进展性卒中的危险因素 :(1)、所有的脑血管病危险因素均 是进展性卒中的危险因素,包括年龄、肥胖、高血压、高血脂、糖 尿病、高同型半胱氨酸血症、高纤维蛋白原血症、低灌注状态等, 且发病时危险因素的控制情况与卒中进展相关。
(2)、发病时NIHSS评分高、感染、发热、营养不良或其他并发症 均是进展性卒中的危险因素。肺炎、分水岭梗死、基底动脉狭窄或 闭锁是进展性卒中独立的危险因素。