钙敏感受体基因Rs1801726位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系论文
临床医学文章钙敏感受体在非小细胞肺癌中的表达
临床医学文章钙敏感受体在非小细胞肺癌中的表达目的研究钙敏感受体(CaSR)和增殖细胞核抗原(PCNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义。
方法收集齐齐哈尔市第一医院胸外科2012～2013年手术标本，采用免疫组化法检测112例NSCLC组织及33例NSCLC癌旁组织中CaSR、PCNA的表达情况。
结果 CaSR和PCNA在NSCLC组织中的表达(86.36%、84.82%)明显高于癌旁组织(15.15%、24.24%)，差异均有统计学意义(P 0.05)。
在NSCLC组织中CaSR与PCNA的表达呈正相关(r = 0.401，P 0.05). The expression of CaSR was positive correlated with PCNA in NSCLC (r = 0.401，P 0.05)，具有可比性。
112例NSCLC组织中，腺癌36例，鳞癌44例，腺鳞癌32例;按照国际抗癌联盟(UICC)2009年修订的TNM分期标准：Ⅰ期38例，Ⅱ期40例，Ⅲ期34例;有淋巴结转移62例，无淋巴结转移50例;高中分化74例，低分化38例。
患者术前均未经化疗，所有标本均经过资深临床病理医生诊断，本研究经我院伦理委员会同意，取得患者或家属的同意并签署知情同意书。
1.2 主要试剂兔抗CaSR多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司，鼠抗增殖细胞核抗原(PCNA)多克隆抗体购自于武汉博士德生物技术有限公司，免疫组织化学试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3 实验方法组织标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片，厚度约4 μm。
采用免疫组织化学SP二步法。
切片经3%过氧化氢去离子水孵育5 min，以阻断内源性过氧化物酶;磷酸盐缓冲液(PBS)冲洗;滴加一抗，37℃孵育1 h，PBS冲洗;滴加通用型IgG抗体-HRP多聚体，37℃孵育15 min，PBS冲洗;应用二氨基联苯胺溶液显色，显微镜下控制，去离子水冲洗多余未结合的显色液;水洗、苏木精复染、1%盐酸酒精分化;返蓝，脱水，透明封片。
钙敏感受体在甲状旁腺中的研究进展
钙敏感受体在甲状旁腺中的研究进展摘要：钙敏感受体（CaSR）是一种二聚家族C - G蛋白偶联受体，在甲状旁腺等骨化组织中高度表达，并通过G蛋白和β-arrestin发出信号。
CaSR在骨和矿物质代谢中都具有关键作用，因为它调节甲状旁腺激素分泌、尿Ca2+排泄、骨骼发育和哺乳。
CaSR对骨化的过程十分重要。
因此，CaSR是甲状旁腺功能亢进的重要治疗靶点。
关键词：CaSR；甲状旁腺；骨化；Ca2＋1.CaSR的结构CaSR属于C - GPCRs家族，在神经传递、营养感知和Ca2+稳态中发挥关键作用[1]。
这些受体作为同二聚体或异二聚体在功能上具有活性。
其特征是存在一个大的胞外结构域（ECD）[2]，其中包含一个双叶捕蝇草（VFT）组件，该组件与配体结合，结构上类似于清除营养的细菌质周蛋白[3]。
CaSR被认为是在脊椎动物进化过程中出现的，并且在从软骨鱼类到陆地哺乳动物等脊椎动物中功能活跃[4]。
x射线晶体学研究表明，人类CaSR具有糖基化ECD的作用，它在VFT模块内的三个不同位置结合细胞外Ca2+（Ca2+e），也在VFT模块和富含半胱氨酸结构域（CRD）之间的位置结合[5]。
CaSR还结合了VFT模块的缝隙内的氨基酸，Ca2+和氨基酸的结合可能会充分激活CaSR。
CaSR VFT模块内包含额外的阴离子结合位点，如磷酸盐和硫酸盐，这些阴离子可能使CaSR处于非活性构象[5]。
CaSR TMD由7个疏水螺旋结构域组成，有3个细胞外环和3个细胞内环连接。
TMD将CaSR锚定在质膜上，并在信号转导中起关键作用[6]。
实际上，突变分析已经证实了胞内环2和3中的残基对激活下游效应蛋白有重要作用。
然而，利用相关代谢谷氨酸受体晶体结构进行的同源建模研究表明，CaSR TMD的中间部分和细胞外部分之间存在一个空腔，这是正变构调节物（如苯烷基胺类钙药物）和负变构调节物（如氨基醇类钙化药物）结合的位点[7]。
CaSR的胞内结构域（ICD）调控下游信号事件，并经历磷酸化和泛素化，这有助于CaSR的脱敏、降解或再循环[8]。
钙营养需求相关基因突变位点的检测方法与相关技术
本技术公开了一种钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，属于通过设计的目标位点特异性引物的单管多重PCR扩增反应得到目标片段，目标片段经过限制性内切酶消化，然后再利用单碱基延伸技术对经过限制性内切酶消化的目标片段进行双向延伸，得到待检基因位点，最后通过核酸质谱分析精确测定目标DNA序列；其中，所述单碱基延伸技术是采用单碱基延伸引物组对所述目标片段进行双向延伸；与传统的SNP位点检测技术相比，可以在一个反应中实现多个SNP位点的检测，具有较高的应用价值；降低检测工作量以及提高检测效率。
权利要求书1.一种钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，其特征在于，通过设计的目标位点特异性引物的单管多重PCR扩增反应得到目标片段，目标片段经过限制性内切酶消化，然后再利用单碱基延伸技术对经过限制性内切酶消化的目标片段进行双向延伸，得到待检基因位点，最后通过核酸质谱分析精确测定目标DNA序列；其中，所述单碱基延伸技术是采用单碱基延伸引物组对所述目标片段进行双向延伸。
2.根据权利要求1所述的钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，其特征在于，所述目标位点特异性引物包括：用于扩增钙营养需求相关基因VDR-RS1544410片段的第一特异性引物，第一特异性引物的正向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：1所示且反向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：2所示；用于扩增钙营养需求相关基因CASR-RS1042636片段的第二特异性引物，第二特异性引物的正向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：3所示且反向引物的核苷酸序列如SEQ ID Nos：4所示。
3.根据权利要求1所述的钙营养需求相关基因突变位点的检测方法，其特征在于，所述单碱基延伸技术所用的单碱基延伸引物组包括：用于扩增钙营养需求相关基因VDR-RS1544410片段的第一单碱基延伸引物，核苷酸序列如SEQ ID Nos：5所示；用于扩增钙营养需求相关基因CASR-RS1042636片段的第二单碱基延伸引物，核苷酸序列如SEQ ID Nos：6所示。
氟骨症的分子机制研究进展
［７ 赵 静辉 ， １］ 周延 民． 同螺距种 植体 集 中载荷 的有 限元 分析． 不
实用 口腔 医学杂志 ，０ ９２ （ ） ８０—８３ ２０ ，５ ６ ：２ ２．
［ ］ ｉｇｒ ８ Ｒ ｅｅ Ａ ａ ｓＷＫ， ｉｚｌ Ｌ Ａ ｆ ｉ ｌｍ ｎ ｕｖｙｏ — ＭＲ， ｄｍ Ｋｎｅ Ｇ ． ｎ ｅｅ ｅ ｔ ｒｅ ｆ ｉ ｔ ｅ ｓ ｅ
ｉ ｄ ｐ ｎａ ｏｔ ｓｓｏ ｔｅｓｄｓ ｉｕｉ ｎ ｔｅ ｂ ｎ ． ｅ ｔ ｆ ｅ ａ ｉｌ ｒｓ ｅｅ ｎｓｒｓ ｉｔ ｂ ｔ ｎ ｉ ｈ ｏ ｅ Ｊ Ｄ ｎ ， ｘ ｐ ｈ ｒ ｏ
２ ０ ，０ １ ：１ ４ ． ０２ ３ （ ）４ — ６
［０ 张少锋 ， 轩样 ， 阳官 ， 种 植 全 口义 齿 的应 力 分布 特 １］ 马 欧 等． 点． 实用 口腔 医学杂 志，９ ７ １ （ ） １４—１６ １９ ，３ ３ ：９ ９． ［ １ 赖红 昌， １］ 熊焕 国， 薛森 ， 不 同长度种植 体对 骨界 面应 力影 等． 响的三维有限元分析． 海 口腔 医学，９７，（ ）２ ． 上 １９ ６ １ ：０ ［２ 杨德 圣． １］ 骨质 量和 种植体 螺纹 时种植 稳 定性 影响 的三 维有 限元分析 ． 腔颌 面修复 学杂志，０ ５，（ ） ｌ８—１０ ３ １ ２ ０ ６ ２ ：１ ２．
应 力分析． 重庆 医学 ，０ １３ （ ）９ ７ ２ １ ，９ ８ ：４ ． ［ １ Ｄ ｙｋＪ Ｎ ｅ ， ｏ ｏ Ｊ ｅ ａ． ｈ ｎ ｕｎ ｅｏ ｓ ｔ ｎ ２ ］ ｕｃ ， ａｒ ＩＲ ｎｌ Ｈ ，ｔ １Ｔ ｅｉ ｅｃ ｆ ｔ ｉ ａｄ ｔ ｄ ｌ ｆ ａｃ
ｄ ｎ ｍｉ ｏ ｄｎ ｎ ｍａ ｇｎ ｏ ｅ ｒａ ｔ ｎ ｒｕ ｄ ｏ ｓ ｏ ｎｅ ｙ ａ ｃ ｌ ａ ｉ ｇ ｏ ｒｉ ａ ｂ ｎ ｅ ｃ ｉ ｓ ａ ｏ ｎ ｓｅ ｉ ｔ— ｌ ｏ ｇ ａｅ ｍｐ ａ ｔ ： ｌ ａ ｉ ｌ ｅ ｐ ｒ ｎ ａ ｔｄ ．Ｃ ｉ ａ ｍ— ｒ ｔｄ ｉ ｌ ｎｓ ａｌ ｎ ｍａ ｘ ｅ ｉ ｍｅ ｔ ｓｕ ｙ ｌ Ｏｒ ｌ Ｉ ｌ ｎ
从骨转换角度探讨氟骨症发生的分子机制
史国垫直瘟堂盘查垫坠ｇ至§旦垫旦星筮鲞笙３塑￡丛！』曼！ｄ！坐丛，丛型垫，垫盟：ｙ丛：塑，奠Ｑ：３从骨转换角度探讨氟骨症发生的分子机制剥、殿军高彦辉【关键词】氟骨症；．骨和骨组织；分子作用机制地方性氟中毒的特征性病变过程即为骨组织的骨转换加速，亦称为高骨转换状态（ｈｉｇｈｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒｓｔａｔｅ），主要表现为骨软化、骨硬化、骨质疏松和异位骨化。
通过其病理演进特征．推测在其病变发生发展过程中应该存在着成骨过程的异常、破骨活性的改变和基质结构的变化并存的现象，即成骨过程和破骨过程这一矛盾的平衡被打破．从而倾向于建立新平衡过程的趋势发展。
导致病变的产生。
那么．氟进入体内究竟通过什么机制打破了这一平衡呢，这一问题引起了我们的兴趣．在国家自然科学基金的资助下，开展了本项目的研究。
现将重要的结果总结如下。
１动物模型在本实验中．以４周刚断乳大鼠为实验对象，以含氟量为１５０ｍ＃Ｌ的氟化钠水溶液为处理因素，连续观察２４周。
实验结果显示，在４周时大鼠血氟和骨氟即发生了明显的升高。
并且持续整个实验过程；从第８周开始．部分大鼠出现了典型的氟斑牙改变。
至第２４周时全部大鼠均出现了氟斑牙改变．其中近６０％的大鼠出现了Ⅲ度氟斑牙：从第８周开始．即可通过电镜观察到成骨细胞和破骨细胞功能活跃的改变：从第１２周开始，已经可以在骨组织病理形态学分析中看到骨小梁面密度明显高于对照组：而在第２４周时，通过Ｘ线摄片已经能够检出个别大鼠出现典型的骨硬化性改变。
综上可见，在本实验所使用的氟剂量和连续２４周的观察期限内，能够完整地复制出氟骨症的发生发展过程，并且实验大鼠氟中毒骨组织损害的主要改变以硬化为主。
２氟对大鼠骨转换的直接影响本研究通过连续观察。
可以看到大鼠在从幼年鼠到成年鼠的发育过程中，骨小梁是逐渐从幼稚状态发育到成熟状态，且随鼠龄的增长表现为骨小梁基金项目：国家自然科学基金（３０３７１２５１，３０５７１６１４）作者单位：１５００８１哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心作者简介：孙殿军（１９６２一），男，山东省平度市人．博导．教授，主要从事地方病防治与科研丁作・专题・的吸收逐渐增多，间隙增宽，骨髓腔增大。
钙敏感受体激活性和失活性突变所致骨矿代谢异常疾病及治疗
DOI：10.3969/j.issn.l674-2591.2021.01.011•综述・钙敏感受体激活性和失活性突变所致骨矿代谢异常疾病及治疗董冰子，李成乾，孙晓方［摘要］钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)是感知细胞外钙离子浓度，调节甲状旁腺素分泌及尿钙重吸收，维持钙稳态的关键受体。
CaSR激活性和失活性突变导致钙调定点的移动，引起相应的钙矿物质代谢异常疾病和骨代谢异常表现。
本文综述CaSR突变所致疾病的发病机制、临床表现、治疗策略，通过动物实验模型阐述CaSR的病理生理功能，并探讨针对上述疾病的治疗及CaSR配体药物的研究进展。
［关键词］钙敏感受体；家族遗传性低尿钙性高钙血症；常染色体显性遗传性低钙血症；溶钙素；拟钙剂中图分类号：R589文献标志码：AGain and loss-of-function mutations of calcium-sensing receptor associated boneand mineral metabolic disorders and the therapiesDONG Bing-zi,LI Cheng-qian,SUN Xiao-fangDepartment of Endocrinology and Metabolism,The Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao266003,Shandong,China[Abstract]Calcium-sensing receptor(CaSR)senses the extracellular calcium concentration,regulates the parathyroid hormone(PTH)secretion，and renal calcium reabsorption，plays an important roles in maintaining the calcium homeostasis.Gain and loss-of-function mutations of CaSR lead to the shift of calcium set-point，and result in the mineral and bone diseases.We reviewed the pathophysiology of diseases associated with activating and inactivating mutations of CaSR,and their clinical characteristics,therapeutic strategy,and animal models.To achieve better understanding of CaSR，the allosteric modulators of CaSR may become promising therapeutic options.[Key words]calcium-sensing receptor；familial hypocalciuric hypercalcemia；autosomal dominant hypocalcemia；calcilytics；calcimimetics钙敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)主要表达于甲状旁腺、肾脏、骨组织、肠道等,通过感受细胞外钙离子浓度，调节甲状旁腺主细胞对甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)的合成和释放，同时调节肾小管对钙的重吸收，是维持机体钙稳态的关键受体［1］。
钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进
钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进本文关键词：长骨，生长，受体，软骨，调节钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进本文简介：长骨的生长是一个软骨内成骨的过程，在长骨的生长板，软骨的增殖、肥大以及基质的合成都导致新软骨的形成，同时在生长板的干骺端，新生的血管和骨细胞前体进入软骨肥大细胞带和矿化或非矿化的软骨基质区，促使软骨转变为成骨。
长骨的纵向生长速度主要是由软骨的形成速度所决定的。
而软骨的形成受多种内分泌和旁分泌因子的调钙敏感受体对生长板软骨形成的调节及长骨生长的促进本文内容：长骨的生长是一个软骨内成骨的过程，在长骨的生长板，软骨的增殖、肥大以及基质的合成都导致新软骨的形成，同时在生长板的干骺端，新生的血管和骨细胞前体进入软骨肥大细胞带和矿化或非矿化的软骨基质区，促使软骨转变为成骨。
长骨的纵向生长速度主要是由软骨的形成速度所决定的。
而软骨的形成受多种内分泌和旁分泌因子的调节。
有证据显示：在长骨的生长过程中，胞外钙在调节生长板的软骨细胞功能时起到重要作用。
研究发现：钙和维生素 D 不足会导致生长板的矿化受损。
研究已经证实胞外钙发挥其生理学功能是通过激活其受体---钙敏感受体（calcium sensing receptor，CaSR）来实现的。
CaSR 是一个 G 蛋白偶联受体，表达于哺乳动物的大多数组织中，如甲状旁腺、骨骼、乳腺、肾脏等。
也表达于长骨生长板的增殖带和肥大带。
CaSR 基因敲除的小鼠显示生长延迟，这说明 CaSR 具有促进骨骼生长的作用。
然而这种基因敲除的小鼠表型复杂，包括甲状旁腺功能亢进、高钙血症、低磷血症，可能掩盖了 CaSR 对骨骼的直接作用。
为了证实 CaSR 是否调节生长板的软骨形成以及促进长骨的生长。
本研究采用骨骼移植的方法将出生后 3 d 同窝的野生型（WT）和 CaSR 基因敲除（CaSR －／－）小鼠的股骨、胫骨移植至同父母来源的 8 周龄野生型（WT）小鼠的背阔肌中。
钙敏感受体与肿瘤发生发展关系的研究进展
*通讯作者：Yi Lu ，Email: luyi5555@ ；Jian Zhang ，Email: jianzhang008@1长寿与老年相关疾病教育部重点实验室，南宁 530021，广西，中国；2广西医科大学转化医学研究中心，南宁 530021，广西，中国；3南方科技大学医学院，深圳 518055，广东，中国；4美国匹茨堡大学泌尿系，宾夕法尼亚州匹兹堡 15232，美国钙敏感受体与肿瘤发生发展关系的研究进展黄麓颖1,2，张健3,4*，卢奕2,3*【摘要】 背景与目的 随着受体蛋白研究的不断深入，迄今为止发现的最大的、最多样化的细胞膜受体超家族G-蛋白偶联受体（G-protein couple receptor ，GPCRs ），已成为近年研究的热点和重点。
钙敏感受体（Calcium-sensing receptor ，CaSR ），作为GPCRs 中的一员，在人体各个组织和器官中均有表达，其表达水平的异常与多种疾病包括某些肿瘤密切相关。
然而，由于CaSR 的作用依肿瘤类型的不同而异，CaSR 在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等癌症中呈高表达，促进某些肿瘤的发生和发展，以及参与肿瘤细胞增生、血管形成和肿瘤细胞转移等致癌过程；与此相反，在甲状旁腺、胃及结肠等肿瘤中，CaSR 的表达发挥抑癌作用。
本文将对CaSR 在不同肿瘤中的表达及其作用进行简要概述。
【关键词】 钙敏感受体；肿瘤；药物敏感性；G-蛋白偶联受体；预后·综述·用。
正常情况下，CaSR 能够感受细胞外Ca 2+浓度的改变，介导机体Ca 2+稳态的维持与调节、甲状旁腺激素的分泌，同时参与细胞内外信号的传递、心肌细胞兴奋-收缩偶联等活动[3]。
CaSR 的异常与许多疾病密切相关，如在肿瘤发生发展中，根据肿瘤发生器官的不同，CaSR 发挥多重作用，既有抗肿瘤作用，也有促进肿瘤发展的作用[4,5]。
1 CaSR 的结构及功能1.1 CaSR 的结构CaSR 是1993年Brown 等人在牛的甲状旁腺细胞中首次克隆并命名，随后1995年，人的CaSR 是由Garrett 等从甲状旁腺中获得[6]。
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１３０人。对调查对象进行问卷调查，内容包括一般情况、１３均砖茶水摄入量；采集５ ＩＩｌｌ静脉血，采用质谱法检测 ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸多态性；采集砖茶水、尿样进行氟含量测定，砖茶氟和尿氟的测定采用离子 选择电极法（ＷＳ／Ｔ ８９．２００６）；使用便携式数字化Ｘ光机（ＤＲ）对调查对象的前臂、腰椎及盆骨进行Ｘ线拍片，Ｘ 线氟骨症诊断依据《地方性氟骨症诊断标准》（ＷＳ／Ｔ １９２．２００７），并结合流行病学特征及ｌ临床表现。结果
基金项目：国家自然科学基金（８１１７２６０５）
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｒｓｌ８０１７２６ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ
Ｌｉｕ
Ｙａｎｇ，Ｓｏ昭Ｌｉｔｉｎｇ，Ｃｈｕ
Ｙａｎｍｅｉ，Ｇｏｏ Ｙａｎｈｕｉ
Ｈａｒｂｉｎ １５００８１，Ｃｈｉｎａ（Ｌｉｕ ｙ★Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ
１５０００１，Ｃｈｉｎａ（Ｓｏｎｇ Ｌ珊Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ
ｎｏｎ
ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ，ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＣａＳＲ ｇｅｎｅ Ｒｓｌ８０１７２６
ｗａｓ ｎｏｔ
ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｅａｃｈ
ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｙ仙Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ
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Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｗ，Ｌｉ
Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｅｎｔｅｒ
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Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ
Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｅｎｔｅｒｆｏｒ
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ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ呷虮８９－２００６）．ｘ—ｒａｙ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｌｌｕｏｍｓｉｓ ｗａｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ”Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｓｋｅｌｅｔａｌ Ｆｌｕｏｍｓｉｓ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ
虫堡丝直痘堂盘查２Ｑ！鱼生！！旦垫旦筮３§鲞筮！！塑￡ｈ也』星坠ｄ！坦Ｑ！，丛业￡吐堕垫，２Ｑ！鱼，ｙ丛：３§，丛Ｑ！！！
・７９７・
・论著・
钙敏感受体基因Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸 多态性与氟骨症的关系
刘洋
宋丽婷
褚衍茹
杨庆
江伟
李悦
包莹
李俊骏
陈富讯
李冰洋
杨艳梅高彦辉 １５００８１哈尔滨，哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心（刘洋），地氟病防治 研究所（褚衍茹、杨庆、江伟、李悦、包莹、李俊骏、高彦辉），中心实验室（陈富讯、李冰洋、杨艳 梅）；１５０００１哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第一医院实验诊断科（宋丽婷） 通信作者：高彦辉，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｙｈ４１ｌ＠１６３ｔｈ
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ
ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅ
ｎｏｎ
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ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｆｌｕｏｍｓｉｓ
ａｎｄ
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ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ【Ｔｉｂｅｔａｎ：ｃｒｕｄｅ １２．９０８）；Ｋａｚａｋ：ｃｒｕｄｅ
ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
１．５１２（０．２１０—１０．８８２）ａｎｄ
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ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
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１．５１７（ｏ．６１６—３．７３４）ａｎｄ
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ａｄｊｕｓｔｅｄ
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１．４４４（０．５６８—３．６７１）；
Ｍｏｎｇｏｌｉａ：ｃｒｕｄｅ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ｃｒｕｄｅ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ
１．０００（０．２０２—４．９４９）ａｎｄ
ｔｈｅ
ａｄｊｕｓｔｅｄ
ＯＲ
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１．０３６（０．１８９—５．６７１）；Ｈａｎ：
０．３６９（０．０４８—２．８２５）ａｎｄ
ａｄｊｕｓｔｅｄ
ｖａｌｕｅ ｗａｓ
０．３０１（０．０３６—２．５５１）；Ｒｕｓｓｉａｎ：
ｃｒｕｄｅ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ｏ．８９２（０．１０５—７．５８２）ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｊｕｓｔｅｄ ＯＲ ｖａｌｕｅ ｗａｓ ０．５５５（０．０６０—５．０９８）】ｗｉｔｈ ｂｉｎａｒｙ
Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｒｅｌａｔｅｄ
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ｐｅｏｐｌｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａ
ｆｌｕｏｍｓｉｓ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ，ｔｈｅ ｓｕｒｖｅｙ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｇｅｎｅｒａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ａｖｅｒａｇｅ ｄａｉｌｙ ｂｒｉｃｋ ｔｅａ ｉｎｔａｋｅ；５ ｍｌ
Ｙａｎｒｕ，Ｙａｎｇ
Ｑｉｎｇ，Ｊｉａｎｇ
Ｗｅｉ，Ｌｉ Ｙｕｅ，Ｂｏｏ Ｙｉｎｇ，Ｌｉ
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Ｆｕｘｕｎ，Ｌｉ Ｂｉｎｇｙａｎｇ，Ｙａｎｇ
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Ｃｅｎｔｅｒｆｏｒ
Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ｏｆ ｔｈｅ
ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔｉｂｅｔａｎ ｌｉｖｉｎｇ
ａｒｅａ
ｇｅｎｅ（ＣａＳＲ）Ｒｓｌ８０１７２６ Ｑｉｎｇｈａｉ
ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ａｒｅａ
Ｆｒｏｍ ２０１２ ｔｏ
２０１３，ｔｈｅ
ｉｎ Ｇｕｏｌｕｏ ｏｆ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，ｔｈｅ Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ，Ｒｕｓｓｉａｎ ｌｉｖｉｎｇ
Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｃｒｉｔｅｒｉａ”（ｗｓｒｒ １９２－２００７），ａｎｄ
ｃｏｍｂｉｎｅｄ．
Ｂｙ ｔｈｅ Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ｂａｌａｎｃｅ ｔｅｓｔ，ｔｈｅ ＣａＳＲ Ｒｓｌ８０１７２６ ｇｅｎｅ ｌｏｃｉ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｗａｓ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ
经
Ｈａｒｄｙ．Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验．ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点基因型在氟骨症、非氟骨症组及不同民族中均具有代表 性（Ｐ均＞０．０５）。氟骨症和非氟骨症组ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点基因型（ＣＣ、ＣＧ）经二元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，差 异无统计学意义［粗比值比（ＯＲ）值为０．９１９（０．５０９一１．６５８）、调整ＯＲ值为０．９７９（０．５２１～１．８４０）］。不同民族氟 骨症和非氟骨症组ＣａＳＲ基因Ｒｓｌ８０１７２６位点基因型（ＣＣ、ＣＧ）经二元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析．差异无统计学意义 ［藏族：粗ＯＲ值为１．５１２（０．２１０～１０．８８２）、调整ＯＲ值为１．７００（０．２２４～１２．９０８）；哈萨克族：粗ＯＲ值为１．５１７ （０．６１６～３．７３４）、调整ＯＲ值为１．４４４（Ｏ．５６８～３．６７１）；蒙古族：粗ＯＲ值为１．０００（０．２０２～４．９４９）、调整ＯＲ值为 １．０３６（０．１８９～５．６７１）；汉族：粗ＯＲ值为０．３６９（０．０４８～２．８２５）、调整ＯＲ值为０．３０１（０．０３６—２．５５１）；俄罗斯族： 粗ＯＲ值为０．８９２（Ｏ．１０５—７．５８２）、调整ＯＲ值为０．５５５（０．０６０～５．０９８）］。结论本研究未发现ＣａｓＲ基因 Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸多态性在饮茶型氟中毒地区不同民族居民中存在差异。 【关键词】 受体，钙敏感； 多态性，单核苷酸； 氟中毒，牙
Ｑ，Ｊｉａｎｇ
Ｙ，Ｂｏｏ Ｙ，Ｌｉ ＪＪ，Ｇｏｏ Ｙ Ｈ＿｝；Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ，
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｅｎｔｅｒｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃｄ Ｕｎ＆ｅｍｉｏｊ Ｈａｒｂｉｎ １５００８１，Ｃｈｉｎａ（Ｃｈｅｎ ＦＸ，Ｌｉ ＢＹ，ＹａｎｇＹＭ）
ｗｅｒｅ
ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ；ｆｏｒｅａｒｍ．１ｕｍｂａｒ ｓｐｉｎｅ
ａｎｄ ｐｅｌｖｉｓ
ｏｆ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ
ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ
ｅｘａｍｉｎｅｄ
ｂｙ Ｐｏｒｔａｂｌｅ ＤＲ．Ｗａｔｅｒ ｆｌｕｏｒｉｄｅ，ｂｒｉｃｋ ｔｅａ ｆｌｕｏｒｉｎｅ
ａｎｄ
ｕｒｉｎａｒｙ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｏｎ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－－４２５５．２０１６．１ １．００４ 目的
【摘要】
方法
探讨钙敏感受体（ＣａＳＲ）基因Ｒｓｌ８０１７２６位点单核苷酸多态性与氟骨症的关系。