20药物基因检测528
乳腺癌BRCA基因检测PPT课件
乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测 标本选择及要求
概述
乳腺癌检测项目 易感性检测 21基因检测 个体化用药检测 标本选择及要求
乳腺癌易感性检测——BRCA1/2
乳腺癌易感性检测是一种遗传性乳腺癌与卵巢癌基因检测，它不是告诉你是否有癌症，而是由检测 BRCA1 或BRCA2 基因突变的狀況，來评估女性罹患遗传性乳癌或卵巢癌的风险，已成为临床专业医师评估个体是否为患癌高风险群之标准方法，只需受试者提供少量血液即可进行。
BRCA1/2检测试剂盒
维持基因组稳定性
185delAG
45%（乳腺癌高发家族）， 90%（乳腺癌与卵巢癌均高发）， 少数偶发性乳腺癌。
5382insC
1250
1443
调节细胞转录、染色体重构、细胞生长、DNA损伤修复及染色体不稳定性等功能
390
E9
3034delA
4065
1522
5950
6174delT
易感性检测阳性结果
哪些人群适宜做易感基因检测
乳腺癌高危人群/危险因素主要有： ●有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）。 ●第一次妊娠年龄大于30岁及从未生育过的妇女。 ●进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重。 ●患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等。 ●月经初潮年龄在12岁之前或停经在55岁之后。 ●一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高5～7倍。
通过组织石蜡标本，应用RT-PCR技术从石蜡包埋肿瘤组织中提取出RNA并即时进行检测 16个肿瘤基因和5个参考基因，根据这些基因的表达情况计算复发指数。
乳腺癌个体化用药检测
药 物
检测项目
样本
评 价
来曲唑、阿那曲唑
20个基因原体介绍
20个基因原体介绍1. TP53: TP53是一种常见的肿瘤抑制基因，它编码一种蛋白质，可以阻止细胞的非正常增殖。
突变的TP53基因与多种癌症的发生有关。
2. BRCA1: BRCA1基因编码一种蛋白质，参与DNA修复和细胞周期调控。
突变的BRCA1基因与乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性有关。
3. BRCA2: BRCA2基因也参与DNA修复，特别是双链断裂的修复。
突变的BRCA2基因也与乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性有关。
4. EGFR: EGFR是一种表皮生长因子受体，参与细胞生长和分化。
EGFR基因的突变与多种癌症的发生和治疗抵抗性有关。
5. KRAS: KRAS基因编码一种小GTP酶，参与细胞信号传导途径。
KRAS突变是肺癌和结直肠癌等多种癌症中最常见的突变之一。
6. HER2: HER2基因编码一种表皮生长因子受体，突变或过表达HER2与乳腺癌的发生和进展有关。
7. BCR-ABL: BCR-ABL基因是慢性髓性白血病的致病基因，它产生一种异常蛋白质，导致白血病细胞的异常增殖。
8. FLT3: FLT3基因编码一种受体酪氨酸激酶，突变的FLT3与急性髓性白血病的发生和预后有关。
9. APOE: APOE基因编码载脂蛋白E，突变的APOE基因与阿尔茨海默病的遗传易感性有关。
10. CFTR: CFTR基因编码一种离子通道蛋白，突变的CFTR基因与囊性纤维化的发生有关。
11. HTT: HTT基因编码亨廷顿蛋白，突变的HTT基因与亨廷顿病的发生有关。
12. SOD1: SOD1基因编码超氧化物歧化酶，突变的SOD1基因与家族性淀粉样变性的发生有关。
13. CYP2D6: CYP2D6基因编码一种药物代谢酶，突变的CYP2D6基因可以导致对某些药物的代谢能力降低或消失。
14. HLA-B27: HLA-B27基因编码一种人类白细胞抗原，突变的HLA-B27基因与类风湿关节炎和其他一些自身免疫性疾病的遗传易感性有关。
药物基因检测
根据检测对象的不同，药物基因组学对用药指导的检测可以分为三类：即药物代谢酶基因检测、药物转运体基因检测、药物靶点基因检测。
药物代谢酶的种类很多，包括氧化、还原或水解I相酶和负责结合反应的II相酶。
I相酶中的细胞色素P 450酶系 (CYP450 )参与了临床上90 %以上的药物代谢，不同的P450家族成员对药物代谢有不同的影响。
如果药物代谢的药酶发生变异，则可引发血药浓度的显著变化从而改变了药物的药动学与药效学。
已知参与药物代谢的药酶众多，因基因多态性的编码影响，将其分为 4 种：正常代谢型( extensivemetabolizer，EM) 、慢代谢型( poor metaboliser，PM) 、中间代谢型( intermediate metaboliser，IM ) 和超快代谢型 ( ultra- rapidmetaboliser，UM)。
无疑，临床重点关注的是携带 UM 型和PM型的患者，即使用标准剂量，前者因迅速代谢、血药浓度显著降低而使治疗无效;后者则因难以代谢、血药浓度急剧升高而易发生中毒!临床所用药物又可分为两大类，一类为原形活性药物(parent drugs) ，用后即可生效，但其代谢失活却必须有药酶的参与;另一类药物为前体药物( pro- drugs) ，原形无效，必须在体内经药酶代谢后变成活性药物方能发挥作用，两类药物的共性是都需要药酶，一旦药酶因基因变异或受抑使其活性发生变化时(如失去功能) ，这两类药物的作用结果则大不一样，前者因不能代谢失活，血药浓度逐渐增高而易发生中毒，如华法林、PPI制剂;后者如可待因、氯吡格雷等前药则因不能活化而无效，值得注意的是，如前体药物被携带 UM 药酶基因多态性的患者服用，其结果不但不是无效而是相反，因更多地将无效药物变成为有效药物而发生中毒!。
70基因的报告解读 -回复
70基因的报告解读-回复[70基因的报告解读]1. 什么是70基因报告？70基因报告是一种通过分析个体基因组中的70个关键基因，提供个体健康状况和遗传特征的详细报告。
这种基因报告可以告诉个体关于健康风险、营养需求、运动适应性和皮肤护理等方面的重要信息。
2. 基因检测的流程是怎样的？基因检测的流程通常包括样本采集、DNA提取、基因测序、数据分析和结果解读等步骤。
个体通常会提供唾液或血液样本作为基因检测的样本来源。
通过提取样本中的DNA，科学家可以进行基因测序，得到个体的基因信息。
然后，这些数据将被分析并通过报告向个体呈现。
3. 基因报告中包含哪些内容？70基因的报告中通常包含个体的健康状况风险评估、药物敏感性评估、营养需求评估、运动适应性评估和皮肤护理建议等方面的信息。
这些内容有助于个体了解自身的健康状况，指导个体在生活中的健康管理和行为选择。
4. 基因报告如何解读健康风险？基因报告中的健康风险评估部分会根据个体的基因信息，对各种疾病的风险进行评估。
例如，基因报告可能会告诉个体其患有心脏病、糖尿病或癌症等疾病的潜在风险。
这种信息可以帮助个体采取相应的预防措施，如调整饮食、增加运动和定期体检等，以减少患病风险。
5. 基因报告如何指导药物选择？药物敏感性评估是基因报告的另一个重要部分。
通过分析个体的基因信息，基因报告可以提供关于个体对某些药物的敏感性信息。
例如，某些人可能会因为基因的变异而对某种药物产生不良反应或者无法有效吸收药物。
这种信息可以指导医生在开具处方药时做出合适的选择，减少不必要的药物折磨。
6. 基因报告如何评估营养需求和运动适应性？基因报告中的营养需求评估和运动适应性评估部分会根据个体的基因信息，提供个体在营养和运动方面的特殊需求和适应性。
例如，基因报告可能会告诉个体其对某些营养物质的需求比较高，或者其在有氧运动和力量训练方面的适应性较好。
这些信息可以帮助个体调整饮食和制定合理的运动计划，以提高身体健康水平。
egfr基因突变检测结果解读
egfr基因突变检测结果解读
EGFR基因突变检测结果主要涉及EGFR基因的突变情况。
EGFR是一种表皮生长因子受体，与多种癌症的发展和治疗相关。
在肺癌中，EGFR基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变之一。
EGFR基因突变包括一些常见的突变类型，例如外显子18至21中的缺失突变（例如Del19，Del20），以及L858R的点突变。
这些突变可以增加肺癌细胞对EGFR抑制剂治疗的敏感性。
在EGFR基因突变检测结果中，可能会出现肯定突变（阳性）、否定突变（阴性）或者不确定突变（可疑）。
阳性结果意味着患者的肿瘤细胞中存在EGFR基因的突变，可能对EGFR抑制剂治疗敏感。
阴性结果意味着没有发现EGFR基因突变，这意味着EGFR抑制剂治疗可能不太有效。
可疑结果意味着此次检测未能明确确定是否存在EGFR基因突变，可能需要进一步的检测验证。
EGFR基因突变检测结果对于指导肺癌患者的治疗决策具有重要意义。
存在EGFR基因突变的患者往往对EGFR抑制剂治疗反应良好，可以选择该类药物作为治疗策略。
而EGFR基因突变阴性的患者可能需要考虑其他治疗方法。
需要注意的是，EGFR基因突变检测结果解读需要由专业医生进行评估，并结合患者的具体情况，制定个体化的治疗计划。
二级以上医疗机构药品使用安全检查表
（3）制定医院药事管理和药学工作规章制度，并监督实施。制定相应的工作制度包括：药品购进、验收、储存、养护、出库、调配、使用等环节的管理与岗位职责；特殊药品管理制度；基本药物使用管理制度；药品效期的管理制度；处方管理制度；药品质量事故的处理和报告制度；药品不良反应/不良事件、用药错误和药品伤害监测报告的管理制度；中药饮片管理制度；药品拆零管理制度；突发与危急事件处置管理制度；重点药品监管制度（麻精药品、抗菌药物、辅助用药等）；安全卫生管理；设施设备使用的管理制度等项方面。
（18）定期对库存药品进行养护和质量检查，有记录、资料。
（19）化学药品、生物制剂、中成药和中药饮片分别储存，分类定位存放。
（20）易燃、易爆、强腐蚀性等危险药品另设仓库单独储存，并设置必要的安全措施，制定相关的工作制度和应急预案。
实地查看和查阅资料
7
药品调剂
（21）药师调剂时应注意做好“四查十对”：查处方，对科别、姓名、年龄；查药品，对药名、剂型、规格、数量；查配伍禁忌，对药品性状、用法用量；查用药合理性，对临床诊断。
（33）落实抗菌药物处方点评制度，每个月组织对本机构25%的具有抗菌药物处方权医师所开具的处方、医嘱进行点评，每名医师不少于50份处方、医嘱，并对不合理用药问题进行通报及干预。
11
麻精药品管理
（34）专人保管，交接记录真实完整；专用保险柜贮存，双人双锁；专用处方规范，用法用量符合规定，处方合格率100%；日结日清，专用账册记录完整、准确。
（15）全面配备优先使用基本药物，并实行药品零差率。采购符合规定，记录完整、准确。
个体化药物治疗基因检测
胰岛素增敏剂（激 活过氧化物酶 增殖体激活的 受体γ— PPARγ），增强 胰岛素的作用
PPARγ基因多态性检测 （药物激活PPARγ 而减少胰岛素抵抗 分子产生）
双胍类 （二甲双胍等）
降低食物吸收及糖 原异生，促进 组织摄取糖
OCT2（有机阳离子转 运体2）基因多态性 检测（OCT2用于该 药清除）
影响药物分布作用时间和强度三常用的个体化用药基因检测一糖尿病用药药物药理作用检测的相关基因临床意义磺脲类甲苯磺丁脲等促胰岛素释放cyp2c9细胞色素450p2c9基因多突变型对该药清除率低致该药血药浓度升高应减量噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂激活过氧化物酶增殖体激活的受体ppar增强胰岛素的作用ppar基因多态性检测药物激活ppar而减少胰岛素抵抗分子产生突变型较好突变型杂合子对罗格列酮有反应的比率高达866野生纯合子有反应者为4372二甲双胍等降低食物吸收及糖原异生促进组织摄取糖oct2有机阳离子转运体2基因多态性检测oct2用于该药清除基因突变致该药清除减慢降糖效应增强不良反应风险增高应减量氯茴苯酸类oatp1b1有机阴离子转运多肽1b1编码基因slco1b1多态性检测肝细胞基底膜特异的转运蛋白与肝解毒有关基因突变血药清除减慢降糖效应及毒副作用增强野生纯合子活性正常二抗高血压药抗高血压药药理作用检测相关基因临床意义1受体阻断药阿替洛尔等竞争1受体adrb11肾上腺素受体基因多态性突变中国人约占70致该类药与adrb1结合能力增强故对该类药敏感野生型纯合子不敏感血管紧张素i转化酶抑制剂ace卡托普利等抑制at形成降低血管收缩性并能改善心功能促进前列腺素合成扩血管ace基因多态性不同基因型对不同药敏感性不同野生型纯合感性高血管紧张素at即at受体抑制at收缩血管及促醛固酮分泌作用cyp2c9基因多态性洛沙坦经cyp2c9代谢为e3174后发挥疗效野生型纯合子使用常规剂量洛沙坦
egfr20突变类型
egfr20突变类型（原创实用版）目录1.EGFR20 突变类型概述2.EGFR20 突变的具体类型3.EGFR20 突变的临床意义4.EGFR20 突变的治疗策略正文【EGFR20 突变类型概述】EGFR20 突变类型是指发生在表皮生长因子受体 20 号外显子（Exon 20）的突变。
EGFR 是一种跨膜蛋白，对于许多上皮细胞肿瘤的发生、发展和治疗反应具有重要作用。
EGFR20 突变类型主要与非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤发生、预后和疗效监测有关。
【EGFR20 突变的具体类型】EGFR20突变类型包括点突变和插入/缺失突变两大类。
其中，点突变包括L858R、G719X、S768I、T790M等；插入/缺失突变包括E20ins、E20del 等。
这些突变类型会导致EGFR蛋白的结构和功能改变，进而影响信号通路的活性。
【EGFR20 突变的临床意义】EGFR20 突变类型对于非小细胞肺癌患者的临床意义主要体现在以下几个方面：1.肿瘤诊断：通过检测 EGFR20 突变类型，有助于明确肺癌的病理类型，从而指导后续的个体化治疗。
2.预后评估：EGFR20 突变类型的存在与非小细胞肺癌患者的生存期和无进展生存期密切相关，有助于评估患者的预后。
3.疗效监测：EGFR20 突变类型的检测可用于监测靶向药物的治疗效果，为治疗方案的调整提供依据。
【EGFR20 突变的治疗策略】针对 EGFR20 突变类型，目前主要的治疗策略包括以下几种：1.靶向药物治疗：如吉非替尼、厄洛替尼等第一代 EGFR-TKIs；奥西替尼、阿法替尼等第二代 EGFR-TKIs；以及针对 T790M 突变的第三代EGFR-TKI 如奥西替尼等。
2.化疗：对于 EGFR20 突变类型的非小细胞肺癌患者，化疗可以作为一线治疗方案，或与靶向药物联合应用。
3.免疫治疗：部分 EGFR20 突变类型的非小细胞肺癌患者可能对免疫治疗如 PD-1/PD-L1 抑制剂具有较好的疗效。
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开展情况
至2016年底，覆盖医院284家。
广东开展示例
南方医院： 卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥因、奥卡西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、氯吡格 雷、阿司匹林、华法林、他克莫司、别嘌醇、环磷酰胺、阿糖胞、奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、 埃索美拉唑、叶酸、新生儿自闭症、孕中及产后抑郁、胎儿神经发育异常、习惯性流产、人工受精。 中山孙逸仙纪念医院： 卡马西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、别嘌醇、奥美拉唑、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、他克莫司、环孢素、 肾移植排斥风险、霉酚酸、丙戊酸、环磷酰胺、替莫唑胺、抗胸腺细胞球蛋白ATG。 中大五院： 氯吡格雷、华法林、阿司匹林、他汀、伏立康唑、环孢素、他克莫司、糖皮质激素、奥氮平、氯氮平、 奋乃静、利培酮、文拉法辛、丙戊酸、别嘌醇、乙醇风险等。
药物靶点
药代动力学
药效动力学
药物疗效和毒性的个体差异
59%药物不良反应与基因变异相关。
JAMA, 2001; 286: 2270-2279
数据库支持 PharmGKB
临床药物基因组学实施联盟
现状
至2017年4月5日，各国基因相关药物达251个 美国223个，欧盟92个，日本53个，加拿大109个
临床基因检测技术对比
出现污染的高风险环节
低风险环节
采集标本
探针杂交
显色/扫描
基因芯片
提取基因组 DNA/RNA
RT-PCR PCR扩增
电泳检测
纯化PCR产 物
焦磷酸测序 焦磷酸测序 双脱氧标记
实时荧光PCR
* 金标准
毛细管电泳 双脱氧测序、Sanger
血液标本
白细胞
避开PCR环节，前处理简单
染色体核型分析
2017年广东省高水平医院建设标准中， 在药学部的服务能力评分指标中明确 提出：用药相关基因检测人数≥600， 品种数≥6，基因个体化治疗方案设计 例数≥300。
2 北京精准医学服务平台
检测原理
3
+
寡核苷酸探针：
3’端接有荧光素（红圈）， 5’端接有淬灭基团（红点） 未杂交时，成自身环状， 不发出荧光。
......
检测操作 分子个诊体断化药学基因检测主要步骤
检测样本：
1、血液样本
2、组织样本
血液样本：2～3ml静脉全血（EDTA抗凝紫管）
耀金保
白细胞富集
耀金分 测序反应
条件支持
该项目污染小，实验室要求为通风通水的普通实验室条件 即可，不需要PCR认证实验室。
我院开展此项新技术、新项目需新添置的设备
个体化药物基因检测应用
目录
1 药物基因组学的概念 2 北京精准医学服务平台 3 药物基因检测应用示例 4 总结
1 药物基因组学的概念
药物治疗效果的差异性
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物治疗 有效率
哮喘、糖尿病、抑郁症等 <60%
丙肝、骨质疏松、风湿性关 节炎 <50%
药代动力学：研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律（确定给药剂量和 间隔时间的依据)。
药效动力学：研究药物对机体的作用、作用规律和作用机制。
精准治疗：从基因组出发，研究药物与基因组结构之间的关系，指导临床用药， 达到个体化治疗目标。
基因检测
基因变异 (单核苷酸多态性-SNP ）
药物代谢酶
药物转运体
1、荧光分析仪
2、离心机3000R/M
3、冰箱
4、普通PC机
5、移液枪*3
6、打印机
开展此项新技术、新项目所需新购置的试剂
1、耀金分
（耀金宝等 为赠送）
检测操作
1、血液样本：2-3ml静脉全血(不需空腹)，使用一次性真空抽血管 （EDTA抗凝紫帽管）采集，于4℃低温保存，保存时间不宜超过 24h。 2、使用预处理液NH4CL裂解红细胞，离心，获得白细胞。 2、将白细胞溶解到耀金宝中，再取1.5微升，加入耀金分试剂管中。 3、将加入了白细胞裂解液的耀金分试剂，放置入荧光检测仪中。 4、荧光检测仪自动完成染色体核型分析和基因序列测定。 5、荧光检测仪在2.5小时内自动报告基因型结果。 6、药师解读报告，给出个体化用药建议。
3
Q
=
模板
A 5
有特异核酸SNP位点的模板
A
T
G
5
杂交后，探针打开，淬灭基团远 离荧光素，发出荧光
检测原理
由于测序探针是荧光素标记的，利用荧光检测设备即可直接检测杂交染色的 结果，荧光检测仪高灵敏地捕捉杂交测序荧光信号的变化，从而完成目标序 列的精准检测，由此形成了新一代杂交测序，即数字荧光分析杂交/原位杂交 荧光染色脱氧核糖核酸测序（简称“数字荧光分子杂交/杂交测序技术”）体 系。 该技术要求更多的模板核酸（要求不低于10000拷贝）才能完成测序，但不需 要通过PCR环节。
现状
• 我国2012版临床药学重点专科评分标准中，均要求三甲医院开 展基于药物基因检测的个体化药学服务。
•
SFDA已经更改很多药品的 说明书，除了靶向药物以外， 普通化学药物，如得理多 （卡马西平）等，已经在说 明书中明确标示： HLA-B 1502基因阳性者， 禁止使用卡马西平。
现状
广东省现状
或杂交测序 （系统自动完成）
数字荧光分子杂交和 杂交测序
荧光分子杂交独特优势
1.不怕污染:少量的异源DNA污染的信号很低，不会影响测序准确性。例如
500拷贝的异源DNA污染，在PCR扩增中绝对是灾难级的，但在杂交测序中， 异源信号的强度不到总信号强度的10%，则可以作为本底信号而被消除；
2.简便：杂交测序没有繁琐的标本DNA提取和PCR扩增产物提取环节，将临
床标本简单处理即可进行杂交测序，因此测序速度非常快，从拿到临床标本 算起，约3小时即由检测仪自动报告测序结果。
准确性
该技术初期对 进行方法学准 确性验证。
与Sanger法 进行比较，一 致性为99%。
可检测药物：
心脑血管科：氯吡格雷、阿司匹林、华法林、他汀类、硝酸甘油、ACE-I类、美托洛尔、叶酸、卡 马西平、苯妥因等。 肿瘤科：嘧啶类、铂类、紫杉醇、伊立替康、他莫昔芬、甲氨蝶呤等。 心理科：氯氮卓、氯氮平、奥氮平、氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、阿米替林、依地普仑等。 消化科：PPI类、环孢素A、硫唑嘌呤、呋塞米和螺内酯等。 呼吸科：吸入性糖皮质激素、短/长效β受体激动剂、伏立康唑等。 内分泌科：磺脲类、二甲双胍和胰岛素等。 妇产科：叶酸(胎儿神经管发育异常、习惯性流产等）。 风湿免疫科/肾内科/血液科：他克莫司、环磷酰胺、别嘌醇、硫唑嘌呤等。 ........
抗肿瘤药物
<24%
药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释
药物基因组学
药物基因组学是“药物反应”的基因组学，以药物遗传多态性为基础，从基因组 整体角度研究药物与遗传的关系，主要以药物效应和安全性为目标，研究各种 基因突变与药效与安全性之间的关系，其目的是建立基于评价疾病易感性和选 择药物治疗方案的个体化患者特征的遗传变异标志。