浅谈抗肿瘤药物喜树碱的研究进展
免费-喜树碱类药物的研究进展
喜树碱类药物的研究进展【摘要】：本文简要综述了喜树碱类药物的作用机理、构效关系、剂型研究以及现有喜树碱类药物的优劣势。
【关键词】喜树碱是从珙桐科植物喜树中提取的五环类抗肿瘤生物碱。
1961开始临床试验，70年代开始应用于临床。
但由于喜树碱的毒副作用大，为了更好的应用于临床，扩大用药范围，广大科研工作者经过多年的系统研究，现已开发出多种喜树碱类抗肿瘤药物及新的剂型。
现将近几年有关喜树碱药动学、药效学、生化结构、衍生物、制剂以及新的用途作一简要的综述。
1GTPs的抗肿瘤作用机制拓扑异构酶是广泛存在于生物体内的一类必需酶，通过调节超螺旋、连锁、去连锁以及核酸解节作用，影响B/2拓扑结构，其主要分为拓扑异构酶Ⅰ与拓扑异构酶错误！未找到引用源。
相比拓扑异构酶错误！未找到引用源。
抑制剂，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂疗效高，抗瘤谱广，已成为设计新型抗肿瘤药物的重要靶酶。
同时，多种肿瘤细胞如结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等的拓扑异构酶Ⅰ含量大大高于正常组织，且在C期肿瘤细胞中活性大幅提高，因此抑制拓扑异构酶Ⅰ的药物可选择性抑制增殖期肿瘤细胞B/2复制，具有较好的选择性。
研究发现，GTPs 是通过与拓扑异构酶Ⅰ-DNA可裂解复合物可逆结合，形成GTPs-拓扑异构酶Ⅰ-DNA三元复合物，从而稳定了可裂解复合物，形成“路障”，使复制叉不能进行下去，导致细胞死亡。
然而GTPs并不能在所有的拓扑异构酶Ⅰ,:,D所有切割位点捕获可裂解复合物。
!&=?诱导的复合物除具=,:,D切割位点的共性即$位为=外，还具有碱基偏好性，它强烈倾向于捕获H$位为I 的=,:,D切割位点。
当H$位是I时，诱导切割的活性最大，=时最小，2、!居中。
因此，!&=?可能与该碱基发生作用@&A，且必须药物、=,:,#、B/2三者同时具备，!&=?才可产生药效。
2.喜树碱结构修饰研究1．1 A环和(或)B环修饰的喜树碱衍生物A环和(或)B环(喹啉环)修饰的喜树碱衍生物不仅数量多，而且都具有很好的活性，这一点已经被大量的实践所证明12引，见图1，表1。
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展
摘要喜树碱是一种具有抗肿瘤活性的生物碱,其水溶性差,在人体内易开环,会产生较大的毒副作用,目前临床应用的均为喜树碱衍生物。
纳米制剂是大小为10~1000nm 、具有良好溶解性和分散性的药物剂型。
纳米制剂可改善喜树碱类药物溶解性,降低毒副作用,增强肿瘤靶向性,具有潜在应用价值。
本文综述了喜树碱类药物纳米制剂的种类,概括了其在肿瘤治疗方面的研究进展及存在的问题,以期为进一步开发及临床应用提供参考。
关键词喜树碱;衍生物;纳米制剂;抗肿瘤中图分类号R283.3文献标识码A 文章编号1007-5739(2019)05-0223-02Research Progress on Nano-formulation of Camptothecin and Its DerivativesZHANG Bin-xuan YU Tao *(Alkali Soil Natural Environmental Science Center ,Northeast Forestry University/Key Laboratory of Saline-alkali Vegetation Ecology Restoration ,Ministry of Education ,Harbin Heilongjiang 150040)Abstract Camptothecin is an alkaloid with anti-tumor activity.It has poor water solubility and undergoes the lactonic ring opening in the human body ,leading to serious side effects.Currently ,camptothecin derivatives are widely used in clinical practice.Nano -formulation is a kind of pharm -aceutical formulation with a size ranged from 10nm to 1000nm and has good solubility and dispensability.Nano-formulation can improve the solubility of camptothecin drugs ,reduce toxic side effects ,enhance tumor targeting ,and has potential application value.This paper reviewed the types of camptothecin nano-formulations ,summarized the research progress on anti-tumor treatment and the existing problems ,in order to provide references for the further improvement and clinical application of camptothecin and its derivatives.Key words camptothecin ;derivative ;nano-formulation ;anti-tumor喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展张滨旋于涛*(东北林业大学盐碱地生物资源环境研究中心/东北盐碱植被恢复与重建教育部重点实验室,黑龙江哈尔滨150040)喜树碱(Camptothecin ,CPT )是从我国特有植物喜树(Camptotheca acuminata )中提取到的五环单萜吲哚类生物碱[1],能通过抑制DNA 拓扑异构酶-I 作用发挥抗肿瘤作用[2],但其内酯环结构稳定性差、毒副作用大。
喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究共3篇
喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究共3篇喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究1喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究随着近年来对天然产物的深入研究，许多草本植物中的化合物被证明具有抗肿瘤活性。
在其中，喜树碱被认为是一种具有潜在抗肿瘤活性的天然产物，它由喜树属植物中提取，具有强烈的生物活性和丰富的药理活性成分。
而喜树碱衍生物则是一系列新的合成化合物，具有解决天然产物使用难的问题和进一步拓展喜树碱的生物活性领域的潜力。
元素分析、1H NMR、13C NMR、MS等现代分析方法的应用已成功合成了一系列的喜树碱衍生物。
其中一种化合物，永立康喜树碱（YLLL），是一种新的喜树碱类化合物，具有较高的抗肿瘤活性。
它的临床前药效研究表明，YLLL具有抗肿瘤的多种药理学特征，如细胞增殖的抑制、细胞周期的阻滞和凋亡的诱导等。
实验结果表明，在体外实验中，YLLL可迅速抑制肿瘤细胞的生长和扩张；而在动物实验中，YLLL可降低肿瘤负荷并延长小鼠的生存时间。
这为以后开发抗肿瘤药物提供了极大的帮助。
深入研究表明，YLLL的抗肿瘤机制主要是通过抑制多种蛋白酶而产生作用，如蛋白酶PFKFB3。
通过对亚甲蓝染色的实验发现，YLLL对肿瘤细胞的DNA含量和核形态也产生了改变。
这种机制使其在肿瘤治疗中具有更广阔的应用前景。
总体而言，喜树碱衍生物的合成研究和抗肿瘤活性研究为抗肿瘤药物发展提供了新的方向和活力，同时也充分验证了天然产物的生物活性与药理活性的潜力。
未来，我们将进一步挖掘喜树碱衍生物的潜力，进一步发掘新的药物治疗方式，为人类健康事业作出更大贡献综上所述，喜树碱及其衍生物在抗肿瘤活性领域具有广泛应用前景。
通过现代化学合成与分析方法，以及深入的生物学研究，我们可以不断探索喜树碱在肿瘤治疗方面的潜力。
未来，我们有理由相信，在喜树碱衍生物的基础上，继续研究和创新，将会有更多的突破和发现，为人类健康事业作出更大的贡献喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究2喜树碱是一种在自然界中广泛存在的植物生物碱，具有很多的生物活性，其中包括抗肿瘤作用。
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展喜树碱是一种从喜树科植物中提取的天然产物，具有抗肿瘤活性。
喜树碱的应用受到其生物利用度低、溶解度差和药物分布不均等问题的制约。
为了克服这些问题，研究人员开始将纳米技术应用于喜树碱类抗癌药物的制剂研究中。
研究人员通过纳米载体来增加喜树碱类药物的溶解度，并提高其生物利用度。
常用的纳米载体有脂质体、聚合物纳米粒子和无机纳米粒子等。
这些载体可以将喜树碱类药物封装在内部，形成稳定的纳米制剂。
这样一方面能够提高药物在体内的溶解度，从而提高生物利用度；纳米制剂还可以增加药物在肿瘤组织中的积累，从而增强治疗效果。
研究人员还利用纳米技术来调控喜树碱类药物的释放行为。
通过控制纳米载体的结构和性质，可以实现药物的缓释和靶向释放。
研究人员可以通过改变纳米粒子的大小、表面电荷和表面修饰等方式，来调控药物的释放速率和位置。
这样可以使药物在体内更加稳定地释放，同时还可以减少对健康组织的损伤。
研究人员还利用纳米技术来增强喜树碱类药物的靶向性。
通过在纳米粒子表面修饰上相关的靶向配体，可以使纳米载体更容易与肿瘤细胞特异性结合。
这样不仅可以增加药物在肿瘤组织中的积累，还可以减少对正常组织的副作用。
相关研究还表明，纳米粒子的表面修饰还可以提高药物的血液循环时间，从而进一步增强药物的疗效。
纳米技术在喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究中发挥了重要的作用。
通过纳米载体的设计和修饰，可以增加药物的溶解度和生物利用度，调控药物的释放行为以及增强药物的靶向性。
目前相关研究还处于实验室研究阶段，还需要进一步的临床实验验证其安全性和疗效。
相信随着纳米技术的不断发展和完善，喜树碱类抗癌药物纳米制剂将成为未来肿瘤治疗的重要手段之一。
喜树碱的研究进展
喜树碱的研究进展作者：黄永鑫来源：《科技创新导报》 2011年第4期黄永鑫(黑龙江中医药大学药学院哈尔滨 150040)摘要:本文对喜树碱的分布、代谢和环境调控,以及生产前景方面的研究进展进行了概述。
关键词:喜树碱环境调控生产前景中图分类号:X17 文献标识码:A 文章编号:1674-098X(2011)02(a)-0005-011 引言喜树碱(Camptothecin,CPT)是一种修饰的单萜吲哚类生物碱(monoterpenoid indole-alkaloids,TIAs)。
CPT具有较高抗癌活性,1985年,Hsiang发现其通过抑制拓扑异构酶来发挥细胞毒性的独特的抗癌机理,而重新得到广泛的重视[1]。
目前第一代CPT类药物irinotecan与topotecan主要用于治疗卵巢癌、结肠癌和肺癌,据估计仅2003年市场份额就达到10亿美元。
2 CPT的分布CPT最早从珙桐科(Nyssacae)喜树属植物喜树(Camptotheca acuminata)中分离得到。
随着研究的不断的扩展,陆续其它植物中亦发现CPT的积累。
但多数含量极低,未受到人们重视,仅喜树、臭假柴龙树具有较高水平的CPT含量。
喜树由于其丰富的CPT含量,成为了目前市场上CPT及其衍生物产品获取的主要天然资源。
喜树中全株均含有CPT,但各器官含量差异较大。
含量最高的器官是幼叶,达到了干重的0.4％,分别是种子与树皮(两种CPT的最初采集器官)中含量的1.5倍和2.5倍[2]。
臭假柴龙树是继喜树之后发现的又一富含CPT的植物,其体内还含有喜树中未发现的较高水平的9-甲氧基CPT。
臭假柴龙树树皮中具有较高水平的CPT,分别含有干重0.27％的CPT和0.11％的9-甲氧基CPT,随后是根、茎、叶,其中根CPT含量是叶的2.6倍,而树皮的CPT含量是叶的4.5倍。
臭假柴龙树中亦发现未成熟组织CPT含量较高的现象:未成熟种子CPT含量达到了0.32％,是成熟种子的2倍[3]。
喜树碱类抗癌药物的研究进展
南京师范大学研究生课程学习考试成绩单（试卷封面）任课教师签名：批改日期：注：1、以撰写论文为考核形式的，填写此表，综合考试可不填；2、本成绩单由任课教师填写，填好后与作业（试卷）一并送院（系）研究生秘书处；3、学位课总评成绩须以百分制记分。
喜树碱类抗癌药物的研究进展王坤（111102026 分析化学化学与材料科学学院）摘要：喜树碱类药物是用于临床的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，是继紫杉醇后又一个很有发展前途的抗癌药，已成为目前抗癌药物中研究的热点。
20-(S)-喜树碱(CPT) 是一种具有广谱抗癌活性的生物碱，其抗癌活性主要体现在CPT的内酯环能够与DNA拓扑异构酶І结合并异化DNA拓扑结构，进而诱导肿瘤细胞的凋亡。
然而，喜树碱内酯环在生理环境下极易水解开环形成羧酸盐，导致药物失活；同时喜树碱本身所存在的水溶性差、对正常机体组织毒副作用大等缺点也极大限制了CPT的临床应用。
因此，针对提高CPT稳定性、水溶性及靶向性的改性研究对推广CPT的临床应用具有重要意义。
本文主要介绍了最近几年关于喜树碱改性方面的一些工作，包括针对CPT的A、B和内酯E 环上活泼氢改性得到的小分子衍生物及前体药物，以及利用共价或非共价键合作用设计合成的聚合物或天然大分子以及胶束等可担载喜树碱的给药系统等关键词：抗肿瘤药物；喜树碱；作用机理；改性喜树为山茱萸目珙桐科乔木植物，是我国特有的一种高大落叶乔木，广泛分布于长江流域及西南各省区。
1966年美国的Monroe E. Wall首次从喜树茎的提取物中分离出喜树碱(camptothecin,CPT)，随后人们研究发现喜树碱对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤[9]均有一定疗效。
但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、腹泻和严重的出血性膀胱炎等，在随后的十多年间相关研究大大减少，临床应用几乎陷入停顿。
直到1985年发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)的合成，TopoⅠ是一种与细胞分裂密切相关的一种酶，阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长，说明喜树碱的作用靶标是TopoⅠ而不是拓扑异构酶Ⅱ( TopoⅡ)，这正是喜树碱独特的抗癌机制，从而使喜树碱的研究进入了一个全新的阶段。
浅谈抗肿瘤药物喜树碱的研究进展
浅谈抗肿瘤药物喜树碱的研究进展喜树碱是从我国特有的珙桐科植物喜树中分离得到的具有很强抗癌活性的天然化合物。
其有效的抗癌能力及独特的抗癌作用机理引起科学界的极大兴趣。
但是因为其水溶性差、副作用大等因素,使其临床应用受到限制。
所以针对喜树碱的分子修饰及剂型的改造是研究的热点。
本文针对喜树碱的作用机理、分子修饰及剂型研究等做了概述。
1作用机理目前相对来说,无论是临床还是处在研究阶段的抗癌药物,作为哺乳动物异构酶Ⅱ型毒素的药物较多,只有极少数的药物作为拓扑异构酶Ⅰ型毒素。
其中喜树碱及其类似物是研究最为广泛的拓扑异构酶Ⅰ型毒素。
DNA拓扑异构酶有两类,拓扑异构酶Ⅰ是与双链DNA解旋有关的酶,它的作用是暂时切断一条DNA 链,形成拓扑异构酶Ⅰ-DNA共价中间物而松弛化超螺旋DNA,然后再将切断的单链DNA连接起来,不需要任何辅助因子。
研究表明喜树碱类药物能阻断拓扑异构酶Ⅰ的修复作用,从而起到抗癌效果。
2分子修饰喜树碱为五环结构,由共轭吡啶环、吡咯喹啉环和六元羟基内酯环组成,其中20S-2-羟基、E环的-2-羟基内酯和D环的氢化吡啶酮是保持活性的必要结构。
喜树碱的分子改造是在保持这些必需活性基团存在的前提下进行结构修饰而得,且大多是在C7、C9、C10位进行基团修饰,以增加喜树碱的稳定性及改善药物的溶解性。
研究人员对不同位点结构修饰的喜树碱新衍生物内酯环稳定性进行研究后发现：在10位与20位引入含氮杂环修饰喜树碱均能显著提高其内酯环的稳定性,在所连接的取代基团中,以吡唑和羟基修饰后的喜树碱内酯环最为稳定,且不受取代位置影响,这与药效学考察结果一致,药效学研究显示这两个取代基所得到的化合物抗肿瘤效果良好,所测定其他取代基修饰的喜树碱衍生物内酯环也较稳定,但在水解过程中可能会受到取代位置的影响,从而得到不同的水解产物。
总之,无论在10位还是20位修饰的喜树碱衍生物均能有效提高内酯环的稳定性。
3喜树碱类药物的剂型31纳米乳纳米乳是一种新型药物传递系统,它能够提高药物的水溶性,使药物在体内更加稳定,同时降低药物毒副作用,并且在缓、控释和基因传输等方面有着广泛的应用。
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展1. 引言1.1 喜树碱类抗癌药物的背景喜树碱类抗癌药物是一类来源于马兜铃科植物的生物碱化合物，具有抗肿瘤作用。
自从20世纪中期发现喜树碱的抗癌活性以来，科学家们就对其进行了深入研究，希望能够利用这一类化合物来治疗癌症。
喜树碱类抗癌药物的作用机制主要包括干扰肿瘤细胞的有丝分裂、抑制DNA合成、促进细胞凋亡等，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和扩散的效果。
喜树碱类抗癌药物在临床应用中也存在一些问题，比如副作用较大、药效不稳定等。
为了解决这些问题，科研人员开始探索利用纳米技术来制备喜树碱类抗癌药物的纳米制剂。
纳米制剂可以改善药物的药效和减少副作用，从而提高药物在治疗癌症中的效果。
研究喜树碱类抗癌药物纳米制剂成为当前癌症治疗领域的热点之一。
【字数：227】。
1.2 纳米制剂在癌症治疗中的应用在癌症治疗中，纳米制剂可以有效地减少药物的副作用，提高药物的靶向性，减少给患者带来的伤害。
由于纳米制剂的微观尺度，可以更好地穿透肿瘤组织，将药物释放到靶向部位，减少对正常组织的损伤。
纳米制剂还可以提高抗药性癌症细胞对药物的敏感性，从而提高药物的抗肿瘤效果。
通过纳米技术，可以将药物包裹在纳米粒子中，增加药物在细胞内的停留时间，提高药物的疗效。
纳米制剂在癌症治疗中的应用为喜树碱类抗癌药物的研究带来了新的希望和可能性。
通过纳米技术的引入，可以更好地克服传统药物的局限性，提高治疗效果，为癌症患者带来更好的治疗体验。
2. 正文2.1 纳米载体技术在喜树碱类抗癌药物纳米制剂中的应用纳米载体技术在喜树碱类抗癌药物纳米制剂中的应用是近年来癌症治疗领域的重要研究方向之一。
纳米载体技术可以将喜树碱类抗癌药物封装在纳米粒子中，有效地提高药物的溶解度和稳定性，延长药物在体内的循环时间，并增加药物在靶细胞内的富集度。
通过纳米载体技术，喜树碱类药物可以更准确地传递到癌细胞表面，减少对健康组织的损害。
纳米载体还可以调控药物的释放速度和途径，实现对药物释放的精准控制，从而增强药物疗效并降低副作用。
抗肿瘤药物10-羟基喜树碱的研究与应用进展
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Ｃ为 吡咯 环 ， 为吡 啶酮 结 构 ， Ｄ Ｅ是 一个 具 有 Ｓ型手 性 碳 的六元 ａ羟基 内酯 。 一
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Ｈ
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Ｆｉ． Ｔｈ ｒ ｐ ｒ ｔｏ ｏ ｇ２ ｅ ｐ ｅ ａ ａ ｉｎ ｆ ＨＣＰＴ ｘ ｄ ｔｏ ｆ ｂｙ ｏ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ
ｎｉｒ ｇｅ ｑｕ ｎ ｌｎｅ ｒ ｎｇ ｔ ｏ ｎ。 ｉ ｏ ｉ ｉ
了 ＨＣ Ｔ的 主要 特 点 、 备 方 法 及 其 在 治 疗 不 同肿 瘤 中的 作 用 。 Ｐ 制
关 键 词 ： 树 碱 ；０羟 基 喜 树 碱 ； 喜 １一 制备
中 图 分 类 号 ： ６ Ｒ ９ ９ １ ＴＱ ４ ３ ７ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ６ ２ ５ ２ （ ０ ７ １ —０ ０ —０ １７— ４５２０）２ ０９ ３
１ 一 基喜 树 碱 （ 称 ＨＣ Ｔ， ＡＳ Ｎｏ １ ６ ５０ — ０羟 简 Ｐ Ｃ ． ９８—９
７ 是 从我 国特 有植 物 喜 树 中提 取 的一 种 天 然 生 物 碱 ， ） 也是 一种 新 型 有 效 的抗 肿 瘤 药 物［ 。ＨＣ Ｔ 在 许 多 １ ］ Ｐ 国家 已获 得 广 泛 临 床 应 用 。 与 喜 树 碱 （ Ｐ 相 比， Ｃ Ｔ） ＨＣ Ｔ 在治疗 肿 瘤 方 面具 有 更 好 的 疗 效 和 较 小 的 毒 Ｐ 副作 用 。此外 ， 还 是 已获 得 Ｆ Ａ（ 国食 品 及 药 物 它 Ｄ 美 管 理局 ） 准 临 床 应 用 的喜 树 碱 类 抗 肿 瘤 药 物 Ｃ Ｔ 批 Ｐ 一 １ １和 ＴＰ 的半合 成 的前体 化合 物 。 Ｔ
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展喜树碱是一种来源于喜树科植物的天然化合物，具有抗肿瘤活性。
喜树碱类药物在临床上应用受到了一些限制，如药物的疗效和毒副作用之间的平衡以及药物的生物利用度等。
近年来，通过纳米技术对喜树碱类药物进行制剂改进已成为研究的热点之一。
本文将综述喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展。
目前，对于喜树碱类药物纳米制剂的研究主要集中在三个方面：载体材料的选择、制剂方法的优化和药物释放机制的研究。
在载体材料的选择中，常用的纳米载体材料包括脂质体、聚合物纳米粒子、金属纳米粒子等。
脂质体是最常用的载体材料之一，其优点是结构简单、生物相容性好。
聚合物纳米粒子具有良好的稳定性和可调控性。
金属纳米粒子具有较高的比表面积和特殊的物理化学性质。
通过选择不同的纳米载体材料，可以实现喜树碱类药物的靶向输送、缓释释放等功能。
在制剂方法的优化中，常用的方法有乳化法、溶剂挥发法、共沉淀法等。
乳化法是最常用的制备脂质体和聚合物纳米粒子的方法之一，其原理是通过机械剪切等作用使药物包裹在纳米粒子中。
溶剂挥发法是制备聚合物纳米粒子的一种常用方法，其优点是操作简单、成本低。
共沉淀法是制备金属纳米粒子的常用方法，其优点是可以在溶剂中一步生成纳米粒子。
通过优化制剂方法，可以提高制剂的稳定性和药物的包封率。
在药物释放机制的研究中，常用的方法有扫描电镜、透射电镜、动态光散射等。
扫描电镜可以观察制剂的粒径和形态。
透射电镜可以观察制剂的内部结构。
动态光散射可以分析制剂的粒径分布和稳定性。
通过研究药物的释放机制，可以了解纳米制剂在体内的释放行为，进而优化制剂的释放性能。
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究是当前药物纳米技术研究的热点之一。
通过选择合适的载体材料、优化制剂方法和研究药物的释放机制，可以提高药物的生物利用度和抗肿瘤活性，为抗癌药物的临床应用提供新的思路和方法。
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浅谈抗肿瘤药物喜树碱的研究进展
喜树碱是从我国特有的珙桐科植物喜树中分离得到的具有很强抗癌活性的天然化合物。
其有效的抗癌能力及独特的抗癌作用机理引起科学界的极大兴趣。
但是因为其水溶性差、副作用大等因素 , 使其临床应用受到限制。
所以针对喜树碱的分子修饰及剂型的改造是研究的热点。
本文针对喜树碱的作用机理、分子修饰及剂型研究等做了概述。
1作用机理
目前相对来说 , 无论是临床还是处在研究阶段的抗癌药物 , 作为哺乳动物异构酶Ⅱ型毒素的药物较多 , 只有极少数的药物作为拓扑异构酶Ⅰ型毒素。
其中喜树碱及其类似物是研究最为广泛的拓扑异构酶Ⅰ型毒素。
DNA 拓扑异构酶有两类 , 拓扑异构酶Ⅰ是与双链 DNA 解旋有关的酶 , 它的作用是暂时切断一条 DNA 链 , 形成拓扑异构酶Ⅰ -DNA 共价中间物而松弛化超螺旋 DNA, 然后再将切断的单链DNA 连接起来 , 不需要任何辅助因子。
研究表明喜树碱类药物能阻断拓扑异构酶Ⅰ的修复作用 , 从而起到抗癌效果。
2 分子修饰
喜树碱为五环结构 , 由共轭吡啶环、吡咯喹啉环和六元羟基内酯环组成 , 其中 20(S)-2- 羟基、E 环的 -2- 羟基内酯和 D 环的氢化吡啶酮是保持活性的必要结构。
喜树碱的分子改造是在保持这些必需活性基团存在的前提下进行结构修饰而得 , 且大多是在 C7、C9、C10
位进行基团修饰 , 以增加喜树碱的稳定性及改善药物的溶解性。
研究人员对不同位点结构修饰的喜树碱新衍生物内酯环稳定性进行研究后发现：在 10 位与 20 位引入含氮杂环修饰喜树碱均能显著提高其内酯环的稳定性 , 在所连接的取代基团中 , 以吡唑和羟基修饰后的喜树碱内酯环最为稳定 , 且不受取代位置影响 , 这与药效学考察结果一致 , 药效学研究显示这两个取代基所得到的化合物抗肿瘤效果良好 , 所测定其他取代基修饰的喜树碱衍生物内酯环也较稳定 , 但在水解过程中可能会受到取代位置的影响 , 从而得到不同的水解产物。
总之 , 无论在 10 位还是20 位修饰的喜树碱衍生物均能有效提高内酯环的稳定性。
3喜树碱类药物的剂型
3. 1纳米乳纳米乳是一种新型药物传递系统 , 它能够提高药物的水溶性 , 使药物在体内更加稳定 , 同时降低药物毒副作用 , 并且在缓、控释和基因传输等方面有着广泛的应用。
3. 2脂质体脂质体作为喜树碱的载体 , 可减少喜树碱与癌细胞之间的阻力、提高喜树碱被细胞的摄取量、减少药物耐药、降低药物使用剂量、减少毒性和不良反应的发生。
3. 3脂质纳米粒固体脂质纳米粒、半固体脂质纳米粒、包衣脂质纳米粒为现在常见的脂质纳米粒。
3. 4固体分散体将喜树碱制成固体分散体 , 使其分子结构不易破坏 , 增加药物的溶解度和溶出速率 , 同时提高了口服生物利用度。
3. 5毫微粒毫微粒载药系统肝趋向性良好 , 能够起到药物缓释作。