药剂复习总结：靶向制剂
【药剂学】第二十章 靶向制剂
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隐形化原理
常规微粒易于被调理素调理而被吞噬细胞识别和吞噬，分 布于单核巨噬细胞吩咐的组织，而达到其他靶组织难。
隐形化目的：避免被吞噬细胞吞噬，延长在循环系统的时 间，利用疾病生理特征，富集于病变组织。
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例：柔红霉素靶向脂质体
肿瘤细胞转铁蛋白受体高表达 转铁蛋白-PEG-脂质体：肿瘤靶向性
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Y
受体介导的内吞作用 Receptor-Mediated Endocytosis
靶向性配体
Targeting Ligand Candidates 转铁蛋白(Transferrin) 叶酸(Folic acid) RGD(Arg一Gly一Asp) IgG 免疫球蛋白(IgG Immunoglobulins) 纤维蛋白(Fibrin) 葡萄糖/甘露糖(Glucose / Mannose) 半乳糖(Galactose)
Liposomes
Polymeric Micelles
nanoemulsions
Nanoparticles
被动靶向的影响因素
循环系统生理特征
制剂因素
-- 微粒粒径
-- 表面性质
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循环系统生理特征
药物体内分布：血液—组织— 细胞 血流量大，血循环好的器官药 物分布多（肝脏）。 毛细血管通透高，微粒容易通 过（肝窦毛细血管壁有很多缺 口） 淋巴循环：血流慢，毛细淋巴 管存在组织间隙，细胞间有缺 口通透性大。
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第二节 靶向制剂的体内作用机制和分类
靶向制剂的分类
按靶标不同：
一级靶向：以特定器官或组织为靶标
二级靶向：以特定细胞为靶标
第九章靶向制剂
第一节 概述
一、概念
靶向制剂： 又称靶向给药系统 (targeting drug system, TDS) ，是指载体将药物通过局部给药或 全身血药循环而选择性地 浓集定位于靶组织、靶 器官、靶细胞或细胞内结构 的给药系统。
基本原理：
利用人体生物学特性，如 pH梯度(口服制剂的结肠靶 向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶 降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境 (如： pH值) 和一些物理手段 (如磁场)，将药物传送到病 变器官、组织或细胞。
可治疗肿瘤扩散转移，以及肝寄生虫病、利什曼病 等单核-巨噬细胞疾病。同时可明显降低药物的毒 性。
? 脂质体属于胶体系统，其组成与细胞膜相似，能 显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性，脂质体 在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂交换、 内吞、融合等。
3．微球
缓释长效和靶向作用。靶向微球的材料多数是降解 材料，如蛋白类、糖类、合成聚酯类。
? 明胶微球除用于肝、肾肿瘤动脉柱塞外，还可 用于肺大咯血的止血，目前正研制带抗结核药 物的明胶微球。
三、热敏靶向制剂
热敏靶向制剂 ：指利用 外部热源对靶区进行加热 ，使靶 组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物 在靶区内释放的一类制剂。
制剂中药物的释放是受热控的，可以到根据肿瘤生长状 况，进行控制治疗。包括：
小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取
大于7~10 μm 的微球通常被肺的最小毛细血管床以 机械方式截留 ，被巨噬细胞 摄取进入肺 组织或肺 气泡。
4．纳米粒
静脉注射后， 一般被单核 -巨噬细胞系统摄取， 主要 分布于肝 (60%~90%) 、脾(2%~10%) 、肺 (3%~10%) ，少量进入 骨髓。
较全版药学专业知识二考点精炼：靶向制剂重点总结
一、靶向制剂概述1.靶向制剂的分类靶向制剂又称靶向给药系统（TDDS），是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
这里注意靶向制剂和经皮给药制剂的英文缩写都是TDDS。
靶向制剂按照靶向原动力可以分为:（1）被动靶向制剂：脂质体、微乳、微囊、微球、纳米乳（2）主动靶向制剂：修饰的药物载体、前体药物（3）物理化学靶向制剂：磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞靶向制剂2.特点（1）提高药物在作用部位的治疗浓度（2）使药物具有专一药理活性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性（3）降低药物对正常细胞的毒性（4）提高药物制剂的生物利用度等靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等特点。
3.一般质量要求（1）药物不突释（2）载体应具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求（3）粒度：被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于粒径大小5～10μm：巨噬细胞（＜7μm肝、脾，＞7μm肺）200～400nm：集中于肝后迅速被肝清除＜10nm：骨髓负电荷：肝正电荷：肺4.靶向性评价药物制剂的靶向性可由相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。
这些参数的数值大说明靶向性较好。
二、脂质体1.脂质体的组成、结构与膜材料（1）组成与结构类脂质膜主要成分是磷脂和胆固醇，二者都具有两亲性，具有亲水和疏水两种基团。
（2）膜材料磷脂：包括天然的卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂以及合成磷脂胆固醇：流动性缓冲剂2.分类新型脂质体包括：前体、长循环、免疫、热敏、pH敏感性脂质体3.理化性质（1）相变温度：脂质体的物理性质与介质温度有密切关系，当升高温度时脂质体双分子层中疏水链可从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变化，如膜的厚度减小，流动性增加等。
转变时的温度称为相变温度，它取决于磷脂的种类。
（2）荷电性：酸性脂质如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）等的脂质体荷负电；含碱基（氨基）脂质如十八胺等的脂质体荷正电；不含离子的脂质体显电中性。
药剂学4 靶向制剂概述
(5)具有运转足够量药物能力，而且有一 定的机械强度和生物降解速度。 释药速度适宜，保证在靶区释放出大量 药物。
免疫磁性微球靶向原理示意图
二、栓塞靶向制剂
栓塞靶向制剂:动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞 物输送到靶组织或靶器官的医疗技术。 栓塞的目的是阻断对靶区的血液供应和营养，使靶区 的肿瘤细胞缺血坏死，起到栓塞和靶向化疗的双重作 用。
迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是
Liposomes
Micro-
emulsions
Microspheres Nanoparticles
Microparticles drug delievey systems
微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内， 通常在微粒核心。 微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避 免酶的降解。 由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种 类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。
脂质体
脂质体（liposomes）
是将药物包封于
类脂质双分子层内
形成的微型泡囊。
聚合物纳米粒
聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle）
由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成，
粒径在10－1000 nm。
药物被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。
1．相对摄取率(re) re=(AUCi)p／(AUCi)s
不同制剂同一组 织或器官比较
式中：AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或
组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示药物制
剂及药物溶液。
re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，
re愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示无靶向性。
靶向制剂名词解释药剂学
在药剂学领域，靶向制剂（Targeted Drug Delivery）是指通过特定的传递系统将药物定向释放到靶标组织或靶标细胞的药物制剂。
其目的是提高药物的治疗效果，减少副作用，并增加患者的生活质量。
以下是一些与靶向制剂相关的名词解释：
药物载体（Drug Carrier）：药物载体是指用于携带和传递药物的载体系统，其可以保护药物并提供靶向传递的功能。
药物载体可以是纳米颗粒、脂质体、聚合物微球等。
靶向药物递送系统（Targeted Drug Delivery System）：靶向药物递送系统是指将药物载体与靶向分子或标记物结合，以实现针对特定靶标的药物释放。
这样可以提高药物在靶标组织或细胞中的富集度，并减少对健康组织的影响。
靶向分子（Targeting Ligand）：靶向分子是药物载体表面上的分子结构，可以与特定的受体、蛋白质或细胞表面分子相互作用。
通过与靶向分子的结合，药物载体可以实现对特定细胞或组织的识别和靶向递送。
控释系统（Controlled Release System）：控释系统是指可以控制药物释放速率和时间的技术或装置。
这样可以确保药物在目标组织或细胞中持续或缓慢释放，以延长药物的疗效，并减少药物频繁给药的需要。
靶向制剂的研究和开发是药剂学领域的重要研究方向，它可以提高药物的疗效性和安全性，为个体化治疗和精准医学提供了新的可能性。
靶向制剂的设计和制备需要综合考虑药物特性、药物载体的选择和功能化，以及适当的控释策略，以实现药物在靶标组织中的精确递送和治疗效果。
药剂学：靶向制剂
关于肝靶向制剂如用糖蛋白、脂蛋白、胆 酸(盐)等改进手段可使载体向肝组织选择性 地传输活性物质，最近报道将5-FU、胰岛素 制成的毫微粒，主要靶向部位在肝脏。
盐酸川芎嗪(LTH)有扩张肺血管、降低肺动脉 高压的作用，可用于肺动脉高压症的防治。研究 者制成LTH肺靶向微球，从热解稳定性、载药量 和体外释放模式等方面进行了研究；LTH靶向制 剂经人的实验研究表明粒径在5~30μm范围内的 易浓集于肺，过小易到达肝，过大易在静注时栓 塞。
药物大分子复合物：药物与聚合物、抗体、
配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿
瘤靶向研究。
(3)物理化学靶向制剂(physical and chemical targeting preparation)
物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使 靶向制剂在特定部位发挥药效。
物理化学靶向制剂：磁导向制剂(磁性微球、磁 性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫脂 质体)、pH敏感制剂(pH敏感脂质体、pH敏感的口 服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。
脂质体用作皮肤局部给药的载体， 如益康 唑脂质体制成凝胶、软膏剂用于治疗皮肤真 菌感染；亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素 脂质体喷雾凝胶，能明显促进透皮吸收，优 于普通软膏剂和水凝胶剂。
2、具有靶向和缓(控)释双重功能的靶向制剂
90年代起国外研究出第二代脂质体，称为空 间脂质体或长循环脂质体。以往脂质体因在体内 与促进吞噬细胞具有吞噬能力的调理素结合或通 过受体介导途径迅速被单核吞噬细胞降解，故半 衰期短，而限制其大生产和临床应用。
(1) 被动靶向制剂(passive tageting preparation)
即自然靶向制剂，通常粒径在2.5~10μm时，大部分积 集在巨噬细胞；小于7 μm时，一般被肝、脾的巨噬细胞 摄取；200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除；小 于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓；大于7 μm的微粒通 常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单 核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
执业药师考试《药剂学》各章重点总结(14)·资格考试
A型题
1.透皮吸收制剂中加入"Azone"的目的是
A.增加塑性
B.产生微孔
C.渗透促进剂促进主药吸收
D.抗氧剂增加主药的稳定性
E.防腐抑菌剂
（答案C）
提示：透皮吸收渗透促进剂的名称是本章常考考点之一
2.药物透皮吸收是指
A.药物通过表皮到达深层组织
B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内
C.药物通过表皮在用药部位发挥作用
3）微球的特性
（1）靶向性一般微球主要为被动靶向，混悬液经静脉注射后，首先与肺毛细血管网接触，大于3μm的微球将被肺有效截获，小于3μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，小于0.1μm的微球有可能透过血管细胞的膜孔而离开血液循环。
缓释性
4）微球的制备
4、纳米粒
1）概念纳米粒包括纳米囊和纳米球，纳米囊（Nanocapsules）属药库膜壳型，纳米球（Nanospheres）属基质骨架型。粒径多在10~1000nm范围内，药物可以溶解或包裹于纳料粒中，分散在水中形成近似胶体溶液。
2）药物的淋巴转运特点
（1）药物经淋巴系统转运，可避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度；
（2）如果淋巴系统存在细菌感染或癌细胞转移等病灶，淋巴系统的定向性给药具有重要的临床价值。
药物经淋巴转运的可能途径如下：
（1）经血液循环向淋巴转运
（2）经消化道向淋巴转运
（3）经组织向淋巴转运
3）影响乳剂靶向性与释药特性的因素
1）成功的靶向制剂应具备四个要素：①定位：②浓集：③控释：④无毒可生物降解。
2）靶向制剂的特点：①可以提高药效：②降低毒性：③可以提高药品的安全性、有效性、可*性和病人用药的顺应性。
3）按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为三类：
药剂学重点总结(十四)
第14章靶向制剂一、靶向制剂的概念与分类 1、靶向制剂的概念：亦称靶向给药系统（Targetingdrugdeliverysystem,TDDS），是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。
1）成功的靶向制剂应具备四个要素：①定位：②浓集：③控释：④无毒可生物降解。
2）靶向制剂的特点：①可以提高药效：②降低毒性：③可以提高药品的安全性、有效性、可*性和病人用药的顺应性。
3）、按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为三类：（1）第一类是可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂。
（2）第二类是可以到达特定靶细胞的靶向制剂。
（3）第三类是可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。
目前通常的分类方法：被动靶向制剂：被动靶向制剂即自然靶向制剂，是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂，药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。
靶向制剂常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体材料。
.主动靶向制剂：一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂，即微粒表面特定的配体与靶细胞的受体结合。
物理化学靶向制剂：是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。
磁性微球制剂：载药微粒中加入磁性材料制成。
热敏感靶向制剂：加入对温度较为敏感的载体材料制备。
pH敏感靶向制剂：使用对pH敏感的载体材料制备，使其在体内特定pH的靶区释放药物。
栓塞性微球制剂：阻断靶区的血液供应，又在靶区释放药物，从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用。
二、被动靶向制剂 1、脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊脂质体为类脂小球或液晶微囊。
1）.脂质体的组成与结构：（1）脂质体的组成：是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成的板状双分子层或球状双分子层。
.（2）脂质体的两个重要理化性质相变温度：由“胶晶”态变为“液晶”态，在相变温度时，膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物具有最大的释放速率。
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靶向制剂：TDDS，指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
应具备：1、定位浓集2、控制释药3、载体无毒可生物降解一、分类：1、被动靶向制剂：利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。
取决于粒度2、主动靶向制剂：用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。
来源：考试资料网3、物理化学靶向制剂：用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
二、靶向性评价：三个参数大于1，有靶向性，越大越好1、相对摄取率re2、靶向效率te3、峰浓度比Ce第二节被动靶向制剂一、脂质体：指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊，也称类脂小球或液晶微囊。
(一)、特点：1、靶向性和淋巴定向性2、缓释性3、细胞亲和性和组织相容性4、降低毒性5、提高稳定性(二)、材料：磷脂、胆固醇(三)、制备方法：1、注入法：大多得单室<0.2um2、薄膜分散法3、超声波分散法4、逆相蒸发法：适合包封水溶性及大分子药物，量大5、冷冻干燥法(四)、作用机制：作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合(五)、质量评价：1、形态、粒径及其分布2、包封率及载药量3、渗透率4、药物体内分布来源：考试资料网二、乳剂：靶向性特点是对淋巴有亲和性。
(一)、淋巴定向性：由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。
(二)、影响乳剂释药特性与靶向性的因素：1、乳滴粒径2、油相的影响3、乳化剂的种类和用量4、乳剂的类型三、微球：指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。
目的：缓释长效、靶向1、微球特性：(1)、靶向性：一般为被动靶向，2、小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。
(2)、释药特性：扩散、材料的溶解、材料的降解。
2、微球的制备：若能溶解或分散即可制备。
四、纳米囊和纳米球：纳米囊：属药库膜壳型；纳米球：属基质骨架型，多是高分子物质组成的固态胶体粒子，10-1000nm内，可分散在水中形成近似胶体溶液。
特点：缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。
制备方法：1、胶束聚合法2、乳化聚合法3、界面聚合法4、盐析固化法5、液中干燥法来源：考试资料网第三节主动靶向制剂主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物。
一、修饰的药物载体：可将疏水表面亲水化，减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。
反向靶向(一)、修饰的脂质体：1、长循环脂质体：可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬，延长在体内的时间。
2、免疫脂质体：在脂质体表面连接上某种抗体，可提高脂质体的专一靶向性。
3、糖基修饰的脂质体：不同糖基结合中脂质体表面，可产生不同分布。
(二)、修饰的微乳(三)|修饰的微球(四)、修饰的纳米球二、前体药物：在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。
来源：考试资料网第四节物理化学靶向制剂一、磁性靶向制剂：采用体外响应导向至靶部位的制剂。
主要有磁性微球、磁性纳米囊。
二、栓塞靶向制剂：动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。
三、热敏靶向制剂：1、热敏脂质体2、热敏免疫脂质体四、PH敏感的靶向制剂：1、PH敏感的脂质体2、PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS。