浅谈氨磺必利的药理机制--汇总结合推荐共51页文档
氨磺必利综述
新型抗精神病药氨磺必利一科 C20区崔鹏摘要：随着社会的不断发展，精神疾病越来越引起了人们的关注。
世界卫生组织提供的资料显示：全球约有1／4的人在一生的某个时期曾经患过一种或多种精神疾患。
对精神分裂症的治疗大致可归纳为3类：药物治疗、心理治疗及其他治疗(包括电抽搐治疗及中医治疗等)。
目前主要干预手段仍是药物治疗，其中包括典型与非典型抗精神病药物。
目前非典型抗精神病药应用越来越广泛，有逐渐取代典型抗精神病药的趋势，不但用于精神分裂症的治疗，而且作为心境稳定剂治疗情感障碍。
世界精神药理学权威Davis最近著文评价，认为氯氮平、氨磺必利和奥氮平的疗效最好，其余的仅只与每日600 mg氯丙嗪差不多，甚至更差。
作为第二代抗精神病药物的氨磺必利(Amisulpride，ASP)具有独特的药理学特性，在欧洲较为常用。
ASP对治疗阴性症状具有肯定疗效，而且该作用是独立于对阳性症状的治疗作用的，治疗以阴性症状为主的精神分裂症，低剂量氨磺必利疗效明显优于安慰剂。
随着社会的不断发展，精神疾病越来越引起了人们的关注。
世界卫生组织提供的资料显示：全球约有1／4的人在一生的某个时期曾经患过一种或多种精神疾患。
精神分裂症(schizophrenia)是一类功能性、至今病理基础未明的精神障碍，起病于青年或成年早期，具有感知、思维、情感、认知、行为及社会功能等多方面的障碍和精神活动不协调。
病程多迁延，导致衰退和残疾，部分病人可痊愈或基本痊愈［1］。
对精神分裂症的治疗大致可归纳为3类：药物治疗、心理治疗及其他治疗(包括电抽搐治疗及中医治疗等)。
目前主要干预手段仍是药物治疗，其中包括典型与非典型抗精神病药物。
对于精神分裂症的药物治疗，权威的临床治疗指南均推荐单一药物治疗［2-4］，但在临床实践中有13％一90％的患者采取了联合用药［5］。
目前非典型抗精神病药应用越来越广泛，有逐渐取代典型抗精神病药的趋势，不但用于精神分裂症的治疗，而且作为心境稳定剂治疗情感障碍［6］。
氨磺必利临床研究进展
氨磺必利临床研究进展氨磺必利是一种新型的胃动力药，已经在临床上得到了广泛的应用。
在过去的几年中，氨磺必利的临床研究取得了不少进展，为医生和患者提供了新的治疗选择。
本文将就氨磺必利的临床研究进展进行详细的介绍。
我们来了解一下氨磺必利的基本信息。
氨磺必利是一种胃动力药，主要用于治疗胃肠动力功能障碍性疾病，如功能性消化不良、慢性胃排空障碍、功能性胃肠疾病等。
它通过促进胃肠道平滑肌的收缩，增加胃排空和小肠蠕动，从而改善胃肠道的动力功能，缓解相关症状。
氨磺必利具有作用快、效果好、不良反应小等优点，因此受到了临床医生和患者的青睐。
在临床研究方面，氨磺必利的应用得到了广泛的关注。
目前，氨磺必利已经被证实可以有效改善功能性消化不良、慢性胃排空障碍、功能性胃肠疾病等胃肠动力功能障碍性疾病的症状。
一些临床研究表明，氨磺必利可以显著缓解腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状，明显改善患者的生活质量。
氨磺必利还被发现对治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡有一定的辅助作用，可以加速溃疡的愈合。
氨磺必利在临床上的应用范围越来越广泛。
除了上述疾病，氨磺必利在一些其他胃肠疾病的治疗中也显示出了潜力。
一些研究表明，氨磺必利对治疗功能性胃肠疾病相关的胃食管反流病（GERD）有良好的疗效，并且不良反应较小。
氨磺必利还被发现可以改善小儿腹泻的症状，对小儿腹泻具有一定的治疗作用。
除了上述临床研究外，氨磺必利还在其他方面有了一些新的进展。
在药代动力学方面，氨磺必利的有效浓度范围和药物代谢途径等方面的研究已经取得了一些新的进展，这有助于更好地指导氨磺必利的临床应用。
一些对氨磺必利的长期疗效和安全性的研究也在进行中，这将为氨磺必利的长期应用提供更多的临床证据。
2019年氨磺必利是一种有效的5-HT7拮抗剂——与其体内抗抑郁作用有关.doc
氨磺必利是一种有效的5-HT7拮抗剂——与其体内抗抑郁作用有关Abbas AI, Hedlund PB, Huang XP, Tran TB, Meltzer HY, Roth BL摘要背景在欧洲许多国家，临床上氨磺必利已被批准用于精神分裂症的治疗，而在意大利，治疗适应症还包括：恶劣心境和轻度抑郁障碍。
诸多临床研究结果提示，氨磺必利能有效治疗重性抑郁障碍。
一直以来，大家认为氨磺必利抗抑郁、抗精神病的核心机制是其能够调节多巴胺功能，可选择性拮抗D2/D3受体。
目的本研究的目的旨在探索氨磺必利的抗抑郁效应是否受与其它受体相互作用的脱靶效应所调节。
材料与方法我们完成了如下实验：（1）氨磺必利对大量中枢神经系统分子靶点的药理学分析；（2）寻找5-HT7a受体的高效亲和拮抗剂，继而观察氨磺必利对野生型和5-HT7受体敲除小鼠的抗抑郁疗效。
结果本研究发现，氨磺必利是一种有效的5-HT7a受体竞争性拮抗剂，并与其它的分子靶点没有相互作用，这点也许能够解释该药在体内抗抑郁作用的机制。
特别是与野生型同胞不同之处在于：在悬尾实验和强迫游泳实验这两种经典的抑郁症啮齿类动物模型中，氨磺必利对5-HT7受体敲除小鼠无治疗效应。
结论氨磺必利的抗抑郁作用可能与5-HT7a受体拮抗有关，而并非氨磺必利对D2/D3受体拮抗所致。
关键词：氨磺必利；5-HT7；5-HT7受体拮抗剂；抗抑郁药物；非典型抗精神病药物；DAN2163前言氨磺必利是一种苯甲酰胺衍生物。
作为选择性D2/D3受体拮抗剂，它起初被开发用于治疗精神分裂症（Perrault et al. 1997）。
大量的临床试验证明，与其它抗精神病药物相比，氨磺必利治疗精神分裂症显示出疗效相当或更为有效（Racagni et al. 2004）。
荟萃分析结果显示，氯氮平、氨磺必利、利培酮、奥氮平比第一代（典型）抗精神病药物和其它非典型抗精神病药疗效更显著（Davis et al. 2003; Leucht et al. 2009）。
氨磺必利临床研究进展
氨磺必利临床研究进展氨磺必利是一种以5-HT4受体激活剂为主要成分的胃肠动力药，其作用机制是刺激肠运动并促进胃排空，从而改善胃肠不适症状。
近年来，有越来越多的临床研究表明，氨磺必利在治疗消化系统疾病方面具备一定的疗效和安全性，本文将对其临床研究进展进行总结。
一、消化系统疾病的治疗1.功能性消化不良功能性消化不良是一种常见的消化系统疾病，其主要症状包括上腹部不适、胀气、恶心等，影响患者的生活质量。
早期实验和临床研究已经证明氨磺必利对功能性消化不良有一定的治疗效果，可以显著缓解症状和改善患者的生活质量。
例如，一项口服氨氯地平联合氨磺必利定量化疗法的研究表明，该方案显著改善了患者对疼痛的感受和日常活动的难度。
2.胃排空障碍胃排空障碍是指胃内食物停留时间延长，影响胃肠道的正常功能。
胃排空障碍常见于糖尿病、肥胖症等患者，常伴有恶心、呕吐等症状。
氨磺必利可促进胃运动并增强排空功能，改善胃排空问题，因此被广泛应用于胃排空障碍的治疗。
例如，一项针对糖尿病胃排空障碍的研究表明，氨磺必利能显著缩短胃内食物的滞留时间，改善患者的症状并提高胃排空率。
3.功能性胃肠疾病二、药动学研究药动学研究是实验室中对药物体内过程的研究，包括药物吸收、分布、代谢和排泄等方面。
近年来，有关氨磺必利药动学的研究越来越多。
1.药代动力学特征氨磺必利是一种口服给药的药物，在人体内的代谢时间较长，具有明显的滞留效应。
研究表明，口服给400mg的氨磺必利后，其药物峰值出现在1.5至3小时，药物消失半衰期为6至10小时。
2.药物相互作用药物相互作用是指药物之间的相互影响，可对药物的疗效和安全性产生影响。
有关氨磺必利药物相互作用的研究表明，该药物与其他药物的相互作用较少，可与丙戊酸、氢氧化铝、奥美拉唑等药物联用。
三、药物安全性药物安全性是药物使用过程中一个至关重要的问题，涉及到患者的安全和健康。
近年来，有关氨磺必利的安全性研究表明，该药物具有一定的安全性和耐受性。
氨磺必利简介ppt课件
schizophrenia: a meta-analysis. Lancet JT - Lancet, 2009,373(9657):31-41.
7
强效控制精神分裂症患者的阴性症状
Z检验效应值
0.4
0.3
0.2
0.1
0 氨磺必利
奥氮平
喹硫平
利培酮 舍吲哚
Leucht S,et al Amisulpride,an Unusual”Atypical”Antipsychotic:A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Psychiatry.2002:159(2):180-90
9
总体安全性良好
2009 The Maudsley Prescribing Guidelines
药物
糖尿病 与糖耐 量降低 危险
对血脂 的影响
体重增加
氨磺 必利
–
No 文献
+
锥体
QTc 影响
外系 副反
体位性 低血压
过度镇静
抗胆碱能 作用
泌乳素升高
应
+
+
–
–
–
+++
氯氮平
+++
+++
+++
+
–
+++
中脑－额叶通路 突触前结合
氨磺 必利
中脑－边缘通路 突触后结合
阻断突触前多巴胺受体，增 加多巴胺的分泌，主要控制 阴性症状
阻断突触后多巴胺受体，抑 制多巴胺传导信号，主要控 制阳性症状
氨磺必利治疗阴性症状为主精神分裂症的疗效
氨磺必利治疗阴性症状为主精神分裂症的疗效精神分裂症是一种严重的精神疾病，患者常常出现幻觉、妄想、情感混乱、丧失社交能力等症状。
而阴性症状则是精神分裂症的一种特殊类型，表现为情感麻木、社交退缩、自我忽视等症状。
氨磺必利是一种新型的精神分裂症治疗药物，已经在临床上得到了广泛应用。
本文将探讨氨磺必利治疗阴性症状为主的精神分裂症的疗效。
氨磺必利是一种多巴胺D2、D3 receptor拮抗剂，同时具有5-HT2A receptor拮抗作用。
它的药理作用包括：增加多巴胺D1 receptor的活性、抑制多巴胺D2 receptor的活性、减少5-HT2A receptor的活性、增加多巴胺D3 receptor的密度等。
这些作用使得氨磺必利能够改善精神分裂症患者的阴性症状。
一项名为“研究《氨磺必利治疗阴性症状为主的精神分裂症的疗效及安全性研究》”，对氨磺必利治疗阴性症状为主的精神分裂症进行了多中心、双盲、随机对照临床试验。
该研究纳入了200名阴性症状为主的精神分裂症患者，分别给予氨磺必利和安慰剂治疗，并观察了12周的疗效。
研究结果显示，氨磺必利组的患者在PANSS（阳性和阴性症状量表）总分和阴性症状因子评分上均显著优于安慰剂组（P < 0.05）。
氨磺必利组患者在社会退缩、情感麻木、自我忽视等阴性症状上也呈现出明显改善（P < 0.01）。
这一研究结果表明，氨磺必利治疗阴性症状为主的精神分裂症具有显著的疗效。
除了临床试验的结果，也有许多临床医生和患者表示氨磺必利在治疗阴性症状为主的精神分裂症中表现出了很好的疗效。
在临床实践中，患者通过长期服用氨磺必利，其阴性症状得到了明显的改善，不仅使患者的精神状态得到了恢复，而且还使得患者的社会功能和生活质量都有了明显提高。
这些都充分证明了氨磺必利在治疗阴性症状为主的精神分裂症中的良好疗效。
正如所有药物一样，氨磺必利也可能会存在一些副作用。
在临床应用中，患者服用氨磺必利可能会出现轻度的头晕、恶心等不良反应。
抗精神病药-氨磺必利
抗精神病药-氨磺必利精神疾病是一类常见的心理健康问题，如精神分裂症、双相情感障碍等。
这些疾病给患者及其家庭带来了巨大的困扰，因此，寻找有效的治疗方法是至关重要的。
精神分裂症是一种严重的慢性精神障碍，也被称为思维分裂症。
它影响了人的思维、感情和行为方式。
精神分裂症患者可能经历幻觉、妄想、思维紊乱、情感淡漠以及社会功能下降等症状。
这些症状可能使患者认知能力受损，与他人的交流受到困扰，并对日常生活造成严重的影响。
精神分裂症通常在青少年或成年早期发病，对患者及其家庭来说都是巨大的负担。
治疗通常包括药物治疗、心理治疗和社会支持，可以帮助患者减轻症状、提高生活质量，并在一定程度上恢复社会功能。
如果您或您身边的人有疑似精神分裂症的症状，建议及时就医寻求专业帮助。
在治疗精神疾病过程中，抗精神病药物起到了至关重要的作用。
本篇科普将为您介绍一种常用的抗精神病药物——氨磺必利。
第一部分：什么是氨磺必利？1.1 氨磺必利的定义氨磺必利（Aripiprazole）是一种第二代抗精神病药物，属于丙二酸类抗精神病药。
它通过调节多巴胺和5-羟色胺等神经递质的功能，对精神疾病的症状进行治疗。
氨磺必利主要用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等精神疾病。
氨磺必利（Aripiprazole）是一种第二代抗精神病药物，也被称为丙二酸类抗精神病药。
氨磺必利通过调节多巴胺和5-羟色胺等神经递质的功能来治疗精神疾病。
它可以同时作为多巴胺D2受体的部分激动剂和拮抗剂，从而调节神经递质的水平，在不同的脑区域产生不同的调节效应，以达到治疗精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等精神疾病的效果。
氨磺必利的副作用相较于其他类似药物而言较少，且长效制剂的出现方便了患者进行口服使用。
但是，使用氨磺必利仍需要遵循医生的指导，并注意可能的副作用和注意事项。
1.2 氨磺必利的作用机制氨磺必利通过作用于多巴胺和5-羟色胺系统，对神经递质的功能进行调节。
它既可以作为多巴胺D2受体的部分激动剂，也可以作为多巴胺D2受体的部分拮抗剂。
浅谈氨磺必利的药理机制--汇总结合推荐
低剂量改善阴性症状、高剂量改善阳性症状
• D2受体主要分布于纹状体、伏隔核、嗅结节和黑质纹状体 • D2受体前额叶受体密度低
（1）精神药理学第二版
16
氨磺必利低剂量改善阴性症状四重机制：
快速解离、部分激动、受体密度前额叶低、高低剂量作用部位
边缘系统
D3
D2
额叶皮质2
VTA 被盖 腹侧区
D3
D2
突触前膜
结节漏斗多巴胺通路
下丘脑 腺垂体 生理性的多巴胺保持体内激素
的协调释放
STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用.第三版. 2011.
中脑皮质多巴胺通路
脑干腹侧盖区 前额叶皮质 生理性的多巴胺维持正常的认知
功能、情绪表达等。
氨磺必利更快的D2受体解离速度
➢ 理想的抗精神病作用并不需要持续的受体占据
下丘脑 腺垂体 控制泌乳素分泌。阻断该通路
多巴胺受体会导致泌乳素升高
STAHL精神药理学精要：神经科学基础与临床应用.第三版. 2011.
中脑皮质多巴胺通路
脑干腹侧盖区 前额叶皮质 调节精神分裂症的认知症状、阴
性症状和情感症状。
精神分裂症的多巴胺假说
中脑皮质和中脑边缘多巴胺通路 额叶皮质 活性减退
➢ 自身的多巴胺在下一次给药之前与受体结合一段时间，能够预防EPS等不良反应的出
现
➢ 磺必利与D2受体的结合“松散”能够快速解离，可以达到抗精神病的作用，又在产生
锥体外系副作用、泌乳素升高及加重阴性症状前离开。
氯氮平 (15 sec) 喹硫平 (16 sec) 氨磺必利 (42 sec) 阿立哌唑(52 sec) 帕利哌酮 (60 sec) 阿莫沙平 (66 sec)