第二十六章 自身免疫性疾病及其免疫检测
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第二十六章自身免疫性疾病及其免疫检测
2.免疫调节异常 • 多克隆效应细胞激活（旁路） • Th1和Th2细胞的功能失衡 • 辅助刺激因子的异常表达 • Fsa/FsaL表达异常
3.遗传因素 • HLA基因型与自身免疫性疾病
第三节 自身免疫性疾病的 免疫损伤机制
• 其免疫损伤机制类似于Ⅱ、 Ⅲ及Ⅳ型超敏反应
四、常见的自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮 systemic lupus erythematosus
（坏死性血管炎）
系统性硬皮病 systemic
scleroderma
系统性硬皮病 (指骨吸收) systemic scleroderma
性表现高度易感，有遗传倾向。
二、自身免疫性疾病的分类
• 器官或组织特异性（organ specific autoimmune disease)
• 非器官或组织特异性（nonorgan specific autoimmune disease)或称全身性（系统性）
第三节 自身免疫性疾病的发病 机制
1.自身抗原的形成展
P289 第二十六章 自身免疫性疾病及其免疫检测 Autoimmune Disease and Immunoassay
学习要点
• 掌握自身免疫病的概念、主要特 点及自身免疫病的免疫学检验。 了解自身免疫病的发病机制及治 疗原则。
第一节 概论
概念
• 自身耐受（self-tolerance) Burnet 细胞系选择学说（clonal selection hypothesis) 胚胎期形成“禁忌克隆” （forbidden clone)
2. 自身抗体（或） 自身反应性T细胞 作用于表达相应抗原的组织细胞造 成损伤或功能障碍。
3. 在某些动物中可复制动物模型， 并能通过患病动物的血清或相应 的致敏淋巴细胞使疾病被转移。
自身免疫性疾病及其免疫检测
自身免疫性疾病及其免疫检测机体免疫系统受某些内因、外因或遗传等因素作用产生针对自身正常或变性的组织、器官、细胞、蛋白质或酶类等自身抗原发生免疫应答，导致自身组织器官损伤或功能障碍所致的疾病称自身免疫性疾病（AID）。
自身免疫性疾病患者体内有针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的自身抗体，是疾病诊断中的重要标志。
第一节概述一般按受累器官组织的范围将自身免疫性疾病分为器官特异性和非器官特异性两大类。
共同特征1.多数病因不清。
无诱因者多称为“自发”性或“特发”性。
2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加。
3.有遗传倾向。
4.血清中有自身抗体或体内有针对自身组织细胞的致敏T淋巴细胞。
5.疾病的重叠现象。
6.一般病程较长，多迁延为慢性。
病程中病情发展和缓解常反复交替，病情的严重程度与自身免疫调节紊乱程度密切相关。
7.病理损伤的局部可发现有淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润。
8.免疫抑制剂治疗多可取得较好的疗效。
第二节自身免疫性疾病与免疫损伤发生自身免疫病的关键是机体产生了针对自身组织成分的自身抗体和致敏T淋巴细胞，并在体内发生了自身免疫应答，导致自身组织细胞的损伤。
一、自身抗原隐蔽抗原的释放自身成分的改变共同抗原引发的交叉反应二、免疫调节异常淋巴细胞旁路活化多克隆刺激剂的旁路活化辅助刺激因子表达异常自身致敏T细胞与自身抗原应答三、遗传因素AID常有家族遗传倾向。
如携带DR3抗原的个体，患重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、胰岛素依赖型糖尿病的几率较不带DR3抗原的个体高。
携带B27抗原的个体患强直性脊柱炎几率较高等。
第三节常见的自身免疫性疾病许多AID与超敏反应的发生密切相关，因此，可分为由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病，由Ⅲ型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由T细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病。
一、由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病体内出现抗红细胞自身抗体，抗人球蛋白试验阳性；红细胞寿命缩短多继发于淋巴系统恶性疾病、结缔组织性疾病、细菌病毒感染和应用某些药物后。
自身免疫性疾病及其免疫检测 医学课件
5、硬化症（scleroderma，Scl）
• 抗Scl-70抗体 ：40% ，系统硬化症弥漫型标志抗体 • 抗着丝点抗体 ：80～95%，系统硬化症局限型标志抗体 • 抗线粒体抗体 ：25% ，多见于CREST综合征，抗体阳
性者比阴性者易出现原发性胆汁性硬化。 • 抗核仁抗体 ：20%，阳性者多伴有Scl-70抗体。 • 抗内皮细胞抗体：50% ，多为IgM型 • ANA：80%，滴度比SLE低。
第三节 自身抗体的特点
自身抗体（autoantibody）
是指各种原因造成的机体B细胞产生针对自 身组织成分的抗体。是自身免疫和自身免疫病 重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的 自身抗体(谱) 分类病
致敏T细胞对自身抗原的免疫应答可引起自身组 织细胞损伤。
1.I型糖尿病（DM1）：患者体内产生了针对胰岛β细胞的 CD8+CTL，并对胰岛β细胞发生免疫应答，损伤胰岛β细 胞，使其最终丧失分泌胰岛素的功能。
2.多发性硬化症（MS）：髓鞘碱性蛋白（MBP）作为自身 抗原可致敏Th细胞，当Th细胞进入中枢神经系统后，再次 与MBP接触而发生免疫应答反应，导致脊髓鞘破坏，引起 疾病。
• 抗SS-A抗体在新生儿LE的发生率几乎为100%。 该抗体可经胎盘传入胎儿引起炎症反应，并可引起 先天性新生儿心脏阻滞。
抗SS-B（La）抗体
• 几乎仅在女性患者（29：1）中出现，对诊断 SS具特异性，仅在少数SLE出现，且大多为SLE 合并SS。
• 在SS中，抗SS-A和SS-B抗体几乎总是同时出现。 抗SS-A，SS-B抗体阳性者往往发病年龄早、病 程长、腮腺病变重，且腺体外症状均较明显。
• 2.抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病： 如:重症肌无力（MG）; Graves disease
自身免疫性疾病及免疫检测讲课文档
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IIF：ANA筛查报告检测结果的解释
筛查检测影响因素：
患者是否服用了可诱发ANA的药物，如苯妥英钠、肼苯达嗪等。 不同方法有不同的敏感性和特异性，考虑差异，客观看待结果。
间接荧光免疫检测自身抗体所报核型仅是一种荧光在细胞部位的表达方式 ，是抗原抗体结合体及荧光二抗在细胞中存在部位的反映，不特指某种抗 体，理论上细胞中有成千上万种成分，都可能成为免疫病相关抗原，判断 核型可能是哪类抗体，需进一步做斑点或印迹确认实验；
模拟配体过度刺激受体器官功能：Graves病
阻断细胞表面受体的功能：重症肌无力(MG)
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自身免疫病的免疫损伤机制
T细胞介导：致敏T淋巴细胞对自身抗原免疫应答可引起自身组织细胞损伤 。Fas/FasL基因缺陷的患者体内，由于激活诱导自身免疫应答的淋巴细胞 凋亡机制障碍，T、B淋巴细胞克隆性增殖失控，T细胞调节功能紊乱，引 发T细胞介导的自身免疫性疾病。
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自身免疫病？
类风湿性关节炎 重症肌无力 系统性红斑狼疮 干燥综合征 荨麻疹 艾滋病 过敏性鼻炎
肿瘤 糖尿病 肾小球肾炎 萎缩性胃炎 风湿性心肌炎 高血压 肝炎
骨关节炎 甲亢
结核病 肝硬化
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常见自身免疫性疾病
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自身免疫性疾病概述
自身抗体：由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身细胞、组
自身免疫性疾病及其免疫检测
鉴别诊断
对于临床表现相似的疾病，免疫检测 可以帮助区分不同的自身免疫性疾病 ，如类风湿性关节炎与骨关节炎等。
病情监测与疗效评估
病情监测
定期进行免疫检测可以监测疾病的进展 情况，及时调整治疗方案，有助于控制 病情。
VS
疗效评估
通过比较治疗前后免疫检测结果的变化， 可以评估治疗的有效性，为调整治疗方案 提供依据。
度。
分子免疫检测
单克隆抗体技术
利用单克隆抗体特异性识别抗原的特性， 检测细胞表面抗原的表达情况。
蛋白质组学技术
利用蛋白质组学技术分析蛋白质的表 达和功能，了解疾病状态下蛋白质的
改变。
基因芯片技术
通过检测基因表达谱的变化，了解疾 病状态下免疫细胞的基因表达特征。
表观遗传学技术
研究基因表达的表观遗传学调控机制， 了解疾病状态下基因表达的调控特征。
比较其优缺点和应用范围。
免疫检测在临床实践中的应用研究
诊断价值
01病的早
期诊断和鉴别诊断。
监测病情
02
通过定期检测自身抗体水平，评估疾病的活动度和治疗效果，
指导临床治疗方案的调整。
预后判断
03
某些自身抗体与疾病的发展和预后相关，通过免疫检测可预测
疾病的发展趋势和预后情况。
常见症状与诊断
常见症状
自身免疫性疾病的症状因疾病类型而异，但常见的症状包括关节疼痛、肿胀、僵硬、发热、皮疹、疲 劳等。
诊断
自身免疫性疾病的诊断依赖于详细的病史、体格检查和实验室检查。实验室检查包括全血细胞计数、 血沉、C反应蛋白、自身抗体检测等。通过这些检查，医生可以评估患者的免疫系统状态和是否存在 自身抗体，从而做出诊断。
02 自身免疫性疾病的免疫检 测方法
对于临床表现相似的疾病，免疫检测 可以帮助区分不同的自身免疫性疾病 ，如类风湿性关节炎与骨关节炎等。
病情监测与疗效评估
病情监测
定期进行免疫检测可以监测疾病的进展 情况，及时调整治疗方案，有助于控制 病情。
VS
疗效评估
通过比较治疗前后免疫检测结果的变化， 可以评估治疗的有效性，为调整治疗方案 提供依据。
度。
分子免疫检测
单克隆抗体技术
利用单克隆抗体特异性识别抗原的特性， 检测细胞表面抗原的表达情况。
蛋白质组学技术
利用蛋白质组学技术分析蛋白质的表 达和功能，了解疾病状态下蛋白质的
改变。
基因芯片技术
通过检测基因表达谱的变化，了解疾 病状态下免疫细胞的基因表达特征。
表观遗传学技术
研究基因表达的表观遗传学调控机制， 了解疾病状态下基因表达的调控特征。
比较其优缺点和应用范围。
免疫检测在临床实践中的应用研究
诊断价值
01病的早
期诊断和鉴别诊断。
监测病情
02
通过定期检测自身抗体水平，评估疾病的活动度和治疗效果，
指导临床治疗方案的调整。
预后判断
03
某些自身抗体与疾病的发展和预后相关，通过免疫检测可预测
疾病的发展趋势和预后情况。
常见症状与诊断
常见症状
自身免疫性疾病的症状因疾病类型而异，但常见的症状包括关节疼痛、肿胀、僵硬、发热、皮疹、疲 劳等。
诊断
自身免疫性疾病的诊断依赖于详细的病史、体格检查和实验室检查。实验室检查包括全血细胞计数、 血沉、C反应蛋白、自身抗体检测等。通过这些检查，医生可以评估患者的免疫系统状态和是否存在 自身抗体，从而做出诊断。
02 自身免疫性疾病的免疫检 测方法
第章自身免疫性疾病及其免疫检测
（Western-blot）
间接免疫荧光法示意图
荧光标记抗体
病人血清（待检抗体） HEp-2细胞 肝组织切片
IIF检测ANA荧光染色模型
细胞核
细胞浆
均质型
核糖体型
斑点型
线粒体型
核仁型
高尔基体型
着丝点型
溶酶体型
周边型
颗粒型
核点型(dots)
细胞骨架 肌蛋白型 波形纤维蛋白型 细胞角蛋白型 原肌球蛋白型 纽带蛋白型
ANCA荧光染色型与靶抗原
荧光染色型
胞浆型(cANCA) 核周型(pANCA)
非典型型(aANCA)
靶抗原
蛋白酶3（PR3） 杀菌/通透性增高蛋白 （BPI） 髓过氧化物酶（MPO） 组织蛋白酶G（Cath-G） 乳铁蛋白（LF） 白细胞弹性蛋白酶（HLE）
兼有两种特性
周边型抗中性粒细胞胞浆抗体
一、自身抗原
隐蔽抗原的释放：精子、眼内容物和脑 自身成分的改变：RF 共同抗原引发的交叉反应：链球菌
二、免疫调节异常
淋巴细胞旁路活化 多克隆刺激剂的旁路活化 辅助刺激因子表达异常 自身致敏T细胞与自身抗原应答
三、遗传因素HLA
第三节 常见的自身免疫性疾病
由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器 官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾 病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相 关，因此，可分为由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病， 由Ⅲ型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由T细胞对自身 抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的自 身免疫病出现混合的临床表现时，称为混合性结缔组织病 （mixed connective tissue disease， MCTD）。
间接免疫荧光法示意图
荧光标记抗体
病人血清（待检抗体） HEp-2细胞 肝组织切片
IIF检测ANA荧光染色模型
细胞核
细胞浆
均质型
核糖体型
斑点型
线粒体型
核仁型
高尔基体型
着丝点型
溶酶体型
周边型
颗粒型
核点型(dots)
细胞骨架 肌蛋白型 波形纤维蛋白型 细胞角蛋白型 原肌球蛋白型 纽带蛋白型
ANCA荧光染色型与靶抗原
荧光染色型
胞浆型(cANCA) 核周型(pANCA)
非典型型(aANCA)
靶抗原
蛋白酶3（PR3） 杀菌/通透性增高蛋白 （BPI） 髓过氧化物酶（MPO） 组织蛋白酶G（Cath-G） 乳铁蛋白（LF） 白细胞弹性蛋白酶（HLE）
兼有两种特性
周边型抗中性粒细胞胞浆抗体
一、自身抗原
隐蔽抗原的释放：精子、眼内容物和脑 自身成分的改变：RF 共同抗原引发的交叉反应：链球菌
二、免疫调节异常
淋巴细胞旁路活化 多克隆刺激剂的旁路活化 辅助刺激因子表达异常 自身致敏T细胞与自身抗原应答
三、遗传因素HLA
第三节 常见的自身免疫性疾病
由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器 官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾 病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相 关，因此，可分为由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病， 由Ⅲ型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由T细胞对自身 抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的自 身免疫病出现混合的临床表现时，称为混合性结缔组织病 （mixed connective tissue disease， MCTD）。
自身免疫性疾病及其免疫检测
均质型
抗dsDNA抗体 抗ssDNA抗体
抗组蛋白抗体(histone) 抗核小体抗体(nucleosome)
周边型
可见于胶原病、PBC、CAH等患者
核点型（DOTS）
抗着丝点型
见于SLE、SS、PBC、风湿病
PSS局限型标志抗体
抗原纤维蛋白型
抗RNA多聚酶Ⅰ型抗体
仅见于5%～10%的PSS，男性高于女性
1987年DNA基因重组技术开始应用自身抗体研究
近十年应用分子生物学技术
常检测的自身抗体
• • • • • • • 抗核抗体（ANA） 抗可提取性核抗原抗体（ENA） 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 类风湿因子（RF） 抗角蛋白抗体（AKA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） 抗心磷脂抗体（ACLA）
仅见于硬皮病患者，阳性率为4%
抗PM-Scl（PM-1）抗体
见于重叠综合征（多发性肌炎PM /皮肌炎 DM / 弥漫性PSS ）
抗Scl-70型
PSS 弥漫型的标志抗体
增殖细胞核抗原Ⅰ型
（PCNA）
SLE特异性抗体，与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关
抗核糖体P蛋白（rib-P）抗体
抗线粒体抗体（AMA）
酶免疫斑点法
ELISA
（Western-blot）
免疫印迹法
间接免疫荧光法示意图
荧光标记抗体
病人血清（待检抗体） HEp-2细胞 肝组织切片
IIF检测ANA荧光染色模型
细胞核
均质型 斑点型
细胞浆
核糖体型 线粒体型
细胞骨架
肌蛋白型 波形纤维蛋白型
细胞周期
中心体型 纺缍体型
核仁型
着丝点型 周边型
高尔基体型
自身免疫性疾病及其免疫检测
临床免疫学检验技术自身免疫性疾病及其免疫检测CONTENTS第一节第二节第三节第四节常见自身免疫性疾病简介常用自身抗体检验项目及临床意义自身抗体检测的常用方法及检测流程自身免疫性疾病相关的其它检验项目及其临床意义常见自身免疫性疾病简介自身免疫与自身免疫性疾病自身免疫耐受遭到削弱或破坏时，机体免疫系统对自身成分产生了自身抗体或自身反应性T 淋巴细胞，这种反应称为自身免疫（autoimmunity)。
自身免疫自身免疫性疾病当某种原因使自身免疫应答超过一定强度，导致机体发生病理改变或机能障碍，这种因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而引起的疾病称为自身免疫性疾病。
（Autoimmune Disease ，AID ）。
autoimmunity≠autoimmunedisease根据组织器官损伤情况可分为：器官特异性AID和非器官特异性AID。
自身免疫性疾病的分类器官特异性类别病名自身抗原慢性甲状腺炎Grave 病Addison 病青少年型胰岛素依赖型糖尿病萎缩性胃炎溃疡性结肠炎原发性胆汁性肝硬化重症肌无力多发性硬化症自身免疫性溶血性贫血特发性白细胞减少症特发性血小板减少性紫瘢甲状腺球蛋白、微粒体甲状腺细胞表面TSH 受体肾上腺皮质细胞胰岛细胞胃壁细胞结肠上皮细胞胆小管细胞、线粒体乙酰胆碱受体髓鞘碱性蛋白红细胞白细胞血小板自身免疫性疾病的分类非器官特异性根据组织器官损伤情况可分为：器官特异性AID 和非器官特异性AID类别病名自身抗原类风湿性关节炎干燥综合征系统性红斑狼疮系统性硬化症混合性结缔组织病变性IgG 、类风湿相关的核抗原干燥综合征A 、B 抗原（SS-A 、SS-B ）、唾液腺管、胞质成分（线粒体、微粒体）、红细胞、血小板胞核成份（DNA 、DNP 、SNP 、Sm ）胞核成份（拓扑异构酶Ⅰ、着丝粒蛋白B ）胞浆成份（线粒体、微粒体）、红细胞、血小板、细胞核（RNP ）01030402多数病因不详，诱因可有可无有一定的遗传倾向女性患者多见，发病率随年龄增长而增加患者血清中可检出高效价的自身抗体和（或）自身致敏T 淋巴细胞。
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（三）、B 型题（配伍型）
问题 1~3 A. 红细胞 B. 甲状腺球蛋白 C. 乙酰胆碱受体 D. 肾上腺皮质细胞 E. 甲状腺细胞表面 TSH 受体 1. Grave 病的自身抗原是： 2. Addison 病的自身抗原是： 3. 重症肌无力的自身抗原是：
问题 4~6 A. 隐蔽抗原的释放
B. 自身成分改变 C. 与抗体特异结合 D. 共同抗原引发的交叉反应 E. 淋巴细胞异常增殖 4. 柯萨奇病毒感染引起糖尿病 5. 外伤时，引起自身免疫性交感性眼炎： 6. 变性 IgG 刺激机体产生类风湿因子： 二、 填空题
（二）、A2 型题（否定型） 1. 下列不属于 ThL 细胞活化可分泌的细胞因子是 A. IL-2 B. IL-4 C. IL-5 D. IL-10 E. IL-13 2. 下列有关 Th 细胞分泌细胞因子的作用，错误的是 A. 促进 TDTH 的产生 B. 抑制Ｂ细胞的活化 C. 产生大量自身抗体 D. 促进 CD8＋CTL 产生 E. 促进Ｂ细胞活化 3. 下列说法，错误的是 A. 血清中有抗磷脂抗体病人发生血栓性疾病危险增高 B.高亲和力抗 dsDNA 抗体与肾脏疾病的发生有关 C. 抗红细胞抗体增高，妇女易反复发生流产 D. 大约３０％SLE 患者 RF 乳胶凝集试验阳性 E. ANA 在多种疾病中均可呈阳性 4. 下列不是 CD8＋Th1 释放的是 A. IFNr B. IL-2 C. TNFβ
8. 下列关于 RA 的主要免疫特征，错误的是 A. 血液和滑膜中存在 RF B. 淋巴细胞和活化巨噬细胞浸润到受累滑液 C. 在炎性滑液局部产生 TNFα D. 疾病活动期血清补体水平下降 E. 炎性滑液局部产生炎症前细胞因子 9. 关于下列可检测出 RF 阳性的疾病，错误的是 A. SLE B. RA C. 丙型肝炎 D. 部分老年人 E. 孕妇 10. 下列有关 SS 的免疫学特征，错误的是 A. CD4+T 细胞和 B 细胞浸润唾液腺和泪腺 B. 血清存在抗核蛋白 SSA C. 血清存在抗核蛋白 SSB D. 血清中存在抗角蛋白抗体 E. 呈ＨＬＡ基因连锁遗传 11. 下列有关 SS 患者可检出的自身抗体，错误的是 A. RF B. 斑点型抗核抗体 C. 均质型 ANA D. 抗 SSB 抗体 E. 抗 Sm 抗体 12. 下列哪项检测不应该是疑为自身免疫性疾病患者的首选的是
六、论述题 1. 疾病诊断相关的主要自身抗体:1．抗核抗体，在多种疾病中均可呈阳性，因此抗核抗体的检测只是一个 筛选指标，对确诊疾病还需进一步检测特异自身抗体如抗 Sm 抗体、抗 dsDNA 抗体等。2．抗 DNA 抗体， 狼疮病人血清中主要可见二种抗 DNA 抗体：抗 ssDNA(变性 DNA)抗体和抗 dsDNA(天然 DNA)抗体。这些 抗体均可是 IgG 或 IgM 型，高滴度抗 dsDNA 抗体是 SLE 特异的，具有补体固定特性，高亲和力抗 dsDNA 抗体与肾脏疾病的发生有关；而抗 ssDNA 抗体是非特异性的，能在多种免疫病中出现，如 RA、慢活肝、 PBC 和药物诱导狼疮等。抗体总量常常与疾病活动性相关，当病情缓解时抗体滴度常下降。3．抗磷脂抗 体和抗血小板抗体，抗磷脂抗体见于 10％—15％SLE 患者，常与梅毒 VDRL 试验假阳性相关，能在体外 促进抗凝固剂活性(狼疮抗凝固剂)，血清中有抗磷脂抗体的病人发生血栓性疾病的危险性增高，妇女则易 反复发生自然流产。特异性抗血小板Ⅷ因子抗体在 SLE 病人中也有检出，Ⅷ因子是有效的抗凝血因子，可 能与出血有关；抗血小板抗体见于 75％—80％SLE 患者，能引起血小板减少。4．抗红细胞抗体，抗体属 于 IgG、IgG 和 IgM，可用直接 Coomb’s 试验检测，SLE 发生率为 10％—65％。溶血性贫血偶尔发生，当 其发生时与补体固定温抗红细胞抗体有关。5．RF，大约 30％SLE 患者 RF 乳胶凝集试验阳性。6．抗细胞 质抗体，大多数抗细胞质抗体(抗线粒体抗体、抗核糖体抗体、抗溶酶体抗体)已在 SLE 中发现，这些抗体 是非器官特异的，抗线粒体抗体除见于 25％—50％SLE 病人外，见于其他疾病如原发性胆汁性肝硬化患者。 ２．对自身免疫性疾病，免疫检验的目的是协助诊断，帮助分析疾病进展情况，从而指导临床治疗。在选 择免疫学检验项目中并不是任何一例病例均需全面的免疫检验，而是根据疾病发生机制及病情需要选择。
D． 淋巴细胞增殖 E． 浆细胞的增殖 8． 下述哪种细胞功能亢进时，可促进Ⅰ型糖尿病的发展 A． Th1 细胞 B． Th2 细胞 C． B 细胞 D． 单何－巨噬细胞 E． 红细胞 9． 下列哪种自身免疫性疾病的发生与 Fal/Fasl 表达异常有关 A． 桥本甲状腺炎 B． Addison 病 C． 多发性硬化症 D． 风湿性心脏病 E． 类风湿性关节炎 10． 下列自身抗体检测方法，常用的是 A． 直接免疫荧光染色法 B． 间接免疫荧光染色法 C． 固相免疫电泳 D． RIA E． ELISA 11． 类风湿关节炎的标志抗体是 A． AKA B． 抗Ｓm 抗体 C． 抗 SSB 抗体 D． 抗 dsDNA 抗体 E． 抗ＲＮＰ抗体 12． 下列哪项是 RA 患者的自身抗体 A． ｄｓＤＮＡ B． ｓｓＤＮＡ C． ＳＳＡ D． ＲＦ E． 抗Ｓm 抗体 13． 继发性干燥综合征，常并发于 A． 肺结核 B． 乙肝 C． SLE D． 亚急性细菌性心内膜炎 E． 肾病综合征 14． 干燥综合征患者最常侵犯的器官是 A． 唾液腺和泪腺 B． 皮肤 C． 气管、支气管 D． 神经系统 E． 肾脏 15． Th1 细胞活化，可分泌的细胞因子有 A． IL-2
D. GM-CSF E. 颗粒酶 5. 下列不属于自身免疫性溶血性贫血的特点的是 A. 体内出现抗红细胞自身抗体 B. 体内出现抗血小板自身抗体 C. Coomb’s 试验阳性 D. 红细胞寿命缩短 E. 贫血 6. 下列不属于 SLE 自身抗体的是 A. ssDNA B. dsDNA C. 组蛋白 D. SSA E. 抗 Sa 抗体 7. 下列不属于 SLE 主要免疫特征的是 A. 存在抗多种细胞核抗原的抗体 B. 同时存在多种其他自身抗体 C. 疾病活动期血清补体水平升高 D. Ig 和补体沉积在肾脏 E. 遗传风险因子包括补体经典途径早期阶段成分的缺陷
三、判断题 1．√ 2．× 四、名词解释
1． 在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统对自身成分产生免疫应答的现象称为，自身免疫。 2． 体内某些组织成分如精子、眼内容物、脑等，在正常情况下从未与免疫细胞接触过，其相对应的淋巴 细胞克隆仍存在，并具免疫活性。 五、简答题
1．测的意义:自身免疫性疾病患者由于体内免疫功能紊乱，产生了大量自身抗体，故血清中免疫球蛋白含 量往往高于正常值。其中 IgG 升高较明显，IgM、IgA 也有所升高。免疫球蛋白含量的波动，与疾病的活 动及稳定呈一定的相关性，故可动态观察血清或局部体液中免疫球蛋白量的变化，帮助分析疾病的进展情 况。例如 SLE、RA 等患者血清免疫球蛋白含量明显较正常人高。 2、正常情况下，体内存在针对自身抗原的 T／B 淋巴细胞克隆。一般 Th 淋巴细胞对自身成分是处于耐受 状态，B 淋巴细胞仍能对自身成分发生应答。由于无 Th 细胞辅助，故正常情况下不出现自身免疫应答。 某些外来抗原具有与自身成分相似或相同的 B 细胞识别的决定簇，但由于 T 细胞识别的载体决定簇不同， 识别自身成分载体决定簇的 Th 细胞处于耐受状态，而识别外来抗原载体决定簇的 Th 细胞能被激活发生反 应，故外来抗原可辅助 B 细胞产生免疫应答，即称为 Th 细胞旁路活化，从而引发自身免疫应答。 3、理损害的机制来区分，可分为由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病，由Ⅲ型超敏反应引起的自身免 疫性疾病及由 T 细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病。 4、Ⅱ型超敏反应引起的自身组织细胞损伤的机制：自身抗体(IgG、IgM 类)与相应的自身组织细胞表面的 抗原结合后，通过三条途径破坏细胞：①激活补体，形成攻膜复合体，最后溶解细胞；②通过 Fc 和 C3b 调理促进巨噬细胞吞噬破坏靶细胞；③通过 ADCC 作用破坏靶细胞。如自身免疫性溶血性贫血，患者体内 生成了抗红细胞自身抗体，自身抗体与红细胞表面抗原结合后便可通过上述途径破坏红细胞引起疾病。 5、①血液和滑膜液中存在 RF。②淋巴细胞和活化的巨噬细胞浸润到受累滑液。③在炎性滑液局部产生肿 瘤坏死因子(TNFα)和其他炎症前细胞因子。
B． IL-4 C． IL-5 D． IL-10 E． IL-13 16． RA 患者最主要的自身抗体是 A． ANA B． RF C． 抗组蛋白抗体 D． 抗 ssDNA 抗体 E． 抗角蛋白抗体 17． SLE 自身抗体的检测，可直接用 Coomb’s 试验检测的是 A． ANA B． 抗ＤＮＡ抗体 C． 抗血小板抗体 D． 抗ＲＢＣ抗体 E． RF 18． 下列属于抗细胞只抗原的是 A． 抗ＳＳＢ抗体 B． 抗组蛋白抗体 C． 抗核糖体抗体 D． 抗红细胞抗体 E． 抗血小板抗体
A. ANA B. IgG C. 抗 dsDNA 抗体 D. RF E. C3 13. 下列有关自身免疫性疾病共同特征，说发错误的是 A. 有遗传倾向 B. 患者以女性居多 C. 疾病重叠现象 D. 一般发病急，病程短 E. 免疫抑制剂治疗有效 14. 在ＳＬＥ患者体内，不可检测出的自身抗体是 A. 抗核抗体 B. 类风湿因子 C. 抗乙酰胆碱受体抗体 D. 抗红细胞抗体 E. 抗血小板抗体 15. 下列自身抗体与抗原结合后，破坏细胞的途径，错误的是 A. 激活补体 B. 通过ＡＤＣＣ作用 C. 通过 Fc 调节 D. 通过 C3a 调节 E. 通过 C3b 调节 16. 下列关于自身免疫性疾病补体检测， 说法错误的是： A. 有补体通过经典或替代途径参与反应 B. 疾病活跃期消耗大量补体 C. 总补体活性降低 D. 疾病缓解期，补体含量可恢复正常 E. 单一补体含量增高
１．抗红细胞抗体根据性质分：_____、_____、_____。 ２．自身免疫性疾病可分为：_____、_____。 三、 判断题 1．凡能用于检测抗体的方法均可用于自身抗体的检测 2．自身免疫疾病病损局部可发现仅有淋巴细胞浸润
问题 1~3 A. 红细胞 B. 甲状腺球蛋白 C. 乙酰胆碱受体 D. 肾上腺皮质细胞 E. 甲状腺细胞表面 TSH 受体 1. Grave 病的自身抗原是： 2. Addison 病的自身抗原是： 3. 重症肌无力的自身抗原是：
问题 4~6 A. 隐蔽抗原的释放
B. 自身成分改变 C. 与抗体特异结合 D. 共同抗原引发的交叉反应 E. 淋巴细胞异常增殖 4. 柯萨奇病毒感染引起糖尿病 5. 外伤时，引起自身免疫性交感性眼炎： 6. 变性 IgG 刺激机体产生类风湿因子： 二、 填空题
（二）、A2 型题（否定型） 1. 下列不属于 ThL 细胞活化可分泌的细胞因子是 A. IL-2 B. IL-4 C. IL-5 D. IL-10 E. IL-13 2. 下列有关 Th 细胞分泌细胞因子的作用，错误的是 A. 促进 TDTH 的产生 B. 抑制Ｂ细胞的活化 C. 产生大量自身抗体 D. 促进 CD8＋CTL 产生 E. 促进Ｂ细胞活化 3. 下列说法，错误的是 A. 血清中有抗磷脂抗体病人发生血栓性疾病危险增高 B.高亲和力抗 dsDNA 抗体与肾脏疾病的发生有关 C. 抗红细胞抗体增高，妇女易反复发生流产 D. 大约３０％SLE 患者 RF 乳胶凝集试验阳性 E. ANA 在多种疾病中均可呈阳性 4. 下列不是 CD8＋Th1 释放的是 A. IFNr B. IL-2 C. TNFβ
8. 下列关于 RA 的主要免疫特征，错误的是 A. 血液和滑膜中存在 RF B. 淋巴细胞和活化巨噬细胞浸润到受累滑液 C. 在炎性滑液局部产生 TNFα D. 疾病活动期血清补体水平下降 E. 炎性滑液局部产生炎症前细胞因子 9. 关于下列可检测出 RF 阳性的疾病，错误的是 A. SLE B. RA C. 丙型肝炎 D. 部分老年人 E. 孕妇 10. 下列有关 SS 的免疫学特征，错误的是 A. CD4+T 细胞和 B 细胞浸润唾液腺和泪腺 B. 血清存在抗核蛋白 SSA C. 血清存在抗核蛋白 SSB D. 血清中存在抗角蛋白抗体 E. 呈ＨＬＡ基因连锁遗传 11. 下列有关 SS 患者可检出的自身抗体，错误的是 A. RF B. 斑点型抗核抗体 C. 均质型 ANA D. 抗 SSB 抗体 E. 抗 Sm 抗体 12. 下列哪项检测不应该是疑为自身免疫性疾病患者的首选的是
六、论述题 1. 疾病诊断相关的主要自身抗体:1．抗核抗体，在多种疾病中均可呈阳性，因此抗核抗体的检测只是一个 筛选指标，对确诊疾病还需进一步检测特异自身抗体如抗 Sm 抗体、抗 dsDNA 抗体等。2．抗 DNA 抗体， 狼疮病人血清中主要可见二种抗 DNA 抗体：抗 ssDNA(变性 DNA)抗体和抗 dsDNA(天然 DNA)抗体。这些 抗体均可是 IgG 或 IgM 型，高滴度抗 dsDNA 抗体是 SLE 特异的，具有补体固定特性，高亲和力抗 dsDNA 抗体与肾脏疾病的发生有关；而抗 ssDNA 抗体是非特异性的，能在多种免疫病中出现，如 RA、慢活肝、 PBC 和药物诱导狼疮等。抗体总量常常与疾病活动性相关，当病情缓解时抗体滴度常下降。3．抗磷脂抗 体和抗血小板抗体，抗磷脂抗体见于 10％—15％SLE 患者，常与梅毒 VDRL 试验假阳性相关，能在体外 促进抗凝固剂活性(狼疮抗凝固剂)，血清中有抗磷脂抗体的病人发生血栓性疾病的危险性增高，妇女则易 反复发生自然流产。特异性抗血小板Ⅷ因子抗体在 SLE 病人中也有检出，Ⅷ因子是有效的抗凝血因子，可 能与出血有关；抗血小板抗体见于 75％—80％SLE 患者，能引起血小板减少。4．抗红细胞抗体，抗体属 于 IgG、IgG 和 IgM，可用直接 Coomb’s 试验检测，SLE 发生率为 10％—65％。溶血性贫血偶尔发生，当 其发生时与补体固定温抗红细胞抗体有关。5．RF，大约 30％SLE 患者 RF 乳胶凝集试验阳性。6．抗细胞 质抗体，大多数抗细胞质抗体(抗线粒体抗体、抗核糖体抗体、抗溶酶体抗体)已在 SLE 中发现，这些抗体 是非器官特异的，抗线粒体抗体除见于 25％—50％SLE 病人外，见于其他疾病如原发性胆汁性肝硬化患者。 ２．对自身免疫性疾病，免疫检验的目的是协助诊断，帮助分析疾病进展情况，从而指导临床治疗。在选 择免疫学检验项目中并不是任何一例病例均需全面的免疫检验，而是根据疾病发生机制及病情需要选择。
D． 淋巴细胞增殖 E． 浆细胞的增殖 8． 下述哪种细胞功能亢进时，可促进Ⅰ型糖尿病的发展 A． Th1 细胞 B． Th2 细胞 C． B 细胞 D． 单何－巨噬细胞 E． 红细胞 9． 下列哪种自身免疫性疾病的发生与 Fal/Fasl 表达异常有关 A． 桥本甲状腺炎 B． Addison 病 C． 多发性硬化症 D． 风湿性心脏病 E． 类风湿性关节炎 10． 下列自身抗体检测方法，常用的是 A． 直接免疫荧光染色法 B． 间接免疫荧光染色法 C． 固相免疫电泳 D． RIA E． ELISA 11． 类风湿关节炎的标志抗体是 A． AKA B． 抗Ｓm 抗体 C． 抗 SSB 抗体 D． 抗 dsDNA 抗体 E． 抗ＲＮＰ抗体 12． 下列哪项是 RA 患者的自身抗体 A． ｄｓＤＮＡ B． ｓｓＤＮＡ C． ＳＳＡ D． ＲＦ E． 抗Ｓm 抗体 13． 继发性干燥综合征，常并发于 A． 肺结核 B． 乙肝 C． SLE D． 亚急性细菌性心内膜炎 E． 肾病综合征 14． 干燥综合征患者最常侵犯的器官是 A． 唾液腺和泪腺 B． 皮肤 C． 气管、支气管 D． 神经系统 E． 肾脏 15． Th1 细胞活化，可分泌的细胞因子有 A． IL-2
D. GM-CSF E. 颗粒酶 5. 下列不属于自身免疫性溶血性贫血的特点的是 A. 体内出现抗红细胞自身抗体 B. 体内出现抗血小板自身抗体 C. Coomb’s 试验阳性 D. 红细胞寿命缩短 E. 贫血 6. 下列不属于 SLE 自身抗体的是 A. ssDNA B. dsDNA C. 组蛋白 D. SSA E. 抗 Sa 抗体 7. 下列不属于 SLE 主要免疫特征的是 A. 存在抗多种细胞核抗原的抗体 B. 同时存在多种其他自身抗体 C. 疾病活动期血清补体水平升高 D. Ig 和补体沉积在肾脏 E. 遗传风险因子包括补体经典途径早期阶段成分的缺陷
三、判断题 1．√ 2．× 四、名词解释
1． 在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统对自身成分产生免疫应答的现象称为，自身免疫。 2． 体内某些组织成分如精子、眼内容物、脑等，在正常情况下从未与免疫细胞接触过，其相对应的淋巴 细胞克隆仍存在，并具免疫活性。 五、简答题
1．测的意义:自身免疫性疾病患者由于体内免疫功能紊乱，产生了大量自身抗体，故血清中免疫球蛋白含 量往往高于正常值。其中 IgG 升高较明显，IgM、IgA 也有所升高。免疫球蛋白含量的波动，与疾病的活 动及稳定呈一定的相关性，故可动态观察血清或局部体液中免疫球蛋白量的变化，帮助分析疾病的进展情 况。例如 SLE、RA 等患者血清免疫球蛋白含量明显较正常人高。 2、正常情况下，体内存在针对自身抗原的 T／B 淋巴细胞克隆。一般 Th 淋巴细胞对自身成分是处于耐受 状态，B 淋巴细胞仍能对自身成分发生应答。由于无 Th 细胞辅助，故正常情况下不出现自身免疫应答。 某些外来抗原具有与自身成分相似或相同的 B 细胞识别的决定簇，但由于 T 细胞识别的载体决定簇不同， 识别自身成分载体决定簇的 Th 细胞处于耐受状态，而识别外来抗原载体决定簇的 Th 细胞能被激活发生反 应，故外来抗原可辅助 B 细胞产生免疫应答，即称为 Th 细胞旁路活化，从而引发自身免疫应答。 3、理损害的机制来区分，可分为由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病，由Ⅲ型超敏反应引起的自身免 疫性疾病及由 T 细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病。 4、Ⅱ型超敏反应引起的自身组织细胞损伤的机制：自身抗体(IgG、IgM 类)与相应的自身组织细胞表面的 抗原结合后，通过三条途径破坏细胞：①激活补体，形成攻膜复合体，最后溶解细胞；②通过 Fc 和 C3b 调理促进巨噬细胞吞噬破坏靶细胞；③通过 ADCC 作用破坏靶细胞。如自身免疫性溶血性贫血，患者体内 生成了抗红细胞自身抗体，自身抗体与红细胞表面抗原结合后便可通过上述途径破坏红细胞引起疾病。 5、①血液和滑膜液中存在 RF。②淋巴细胞和活化的巨噬细胞浸润到受累滑液。③在炎性滑液局部产生肿 瘤坏死因子(TNFα)和其他炎症前细胞因子。
B． IL-4 C． IL-5 D． IL-10 E． IL-13 16． RA 患者最主要的自身抗体是 A． ANA B． RF C． 抗组蛋白抗体 D． 抗 ssDNA 抗体 E． 抗角蛋白抗体 17． SLE 自身抗体的检测，可直接用 Coomb’s 试验检测的是 A． ANA B． 抗ＤＮＡ抗体 C． 抗血小板抗体 D． 抗ＲＢＣ抗体 E． RF 18． 下列属于抗细胞只抗原的是 A． 抗ＳＳＢ抗体 B． 抗组蛋白抗体 C． 抗核糖体抗体 D． 抗红细胞抗体 E． 抗血小板抗体
A. ANA B. IgG C. 抗 dsDNA 抗体 D. RF E. C3 13. 下列有关自身免疫性疾病共同特征，说发错误的是 A. 有遗传倾向 B. 患者以女性居多 C. 疾病重叠现象 D. 一般发病急，病程短 E. 免疫抑制剂治疗有效 14. 在ＳＬＥ患者体内，不可检测出的自身抗体是 A. 抗核抗体 B. 类风湿因子 C. 抗乙酰胆碱受体抗体 D. 抗红细胞抗体 E. 抗血小板抗体 15. 下列自身抗体与抗原结合后，破坏细胞的途径，错误的是 A. 激活补体 B. 通过ＡＤＣＣ作用 C. 通过 Fc 调节 D. 通过 C3a 调节 E. 通过 C3b 调节 16. 下列关于自身免疫性疾病补体检测， 说法错误的是： A. 有补体通过经典或替代途径参与反应 B. 疾病活跃期消耗大量补体 C. 总补体活性降低 D. 疾病缓解期，补体含量可恢复正常 E. 单一补体含量增高
１．抗红细胞抗体根据性质分：_____、_____、_____。 ２．自身免疫性疾病可分为：_____、_____。 三、 判断题 1．凡能用于检测抗体的方法均可用于自身抗体的检测 2．自身免疫疾病病损局部可发现仅有淋巴细胞浸润