流行病学实验研究060418to students

现场试验（ 现场试验（field trial） trial）
是以尚未患病的人作为研究对象，以个体为单位随机随机分为两组， 一组接受预防措施而另一组则不接受，追踪观察比较两组的结局。 一组接受预防措施而另一组则不接受，追踪观察比较两组的结局。
现场试验的特点
知情同意(Informed 知情同意(Informed Consent)
“知情同意”的内容主要有以下几项（Cowan，1982）： 知情同意”的内容主要有以下几项（Cowan，1982）： 知情同意 (1)声明进行某项试验研究活动 声明进行某项试验研究活动； (1)声明进行某项试验研究活动； (2)说明研究范围 研究目的、预期目标等； 说明研究范围、 (2)说明研究范围、研究目的、预期目标等； (3)描述潜在危险因素及可预知的危害 描述潜在危险因素及可预知的危害； (3)描述潜在危险因素及可预知的危害； (4)描述可能或预期的益处 描述可能或预期的益处； (4)描述可能或预期的益处； (5)公布可能更好的程序 治疗方法和预防策略等， 公布可能更好的程序、 (5)公布可能更好的程序、治疗方法和预防策略等，包括对医 学处理的解释及其在现场研究条件下它们的可获得性； 学处理的解释及其在现场研究条件下它们的可获得性； (6)告知研究对象研究过程中的最新消息，这些消息可能影响 (6)告知研究对象研究过程中的最新消息， 告知研究对象研究过程中的最新消息 他们参与试验； 他们参与试验； (7)陈述如何保密 陈述如何保密； (7)陈述如何保密； (8)提供对有关问题进行解释或回答 提供对有关问题进行解释或回答； (8)提供对有关问题进行解释或回答； (9)解释研究所致伤残的医学处理方法 解释研究所致伤残的医学处理方法； (9)解释研究所致伤残的医学处理方法； (10)指出试验是自愿参加 拒绝参加将不会受到惩罚， 指出试验是自愿参加， (10)指出试验是自愿参加，拒绝参加将不会受到惩罚，且研究 对象任何时候都可以放弃试验。 对象任何时候都可以放弃试验。
实验流行病学 Epidemiological Experiment
中国疾病预防控制中心 性病艾滋病预防控制中心 流行病学室 王 璐
流行病学试验发展简史 一、流行病学试验发展简史
1917年Topley首先提出， 1917年Topley首先提出， 首先提出 以后Wilson Greenwood等 Wilson和 以后Wilson和Greenwood等 也曾先后提出。 也曾先后提出。 但被学者公认的为James 但被学者公认的为James Lind试验 试验。 Lind试验。
Cook and Cammpbell, 1979年提出。 1979年提出。 年提出 一项完全的流行病学实验应具备四个特征， 一项完全的流行病学实验应具备四个特征， 随机、对照、干预、前瞻。 即随机、对照、干预、前瞻。如果一项实验研究 缺少上述特征的一个或几个，就叫类实验， 缺少上述特征的一个或几个，就叫类实验，或半 实验（Semi-experiment）、自然实验（ ）、自然实验 实验（Semi-experiment）、自然实验（Natural experiment） experiment） 根据类实验是否设立对照组可分为两类： 根据类实验是否设立对照组可分为两类： 1.不设对照组 1.不设对照组 2.不设随机对照 2.不设随机对照
（四）确定样本含量
4.确定样本含量的大小，原则为： 4.确定样本含量的大小，原则为： 确定样本含量的大小 – 选择在实验结束时两组发生率可能获得显著性检验 具有差异时所需要的最少观察人数。 具有差异时所需要的最少观察人数。 影响样本含量大小的因素 – 人群中干预前、后发生率的高低 人群中干预前、 – Ⅰ类误差α出现的概率 类误差α – II类误差β出现的概率，把握度(1-β) II类误差 出现的概率，把握度( 类误差β – 单、双侧检验的要求 – 实验分组的多少 – 预期失访率的大小 计算：公式、 计算：公式、查表
四、实验流行病学的设计
确定实验目的 确定研究对象 确定试验现场 确定样本量 随机化分组 干预措施 对比性观察 确定观察指标和时间 预期分析指标
（一）、确定实验目的 ）、确定实验目的
明确、集中、单一、 明确、集中、单一、有意义
（二）、 确定研究对象
目标人群 — 实际人群 — 研究人群 1.根据研究目的，正确选择研究人群 根据研究目的， 根据研究目的 2.发病率较高的人群 病因干预、临床治疗 发病率较高的人群—病因干预 发病率较高的人群 病因干预、 3.干预对其无害的人群 特殊高危人群 干预对其无害的人群—特殊高危人群 干预对其无害的人群 4.能将试验坚持到底的人群 流动性小、无并 能将试验坚持到底的人群—流动性小 能将试验坚持到底的人群 流动性小、 发症等 5.依从性较好的人群 服从设计要求、密切配 依从性较好的人群—服从设计要求 依从性较好的人群 服从设计要求、 合的人群
二、概述和特点
（一） 概述
1. 定义 将人群随机分为实验与对照两组， 将人群随机分为实验与对照两组，将研究者所控制的 措施给予实验人群组后，随访并比较两组人群的结局， 措施给予实验人群组后，随访并比较两组人群的结局， 以判定措施效果的一种实验方法。 以判定措施效果的一种实验方法。 2. 原理模式图例
原则：不宜过长， 原则：不宜过长，以能出结果的最短时间为限
（九）预期分析指标
临床： 有效率、治愈率、 临床： 有效率、治愈率、生存率
社区和现场： 保护率、 社区和现场： 保护率、 效果指数
六、注意的几个问题
医德的问题
伦理道德问题(problems of ethics)
– 医学伦理委员会 – 知情同意 – 《赫尔辛基宣言》
临床试验的特点
以病人作为研究对象 研究多在医院进行 临床试验多称为治疗性试验( 临床试验多称为治疗性试验(相对性） 临床试验的研究对象应尽可能一致 应尽可能用盲法随机分配治疗措施 对分配的治疗不依从， 对分配的治疗不依从，都应当测量其程度与原因 如果所研究的疾病没有可接受的疗法， 如果所研究的疾病没有可接受的疗法 ， 可以应用安慰 剂作为比较。 剂作为比较。
临床试验的分类
上市前临床试验(premarketing 上市前临床试验(premarketing clinical trial) – I期：通过耐受性试验与药代动力学研究，以确定 通过耐受性试验与药代动力学研究， 该药的安全有效剂量范围及药物在人体内的吸收、 该药的安全有效剂量范围及药物在人体内的吸收、 和排除的规律。通常在20 80个志愿者身上进行 20- 个志愿者身上进行。 和排除的规律。通常在20-80个志愿者身上进行。 – II期：在一小部分特定病例中，在有对照的情况下 II期 在一小部分特定病例中， 进行严密的临床观察， 进行严密的临床观察，以进一步确定此药的安全性 与有效性。通常不超过200 200人 与有效性。通常不超过200人。 – III期：在例数较多的病例中进行，由临床医生主 III期 在例数较多的病例中进行， 它是随机化临床试验。 持。它是随机化临床试验。目的在于评价药物的安 全性、有效性及最佳剂量。一般需要几百或几千人。 全性、有效性及最佳剂量。一般需要几百或几千人。 上市后临床试验(postmarketing 上市后临床试验(postmarketing clinical trial) – IV期(上市后监测)：进一步观察疗效，监测副作用。 IV期 上市后监测) 进一步观察疗效，监测副作用。
（五）、随机化分组 ）、随机化分组
分组方法 分组意义（对照意义） 分组意义（对照意义） 对照方式
分组方法
1. 分组原则 (1) 严格的随机化分组 (2) 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、 (3) 两组发现病例的方法、标准和措施应一致 (4) 研究者对两组的重视程度应一致 2. 随机方法 (1)个体分配（简单随机分组） (1)个体分配（简单随机分组） 个体分配 (2)分层分配（分层随机分组） (2)分层分配（分层随机分组） 分层分配 (3)群体分配（整群随机分组） (3)群体分配（整群随机分组） 群体分配 (4)分层群体分配 (4)分层群体分配
给干预 随机 实验组 随访 研究对象 分成 对照组 比较 无干预
两组疾病频率
（二）、 特点
1、研究对象为人群 、 2、随机化分组 、 3、有干预措施 、 4、严密的设计 、 5、一因多果的特征（由因至果） 、一因多果的特征（由因至果） 6、有平行的对照 、
1、研究对象为人群
对于临床试验大多数为病 人，少数在确定某项指标正常 值时，也可是正常人群。 值时，也可是正常人群。
– 大剂量维生素 预防普通感冒的效果。 大剂量维生素C预防普通感冒的效果 预防普通感冒的效果。 – 脊髓灰质炎：Salk疫苗实验。 脊髓灰质炎： 疫苗实验。 疫苗实验 – 当疾病的结局很少发生时，在高危人群中研究更为 当疾病的结局很少发生时，
有效： 有效： – 多危险因素干预实验（MRFIT） 多危险因素干预实验（ ）
研究对象通常为非病人 研究地点为现场 多为预防性试验 通常需要较多的研究对象 需以个体为单位随机分配措施予研究对象 对分配的措施的不依从， 对分配的措施的不依从，应当测量其程度与原 因 尽可能应用盲法
现场试验与临床试验的区别
研究对象 样本量与花费 地点 现场试验只能用于极常见、 现场试验只能用于极常见、极严重的疾病的预防 研究。 研究。
三、实验性研究的分类 临床试验（治疗试验） 临床试验（治疗试验） 现场试验 社区试验 类实验
临床试验（clinical trial） trial） 临床试验（
随机对照试验(Randomized 随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT) 随机临床试验(Randomized 随机临床试验(Randomized Clinical Trial, RCT) 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验。 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验。其设计模式为
三）、确定试验现场 ）、确定试验现场