流行病学实验性研究讲解
流行病学第6章 实验性研究2
其他实验设计方案
• 序贯试验：病程短、见效快的疾病 • 历史对照试验：自然史清楚，病死率
高的疾病 • 非随机同期对照试验
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五、资料的收集和分析
资料的整理 资料的分析 评价试验效果的主要指标
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（一）资料的整理
• 在资料的收集和整理过程中还要注意研究 对象各种原因退出的问题。 – 不合格 – 不依从 – 失访
1.能使研究对象的选择、疗法的给予时间 、方式、剂量等做到标化
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（五）干扰和沾染
➢ 干扰： 指试验组或对照组的对象额外地接受了类似试
验药物的某种有效制剂，从而虚假的夸大了疗效 ➢ 沾染（contamination）
指对照组患者额外地接受了试验组的药物，虚 假地夸大了对照组的疗效。
➢干扰、沾染防止方法：
➢盲法设计 ➢严格的质量控制
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七、临床试验的优缺点 （一）优点
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（五）临床试验的设计类型
• 随机对照试验（randomized controlled trial,RCT) • 交叉试验(cross over design,COD) • 序贯试验（sequential trial） • 历史对照试验（historical control trial，HCT） • 非随机同期对照试验（no-randomized controlled
(2) 体格检查中的不一致性 不同医生检查同一病人，或同一 医生先后两次检查同一病人，有时结果就不一致；
(3) 实验室检查中的不一致性 由于被检查对象的变异，检查 者自身的变异，以及仪器、设备、试剂、条件等的变异均 可造成结果不一致性；
(4) 诊断和治疗中的不一致性 根据临床表现或症状确定诊断 的疾病及对非典型病例的治疗发生意见分歧。
实验流行病学研究
1.药物临床试验的分期 • Ⅰ期临床试验 • Ⅱ期临床试验 • Ⅲ期临床试验 • Ⅳ期临床试验 2.病例报告表（CRF）
二、基本特征
1．是研究人员主动地采取各项治疗措施。有一个与试验 组可比的对照组，且多采用双盲法收集资料
2. 临床试验是一种前瞻性研究
3. 临床试验是在人体上进行的，研究人员应充分考虑到 受试者的安全---人道主义
研究对象
实验组 (干预组）
对照组
有效 无效 有效 无效
流行病学实验研究的结构示意图
三、实验流行病学研究的分类
（一）按研究场所划分
1.现场试验（field trial）
两种类型： 个体试验（individual trial）
个体试验 社区试验(community trial) 有效
实验组
研究对象
(干预组）
*缺点：（1）文献资料不完整 （2）诊断、护理技术进步， 使两组缺乏可比性
4）交叉设计
整个设计分为两个阶段，先将研究对象随机 分为研究组（A组）和对照组（B组）。
第一阶段A组接受治疗，B组接受安慰剂。 此阶段结束后，两组患者均休息（洗脱、停药） 一段时间。
之后再进入第二阶段，但两组在接受治疗措 施上对调。
8. 盲法 (1)单盲(single blind)
研究对象不了解试验分组情况 (2)双盲(double blind)
研究对象和研究者都不了解试验分组情况 (3)三盲(triple blind)
负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况
资料的收集和分析
偏倚的防止 1. 准入(inclusions)与排除(exclusions) 2. 退出(withdrawal) (1) 不合格(ineligibility) (2) 不依从(noncompliance) (3) 失访(loss of follow-up)
07章_实验流行病学研究
三、主要类型
按研究对象的不同分为：
临床试验（clinical trial) 以病人为研究对象的实验研究，常用于评价药
物或治疗方法的效果 现场实验 (field trial)
以未患所研究疾病人群为研究对象，以个体为 单位进行试验，评价疾病预防措施的效果 社区干预实验(community intervention trial)
三盲 (triple blind)
开放试验 (open trial)
不可能实现盲法 ☻外科手术 ☻锻炼 ☻饮食 ☻教育 ☻……
可比的对照 有效的对照
对照
☻组间非处理因素可比 ☻组间效应测量可比
☺保证基线组间平衡 ☺保证随访过程中组间平衡
☺随机分配 ☺盲法
（八）实验流行病学研究的质量控制
实验措施的标准化 – 进行人群实验研究应用统一的措施、方法和标准 – 指标应有特异性，能客观衡量 – 要统一培训调查员，按照统一的方法和标准进行观察 – 在正式试验前要进行必要的检查和考核 – 要有科学的质量控制措施
Example
抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验 (INTAPP)
研究目的：评价补充抗氧化剂对预防妊高征及其不
利状况的潜在效益。
（二）确定实验现场 根据实验目的确定
1、实验地区和单位人口要相对稳定，流动性小，数量 要足够，人口的统计学特征应与总体一致
2、实验研究的疾病有相对较高而且稳定的发病率 3、评价疫苗时，应选择近期内未发生该病流行的地区 4、现场医疗卫生条件应能保证实验的顺利实施 5、该地区各级部门重视，群众乐于接受
EpiCalc 2000
总 体
可按年龄、性别、
层
层
层
种族、教育水平
等分层
实习实验流行病学研究
VS
实例2
某医院心内科患者并发糖尿病的影响因素 研究：该研究选择了某医院心内科20152020年的患者作为研究对象，通过收集 和分析患者的临床病理资料、实验室检查 结果等信息，探讨心内科患者并发糖尿病 的影响因素和预防措施。
研究实例的数据采集与处理
数据采集
通过查阅医院病历系统、人口普查数据、癌症登记系统等途径收集数据，并进行 整理和核对，确保数据的准确性和完整性。
数据处理
对数据进行清理、整理和分组，包括缺失数据处理、异常值处理、变量转换等， 以确保数据质量和分析结果的可靠性。
研究实例的统计分析
描述性统计
对研究对象的特征进行描述， 包括人口学资料、临床病理特 征、治疗方式等，并计算相关
指标如发病率、死亡率等。
相关性分析
探讨甲状腺癌发病趋势与人口学 资料、环境因素、生活习惯等因 素的相关性，并计算相关系数和 回归系数等。
生存分析
对患者的生存时间进行统计和分析 ，计算生存曲线和生存函数，并探 讨影响因素和预后因素。
研究实例的结果解释与讨论
结果解释
根据统计分析结果，解释甲状腺癌发病趋势和影响因素，以 及心内科患者并发糖尿病的影响因素和预防措施。
结果讨论
将研究结果与其他类似研究进行比较和分析，探讨研究结果 的差性流行病学
通过收集和分析疾病在人群中 的分布特征，揭示疾病在人群
中的存在状况和分布规律。
分析性流行病学
通过比较不同特征人群中疾病的 发病率或死亡率，探讨疾病病因 和影响因素，为病因假设提供证 据。
实验性流行病学
通过随机分组和实施干预措施，评 价干预措施的效果，为制定有效的 预防和治疗措施提供依据。
流行病学关注的是人群中疾病和健康状态的分布及其影响因素，而非仅仅关注个 体患者的特征和结局。
流行病学实验研究
第十六章流行病学实验研究流行病学实验研究包括：临床试验、现场试验，设计方法主要有随机化对照试验和类实验。
第一节概述一、概念实验：严格控制条件，人为采取措施，前瞻观察效应。
流行病学实验研究：通过比较给予干预措施的实验组人群和对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。
实验研究比观察性研究能更好地控制各类偏倚，在同样的受控条件下容易重复。
“人为介入”（干预）存在突出的伦理问题。
二、特点1、实验法：必须控制研究因素和外部因素，研究对象分组要遵循随机化的原则。
2、对照：有平行对照组。
3、干预三、分类1、临床（治疗）试验在医院进行，研究对象高度选择（主要是病人），受控条件较好。
2、现场试验（1）个体实验：在一定区域或实地环境下进行，研究对象为定义明确的人群，包括病人和正常人，研究期间长，受控条件较差。
但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。
处理分配单位是个体。
（2）社区干预试验：与个体试验的主要区别是：处理分配单位是群体。
四、优缺点1、优点①人为控制条件，标准化评价②实验组和对照组的可比性好③外部因素对结果的影响小④验证因果关系的强度高2、缺点①设计和实施较复杂②结论外推到一般人的代表性较差③存在医德和伦理问题第二节临床试验的定义和特征一、定义按实验法的原理，运用随机分配的原则将实验对象分为试验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给予后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等观察后评价该措施产生的效应。
其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。
通常应用临床随机对照试验（RCT）二、特征1、论证强度高2、前瞻性研究3、人道主义原则4、研究对象的依从性5、实施的复杂性第三节临床试验设计的组成部分一、研究因素1、性质研究因素主要是外界强加于研究对象的，其性质可是生物的、化学的、物理的和社会的因素，也可是研究对象本身具有某些特征。
2、强度所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。
流行病学――实验研究
流行病学――实验研究一、发展史1．18世纪-19世纪起始阶段1747年James Lind的抗坏血病研究1799年Haygarth安慰剂效应问题涉及，金属棒缓解疼痛的效果并不优于木棒。
1863年Gull首次证实安慰剂治疗2．20世纪发展迅速随机化概念多中心临床试验（1944年）3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期新药的临床试验（FDA）社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社区干预试验4．应用范围的扩大传染病慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、出生缺陷等非传染性疾病意外伤害卫生管理健康促进二、概念将人群随机分为实验组和对照组，以研究者所控制的措施给予实验组人群之后，随访并比较两组人群的结果，以判断控制措施的效果。
三、特点属于实验性研究必须有干预措施须有严格的平行的对照遵循随机化分组的原则四、流行病学实验与描述性、分析性研究的比较描述性研究分析性研究实验性研究研究方法观察性分析性实验性研究对象随机抽样随机抽样随机分组验证假设不能能能，强研究性质现况回顾；前瞻前瞻干预措施无无有设立对照无有有五、流行病学实验研究与队列研究的异同点1．相同点：都属于前瞻性研究验证假设两组要有可比性2．不同点：研究对象及其分组不同干预因素验证病因假设的效力不同六、分类1．临床实验 (clinical trial)对象：病人，个体评价2．现场试验（field trial）或预防性试验对象：健康人群体评价3．社区实验 (community trial) 或社区干预试验对象：社区，群体评价设计与实施一、设计原则随机分组设立对照盲法观察（一）随机分组1．简单随机分组（simple randomization）将研究对象按照个人为单位用掷硬币（正、反两面分别指定为实验组和对照组）、抽签、使用随机数字表，也可采用系统随机化法，即用现成的数据（如研究对象顺序号、身份证号、病历卡号、工号、学号等）交替随机分配到实验组和对照组中去。
实验流行病学研究.
第六章实验流行病学研究一、学习要求1. 应掌握内容实验流行病学的定义和原理；实验流行病学的基本特征；实验流行病学的主要类型；设计和实施的基本内容；评价实验效应的主要指标；实验流行病学研究方法的主要优点和局限性。
2. 需熟悉的内容实验流行病学研究中资料的整理与分析；临床试验、现场试验和社区试验的用途、设计和实施应注意的主要问题；临床试验的基本原则；实验流行病学研究中应注意的问题。
3. 需了解的内容实验流行病学的发展史；临床试验的基本设计类型；现场试验和社区试验的基本设计类型。
二、学习要点（一）相关概念1. 实验流行病学以人群为研究对象，以医院、社区、工厂、学校等现场为“实验室”的实验性研究称为实验流行病学研究，或称为流行病学实验。
因为在研究中施加了人为的干预因素，因此也常被称之为干预性研究。
2. 临床试验以病人为研究对象的、常用于评价某种药物或治疗方法效果的实验流行病学研究。
3. 现场试验现场试验是在实地环境下进行、以自然人群作为研究对象的实验流行病学研究。
4. 社区试验是以社区人群整体作为干预单位的实验流行病学研究。
5. 类实验在一些实验流行病学研究中，因为受实际条件所限不能随机分组或不能设立平行的对照组，这种研究称为“类实验”。
6. 群组试验在社区试验中，如果干预的对象不是整个社区而是比较小的群组，如家庭、办公室、学校班级等，这种试验称为群组试验。
7. 随机对照试验采用随机方法把研究对象分配到不同比较组的流行病学实验研究。
随机分组的临床试验、现场试验和群组试验分别被称为临床随机对照试验、现场随机对照试验和群组随机对照试验。
8. 盲法是一种避免知晓研究对象获何种处理的策略。
（二）基本原理研究对象被分为两组或多组，分别接受不同的干预（处理或对照）措施，随访观察一段时间，然后比较各组的某（些）结局或效应。
（三）基本特点1. 属于前瞻性研究实验流行病学必须是干预在前，效应在后，所以是前瞻性研究。
2. 随机分组严格的实验流行病学研究应采用随机方法把研究对象分配到实验组或对照组，以控制研究中的偏倚和混杂。
实验流行病学研究
实验对照
• 实验对照是指：对照组不施加处理因素，但施加某种与处 理因素有关的实验因素。 • 例如：碘添加实验
自身对照
对照与实验在同一受试对象身上进行。
主要适用于慢性病对症治疗性研究。受试对象自身在试验
的前后两个阶段，分别用不同的药物治疗，最后对比两种 药物的疗效。 前后两个阶段需有足够的间隔期。
实验性研究（experimental study）是将
研究对象随机分为实验组和对照组，以研究
者人为控制的措施或某因素给予实验组研究
对象，而不给对照组研究对象该措施，然后 以评价该措施的效果，或该因素与某病的关 系等。
进行追踪观察，并比较两组研究对象的结局，
• 流行病学中常将由暴露产生的
效应称为结局，包括各种临床 疾病、检查异常、出现某种症
标准对照
用现有标准方法或者常规方法，或者现有标准或参考值作 为对照。 常用于某种新检验方法是否能代替传统方法的研究
二、随机化原则
• 即总体中的每一个观察单位都有同等的机会被选入到样本 中，或每一个观察单位都有同等机会被分配到实验组和对 照组中。
为什么随机分配?
随机（随机抽样和随机分配）是为了：
药物和治疗方法的效果考核、评价 随机对照试验(randomized controlled trial, RCT）
现场试验(field trial)
接受处理因素的是个人
社区实验(community trial )
以群体为单位的预防试验
按所具备的基本特征划分
真实验(true experiment)
自愈和安慰剂效应问题,排除试药以外因素的干扰,它常与
盲法结合使用,便于保密。安慰剂只在研究的疾病尚无有 效药物治疗或使用安慰剂后对病情、临床经过、预后影响 较小时使用。
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1.以上的课题研究属于哪种流行病学研究方法？是观 察法？实验法？数理法？
2.该课题研究的对象是怎样分组的？属于成组设计还 是配对设计？
2. 实验流行病学研究为前瞻性研究，不存在回 忆偏倚，检验假设的能力强于队列研究。
3. 有助于了解疾病的自然史。
（二）缺点 1. 对实验设计及实验条件的要求较高，难度较大。 2.由于研究对象所处的环境、状况、条件等收到人为
控制，因而可能影响实验结果的外推。 3.有时会涉及医学伦理道德问题。 4.流行病学实验研究由于随访观察时间较长，因此失
随机化的原则：研究对象必须随机地分配到实验 组或对照组，两组对象必须要有可比性
盲法的原则：研究者或者研究对象不明确干预措 施的分配。
3.主要类型
根据研究目的和研究对象分为临床试验、现 场试验和社区试验三种类型
临床试验（clinical trial）以病人个体为单位 进行分组并施加干预措施，用于评价药物或 治疗方案的效果，也还可用于观察药物的不 良反应。
访难以避免。
综合康复护理模式在老年性痴呆患者中 的应用研究
目的：探讨老年性痴呆患者的康复护理模式。
方法：选自我院60例轻、中度老年性痴呆患者随机 分成观察组和对照组各30例，观察组给予综合康复护 理，对照组给予常规护理。采用简易智力量表 （MMSE）、常识-记忆-注意测验量表（IMCT）和日常 生活活动量表（ADL）对两组进行量表的评定，3个月 为一个周期，共4个周期。
④能将实验流动性小，要相对稳定，并要有足够的
数量可以满足研究样本量； ② 研究的疾病在该地区要有较高的发病率； ③ 研究某种疫苗的免疫效果时，应选择近期内未发
生过该病流行的地区； ④ 实验地区要有较好的医疗卫生条件和较完善的疾
病登记报告制度等。
选取5000名未患过水痘、流行性腮腺炎等传染病， 未接种过水痘、麻疹等疫苗，无接种禁忌症的3-9 岁的儿童，将其随机分为两组，实验组接种新疫 苗--冻干水痘减毒活疫苗，对照组接种MM联合疫 苗，比较两组水痘发病率。
社区试验： 社区干预对高血压和脑卒中预防效果的评价
在北京、哈尔滨、长春、郑州、长沙、银川6城市选 择2个不相邻、人口约为1万人的社区，分别为干预社 区和对照社区，对社区中的居民进行危险因素的基线 调查、体格检查。调查后，对干预社区采取综合干预 措施（包括医生定期对高危人群的管理治疗，健康教 育)，对照社区不予干预措施。
（三）确定样本含量
（四）设立对照
标准疗法对照（或称阳性对照）：如最常用的疗法 安慰剂对照（或称阴性对照 ）：无药理作用的物
质，如生理盐水。 交叉对照 ：如甲组先用试验药，过一段后再用对
照药，而乙组的用药顺序是相反的。 互相对照： 自身对照（前后对照）：治疗前与治疗后的比较 历史对照：与前人的研究，历史的研究比较 空白对照：对照组不接受任何处理
结果：MM8E、IMCT和ADL在两组得分均有统计学差异 （P〈0.05或P〈0．01）。结论：综合康复训练护理 摸式可以提高老年性痴呆患者的整体智力、认知水平 和生活活动能力，值得推广应用。
（五）随机化分组 ：包括随机抽样和随机分配。 （六）盲法的应用：能有效地减少或消除由于研究者 和研究对象主观因素所产生的观察性偏倚。
单盲：研究对象不知分组情况。 双盲：研究对象、 观察者不知分组情况。 三盲：研究对象、 观察者、资料收集处理者不 知分组情况。
四、优缺点
（一）优点
1. 流行病学实验研究遵循随机化原则，将研究 对象随机分配到实验组和对照组，提高了两 组可比性。
综合康复护理模式在老年性痴呆患者中 的应用研究
目的：探讨老年性痴呆患者的康复护理模式。
方法：选自我院60例轻、中度老年性痴呆患者随机 分成观察组和对照组各30例，观察组给予综合康复护 理，对照组给予常规护理。采用简易智力量表 （MMSE）、常识-记忆-注意测验量表（IMCT）和日常 生活活动量表（ADL）对两组进行量表的评定，3个月 为一个周期，共4个周期。
3.该课题研究是否设有对照？属于什么类型的对照？
第三节 实验性研究
教学大纲 1.掌握实验流行病学的概念，类型 2.熟悉实验流行病学的特点、原则、优缺点。 3.了解实验流行病学研究的设计及实施。
第三节 实验性研究 一、概述
1.定义：流行病学实验研究又称为实验流行病学， 是指研究人员按照随机化的原则，将研究对象随 机分为实验组和对照组，然后实验组给予某种实 验措施，对照组不给予这种实验措施，通过随访 观察一段时间后，再对实验组及对照组的观察结 局进行比较，并据此得出结论。
现场试验（field trial）在某一特定的环境下， 以自然人群为研究对象，干预措施实施的基本 单位是个体，常用于评价疾病预防措施的效果。
社区试验（community trial）以社区人群整体 为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干 预措施的效果。
现场试验：冻干水痘减毒活疫苗的安全 性和保护性效果研究
研究对象
实验组 对照组
结局+ 结局结局+ 结局-
2.流行病学实验研究特点
①研究对象必须是来自一个总体的抽样人群； ②设立对照； ③研究对象分组遵循随机化原则； ④干预措施是人为施加的； ⑤属于前瞻性研究，即由“因”及“果”的研
究。
实验性流行病学研究的基本原则
对照的原则 ：设立对照是为了比较，使研究有比 较的基础。
结果评价：比较两个社区研究对象的血压、BMI的变 化，高血压患病率、脑卒中的患病率。
4.主要用途 验证假设 评价疾病防治效果
二、研究设计与实施
（一）研究对象的选择 遵循原则： ①对欲施加的干预措施有效的人群，如某病的
易感人群； ②干预对其无害的人群，如老年人、儿童和孕
妇等不应作为新药临床试验的研究对象； ③预期发病率较高的人群，如某病的高危人群；