性药学

普萘洛尔对性功能无明显影响。 阿替洛尔对性功能无明显影响。 倍他乐克可导致性欲下降，射精障碍。
7、钙离子阻滞剂 一般认为钙通道阻滞剂引起性功 能障碍比较少见，不影响勃起功能和 射精功能。但也有研究和报道钙离子 阻滞剂也可引起勃起功能，机理可能 是通过阻滞钙离子进入细胞所必经的， 受体控制并依赖电压的通道，减少细 胞内钙离子浓度，可潜在的改变勃起， 分泌，泄精和射精。
赖诺普利：对性功能无明显影响。 并非所有阻断肾素-血管紧张素 均引起性功能障碍，依那普利 （ACEI）增加海面体压力和舒张平 滑肌，改善性功能。
血管紧张素受体拮抗剂 : AIIA提高性功能可能： （1）对海面体平滑肌局部作用 （2）调节性活动中枢系统 （3）Ang-II的代谢产物对中枢神经 的多巴胺系统产生兴奋作用 降低血压，改善内皮功能，防止动 脉硬化，改善心血管功能和性功能。也 有导致阴茎异常勃起报道。
（二）神经节阻滞药
常用的有戊双吡胺、六甲双铵和非季 铵类的美加明、咪噻芬等。 此类药物对交感神经和副交感神经的 作用无明显的选择性，因而在阻断交感神 经节发挥将压的同时可引起男性勃起功能 障碍和射精障碍等副作用。 本类药常导致不完全性皮层勃起中 枢、胸-腰髓、骶髓勃起中枢和周围神经 的损伤，引起神经原性勃起功能障碍。
钾离子通道： K+通道维持细胞膜两侧离子浓度差， 在改变细胞膜电位中起重要作用。 K+ 通道的激活导致阴茎海面体平滑肌细胞 超极化是维持海面体张力的重要机制之 一。目前认为，大电导KCa和KATP调节 人阴茎海面体平滑肌张力有重要作用。 KCa通道功能/调节的改变可能是器质性 ED的重要特征。
③VIP 是由位于阴茎海面体平滑肌和血 管周围的自主神经末梢分泌的一种非 肾上腺素能、非胆碱能神经递质。已 知VIP与受体结合后，活化AC，然后 以cAMP或cGMP作为第二信使而产生 使阴茎平滑肌松弛的作用。
依拉地平：6.7%发生性功能障碍。 硝苯地平：发现有影响勃起和射 精功能，可能与高PRL有关。 氨氯地平：不影响性功能。 非洛地平（波依定）：0.5-1%发 生勃起功能障碍。
8、血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利：有报道服用1-1.5月出 现ED、乳房胀痛，机理不明，可能是 该药降低外周阻力，减少生殖器官的 血液供应，导致勃起不坚。但停药后2 月可自行恢复。
甲基多巴 与可乐宁有类似的中枢降压机制，通过 在脑和周围组织中的酶代谢途径，呈现出较 弱的抗肾上腺能作用，增加PRL水平，抑制 性功能。 剂量小于1.0g/日，10-15%的男性发生ED 或性欲减退，10-15%女性可发生性欲减退和 性兴奋损害。1.0-1.5g/日，20-30%男女病人 出现性功能障碍。超过2.0g/日，则有50%病 人出现显著的性功能障碍。一些女性可有性 高潮丧失和性兴奋性降低，而一些男性有射 精延迟。
NO→鸟苷酸环化酶 磷脂二脂酶 ↓ ↓ GTP cGMP GMP ↓ 蛋白酶激G →钙离子通道关闭→平滑肌肌浆 ↓ 内钙离子下降 钾离子通道开放 ↓ 平滑肌松弛
钙离子通道： 阴茎海面体平滑肌的收缩状态主要 是由于钙离子的持续跨膜内流作用的结 果，cGMP作为NO的第二信使，可激 活蛋白酶激G，使许多钙依赖性的细胞 内信号蛋白磷酸化或通过激活蛋白磷酸 酶2A导致钙离子通道脱磷酸化，使钙 离子通道关闭，钙离子内流减少，抑制 钙介导的肌球蛋白轻链磷酸而使阴茎平 滑肌舒张。
性交中，性刺激通过皮层射精中枢兴 奋T12-L2的交感神经，刺激后者分布于附 睾、输精管及精囊平滑肌的神经末梢αNE能受体，平滑肌收缩将精液排至后尿 道。随着高潮来临，骶髓运动神经核发出 冲动，通过阴部神经使阴茎海面体发生节 律性收缩，精液被挤向膀胱和尿道，此时， 由于α-NE能受体被激动而收缩膀胱括约 肌，精液不能返流入膀胱，只能从尿道射 出，从而完成射精过程。
（二）勃起的外周调控 （1）促进阴茎勃起的神经递质 ①Ach 副交感神经递质，阴茎海面体平 滑肌和血窦内壁上的内皮细胞上存在 M2和M3两种Ach受体，离体动物实验 发现，Ach可以使已经受NA作用而强 烈收缩的平滑肌舒张放松。
②NO 非肾上腺素能、非胆碱能神经 递质。在阴茎勃起过程中起着重要 作用。
10、其他 α-受体阻滞剂一般对性功能无明显影 响。 阿夫唑嗪：有引起ED和早泄报道。 乌拉地尔、哌唑嗪对性功能无明显影 响。 多沙唑嗪与西地那非合用，有提高疗 效的作用。
抗高血压药合理应用： （1）详细了解患者一般性功能方面 的病史。夜间勃起情况；有无抑郁征兆； 婚姻与配偶感情，生育情况；用药史； 外伤史；其他疾病史，手术史。 （2）一旦确定患者性功能障碍系服 高血压药所致，参照各种药物所致性功 能障碍机制，找出病因，给予有效治疗。
（2）促使阴茎软缩的神经递质 ①NA 既是中枢神经递质，又是周围神 经递质。整体促进性行为的作用，作 为周围神经递质，若以α-肾上腺素能 受体为主，则使阴茎平滑肌收缩，阴 茎软缩；若以β-肾上腺素能受体为主， 则使阴茎海面体松弛，促使阴茎勃起。
②神经肽-Y 伴随NA由阴茎海面体中的α-肾上 腺素能神经末梢释放，对阴茎海面体 具有收缩作用。
临床观察证实，该药可阻止排卵、 引起月经不调、诱发溢乳、男性女性 型乳房及睾丸缩小。性欲减退。ED与 药物剂量有关，停药后一般可很快恢 复原有水平。 射精障碍也是最常见的症状，与 剂量无关。
甲硫哒嗪 最早报道引起ED的抗精神病药物， 也是最多引起射精障碍的药物，以及性 快感障碍。亦可引起女性月经异常。 与其强烈的抗胆碱能作用有关。男性 正常性功能的保持通过骶髓副交感神经 （主要属于胆碱能性），部分通过交感 神经纤维，而后者的节前传导纤维也属 于胆碱能性的。
安体舒通 人工合成的醛固酮拮抗剂。安体 舒通有明显的黄体酮活性，可能是引 起性欲减退的原因之一。
吲达帕胺（寿比山） 具有利尿作用和钙拮抗作用。有 引起勃起功能障碍相关报道，作用机 理可能与速尿与利尿酸相同。
6、β-受体阻滞剂 目前尚未完全阐明。 约有10%-15%服用者出现勃起功 能障碍和性欲减退。所有β-受体阻滞 剂引起血睾水平降低。动物实验表明： β-受体阻滞剂中枢神经系统5-羟色胺受 体途径而影响性行为。
③ET 存在于多数血管和阴茎海面体组 织内的一种短肽类物质，可由血管内 皮细胞以及阴茎海面体血窦内皮细胞 产生，也可由阴茎海面体平滑肌细胞 合成。ET1对阴茎海面体组织及血管收 缩作用最强烈和持久，而ET2和ET3相 对较弱。
3、其他因素： （1）TGF-β1： 结缔组组织的增加和平滑肌细胞的 萎缩及凋亡是勃起功能障碍发生的两种主 要病理变化，可能与TGF-β1的作用有关。 TGF-β1通过诱导胶原蛋白、纤维粘连蛋 白和糖蛋白的表达，同时抑制胶原蛋白酶 和其他蛋白酶活性和表达，改变细胞外基 质的组成。
性药学
龙华医院，程磊
性药学主要研究能引起性功 能障碍的药物或纠正性功能障碍 的药物。此外还研究性功能障诊 断用药及用于筛选性功能障碍治 疗药物的实验研究方法等。
一、性功能的内分泌调节
高级中枢
神经介质[±] 神经肽[±] T 下丘脑 LH-RH[+]
E2 LH[+]
垂体 FSH[+]
T
抑制素[-]
（3）因人而异，合理用药。 （4）坦率讨论。 （5）纠正高血压所致性功能障碍措 施：该用另一种药物控制血压；酌情减 少该药的剂量；加用别的药物；增加已 在服用的另一种药物的剂量等。
二、抗精神失常药
（一）抗精神病药
AP药理特性复杂，几乎所有 AP均具有不同程度的DA、5-HT、 α-NE、ACH等神经递质受体拮抗 效应。目前认为AP主要通过对骶髓 勃起中枢副交感胆碱能神经元及阴 茎组织内神经介质的作用导致勃起 功能障碍。
④PG PG是由阴茎血管内皮细胞、阴茎 海面体血窦内皮细胞以及阴茎海面体内 血管内皮细胞等合成与分泌。种类繁多， PGE2是一种促使阴茎海面体松弛； PGE2α、TXA2则使阴茎海面体平滑肌 和血管收缩；PGI2具有勃起和软缩双重 作用；PGE1具有良好的促进阴茎勃起 的功效。
⑤CGRP 一种非肾上腺素能、非胆碱能肽 类神经递质。作用于阴茎海面体血窦 内皮细胞，通过与受体结合激活AC， 使得cAMP浓度升高，从而松弛阴茎平 滑肌而促使阴茎勃起。
(三)交感神经末梢抑制药
利血平 可使许多组织的儿茶酚胺耗竭， 因而产生显著的镇静作用。这种镇静 作用很强，能间接降低患者的性欲。 它和甲基多巴均有增加PRL水平的特 征，引起男子女性型乳房和溢乳；利 血平抑制脑内儿茶酚胺含量减少，引 起勃起功能障碍和射精障碍。
胍乙啶 能够阻滞神经末梢释放去甲肾上 腺素，具有抗肾上腺素能的特性。主 要引起男性射精抑制，抑制程度与剂 量有关，25mg以上时50-60%的男性 出现射精延迟或不能射精。
（四）小动脉血管舒张药
肼苯哒嗪 直接松弛小动脉平滑肌，除每日 服用相当大的剂量之外，一般不会引 起性功能损害。当每日剂量超过 200mg时，约5-15%的男性病人发现 有性欲减退，有时伴有勃起功能障碍。
（五）利尿药
速尿与利尿酸 此类药产生性功能障碍的原因在 于服用这类高效能利尿药后所引起的 高血糖及低血钾的缘故。临床也观察 到因利尿剂诱发的低血钾而产生性功 能障碍，补充钾制剂后，可迅速改善 性功能。
其他吩噻嗪类药物 奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪。 引起勃起功能障碍、快感障碍、性欲 降低均与中枢抑制有关。
③催产素 可以诱导雄性动物阴茎勃起， 是一种可以诱导阴茎勃起中枢神经 递质。
④MSH 由垂体分泌促进人体黑素细胞分 泌黑素的。近年研究发现，其可促进 雄性动物阴茎勃起与射精作用。
（2）抑制性的中枢神经递质 ①5-HT 最具代表的抑制性行为的中枢性神经 递质。具有抑制性生理活动的作用。 ②阿片类神经递质 代表物质β-内啡肽。实验报告显示： 内源性阿片类递质拮抗剂纳络酮可导致 雄猫阴茎勃起。
（2）氧在阴茎勃起中的作用： 研究表明，阴茎勃起与局部氧分 压密切相关。PGE和NO的合成均依赖 氧分压的大小。 阴茎疲软时氧分压2.67-5.33kPa有 利于阴茎平滑肌细胞合成TGF-β1并抑 制PGE的合成正常男性夜间勃起使得 阴茎海面体处于氧饱和状态。