肿瘤血管靶向治疗
肿瘤靶向治疗的研究及进展
肿瘤靶向治疗的研究及进展肿瘤靶向治疗是目前临床癌症治疗的重要手段之一，它是以肿瘤细胞特异性靶点为靶向，选择特异性、有效性高、毒副作用小的药物或生物制剂进行治疗。
近年来，肿瘤靶向治疗的研究及进展取得了显著的进展，已经成为肿瘤治疗领域的热点之一。
一、肿瘤靶向治疗的基本原理肿瘤细胞与正常细胞存在很大的差异，它们的生长和增殖依赖于多种因素的作用，而这些因素在正常细胞中只发挥正常的调节作用，而在癌细胞中则容易发生变异和过度表达，从而成为众多靶向治疗的研究对象。
靶向结合物是治疗肿瘤的基本药物，它们能够选择性地结合肿瘤细胞表面的分子标志物，从而实现治疗效果。
这种治疗方式的优点在于能够精确地识别肿瘤细胞并消灭它们，同时避免对正常细胞的伤害。
二、肿瘤靶向治疗的分类肿瘤靶向治疗的分类根据靶向对象、靶向机制、靶向药物等不同方面进行划分。
1. 按照靶向对象进行分类：靶向蛋白、靶向基因、靶向酶、靶向细胞表面分子等。
2. 按照靶向机制进行分类：直接抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗血管生成作用等。
3. 按照靶向药物进行分类：小分子靶向药物、单克隆抗体、多肽靶向药物、核酸靶向药物等。
其中，单克隆抗体被广泛应用于临床，是较为成熟的肿瘤靶向治疗药物之一。
三、肿瘤靶向治疗的发展历程肿瘤靶向治疗始于20世纪80年代，当时的主要靶向对象是传染性疾病如艾滋病毒。
随着疾病谱的变化，肿瘤靶向治疗也逐步受到关注。
1990年，美国FDA批准了第一个靶向药物“Interleukin-2”，它被用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。
随后，许多靶向药物如“莫雷西尼”等相继问世，扩大了靶向治疗的应用范围。
2004年，生物制剂“Avastin”成功通过FDA的审批，成为第一个抗血管生成的靶向制剂，为肿瘤靶向治疗注入了新的活力。
2006年，多肽靶向药物“Exatecan”通过中国SFDA审批，成为中国首个批准上市的肿瘤靶向药物，标志着国内肿瘤靶向治疗的发展开始走向快速发展期。
肿瘤靶向治疗的研究与进展
肿瘤靶向治疗的研究与进展肿瘤是一种危害人类健康的常见疾病，临床上的肿瘤治疗方法通常包括手术、放疗、化疗等多种方式。
然而，这些治疗方式都存在着一定的局限性，例如手术可能会导致切除不完全，放疗和化疗会对正常细胞造成损伤等。
在此背景下，肿瘤靶向治疗逐渐成为研究的热点。
肿瘤靶向治疗是指利用特异性靶向分子对肿瘤细胞进行干预，影响其增殖、侵袭、转移等特性，以达到治疗目的的一种治疗方法。
该方法具有良好的靶向性、对正常细胞毒性小、不易产生耐药性等优点，已经在临床治疗中发挥了重要作用。
肿瘤靶向治疗的主要策略包括血管生成抑制剂、免疫治疗剂、信号转导抑制剂、细胞凋亡促进剂等。
下面我们来分别介绍一下它们的研究进展：一、血管生成抑制剂血管生成是肿瘤生长发展的重要过程，而针对血管生成的抑制剂正是一类常用的肿瘤靶向治疗药物。
其主要原理是抑制肿瘤细胞周围的血管生成，从而导致肿瘤血液供应不足而死亡。
经过多年的研究，已有多种血管生成抑制剂被开发出来并应用于临床。
其中，较为常用的是抗血管生成素和血管内皮生长因子（VEGF）受体拮抗剂。
目前，多种VEGF受体拮抗剂已经被批准上市，并且在多种恶性肿瘤的治疗中取得了良好的疗效。
二、免疫治疗剂免疫治疗是一种通过调节免疫系统对肿瘤进行攻击的治疗方法。
与其他肿瘤治疗方法相比，免疫治疗具有疗效持久、耐受性好等优点。
近年来，免疫治疗剂的研究进展迅速，包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂在内的多种免疫治疗药物已经被批准上市。
这些药物的作用机理是通过抑制肿瘤细胞表面的PD-L1和CTLA-4等蛋白，来解除免疫干扰，使机体免疫系统能够对肿瘤进行更为有效的攻击。
尽管免疫治疗出现了一系列的不良反应，但在治疗晚期肿瘤、维持疗效等方面，免疫治疗已经成为了一个重要的治疗选择。
三、信号转导抑制剂信号转导通路是影响细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程的关键因素。
而信号转导通路突变往往是肿瘤发生与发展的一个重要原因。
恶性肿瘤的肿瘤血管研究阻断肿瘤的供血途径
恶性肿瘤的肿瘤血管研究阻断肿瘤的供血途径恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，其生长和扩散离不开肿瘤血管的供血支持。
因此，研究阻断肿瘤的供血途径，特别是恶性肿瘤的肿瘤血管，成为当今医学研究领域的热点。
本文将探讨恶性肿瘤的肿瘤血管研究及其在治疗中的应用。
一、肿瘤血管研究的意义肿瘤血管，也称为肿瘤新生血管，是指癌细胞向周围组织发出化学信号，诱导周围血管形成，为肿瘤提供充足的供血。
恶性肿瘤的快速生长和扩散与肿瘤血管的形成密不可分。
因此，研究肿瘤血管的形成机制，有助于了解恶性肿瘤的生长规律，提高对恶性肿瘤的治疗效果。
二、肿瘤血管的形成机制肿瘤血管的形成机制主要包括血管生成和血管模型合并两种方式。
在血管生成方面，研究人员发现了多种与肿瘤血管生成相关的因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮细胞生长因子（PDGF）。
这些因子能够促进血管内皮细胞的分裂和增殖，从而形成新的血管。
另一方面，血管模型合并是指肿瘤细胞通过破坏周围血管引起它们的合并。
这种方式相对较少，但同样会为肿瘤提供充足的供血。
三、肿瘤血管的靶向治疗肿瘤血管的形成过程是一个复杂的过程，其中涉及到多种信号通路的调节。
基于这一认识，研究人员开始探索肿瘤血管的靶向治疗方法。
靶向治疗是指通过干预特定的信号通路或靶点，对肿瘤进行精确的治疗。
近年来，研究人员已经发现，通过抑制VEGF和PDGF等血管生成相关因子或靶向肿瘤细胞与促血管生成细胞的相互作用，可以有效阻断肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
四、肿瘤血管阻断的治疗进展肿瘤血管阻断的治疗策略主要包括放疗和化疗两种。
放疗通过高能射线照射肿瘤区域，破坏肿瘤细胞和周围血管的DNA，从而抑制肿瘤的生长。
化疗是通过使用化学药物干扰肿瘤细胞的增殖和生存能力，进而抑制肿瘤的生长和扩散。
近年来，随着靶向治疗的发展，肿瘤血管阻断的治疗效果得到了进一步的提高。
例如，通过抗VEGF抗体和靶向PDGF的药物可以显著抑制肿瘤血管的生成，从而阻断肿瘤的供血途径。
靶向治疗在肿瘤治疗中的应用有哪些
靶向治疗在肿瘤治疗中的应用有哪些肿瘤，一直是人类健康的重大威胁。
在与肿瘤抗争的漫长岁月中，医学研究者们不断探索新的治疗方法，其中靶向治疗的出现为肿瘤治疗带来了新的希望。
那么，靶向治疗在肿瘤治疗中的应用究竟有哪些呢？靶向治疗，顾名思义，就是针对肿瘤细胞中特定的靶点进行精准打击的治疗方式。
这些靶点可以是肿瘤细胞表面的蛋白质、基因变异或者细胞内的信号通路等。
与传统的化疗和放疗相比，靶向治疗具有更高的特异性和选择性，能够更有效地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损伤，从而降低治疗的副作用。
在肺癌治疗中，靶向治疗发挥了重要作用。
例如，对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。
这些药物通过抑制 EGFR 信号通路，阻止肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，对于间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性的肺癌患者，ALK 抑制剂（如克唑替尼、阿来替尼等）也显示出了良好的疗效。
乳腺癌也是靶向治疗应用较为广泛的肿瘤之一。
对于人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的乳腺癌患者，HER2 靶向药物（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等）联合化疗能够显著提高治疗效果。
这些药物通过与 HER2 受体结合，阻断其信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。
在胃肠道肿瘤中，靶向治疗也取得了一定的进展。
例如，对于晚期结直肠癌患者，如果肿瘤细胞存在 KRAS 基因野生型，抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（如贝伐珠单抗）或抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（如西妥昔单抗）联合化疗可以作为一线治疗方案。
这些药物通过抑制肿瘤血管生成或肿瘤细胞的生长信号，发挥抗肿瘤作用。
除了实体瘤，靶向治疗在血液系统肿瘤中也有应用。
慢性粒细胞白血病是一种由于染色体异常导致的恶性血液病，其致病关键是BCRABL 融合基因。
酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）能够特异性地抑制 BCRABL 融合蛋白的活性，使患者的病情得到长期控制，甚至达到临床治愈的效果。
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望
肿瘤靶向治疗的研究进展及展望肿瘤是一种高度复杂且多变的疾病，长期以来，肿瘤治疗一直是医学界和科研界关注的焦点。
在现代医学技术的推动下，肿瘤靶向治疗已经逐渐成为当今肿瘤治疗领域的研究热点。
本文将对肿瘤靶向治疗的研究进展及展望进行讨论。
一、肿瘤靶向治疗的概念及优势肿瘤靶向治疗是一种基于肿瘤细胞特异性抗原及其信号传导途径的治疗方式。
传统的癌症治疗主要采用化疗、放疗和手术，虽然这些治疗方式有效，但由于化疗和放疗对正常细胞也有影响，常常会带来一系列不良反应。
肿瘤靶向治疗则具有高度特异性、低毒副作用等明显优势。
二、肿瘤靶向治疗的研究进展1. 抗体药物抗体药物是肿瘤靶向治疗的重要手段之一。
当前，抗体药物已经发展到第三代，其中含有四种抗体药物：单抗、双特异性抗体、人源化抗体及第三代抗体。
其中，单抗作为第一代抗体药物已被广泛应用于肿瘤治疗，如利妥昔单抗可用于结直肠癌等多种肿瘤的治疗；双特异性抗体则是指同时具有不同的抗原特异性的抗体，也具有很好的治疗效果。
人源化抗体则是将人的Fc部分替换到动物的抗体上，以降低免疫反应，并提高治疗效果。
第三代抗体则是运用新技术改进了抗体的功能，如可避免补体介导的细胞毒性。
抗体药物的研究取得的巨大进展，对于肿瘤靶向治疗具有重要的意义。
2. 小分子靶向治疗药物小分子靶向治疗药物的优势在于分子结构相对简单，口服给药方便，适应范围广。
其中较为典型的药物包括：酪氨酸激酶抑制剂、激素类似物、血管生成抑制剂、转录因子抑制剂等。
目前，较为常见的应用于肿瘤靶向治疗的小分子靶向药物有吉非替尼等。
3. 基因治疗基因治疗是运用现代生物技术对肿瘤细胞的基因进行干预，以达到治疗效果的一种方法。
基因治疗主要通过两种方式进行：一种是将抗肿瘤基因导入肿瘤细胞，即“增加该基因表达的治疗法”；另一种是针对肿瘤细胞已有的基因，直接对其进行干扰，即“干扰其正常功能的治疗法”。
近年来，基因治疗也取得了很好的发展，如CAR-T细胞治疗在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经有了广泛的应用。
“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物
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6
血管阻断剂（Vascular disrupting agents, VDAs）
➢ 单克隆抗体：
3G4抗体Tarvacin
➢ 小分子血管阻断剂
CA4P
微管解聚物
CA1P AVE8062
ZD6126…
黄酮类
DMXAA
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7
血管阻断剂（VDAs）
➢ 特点 适用于体积较大的肿瘤 间断用药
作用于肿瘤中心区域，周边残留环状肿瘤细胞
放疗后数小时内给予VDAs疗效显著并有协同作用 机制： VDAs促进放疗后血管内皮细胞的凋亡
放疗前使用VDAs疗效不增加甚至出现拮抗作用 机制： VDAs破坏血管导致乏氧
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35
VDAs给药策略
不同治疗顺序对U87胶质母细胞瘤生长的影响。 Clinical Cancer Research 2005,11:835-842.
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24
小分子VDAs---微管解聚物
➢ Ⅰ期临床试验
作者
例数 给药方案 剂量范围
疗效 剂量限制毒性
Beerepoot 32 q1w LoRusso 35 q3w
5~28mg/m2 ？ 55~112mg/m2 ？
心肌梗塞、肺 栓塞、LVEF减 少和疲乏
9 q2w
40~80mg/m2 ？
Gadgeel ?
肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.
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12
小分子VDAs---微管解聚物
CA4P破坏人脐静脉内皮细胞微管骨架并导致细胞形态发生变化。 A是CA4P作用前，B是CA4P作用后。以抗微管蛋白β亚基抗体进行免疫染色。
Blood 2002,99:2060-2069.
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治疗肿瘤靶向药的作用原理
治疗肿瘤靶向药的作用原理肿瘤靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特异性表面分子、信号通路或基因异常等靶点进行药物干预的治疗策略。
相比传统的化疗药物，肿瘤靶向药具有更高的选择性和更少的毒副作用，可以更加精确地抑制肿瘤的生长和扩散。
肿瘤靶向治疗的作用原理主要有以下几个方面：1. 抑制细胞增殖信号：肿瘤细胞的增长和扩散需要一系列信号通路的参与，肿瘤靶向药物可以抑制这些信号通路的活性。
例如，一些肿瘤细胞表面过表达的受体（如HER2，EGFR等）是许多肿瘤的促进因子，靶向这些受体的药物可以抑制信号通路的传递，从而阻止细胞增殖。
2. 阻断血管生成：肿瘤的生长和转移依赖于新血管的生成，靶向治疗可以干扰肿瘤血管生成的信号通路，阻断血管的形成。
例如，抗血管生成因子的靶向药物（如贝伐单抗）可以抑制血管生成因子的结合，防止新血管的生成，从而限制肿瘤的供血，使肿瘤无法得到营养和氧气的供应。
3. 诱导细胞凋亡：细胞凋亡是一种正常细胞死亡的机制，肿瘤细胞往往失去了对凋亡的敏感性。
肿瘤靶向药物可以作用于细胞的凋亡途径，重新激活肿瘤细胞的凋亡程序。
例如，靶向Bcl-2的药物可抑制Bcl-2蛋白，促进细胞凋亡的发生。
4. 调控免疫应答：肿瘤细胞往往能够通过演化和逃避机体免疫系统的攻击。
肿瘤靶向药物可以增强机体的免疫应答，激活机体的免疫细胞攻击肿瘤细胞。
例如，免疫检查点抑制剂可以阻断抑制T细胞活化的信号通路，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。
5. 逆转耐药性：一些肿瘤细胞具有耐药性，对传统化疗药物不敏感。
肿瘤靶向药物可以通过作用于肿瘤细胞的特定靶点，逆转细胞的耐药性。
例如，EGFR酪氨酸激酶抑制剂可以阻断EGFR的活性，逆转对EGFR抑制剂的耐药性。
需要注意的是，肿瘤靶向药物的作用机制是多样的，每种药物都有其针对的特定靶点和相应的作用方式。
此外，相同的靶向治疗药物也有可能在不同的患者中有不同的疗效和不同的副作用。
因此，在选择肿瘤靶向药物的时候，需要根据患者的具体情况，包括靶点表达情况、基因突变情况等，进行个体化的治疗方案制定，以达到最佳的治疗效果。
VEGFR肿瘤靶向药物研究进展分析
VEGFR肿瘤靶向药物研究进展分析VEGFR（血管内皮生长因子受体）是一种与肿瘤血管生成密切相关的受体。
VEGFR的过度活化与肿瘤的发生、生长、转移和预后密切相关。
因此，VEGFR的靶向治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。
本文将综述近年来在VEGFR肿瘤靶向药物研究方面的进展。
第一代VEGFR靶向药物主要是肿瘤血管生成抑制剂，如舒尼替尼和索拉非尼。
这些药物通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）与VEGFR的结合，阻断肿瘤血管生成，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
虽然这些药物在抗肿瘤治疗中取得了一定的成功，但其疗效和耐药性问题限制了其在临床中的应用。
第二代VEGFR靶向药物主要是多靶点抑制剂，如阿帕替尼和里帕替尼。
这些药物不仅抑制VEGFR，还同时抑制了其他多个受体激酶，如PDGFR、FGFR和EGFR等，从而实现对多重信号通路的干扰。
这种多靶点抑制的策略能够更有效地抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤的生长速度和转移能力。
与第一代药物相比，第二代药物在临床实践中取得了更好的疗效和耐药性控制。
最近，针对VEGFR的第三代靶向药物开始显示出巨大的潜力。
这些药物具有更高的选择性和强度，能够更有效地抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞的增殖。
例如，SEL24-B489是一种具有高度选择性的VEGFR抑制剂，已经在临床试验中显示出很好的疗效。
另外，一些新型的VEGFR抑制剂，如MV711和RG7112，也展示了出色的治疗效果。
此外，以免疫治疗为基础的VEGFR靶向药物也是一个备受关注的研究领域。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有更广泛的应用前景。
VEGFR抑制剂可以通过降低肿瘤对免疫细胞的抑制作用，增强免疫治疗的效果。
一些研究表明，联合应用VEGFR抑制剂和免疫治疗能够显著提高肿瘤的治疗效果。
总结起来，VEGFR作为肿瘤血管生成的重要调节因子，被广泛研究用于肿瘤治疗。
第一代和第二代的VEGFR靶向药物已在临床中得到一定的应用，但存在一定的疗效和耐药性问题。
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连接
• 如何连接靶向分子和效应分子？
靶向分子 效应分子 链霉素-生物素
路途遥远
谢谢
肿瘤血管靶向治疗
现有肿瘤治疗手段
• 手术治疗（直接） • 化疗 • 放疗 • 生物治疗（分子靶向治疗）
分子靶向治疗
• 关键：稳定表达的靶位 • 肿瘤的逃逸机制
靶向分子→靶位 ？
癌症生长的机制
“血管增生开关”
针对肿瘤血管的治疗策略
• 抗肿瘤血管的新生 • 选择性破坏已有肿瘤血管系统
抗肿瘤血管的新生
VEGF Trap
VEGF Trap是通过
基因工程的方法，
将VEGFR-1的第2 个Ig结构域与 VEGFR-2的第3个 Ig结构域和人IgG 的Fc片段连接在一 起。
• Veglin
VasGene公司开发了一种反义核苷酸(VEGF-AS )，能特异地减少VEGFA,VEGF-C的水平
以VEGFR为靶点的药物
黏附分子 血栓形成因子
靶向分子
肿瘤血管标志物 VEGF受体 VEGF:受体复合物 前列腺特异性膜抗原(PSMA) CD44相关抗原 (TES-23) 纤连蛋白ED-B区 胶质原IV HUIV26抗原决定簇 内皮唾液酸蛋白(Endosialin) Endoglin(CD105) 基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) 血管细胞黏附分子1(VCAM-1) 整合素αVβ3 选择蛋白(E-selectin) 磷脂酰丝氨酸(Phosphatidylserine) 组织因子(Tissue factor)
tTF
• TF:组织因子(tissue factor，TF)又称组织凝血 活酶(tissue thromboplastin)或组织凝血活酶 因子(tissue thromboplastin factor)，即凝血 因子III(factor III)，是唯一不存在于正常人血 浆中的凝血因子
• tTF (truncated tissue factor)
以VEGF/VEGFR为靶标抗肿瘤药物的 存在问题
• 能抑制肿瘤的生长和转移，延长患者生命， 但效果有限
• 药物不良反应小，但在治疗过程中还是有 许多不良反应，如：血压升高、血栓形成、 出血、蛋白尿和胃肠穿孔等
• 抗血管生成药物在治疗不同肿瘤时所用剂 量有很大的差异
• 联合放疗 • 联合化疗
联合治疗
• 肿瘤血管新生
– 是一系列复杂的现象和过程,由肿瘤细胞和内皮 细胞( endothelial cell)通过旁分泌相互作用而引 发的,肿瘤血管生长是在特定时段、特定环境下 由内外因素引起的一种由一系列细胞因子介导 的瀑布式生化反应过程
血管新生因子 血管细胞外基质的破坏 黏附分子和整合素介导内皮细胞生长
以VEGF/VEGFR为靶标的抗肿瘤药 物的靶点
• VEGF • VEGFR • 酪氨酸激酶
以VEGF为靶点的药物
• 贝伐单抗 (商品名Avastin)
美国Genetech开 发的针对VEGFA的人源化的鼠 单克隆抗体
它可选择性中和 VEGF-A，但不 与VEGFB,VEGF-C , VEGF-D,VEGF-E 等相互作用，特 异封闭VEGF的生 物学功能
选择性破坏已有肿瘤血管的策略
• 配体靶向VDAs ( ligand - directed VDAs)
• 小分子VDAs ( smallmolecule VDAs)
配体靶向VDAs
• 配体靶向性VDAs将靶向分子(target)与效应 分子( effector)通过化学偶联连接在一起,利 用靶向分子将效应分子运送到肿瘤血管引 起血管内凝血或内皮细胞死亡
血管网形成
抗肿瘤血管新生的策略
• 阻断血管新生因子（VEGF） • 抑制血管内皮细胞增殖或促进其凋亡 • 阻断内皮细胞表面整合素 • 阻断内皮细胞降解周围基质 • 其他
VEGF
• vascular endothelial growth factor
• 血管内皮生长因子
VEGF Family
VEGFR
小分子VDAs ( smallmolecule VDAs)
• 小分子VDAs不能特异地定位于肿瘤内皮,而 是利用肿瘤内皮和正常组织内皮的差异而 实现其选择性;作用机制是断裂迅速增殖的、 未成熟的依赖微管骨架来维持细胞形态的 血管内皮细胞
配体靶向VDAs的基本结构
靶向分子 连接 效应分子
类别 血管生成和修复分子
美国ImClone公司研发了人源化的抗VEGFR 的抗体IMC-1121b和IMC-18F1，能特异的与 VEGFR-2和VEGFR-1结合。
以酪氨酸激酶为靶点的药物
• 索拉非尼(nexavar,sorafenib)
美国Onyx制药公司 和德国拜尔公司开 发的以 RAF/MEK/ERK信 号途径为靶点的药 物，它也能抑制 VEGFR-2,VEGFR3,PDGFR-β,Flt3,c-Kit受体的活性
• vascular endothelial growth factor receptor
• 血管内皮生长因子受体
VEGFR Family
VEGF下游的信号通路
以VEGF/VEGFR为靶标的抗肿 瘤药物的优势
• 对人体毒性作用小
• 广谱的抗肿瘤效果
• 不易产生对抗血管生成药物的抗性
• 药物更容易到达靶细胞
– 含有TF 胞外区的截短组织因子 – 保留与FⅦ或FⅦa结合并激活FⅩ和FⅨ的活性,
但游离的tTF对FⅩ的激活能力要比完整的跨膜 TF低5个数量级
1/100000
A
B
S180肿瘤组织HE染色效果图 Fig.25 H＆E staining of tumors S180 (A) tTF；(B) tTF-
类似蛋白
• Tuftsin(TKPR) • ATWLPPR
凝血始发因子 毒素
细胞毒性药物 细胞因子
凋亡诱导剂 放射性同位素
效应分子
类别
效应因子 组织因子 白喉毒素(Diphtheria toxin) 蓖麻毒素(Ricin) 白树毒素(Gelonin) 阿霉素(Doxorubicin) 新制癌菌素(Neocarzinostatin) IL-2 IL-12 TNF-α RAF-1 gene I131 Ac225 Bi213
EG3287
VEGF165
VEGF121
Haiyan Jia等基于 VEGF165与NRP1结合的 核心区域设计出短肽 EG3287
Effects of peptides derived from VEGF-A165 exons 7 and 8 on VEGF-A165 binding to neuropilin
选择性破坏已有肿瘤血管系统
• 肿瘤血管阻断制剂（vascular - distrupting agents，VDAs）
– 是可以快速而有选择性地引起肿瘤即存血管损 伤的药物
• VDAs作用机制是破坏实体瘤血管内皮细胞 导致肿瘤细胞缺乏养料和氧气而死亡,引起 肿瘤内大部分已构建成熟血管和芽生毛细 血管的阻塞,迅速导致肿瘤的大面积坏死