XBP1调控胶质瘤细胞氧化应激的实验研究
沉默IRE1α-XBP1信号通路对HASMC增殖及CyclinD1表达的影响
沉默IRE1α-XBP1信号通路对HASMC增殖及CyclinD1表达的影响郑学忠;陈裕浩;王恩阳;郭德镔;高婧;万怡轩;王红【摘要】目的探究IRE1α-XBP1信号通路对人主动脉平滑肌细胞(HASMC)增殖及CyclinD1表达的影响.方法使用lipo2000将siERN1(siERN1-a、siERN 1-b、siERN1-c)和siXBP1干扰序列转染HASMC作为干扰组(siRNA),以不作任何处理的HASMC作为空白对照组(BC),转染无关序列的HASMC为阴性对照组(NC).转染24 h后,倒置荧光显微镜下观察细胞转染情况,并检测转染效率及ERN1和XBP1基因的干扰效应.HASMC进一步转染siERN1-c和siXBP1后,检测HASMC转染前0h及转染后24、48、72 h的增殖能力;转染后48 h,检测CyclinD1表达量和HASMC的细胞周期变化.结果转染后,siERN1-c和siXBP1组的ERN1和XBP1表达量明显下调(P＜0.05);转染24、48、72 h后,siERN1-c、siXBP1组增殖水平明显低于NC组、BC组(P＜0.05);siERN1-c、siXBP1组处于G1期细胞比率有所增加,处于S期细胞比率减少(P＜0.05),并且siERN1-c、siXBP1组细胞周期蛋白cyclinD1表达也下降(P＜0.05).结论沉默IRE1α-XBP1信号通路能抑制HASMC 增殖,其机制与降低cyclinD1表达有关.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2019(029)001【总页数】5页(P1-5)【关键词】平滑肌细胞;IRE1α-XBP1;信号通路;细胞增殖;细胞周期蛋白D1【作者】郑学忠;陈裕浩;王恩阳;郭德镔;高婧;万怡轩;王红【作者单位】650032昆明,解放军920医院干部病房、昆明医科大学解放军920医院临床学院;贵州医科大学儿科教研室;650032昆明,解放军920医院干部病房、昆明医科大学解放军920医院临床学院;陆军军医大学;昆明医科大学附属口腔医院正畸科;650032昆明,解放军920医院干部病房、昆明医科大学解放军920医院临床学院;650032昆明,解放军920医院干部病房、昆明医科大学解放军920医院临床学院【正文语种】中文【中图分类】R543血管平滑肌的增殖一直是防治动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）形成的关键所在。
IRE1α-XBP1通过调节线粒体活性控制卵巢癌中的T细胞功能
IRE1α-XBP1通过调节线粒体活性控制卵巢癌中的T细胞功能展开全文肿瘤通过创造扰乱T细胞代谢和效应功能的恶劣微环境来逃避免疫控制[1-4]。
然而，肿瘤内T细胞如何整合和解释代谢应激信号尚不清楚。
Nature最近出刊了一份报告：卵巢癌作为一种侵袭性恶性肿瘤，标准治疗无效，目前的免疫治疗[5]诱导内质网应激，并激活T细胞中未折叠蛋白反应的IRE1α-XBP1轴，以控制其线粒体呼吸和抗肿瘤功能。
在从卵巢癌患者收集的标本中分离的T细胞中，XBP1的上调与T 细胞向肿瘤的浸润减少和IFNG mRNA表达降低相关。
从卵巢癌患者获得的恶性腹水可抑制葡萄糖摄取并引起T细胞中的N-连接蛋白糖基化缺陷，从而触发抑制线粒体活性和IFN-γ产生的IRE1α-XBP1激活。
从机制上讲，XBP1的诱导调节了谷氨酰胺载体的丰度，从而限制了在葡萄糖剥夺条件下维持T细胞中线粒体呼吸所必需的谷氨酰胺流入。
转移性卵巢癌环境中的XBP1缺陷型T细胞表现出全局转录重编程和改善的效应能力。
因此，携带卵巢癌并且在T细胞中选择性缺乏XBP1的小鼠表现出优异的抗肿瘤免疫力，延迟的恶性进展和增加的总体存活。
控制内质网应激或靶向IRE1α-XBP1信号传导可能有助于恢复癌症宿主中T细胞的代谢适应性和抗肿瘤能力。
图1IRE1α在内质网（ER）应激下从XBP1 mRNA中切除26个核苷酸的片段，以产生编码功能活性XBP1蛋白的剪接形式。
该转录因子通过诱导参与蛋白质折叠和质量控制的基因来介导对ER应激的适应。
IRE1α-XBP1赋予具有致瘤能力的恶性细胞，同时破坏癌相关骨髓细胞的功能。
然而，尚不清楚该途径是否在T细胞中本质上起作用以影响恶性进展。
与来自患有卵巢癌的患者的样本分离的肿瘤内和腹水中CD4+和CD8+ T细胞显示，与来自无癌症的女性的外周T细胞相比，XBP1 mRNA剪接增加（图1a，b）。
肿瘤内T细胞中的XBP1水平与HSPA5和DDIT3的表达相关，HSPA5和DDIT3是指示未折叠蛋白反应（UPR）活化的基因；这表明这些细胞原位经历ER应激（图1c）。
阿司匹林诱导人胶质瘤细胞U251凋亡和自噬的开题报告
阿司匹林诱导人胶质瘤细胞U251凋亡和自噬的开题
报告
题目：阿司匹林诱导人胶质瘤细胞U251凋亡和自噬的研究
摘要：
胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，目前采用手术切除、放疗和化疗等综合治疗方式。
但对于激素抵抗性和化疗难治的胶质瘤，治疗效果不佳。
因此，寻找新的治疗方法具有重要的临床意义。
阿司匹林是一种临床上广泛应用的非甾体抗炎药，具有抗癌作用。
本研究旨在探讨阿司匹林对人胶质瘤细胞U251的作用及其机制。
实验方法：
使用MTT法检测阿司匹林对U251细胞的毒性效应，并采用细胞凋亡检测试剂盒和细胞自噬相关蛋白标志物检测阿司匹林的影响。
通过Western blot检测凋亡和自噬相关蛋白PARP、Caspase-3、Bcl-2、Beclin-1和LC3B的表达情况。
同时，还将细胞分为对照组和不同浓度的阿司匹林实验组，分别进行细胞吞噬和凋亡实验，比较不同处理组细胞的吞噬和凋亡情况。
预期结果：
MTT实验显示，阿司匹林能够抑制U251细胞的增殖。
细胞凋亡和自噬检测发现，阿司匹林处理组的凋亡和自噬水平增加，PARP、Caspase-3、Bcl-2的表达下降，Beclin-1和LC3B表达上升，表明阿司匹林通过诱导U251细胞凋亡和自噬来抑制其增殖。
结论：
本研究表明，阿司匹林能够抑制胶质瘤细胞U251的增殖，诱导其凋亡和自噬，有望成为胶质瘤的新型治疗药物。
但具体作用机制还需要进一步研究。
CYP1B1抑制剂研究进展
背景介绍细胞色素P450酶是血蛋白单加氧酶超家族，参与多种内源性和外源性化合物的还原和氧化反应其中，C Y P1B1是其中的一个亚族，属肝外酶。
由于C Y P1B1在多种癌症发病过程中存在高水平表达，近年来已成为抗肿瘤药物研究的新靶点，其抑制剂在肿瘤预防及克服肿瘤耐药性中有非常重要的意义。
大量学者报道了大量不同类型的C Y P1B1抑制剂，主要分为二苯乙烯类、黄酮类、香豆素类以及生物碱类等类型，且大量化合物已具有极佳的生物活性，但仍然存在生物相容度差的问题，未来继续开发一类生物活性和生物相容度俱佳的小分子抑制剂将成为主要的研究方向。
文章亮点01.介绍了细胞色素P450酶家族，举例说明了其在癌症发生中起到的作用，证明了通过抑制CYP1B1达到靶向治疗癌症且不伤害正常细胞的可行性；02.简述了目前CYP1B1抑制剂的几种类型，简介了它们的结构特点和生物活性，举例介绍了有代表性的结构与其改造思路。
内容介绍1CYP1酶简介CYP1A1和CYP1B1是肝外酶，CYP1A2是肝内酶，它们都是P450亚族CYP1酶的成员。
研究表明，乳腺癌、肺癌、结肠癌细胞中CYP1蛋白高表达，其中CYP1B1的表达程度最高，该过程与正常细胞癌变、肿瘤生长密切相关，这表明其具有作为潜在的抗肿瘤药物治疗靶点的潜力。
2CYP1B1酶与肿瘤CYP1B1在肿瘤发生中的作用主要体现在两方面：一方面，CYP1B1参与了许多前致癌物、诱变剂的代谢，此类能力是由芳香烃受体(AhR)和AhR核酸转录蛋白(ARNT)操控的；另外，CYP1B1通过将环境致癌物代谢为含羟基的亲电性中间代谢产物，这些代谢产物会通过共价键与DNA形成加合物，引起癌基因和抑癌基因的突变，从而使致癌或诱变过程启动。
有研究报道，雌二醇经过CYP1B1的代谢作用，从而转化为4-羟基雌二醇，进而诱导乳腺癌。
在体内由CYP酶参与反应的17-β-雌二醇的谢产物会与DNA发生迈克尔加成反应，导致DNA的突变，诱导正常细胞癌变。
X盒结合蛋白1调控胶质瘤细胞氧化应激的研究
《 国神 Leabharlann 肿 瘤 杂 志》２ １ ，（ ） １ ８ 中 ０ ０ ８ １ ：－
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论著 ．
Ｘ 盒 结 合 蛋 白 １调 控 胶 质瘤 细 胞 氧 化 应 激 的研 究
刘耀华， 杨 光 ， 张 旭 ， 晓丰 ， 洪伟 ， 天 虎 ， 立 刚， 世 光 陈 于 郑 汪 赵
（ 尔滨 医科 大 学 附属 第 一 医 院神 经 外 科 ，黑 龙 江 哈 尔 滨 １０ ０ ） 哈 ５ ０ １
Ｄ ｐ ｒ ｎ ｅｒｓｒｅｙ １ｔ ｌ ｉ ｌＣ ｌ ｇ ａｂｎＭｅ ｉａ ｕ ｉｅｓ ｙ Ｈ ｂｎ１ ０ ０ ， ． Ｃ ｉ ｅ ａｔ ｔｆＷ ｕｏｕｇ ｒ， ｓ Ｃ ｉ ｃ ｏ ｅｅｏ Ｈ ｒｉ ｍｅ ｏ ｎ ａ ｌ ｆ ｄｃｌ ｎｖｒｉ ， ａ ｉ ５ ０ １ 尸 Ｒ． ｈｎ ｔ ｒ ａ
Ｏｘ ｄ ｔｖ ｔ ｅ ｓ ｉ ａ ｉ ｅ Ｓ ｒ ｓ
X盒结合蛋白1调控胶质瘤细胞氧化应激的研究
收稿日期：2010-01-16修回日期：2010-01-30通讯作者：赵世光Correspondence to:Shi -guang ZhaoTel:86-451-53629254E -mail:guangsz@此文为第六届中国肿瘤学术大会优秀论文X 盒结合蛋白1调控胶质瘤细胞氧化应激的研究刘耀华,杨光,张旭,陈晓丰,于洪伟,郑天虎,汪立刚,赵世光（哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科，黑龙江哈尔滨150001）【摘要】背景与目的：活性氧（ROS ）可以通过诱导细胞氧化应激而诱导凋亡，肿瘤包括胶质瘤在体内的生长均处于高活性氧的状态，提高胶质瘤细胞对活性氧-氧化应激的敏感性可抑制肿瘤在体内的生长侵袭，而且还可以增强一些诱导活性氧的化疗药物的疗效。
本研究通过干预XBP1基因的表达，观察XBP1是否可调控胶质瘤细胞对氧化应激的敏感性，并探讨其机制。
方法：用siRNA 转染技术抑制U251MG 细胞XBP1基因的表达后对比细胞对H 2O 2诱导的细胞死亡、线粒体膜电位下降、活性氧堆积、以及P38磷酸化，以此来反映细胞内氧化应激的水平；并比较细胞内抗氧化分子的表达情况；将XBP1基因过表达后观察能否起到相反的效果；最后应用启动子突变技术分析XBP1对Catalase 表达的影响。
结果：U251MG 细胞XBP1表达抑制后可以显著提高H 2O 2诱导的细胞死亡、线粒体膜电位下降、活性氧堆积以及延长P38的磷酸化，并降低细胞内一些抗氧化分子包括过氧化氢酶表达，XBP1过表达可以增强Catalase 表达并且降低ROS 堆积；启动子序列突变分析结果显示XBP1增强Catalase 表达的效应完全依赖于启动子序列的CCAAT 框。
结论：XBP1对氧化应激引起的细胞损伤具有保护作用；其可能机制至少是通过上调Catalase 的表达实现。
抑制XBP1的表达可能作为一种分子靶向，对胶质瘤治疗有积极意义。
关键词：胶质瘤；XBP1；氧化应激；活性氧中图分类号:R739.41文献标识码:A文章编号:1726-8192（2010）01-0001-08Role of XBP1in the Regulation of Sensitivity of Glioma toOxidative StressYao -hua Liu,Guang Yang,Xu Zhang,Xiao -feng Chen,Hong -wei Yu,Tian -hu Zhen,Li -gang Wang,Shi -guang ZhaoDepartment of Neurosurgery,1st Clinical College of Harbin Medical university,Harbin 150001,P.R.China【ABSTRACT 】BACKGROUND &OBJECTIVE:High level of reactive oxygen species (ROS)can activateoxidative stress,which may lead to apoptosis.Cancer cells,including glioma cells,have to survive under conditions of high ROS level in vivo.Tumor invasion or development may be suppressed and the anti-cancer effects of some ROS -inducing agents may be augmented by increased sensitivity to oxidative stress in cancer cells.In this study,we investigated whether XBP1has an antioxidant role in glioma cells and what is the mechanism of this role.METHOD:Glioma cell line U251was used in this experiment.XBP1expression level in glioma cells was knocked down by SiRNA transfection.After exposure to hydrogen peroxide (H 2O 2),cell death,MMP loss,ROS level and P38phosphorylation were examined to show the oxidative stress level and expression of a variety of antioxidant molecules was compared in those cells.Overexpression of XBP1was performed to observe the converse effects.Promoter mutation analysis was taken to explore the mechanism of varied catalase expression level by XBP1.RESULT:Afterexposure to H 2O 2,more extensive loss ofmitochondrial membrane potential (MMP)and subsequent cell death,ROS generation and prolonged P38phosphorylation were observed in XBP1-KO cells.Lower expression of several antioxidant molecule s including catalase was also found.In addition,similar results were·论著·《中国神经肿瘤杂志》2010，8（1）：1-81胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤。
三氧化二砷联合γ分泌酶抑制剂抑制胶质瘤干样细胞增殖的机制研究的开题报告
三氧化二砷联合γ分泌酶抑制剂抑制胶质瘤干样细胞增殖的机制研究的开题报告1.研究背景胶质瘤是一种非常常见的中枢神经系统恶性肿瘤，尤其是恶性胶质瘤的治疗难度非常大。
虽然现有的治疗手段如手术、放疗和化疗等有一定疗效，但常常会带来一系列的副作用，并且存在复发和转移的风险。
因此，急需寻找新的治疗方法来提高治疗效果。
三氧化二砷是一种来源于中药的自然产物，具有广泛的生物学活性，被广泛应用于肿瘤、炎症及自身免疫等疾病的治疗工作中。
在前期研究中，三氧化二砷被证明具有一定抗癌作用，可以抑制胶质瘤干样细胞的增殖，但其具体作用机制尚未完全明确。
γ分泌酶是一种普遍存在于哺乳动物中的酶类，广泛参与多种细胞生物学过程，并与多种肿瘤的发生和发展密切相关。
因此，联合γ分泌酶抑制剂的治疗策略也成为目前肿瘤治疗的一个研究热点。
本研究意在探究三氧化二砷联合γ分泌酶抑制剂抑制胶质瘤干样细胞增殖的具体机制，为胶质瘤的治疗提供新的思路和依据。
2.研究内容和方法本研究将采用人类胶质瘤干样细胞U251的体外培养模型，以三氧化二砷联合γ分泌酶抑制剂的方式进行干预，探究其对胶质瘤干样细胞增殖的影响及其相关机制。
具体研究内容与方法：1）构建胶质瘤干样细胞体外培养模型，利用MTT法、克隆形成实验等方法评价三氧化二砷和γ分泌酶抑制剂对胶质瘤干样细胞增殖的影响。
2）利用流式细胞术和ANN、RT-PCR等方法考察三氧化二砷和γ分泌酶抑制剂对胶质瘤干样细胞凋亡及相关因子表达的调控作用。
3）利用Western印迹法和荧光共振能量转移法(FRET)对三氧化二砷和γ分泌酶抑制剂的作用机制进行澄清和探究。
4）实验结果将采用统计学方法进行分析和总结。
3.研究意义本研究将从分子水平探究三氧化二砷联合γ分泌酶抑制剂抑制胶质瘤干样细胞增殖的具体机制，探索新的治疗路径，丰富对胶质瘤治疗的认识，为改善肿瘤治疗效果和减少不良反应提供新的策略。
第十三届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛获奖作品.doc
第十三届“挑战杯"全国大学生课外学术科技作品竞赛获奖作品名单（78件）城市学院三等奖作品《2013年大学生孝道践行问题的调查及分析》作品《包含平面硒原子层的稀土硒化物及硒氧化物二维纳米晶：2与4O43的液相合成与性质研究》作品《石墨烯的刚度增强效应》《激光斜射扫描显微技术》二等奖作品《基于有机组分及其来源特征分析我国大气颗粒物陆海长距离传输及其影响》《微观空间内的群际博弈策略基于门地铁口妇女贩证现象的经验研究》三等奖作品《农村产权制度中的基层建设与福利分配以XX市邛崃市临邛镇西江村为例》大学二等奖作品《基于空间连杆机构的蛙泳模拟训练健身器》三等奖作品《分子自组装渗透汽化优先透醇膜材料设计及规模化制备》未入围作品《音频调频定距离声速测量系统的研究》航空航天大学作品《空间上拟共形映照问题》《进一步推进法学专业教育探索的思考》《细胞机器人》《新型固定翼直升机复合式飞行器》二等奖作品《基于猫下落转体原理的仿生机器人》三等奖作品《移动端云计算虚拟三维效果展示》三等奖作品《新型鞋子杀菌除臭器的研制》大学二等奖作品《智能导航跟随多功能机器人》科技大学二等奖作品《从含钛电炉熔分渣制备六钛酸钾纳米晶须的研究》三等奖作品《多组分颗粒在振动和旋转激励下分聚行为研究》《金属粉末凝胶注模成形技术》《邻苯二甲酸二丁酯（）单克隆抗体的制备及酶联免疫检测方法的建立》《纳米细菌纤维素多功能医用敷料的研究》理工大学作品《面向军工装备制造业的智能优化排产软件》作品《基于新型铜铟硫纳米晶的白光与光转换膜的制备和应用》《两栖蛙板机器人》《南水北调中线工程水资源保律制度研究》二等奖作品《“神行太保”多用途机器人》《基于的便携式跨平台网络安全云盘》联合大学二等奖作品《解决城市老旧小区停车难问题的对策研究——以市垡头老旧小区为例》林业大学二等奖作品《斑翅肩花蝽布丁人工饲料的饲养效果评价》三等奖作品《内分泌学新发现：垂体调节麝鼠泌香腺分泌性类固醇激素》未入围作品《城市生活垃圾分类中居民行为的影响因素研究基于某市８个分类达标试点小区的实证分析》作品《“听"懂你那无声的告白:听障学生手语使用状况的调研与分析》《荧光碳量子点的电化学制备及性质研究》《转型期乡村混混的生存机制基于对浙村拆迁改造的》三等奖作品《掺杂扶手椅型石墨烯纳米带中的铁磁涨落》《基于图像形状与颜色的三维模型检索》《甜与爱的味觉具身效应研究》外国语大学二等奖作品《微博全息透视及其在管理方面的正能量分析基于微博百万样本的实证研究》三等奖作品《基于的再制造与升级产品的生产定价问题研究》未入围作品《世界主流视域中的治形象构建－-以四国对“”报道为例》信息科技大学三等奖作品《便携式心电诊疗设备与远程医疗系统》邮电大学二等奖作品《基于和的违章停车智能监控系统》三等奖作品《基于可见光通信的多信息传播系统》未入围作品《运动行为感知平台（）（简称:体感服,）》对外经济贸易大学三等奖作品《校园整合型自提点需求及可行性的调研报告》华北电力大学(）二等奖作品《光伏下乡可行性与应用前景的调查与研究》三等奖作品《城镇化进程中农村土地确权登记颁证的以市延庆县为视角》未入围作品《基于太阳能中低温利用技术的集热蓄热系统》作品《多光照环境下的第一人称手部检测》《建设工程表见纠纷的审判方法和风险防范研究——基于全国2３0件案例的实证分析》《可用于油水分离和水净化处理的双层2基网膜》作品《民办初中在贫困地区何以相对繁荣地—-基于河南省XX县的调研》《前下视可见光空间五轴模拟系统》二等奖作品《可变冲程发动机的设计、制造与研究》首都经济贸易大学二等奖作品《结构会影响国际资本流动吗?》首都师范大学二等奖作品《游动的生存,不游动的生活市海淀区１8位流动摊贩生存状态的研究》三等奖作品《3D技术在古生物复原中的应用》未入围作品《远程控制多功能嵌入式智能车的设计与实现》地质大学（）三等奖作品《７图形应用程序开发框架的设计与实现》农业大学作品《丁酸缓解幼龄动物断奶腹泻的作用和机制》三等奖作品《高通量作物穗部自动考种装置》《一种手推式半机械化牦牛便捡拾车》青年治学院二等奖作品《“失独”余生,不再孤独一生 -—从资本视角看“失独”的生存与》三等奖作品《新生代职业生涯研究——以资本视角进行分析》《新时期农村早婚青年的行动策略及其形象初探以福建、天津、浙江的3村为例》人民大学作品《迟暮之年，何处安放？对失独家庭及其相应支持和服务的研究》《大学生道德观现状及其影响因素研究基于高校大学生的调研》二等奖作品《莫让债权付流浙江网络自行司法拍卖的研究》《心理契约对规范型营销渠道治理方式影响基于江西省农业龙头企业调研》《新生代婚恋状况》三等奖作品《私营企业工会：方兴未艾与进退维谷基于辽宁省后英集团调研的思考》法大学二等奖作品《刑事诉讼变更管辖问题研究基于京、新、苏三地实证调查》中央财经大学三等奖作品《经济、出口退税与全要素生产率以入世后省际面板数据为样本》中央民族大学三等奖作品《民间金融创新监管视角下的Ｐ2Ｐ网贷平台法律规制研究》《新背景下地方府应对“危机"与服务型府建设研究－—以河南周口平坟事件为例》未入围作品《高浓度尾矿充填技术参数研究》天津(3０件）南开大学作品《新能源工具对传统燃油汽车的替代性研究——电动推广可行性研究报告及策建议》二等奖作品《表面等离子激元诱导透明平面超材料的研究及应用》《居民财幸福感研究－—基于民生财支出结构的视角》《临床技能教学模拟训练装置》《新型储能材料的制备及其性能研究》三等奖作品《微孔材料的组装、磁性和吸附功能研究》天津财经大学二等奖作品《天津低碳城市建设现状调查及与、、典型城市的比较研究》三等奖作品《我国保障性住房现状的调查基于群众满意度的视角》天津大学二等奖作品《碱性阴离子交换膜燃料电池阳极的水管理》三等奖作品《超低温冻融循环后混凝土应力—应变全曲线试验研究》《基于的自主图书馆存储机器人》《紧凑型全光纤超连续白光激光光源》《应用合成生物学手段构建帕金森症药物左旋多巴工程菌》天津大学二等奖作品《纳米凝胶防伪技术的研制和开发》天津科技大学未入围作品《挤压雾化高含寡糖膳食纤维技术及成套装置开发》《兽药氯霉素免疫亲和凝胶检测柱及其制作方法》天津理工大学二等奖作品《智能电容器节电装置》三等奖作品《高分子的响应性能及其癌药物的控制释放》《基于菲涅尔透镜的光控三维显示系统》天津商业大学三等奖作品《现代文明冲击下落后地区少数民族文化生存现状调查以贵州省XX县XX 乡小花苗为例》天津师范大学三等奖作品《天津市城乡义务教育均衡现状研究》天津医科大学三等奖作品《低剂量和对间质细胞类固醇》《体内评价黄酮衍生物抗糖尿病作用及其机制》未入围作品《天津市高校大学生在校权益思想认知影响因素的调查—-以在校学生组织为例》天津职业技术师范大学二等奖作品《基于物联网技术的家居机器人》三等奖作品《基于的智能蔬菜生长柜》民航大学三等奖作品《基于北斗二代和数据链的空域监视系统》《基于多重校验算法的动态加密狗系统》人民军事学院二等奖作品《“蛛网"地面无人侦察系统》三等奖作品《三轮多向遥控玩具车》(53件)北华航天学院三等奖作品《XX市城市幸福指数调查及对策分析》承德医学院三等奖作品《山楂叶总黄酮对血管性痴呆大鼠学习记忆的作用及机制研究》北大学秦皇岛分校二等奖作品《环京津乡村圈的研究-—以秦皇岛、保定为例证》《柔性电路板自动光学检测设备运动设计》三等奖作品《谁来“救助”救助站—救助管理站工作人员工作困境及出路的探究》《先进节能建筑材料—新型酚醛保温板的制备》《蓄电池智能监控系统》《智能情绪感知与多表情对话机器人》北方学院三等奖作品《下丘脑垂体神经系统内3高表达促进大鼠实验性胃溃疡愈合》大学作品《拟步甲的自然选择与适应进化》二等奖作品《超声降解有机污水最佳频率的确定及处理装置的研发》《省中小企业就业人员保险现状》《一种新型免疫调节剂增强人细胞功能的体外研究》三等奖作品《乏氧选择性茚（１，２）喹喔啉-５,10—二氧—１1-酮肟衍生物抗肿瘤前药设计、合成与细胞毒性研究》《宽光谱吸收双波段叠层染料敏化太阳能电池的光电性能研究》工程大学未入围作品《搜救机器人系统》大学二等奖作品《具有视觉感知与交互式的移动助理》三等奖作品《面向消防、、治安的无盲区三维定位及面向消防、、治安的无盲区三维定位》《颜料自动调配装置》经贸大学三等奖作品《正定“文化绿道＂及“绿道经济"建设探究》科技大学三等奖作品《电动自动起降航拍无人机》《细菌性软腐病菌蛋白工程菌株的构建与表达》《灾后少数民族学生转移就学机制研究以玉树地震灾区转移安置学生异地就学为例》联合大学三等奖作品《新型永磁磁浮选机》农业大学二等奖作品《食品中苏丹红类染料的多残留免疫检测技术研究》师范大学作品《推动中小学职前职后教师专业的有效路径：课例研修》三等奖作品《”国培计划”参与性课程资源库的构建——以生物教师培训为例》《》《“高校志愿者关爱子女志愿服务新模式构建”的》《抗产气荚膜梭菌ε—毒素单链抗体的构建与筛选》《网络中法律功能发挥的现实状况及改进策略研究——以《网络信息保护的决定》为例》医科大学二等奖作品《齐墩果酸共晶的研制及热力学研究》未入围作品《以γ为靶点筛选飞机草活性成分研究》华北电力大学（保定）二等奖作品《西部无电区太阳能应用管理模式创新基于对省XX县太阳能利用的实证研究》《异地老人医疗报销障碍、损失评估及改进方案基于京津冀地区调查》三等奖作品《废旧陶瓷绝缘子的回收处理和再利用》《基于物联云的智能用电用能系统平台的开发》《绿色高效气相汞氧化剂的研发》《我国光伏业可持续协调共享机制构建与模拟效应研究-－以保定“电谷”为例》经济学院三等奖作品《高级氧化技术处理有机废水的研究》未入围作品《基于财务管理视角对沙盘模拟的研究与创新》铁道大学未入围作品《高铁接触网补偿装置在线监测系统研究》燕山大学作品《蓝宝石光纤探针持气率测井仪》作品《基于力柔顺伺服控制技术的冗余驱动并联机器人》二等奖作品《机械增压式发动机新型动力传动装置和喷油量匹配技术研究》《将青春铭刻在新农村建设的蓝图上XX市XX县、抚XX县57个村庄综合环境整治规划与》三等奖作品《新型减摩材料的研制碳化硅衍生碳的制备、表征及其摩擦性能研究》《一种在金属材料表面制备具有梯度纳米组织结构的方法》人民军械工程学院二等奖作品《力挽狂澜-—式电梯快速响应安全防护系统》《饮水思源-基于帕尔贴效应的空气制水设备》三等奖作品《国民消费观念的转型调查分析—－由“光盘行动"的热议引发的几点思考》《灾区生命线-—带有自适应桩基的模块化应急道路系统》人民武装部队学院未入围作品《深井类多功能气体置换装置》（35件）长治医学院未入围作品《玲珑剔透反光球》吕梁学院三等奖作品《基于核桃青皮色素的染发剂研制》财经大学三等奖作品《平顺太行水乡社区居民参与业的调查与研究》未入围作品《助推县域经济战略研究－—以XX县为例》《省生鲜农产品质量标准与流通优化研究基于流通环节主体的问卷调查与访谈分析》大同大学未入围作品《大同大学化学实验室废弃物的处理》《施工场所安全保护装置及系统开发》大学作品《行走在城市边缘的人—-太原市棚户区居民收入消费结构调查》《用于精细农业的2浓度测量与装置》二等奖作品《夹缝中的第三身份城乡进程中新市民身份认同的实证研究》《资源型农村治理困境，?————基于两个村庄的比较研究》三等奖作品《省县级人民府网络信息公开调研报告—-基于12０个府门户“信息公开栏”的数据分析》未入围作品《面向微博的观点句抽取系统》大学商务学院三等奖作品《省农村基础教育投入的调查与分析》农业大学三等奖作品《基于非物质文化遗产保护视角下民间布艺老虎的开发设计研究》未入围作品《公共汽车防雨板的发明与制作》《以槐花为原料的糕、果冻、饴等系列食品的研制》师范大学三等奖作品《五角枫天然种群叶片表型多样性研究》《中小学教师学习自主性的》未入围作品《花粉红枣苦荞复合保健饮料的研制》太原科技大学三等奖作品《基于软合并的协作频谱感知性能分析及优化》《可吸入颗粒物检测仪》《起重机的智能定位防摆系统装置研究》《煤矿工人生态意识》未入围作品《声控式自动翻书器》太原理工大学二等奖作品《深度脱除汽油中硫化物用吸附剂的制备及其性能研究》三等奖作品《囧途：草根与乡村治道——永济寨子村农民协会个案研究》《煤矿采空区高速公路路基健康监测嵌入式多参量无线传感系统》未入围作品《基于的地热能和太阳能辅助沼气发酵恒温监控系统设计》《空间行星轮系人力双向滚转洗衣机》《液压支架电液控制装置》忻州师范学院未入围作品《光谱法研究根皮苷和根皮素与的相互作用机制》中北大学三等奖作品《农村孤寡老人生活现状的报告—基于省忻州市两个镇的实地调查数据》《智能窗户系统》未入围作品《无源无线高温陶瓷微型压力检测系统》内(27件)呼伦贝尔学院三等奖作品《对餐桌浪费现象的》内财经大学三等奖作品《“城中村"改造后居民生活满意度探究以XX市府兴营村为例》《内峰市新农村建设典型示范调查》内大学三等奖作品《度区域经济质量评估模型基于内自治区案例研究》《基于词典、规则的斯拉夫文词切分系统》《金葡萄球菌诱导牛原代腺上皮细胞凋亡的研究》《矿产资源开采对草原生态环境保护和牧民利益的影响》《有序介孔材料钴基催化剂的42重整活性及积炭行为研究》未入围作品《新传播环境下族文化的传播现状及策略研究》内大学三等奖作品《分布式发电上网绿色建筑》《水中机器人2D仿真水球克策略优化》未入围作品《金属卟啉配合物固胺超分子识别２》内化工职业学院未入围作品《蒙药有效部位的提取及活性研究》内建筑职业技术学院三等奖作品《可折叠爬式脚手架》内科技大学二等奖作品《《春秋》内容的图表化解析》三等奖作品《基于体感识别技术的搬运机器人》未入围作品《高炉风口三通道观测仪》内民族大学三等奖作品《齿轮检测仪》未入围作品《幽门结扎性肝损伤模型的建立方法》内农业大学三等奖作品《逆境胁迫下1诱导马铃薯H2O2产量的研究》未入围作品《百里香地被植物在园林绿化中的应用研究》《农产品的电子商务化》内师范大学三等奖作品《大众传媒表达的价值观对于受众影响的调查以对于当代大学生影响的调查为例》《XX市打造我国“云谷”的前景与对策探析》未入围作品《高速绝热温变测量》内医科大学三等奖作品《蒙药金诃子中多糖物质对肺癌A549细胞抑制作用的研究》未入围作品《卫拉特蒙医学流派诊治甲状腺病与其传承》辽宁（６3件）渤海大学三等奖作品《接力梦，推进新生代精神文化建设-—锦州新生代精神文化调研》《辽宁省滨海竞争力评价》《系统论视角下的锦州青少年法制教育研究:现状、问题与对策》大连大学三等奖作品《丁二酸酐改性玉米秸秆吸附阳离子翠蓝》《辽宁省老龄化状况与居民消费水平的》《新型小容量绿色能源发电系统》大连海事大学三等奖作品《便携式微流控芯片流式细胞仪》《莫让湿地变“失地”:辽宁省滨海湿地保护与管理的现状、问题及对策》未入围作品《电磁弹射式船舶主机油泵及其脉冲电源的研发》大连海洋大学未入围作品《海珍品采捕机器人》大连大学三等奖作品《商用厨房油烟净化及余热利用系统》大连理工大学作品《交互式声光显示屏》作品《探索科学家的工作时间表》二等奖作品《新结构功能石墨烯基整体材料的设计与构筑技术方法》三等奖作品《动压滑动轴承油膜压力实验装置》《利用人工锌指蛋白技术调控放线菌纤维素酶表达》《污泥菌剂强化修复四溴双酚Ａ污染土壤的研究》大连民族学院三等奖作品《低温水溶液制备纳米氧化锌阵列》大连医科大学三等奖作品《恩替卡韦与４８５药物相互作用的分子药代动力学机制》《糖基因6家族在肝癌转移中的作用》《亚慢性砷暴露对小鼠脑组织表达的影响》北财经大学三等奖作品《生命周期视角下群体性中关键性少数的与仿真分析》未入围作品《基于两阶段的组合模型在高端理财客户中的应用》北大学二等奖作品《电磁振动/剪切耦合作用下半固态金属流变轧制成形》《管道漏磁探伤系统》三等奖作品《半自治分布式新能源双向并网智能逆变器》《脉冲电流对9合金再结晶行为的影响》《现代信息管理平台面向用户服务的智能检索系统》《老龄化财负担的预测研究》辽宁大学二等奖作品《对传统通信行业的影响》三等奖作品《保障生存，改善民生—-基于XX市沈北新区尹家乡农村保障》《与农民切身利益相关的几个档案问题的》《遗忘的契约——当代大学识调查的》辽宁工程技术大学二等奖作品《辽宁中小城市房屋空置率》《一种高传真推挽扩音机》三等奖作品《新型短壁薄煤层综合机械化开采设备》《新型矿车拉力智能检测仪》辽宁大学作品《对新兴集群的调研分析以锦州光伏为例》三等奖作品《锦州市城市子女受教育状况的》《纳米阵列太阳能电池》《小型方程式赛车》未入围作品《绿色、高效、节能荧光灯》辽宁何氏医学院未入围作品《1.4小切口预植入人工晶体的研制与开发》辽宁科技大学三等奖作品《一种底部吹气位置可以转动的钢水包》未入围作品《鞍山民营企业的》辽宁师范大学三等奖作品《辽宁省新型工农、城乡关系》辽宁石油化工大学三等奖作品《和同时去除的新型催化剂及反应机理研究》《稠油热采井口蒸汽分配计量装置研究》《气体分馏装置先进的设计与开发》沈阳工程学院未入围作品《多段式高效直线抽油机》沈阳航空航天大学三等奖作品《XX市环境状况调研分析》未入围作品《网络文化对当代大学生价值观影响》沈阳化工大学二等奖作品《介质阻挡放电与化学氧化耦合技术处理难降解焦化废水》《离子印迹硅胶材料的制备、表征及性能研究》三等奖作品《基于技术的代码行为诊断系统的设计和开发》沈阳建筑大学三等奖作品《XX市公交服务体系现状调查及改进方案》《志愿者支教服务事业现况的》未入围作品《XX市公交车服务现状的》沈阳理工大学三等奖作品《大飞机工程用聚合物基制备及力学性能研究》《微型高精度直流电机运动控制卡》未入围作品《废水中镍的新型试纸》沈阳师范大学未入围作品《“红绿"凉茶之争对品牌与驰名商标保护的法律思考》《特色化大学视阈下府规制限度研究》吉林（45件)白城师范学院三等奖作品《基于远程可控液体反应装置》北华大学作品《基于三维可视化技术的医生桌面图像处理平台》三等奖作品《速度自控式管道内检测器》二等奖作品《一种汽车机械自救装置的发明设计》三等奖作品《XX市立体停车场建设研究》未入围作品《基于三维会话头像的听障儿童发音康复训练系统》长春工程学院未入围作品《地下水源热泵系统适宜性评价研究》长春大学二等奖作品《区域能源合作稳定性模型与实证研究》《抑制氩氧精炼过程产生喷溅的研究》三等奖作品《冠心病无创性诊断智能化方法研究与应用》《老年长期护理服务需求调查及对策研究》《燃料电池用质子交换膜材料的分子设计与应用开发》未入围作品《智能仿人服务机器人》长春理工大学二等奖作品《智能跟随载物车》长春师范学院未入围作品《农民专业合作社状况——以吉林省XX县为例》长春中医药大学三等奖作品《“运腹通经”法治疗Ⅱ型糖尿病的适宜技术与社区医疗服务推广》《首批“国医”成功要素的》北电力大学三等奖作品《正负极交替互换式微藻燃料电池》三等奖作品《控制降解／组装{９W２１｝纳米簇构筑新型钨锑酸盐簇合物》《含过氧钛多金属氧酸盐纳米催化剂的设计合成及其氧化降解的研究》《三维氧化镍/硅酸镍纳米的合成及其作为锂电池负极材料的电化学性能研究》未入围作品《简易路线制备银＠聚苯胺纳米纤维》《植物抗盐碱生理机制研究》吉林财经大学未入围作品《城市的低碳化转型驱动机制》《非货币财产出资形式再探讨》吉林大学作品《磁控多级孔纳米缓释骨修复材料的研制与性质探究》《封闭管制还是协商：管理新模式的与探索以吉林省XX市吊水壶村为例》二等奖作品《高性能纳米金属氧化物的高效、低成本可控制备》《激发活力：公众参与管理的新探索—-基于XX县“群众诉求XX”的调研》《重型车智能可调后防护装置》三等奖作品《超细晶构筑引导石墨烯包覆》吉林工程技术师范学院三等奖作品《基于多传感器信息融合技术废墟探测机器人》未入围作品《聚乙烯醇球珠的制备和研究》吉林农业大学三等奖作品《多功能承插式板材切割机》《农户农产品质量安全行为分析》《智能模拟灭火教学仪》。
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实验结果三
抑制XBP1细胞内活性氧（ROS）明显增高
H2O2
Random
SiXBP1
C 1h 2h 3h 4h C 1h 2h 3h 4h
P-JNK
JNK-1
P-P38 P38
PTL
Random
C 1h 2h 4h 6h
SiXBP1
C 1h 2h 4h 6h
P-P38
P38
实验结果四
XBP1与细胞抗氧化分子的表达
SiXBP1-VP16
6.7
100 101 102 103 104 FL1-H
C
41.5
100 101 102 103 104 FL1-H
PTL
23.5
100 101 102 103 104 FL1-H
FK22 8
21.3
100 101 102 103 104 FL1-H
VP16
实验结果三
抑制XBP1细胞内活性氧（ROS）明显增高
Random-FK228
Random-VP16
9.0
100 101 102 103 104 FL1-H
SiXBP1-C
15.2
100 101 102 103 104 FL1-H
SiXBP1-PTL-20
28.6
100 101 102 103 104 FL1-H
SiXBP1-FK228
26.9
100 101 102 103 104 FL1-H
实验结果二
抑制XBP1特异性增强细胞对氧化应激的敏感性
50
oftotal) 40
% death(
30 20
cell 10
0
random SiXBP1
C
VP16
FK228
对其它2种化疗药物诱导的细胞死亡没有明显区别
实验结果二
XBP1缺失特异性增强细胞对氧化应激的敏感性
Random-C.001
Random-PTL-20
Random C 1h 2h 3h
SiXBP1 C 1h 2h 3h
Catalase
SOD1
TRX1
GAPDH
Random C 3h 6h 9h
SiXBP1 C 3h 6h 9h
Catalase 14-3-3
H2O2 处理细胞后未见 Catalase 、 SOD1 和 TRX1表达变化
实验结果四
XBP1与细胞抗氧化分子的表达
ERSE XBP1 NF-Y
target genes
transcripts transcripts transcripts
实验设计
? 胶质瘤细胞系U251MG进行RNA干扰，抑制XBP1基因表达后比 较细胞对外源性活性氧H2O2的敏感性；
? 流式细胞技术检测ROS蓄积和线粒体膜电位； ? 检测比较细胞内抗氧化分子表达水平； ? 将细胞进行XBP1基因过表达，观察能否起到相反的效果； ? 应用启动子突变分析探讨XBP1促抗氧化分子转录活性的机制。
XBP1调控胶质瘤细胞氧化应激的 实验研究
刘耀华 赵世光 陈晓丰 梁元 郑秉杰
哈尔滨医科大学附属第一医院 神经外科
ROS
The Achilles' Heel of cancer cells(Cancer Cell. 2019;14(6):427-9 IF 24.962)
Catalase SOD
Exogenous ROS:CTanhceerlCaesltl 1s4t,rDaewcembrbeera9k,s20t1h9e camel's back.
Random XBP1
Catalase SOD1 TRX1 GPX GAPDH
) ld o (f
ts 1.0
p
i
r c
0.8
s
n
a 0.6
r
t
e 0.4
s
a
l a
0.2
t
a
c 0.0
**
random SiXBP1
抑制XBP1后细胞中抗氧化分子的mRNA水平 (**P<0.01)
实验结果四
XBP1与细胞抗氧化分子的表达
l)
a t
100
o
t
f
o 80
%
( h
60
t
a
e d
40
ll e
c 20
**P<0.01
C
0.9
M1
AT
0.9
M1
0 200 400 600 FL2-A
Nutrients Deprivation
XBP1 ?
Oxidative Stress
ER Stress
XBP1
Protective molecules
CCAAT NF-Y ? XBP1
CCAAT NF-Y
antioxidant genes (Catalase, SOD1, etc)
transcripts transcripts transcripts
研究背景
活性氧（ROS）与胶质瘤
? 肿瘤，包括胶质瘤可以产生高水平活性氧； ? 肿瘤细胞的Akt过度激活，决定了其对活性氧敏感; ? 大量活性氧可以杀伤肿瘤，很多化疗药物为活性氧诱导剂; ? 调控胶质瘤细胞氧化应激水平可能对其治疗具有积极意义。
研究背景：内质网应激、氧化应激、XBP1
Hypoxia ROS
13.0
流式细胞技术检测线粒体膜电位（MMP）
实验结果二
抑制XBP1特异性增强细胞对氧化应激的敏感性
100
oftotal)
80
survivalfraction(%
60 40 20
0 0
* **
**
5
10
20
40
PTL concentration (uM)
Random
SiXBP1
对活性氧诱导剂PTL的敏感性比较（*P<0.05, **P<0.01)
Random
C (4.6) 3h 12.1
100
SiXBP1
101
102
FL1-H
C (3.8)
3h 24.9
100
101
102
FL1-H
)6
e s
a
e5
r
c
n
i4
d
l
o
f (
3
S
O2
R
1
Random SiXBP1** *
2h
3h
DCFH-DA孵育细胞，流式细胞技术检测细胞内ROS堆积： *P<0.05, **P<0.01
实验结果一
对H2O2的敏感性比较
-C
H2O2-0.5
Random
7.1
100 101 102 103 104 FL1-H
-C
2299..44
100 101 102 103 104 FL1-H
H2O2-0.5
SiXBP1
5.4
100 101 102 103 104 FL1-H
60.3
100 101 102 103 104 FL1-H
实验结果一
对H2O2的敏感性比较
100
oftotal)
80
survivalfraction(%
60 40 20
0 0
* **
**
0.1
0.25
0.5
1
H2O2 concentration (mM)
Random
SiXBP1
H2O2处理后trypan blue检测细胞生存情况 *P<0.05, **P<0.01