补肾填精法治疗少弱精症的研究进展_王志强

二、补肾填精法对少弱精症的治疗 中医学对男性不育症的认识己有数千年的历 史，认为肾藏精，主生殖，肾中精气的盛衰直接关系 到人的生殖功能和生长发育，是促进生殖和生长发 育的根本动力，这一理论对于理解和治疗少弱精子 症至关重要。 1． 中医对补肾填精法治疗少弱精症的认识： “肾藏精，主生殖”是传统中医的核心理论，《内经》 对男性的生殖生理有比较系统的论述，并且首次提 出了以“肾”为 轴 心 的 生 殖 理 论，《素 问 · 上 古 天 真 论》云： “肾者，精之处也”“丈夫二八肾气盛，天癸 至，精气益泻，阴阳和，故能有子…… 八八肝气衰， 筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极 …… 而 无子耳。”可 知 肾 与 生 殖 密 切 相 关。 精 可 分 为 先 天 之精和后天 之 精，肾 为 先 天 之 本，与 先 天 之 精 关 系 尤为密切。先 天 之 精 即 禀 受 于 父 母 的 生 殖 之 精。 《灵枢·决气》云： “两神相搏，合而为形，常先身生， 是谓精。”肾藏先天之精，构成胚胎（ 受精卵） 的原始 物质。受精卵是由精子与卵子结合而成，而精子是 精原干细胞（ spermatogonial stem cells，SSCs） 分化而 来，这与“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也”相契合。 东汉张仲景认为男子精气虚亏而精冷不温是致不 育的主要病因病机。其所著《金匮要略·血痹虚劳 病脉证并治 》有“男 子 脉 浮 弱 而 涩，为 元 子，精 气 清 冷”的 记 载。朱 丹 溪 有 谓“有 精 虚 精 弱 不 能 成 胎 者”； 清代陈士铎《辨证录》对男性不育亦有“精空” “精少”之论断，其治疗原则为“精少者添其精”。补 肾填精法治疗男性不育症向来为历代医家所重视， 在历代文献资料中均占有重要地位，是改善生殖功 能、治疗不育症的根本大法。
男性不育症是 21 世纪影响人类健康的主要问 题之一，其发病率占已婚夫妇的 15% ，其中男方因 素约占 50%［1］。而最重要的影响男性生育的因素 是精子数量和精子活动力［2］，有效提高精子密度及 精子活力是治疗的关键所在。中医学认为肾藏精， 主生殖，肾中精气的盛衰直接关系到人的生殖功能 和生长发育，因此补肾填精法是治疗少弱精子症的 重要方法。
世界中西医结合杂志 2013 年第 8 卷第 5 期 World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 2013，Vol. 8，No. 5
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补肾填精法治疗少弱精症的研究进展
王志强 林树栋 张新东 金保方
【关键词】 补肾填精； 少弱精症； 综述 【中图分类号】R698 + ． 2 【文献标识码】A 【文章编号】1673 － 6613（ 2013） 05 － 0521 － 04
陈寅生等［10］采用益心康泰胶囊治疗 105 例少 弱精症患者，分为两组，对照组予以维生素 E，治疗 组予以益心康泰，持续 6 个月治疗后，治疗组的所有 指标均较治 疗 前 有 显 著 改 善，其 中 精 子 浓 度、前 向 运动精子活动率、总活动率、精浆 α － 葡萄糖苷酶、 精浆果糖、精浆酸性磷酸酶、精浆丙二醛、超氧化物 歧化酶等指标的改善程度与对照组比较差异有统 计学意义，证明益心康泰胶囊能通过调节抗氧化机 制，降低氧 化 应 激 损 伤，以 及 其 他 机 制 来 改 善 精 液 质量，治疗少弱精子症不育患者。
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2． 补肾 填 精 法 的 临 床 研 究： 金 保 方 等［7］ 选 取 245 例弱精子症患者，分为两组，治疗组口服养精胶 囊，对照组服用五子衍宗丸，治疗 90 d 后，治疗组总 有效率为 88． 68% ，对照组为 71． 11% ，两组总有效 率比较差异有统计学意义。治疗组治疗后前向运 动精子的比例逐渐增加； 精浆果糖的含量增加； 对 于合并少精子症，精子密度 ＞ 500 万·mL － 1 ，养精胶 囊能增加精子密度，与治疗前比较差异均有统计学 意义。两组患者治疗期间均无严重不良事件发生， 证明养精胶囊治疗弱精子症疗效显著，对于精子密 度 ＞ 500 万·mL － 1 的少弱精子症，能显著增加精子 密度，无严重不良反应。
王瑞等［11］采用益肾生精冲剂治疗 1276 患者， 分为少精症组、弱精症组、少弱精症组，治疗 2 ～ 6 个 月后少精症组的精子密度、弱精症组的精子活力以 及少弱精症组的精子密度、精子活力均有改善； 治 疗后精浆生化的各项指标均有改善。说明益肾生 精冲剂对少弱精症有良好疗效。
商学军等［12］选用麒麟丸治疗少弱精症患者，试 验组予以麒 麟 丸 治 疗，对 照 组 采 用 五 子 衍 宗 丸，治 疗 12 周后，有 310 例患者完成了临床研究，与治疗 前相比，除对照组治疗后第 4 周的精子浓度和 A 级 精子百分率这两个指标外，两组其他各精液参数在 治疗 4、12 周后显著改善，与对照组相同的时段相 比，试验组 在 精 液 各 参 数 均 有 显 著 改 善，说 明 麒 麟 丸可明显提高少弱精子症患者精液质量，未见明显 不良 反 应。 此 外，郭 军 等［13］ 采 用 六 五 生 精 汤，杜 宝 俊等［14］采用滋肾生精汤，王祖龙等［15］采用育嗣汤， 申树 林 等［16］ 采 用 养 精 汤，何 学 酉 等［17］ 采 用 右 归 胶 囊，宋方闻和钟惟德［18］采用生精胶囊治疗少弱精症 均具有显著疗效，可提高精子密度和活力。
刘保兴等［21］研 究 黄 精 赞 育 胶 囊 对 弱 精 子 症 大 鼠精子鞭毛超微结构的影响，采用雷公藤多苷制备 大鼠弱精 子 症 模 型，结 果 发 现 雷 公 藤 多 苷 造 模 后， 出现线粒体、外周致密纤维排列紊乱及缺失。黄精 赞育胶囊不同剂量组治疗后上述损伤的细胞器均 可得到不同程度的修复。黄精赞育组大、中剂量组 治疗后精子三磷酸腺苷（ ATP） 含量较模型组显著提 高，说明黄精赞育胶囊能提高精子运动能力与其修 复损伤的线粒体及外周致密纤维有关。
基金项目： 国家自然科学基金资助项目（ No． 81273760 / H2709） 作者单位： 南京中医药大学男科研究所，江苏 南京 210046 通讯作者： 金保方，Email： hexiking@ 126． com
其是对于不明原因的特发性少弱精患者，更无特异 性疗法。虽 然 有 研 究 表 明［6］ 现 有 的 经 验 性 药 物 对 特发性男性不育患者并没有确切疗效，但这些治疗 使用后可以改善精子质量、提高体外受精（ IVF） 或 胞浆内单精子显微注射（ ICSI） 的成功率。
杨阿民等［24］观 察 五 子 衍 宗 丸 对 肾 精 亏 虚 大 鼠 支持细胞功能的影响，SD 大鼠分为正常组、雷公藤 多苷组和五子衍宗丸高、中、低剂量组，结果肾精亏 虚大鼠血清 INHB 含量和生精细胞 Johnson 积分均 பைடு நூலகம்著降低，生精细胞凋亡率（ AR） 显著升高，而五子 衍宗丸高、中剂量组干预后 INHB 含量、Johnson 积 分显著增高，AR 显著降低，五子衍宗丸高剂量组细 胞色素酶（ COX） 活性显著提高，说明五子衍宗丸改 善生精细胞功能与其改善支持细胞功能有关。
回顾以上文献得出，补肾填精法对少弱精症所 致男性不育患者有很好的治疗作用，能够增加精子 浓度，提高精子活力，且无明显的副作用，其有效指 标可依据世界卫生组织男性不育标准化检查与治 疗手册［19］进行 评 定。 至 于 如 何 改 善 生 精 环 境 还 有 待于实验与临床的进一步研究。
3． 补肾填精法的动物实验研究： 罗少波等［20］观 察益精方对环磷酰胺所致少弱精子症模型小鼠精 子尾部特异性钙通道（ CatSper1） 的影响，结果发现 腹腔注射环磷酰胺可使小鼠精子密度、A + B 级精 子百分率、A + B + C 级 精 子 百 分 率 降 低，CatSper1 表达量下降，大剂量益精方可以通过提高 CatSper1 的表达量，增加小鼠精子密度、A + B 级和 A + B + C 级精子百分率，从而达到治疗少弱精子症的目的。
武小强等［8］选取少弱精症男性不育症患者，分 为两组，治 疗 组 口 服 加 味 地 黄 汤，对 照 组 口 服 克 罗 米芬胶囊，连续治疗 3 个月。结果治疗组显效率为 64． 4% ，总有效率为 92． 0% ； 对照组显效率和总有 效率分别为 45． 5% 和 88． 6% ，治疗组显效率显著优 于对照组。治疗组与对照组治疗后精子密度、精子 活动率均提高，且治疗组高于对照组； 治疗组与对 照组治疗后血清卵泡刺激素（ FSH） 、抑制素 B（ INHB） 均提高，两组治疗后比较，血清 FSH 水平差异 有统计学意义，说明加味六味地黄汤能有效改善少 弱精症男性不育患者的精子质量，改善患者的生殖 功能，可能是通过调节体内 FSH、INHB 发挥作用。
张长城等［22］观 察 五 子 衍 宗 汤 对 环 磷 酰 胺 所 致 小鼠生精障碍的保护作用。结果五子衍宗汤能够
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一、现代医学对少弱精症的认识 世界卫生组织（ WHO） 将精子密度 ＜ 20 × 106 / mL 为少精子症，精子活力 A 级 ＜ 25% 或 A + B 级 精子 ＜ 50% 为弱精子症［3］。弱精子症又称精子活 力低下。临床上少精子症状常常与精子活力低下 同时存在，此时称之为少弱精子症。 1． 少弱精症的病因病理： 男性不育的影响因素 较多，由遗传缺陷（ 包括基因突变和染色体异常） 所 引起 的 精 子 发 生 障 碍 估 计 占 男 性 不 育 因 素 的 30%［4］。遗传因素越来越得到重视，是现在研究的 重点。一般认为雄激素受体（ AR） 基因的突变是导 致不育的主要原因。AR 基因第一外显子存在 CAG 三核苷酸重复序列，有学者认为重复序列的程度与 不育存在一定的关系，但目前仍存在争议［5］。在各 种疾病所 致 不 育 中，生 殖 道 感 染 是 重 要 原 因 之 一， 包括非特异性感染和性传播性感染 （ 如梅毒、淋病 等） 。此外，精索静脉曲张、隐睾症、微量元素缺乏、 环境污染、不良生活习惯及生活方式都可导致少弱 精症。尽管目前诊断手段日趋进步，目前仍有高达 40% ～ 75% 找不到原因［6］，为特发性少弱精子症。 2． 少弱精症的治疗： 目前，对于男性不育症，现 代医学主要采取激素治疗、手术治疗、营养疗法、抗 感染等病因 和 支 持 治 疗，但 临 床 效 果 均 不 理 想，尤