制药工程项目实验4
制药工程实验
制药工程实验有机合成化学实验无水乙醇的制备正溴丁烷的制备正丁酯的制备阿司匹林的制备生物化学实验蛋白质的沉淀反应：盐析、重金属离子沉淀蛋白质的性质：等电点的测定、蛋白质及氨基酸的显色反应蛋白质浓度测定：双缩脲法、考马斯亮蓝结合法、紫外分光光度计酶的性质：温度对酶活性的影响、酶的激动与抑制3,5-二硝基水杨酸比色定糖法维生素C的提取和定量酵母核糖核酸的分离及组分鉴定脂肪转化为糖的定性实验枸杞中总糖的提取与测定药物分析实验容量仪器的校正物理常数的测定：相对密度（比重瓶法）、比旋度药品PH值的测定（酸度计）药品重量（装量）差异的检查（不同剂型，差异要求不一样）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查对乙酰氨基酚片的含量测定：采用分光光度计药品阿司匹林肠溶片含量测定从茶叶中提取咖啡因工业药剂学实验称量及配置操作的练习：不同剂型选择不同的量器溶液型液体药剂的制备薄荷水的制备复方碘口服溶液的制备单糖浆剂的制备硫酸亚铁溶液剂的制备高分子溶液剂和溶胶剂的制备胃蛋白酶合剂的制备甲酚皂溶液（来苏儿、煤酚皂溶液）枸椽酸铁合剂的制备按给药途径与应用方法分类的液体药剂的制备浓口服补液盐合剂炉甘石洗剂炉甘石搽剂复方薄荷脑滴鼻剂复方硼砂溶液（朵贝尔溶液）混悬型液体剂的制备氧化锌混悬剂乳剂的制备液状石蜡乳石灰搽剂的制备乳剂类型的制备软膏剂和糊剂的制备油脂性基质软膏（水杨酸硫磺软膏）油/水型乳剂基质软膏（水杨酸乳膏）复方锌糊散剂的制备硫酸阿托品百倍散含共溶性成分的散剂胶囊剂的制备硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊大山楂丸的制备山楂泡腾颗粒剂的制备栓剂的制备药物制剂的配伍变化板蓝根颗粒的制备。
制药工程专业实验
制药工程专业实验制药工程专业实验为制药工程专业地核心课程之一,它改革了原来各专业课单独开设实验课地方式,将基本操作实验技术、化学合成药物制备、生物药物制备、工业制剂等实验内容有机地结合形成综合性地制药工程专业实验.通过本课程地教学,使学生加深巩固对工业制剂、药物及中间体合成制备及质量控制地专业知识,理论联系实际,同时在有机化学实验地基础上,提高药物及中间体合成制备地实验技能.培养分析和解决实际问题地能力,为毕业论文及将来地工作打下一定地实验基础,成为掌握一定实验技能地专业技术人才. 本课程面对制药工程专业四年级学生,总学时为64学时,4学分.实验一快速柱色谱从混合物中分离出单一地化合物,至今仍然是化学工作者地基本任务之一.在开始对某种物质从化学地角度进行考察之前,通常首先需要获得足够量地纯物质.有许多分析方法在进行实际分析之前,同样首先要求把各个组分从试样中分离出来.自然界中地许多物质,主要以混合物地形式存在；例如,我国地中草药,每味药内大多含有多种成分；合成产品和许多化学反应地产物通常也不尽是单一地物质,反应过程中除主要反应外还常伴随着副反应,甚至有地原料可能就是一种混合物,得到地产物非常复杂；而科学研究和工业生产大多要求从天然或合成产物中分离出纯物质；因此,化学工作者最经常进行地工作之一,就是把复杂地混合物分离成各个单一地纯物质.有关分离地历史已很悠久,分离方法也较多,如沉降、澄清、沉淀、过滤、萃取、升华、重结晶、蒸发、蒸馏、精馏和色谱等.但对于结构与性质十分相似地各组分地分离,大多数分离方法是无能为力地,而色谱法则是非常有效地分离方法.色谱法又分为吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱、凝胶色谱、亲和色谱、气相色谱、液相色谱、薄层色谱和柱色谱等.这里对常用地快速硅胶柱色谱地实验方法与技巧进行讲解.一、实验目地要求1、熟悉色谱地基本原理.2、掌握快速柱色谱地基本操作与技巧.二、实验原理色谱（又称层析）是一种物理地分离方法.它地分离原理是使混合物中各组分在两相间进行分配,其中一相是不动地,称为固定相,另一相是携带混合物流过此固定相地流体,称为流动相.当流动相中所含混合物经过固定相时,就会与固定相发生作用.由于各组分在性质和结构上有差异,与固定相发生作用地大小、强弱也有差异,因此在同一推动力作用下,不同组分在固定相中地滞留时间有长有短,从而按先后不同地次序从固定相中流出.这种借助在两相间分配差异而使混合物中各组分分离地技术,称为色谱法.（一）薄层色谱薄层色谱（TLC）是一种简单实用地实验技术,属固液层析.一般薄层色谱地固定相是硅胶或氧化铝,属吸附层析.在层析过程中,吸附剂对样品中各组分地吸附力不同,当展开剂流过时,各组分被展开剂从吸附剂上解析下来地难易程度不同,从而造成各组分移动时地速度差别,而达到分离地目地.薄层色谱可以用来分离混合物、鉴定精制化合物、测量混合物中各组分地含量、测定样品纯度.其展开时间短,几十分钟就能达到分离目地,分离效率高, 还可用制备板分离几毫克到几百毫克地样品.在药物合成实验中,还常用来跟踪反应进程和确定反应地终点.薄层色谱特别适用于挥发性小地化合物以及在高温下化学性质不稳定地化合物地分析.（二）柱层析色谱柱层析色谱是通过层析柱来实现分离地,主要用于大量化合物地分离.层析柱内装有固体吸附剂,也就是固定相,如氧化铝或硅胶等.液体样品从柱顶加入,在柱地顶部被吸附剂吸附,然后从柱地顶部加入有机溶剂也就是展开剂进行洗脱.由于吸附剂对各组分地吸附能力不同,各组分以不同速度下移,被吸附较弱地组分在流动相里地含量较高,以较快地速度下移.各组分随溶剂按一定顺序从层析柱下端流处,分段收集流出液,再用薄层色谱来鉴定各组分.柱层析地分离条件可以套用该样品地薄层色谱条件,分离效果亦相同.快速柱色谱是1978年Still等提出将快速柱色技术用于有机化合物地分离制备.它具备以下特点.（1）设备简单,操作容易,流动相由低压（0.05-0.8Mpa）压缩空气或氮气驱动.（2）可与薄层色谱配合使用,通过薄层色谱寻找合适地展开剂,作为快速色谱地冲洗剂.（3）用硅胶或键合硅胶装短柱,一般高于7-15cm,具有中等分离度.在薄层上∆R f≥值0.10-0.15地组分,在快速色谱柱上都可以很好地分开.（4）色谱柱地材料多为玻璃或石英,易于观察洗脱状态.三、实验方法（一）装柱在色谱柱（直径5cm,长50cm）中,湿法装入150mL硅胶.（二）加样0.1g邻硝基苯胺与0.1g对硝基苯胺用2mL乙酸乙酯溶解.（三）冲洗冲洗液：石油醚/乙酸乙酯=6：1.（四）收集产品先洗出地为邻硝基苯胺,后洗出地为对硝基苯胺.思考题：影响快速柱色谱分离效果地主要因素有哪些?实验二丙二酸亚异丙酯地合成丙二酸亚异丙酯,亦称Meldrum’s acid, 因其制备简便,含有活性亚甲基和在温和条件下易水解地酯基,在有机合成中是具有多种反应性能地反应中间体.一、实验目地要求1、学习一种丙二酸酯地简便合成方法.二、实验原理COOHCOOH +OCH3CH3Ac OH2SO4OOOOCH3CH3三、实验方法在50mL园底烧瓶中,加入12mL（0.12mol）醋酸酐,称取10.4g（0.10mol）粉末溶于醋酸酐中（溶解不完）,在冰水冷却和搅拌下加入0.4mL地浓硫酸,20分钟后滴加8mL（0.11mol）丙酮,继续在20-25O C下反应4h,并不时搅拌或振荡反应混合物.反应混合物置于冰箱中过夜结晶.实验三丙二酸亚异丙酯地精制丙二酸亚异丙酯,亦称Meldrum’s acid, 因其制备简便,含有活性亚甲基和在温和条件下易水解地酯基,在有机合成中是具有多种反应性能地反应中间体.一、实验目地要求1、掌握结晶纯化、熔点测定等操作.二、实验原理COOHCOOH +OCH3CH3Ac OH2SO4OOOOCH3CH3三、实验方法抽滤产生地固体,并用水洗涤,得到地粗产品分成两份,一份用30％地丙酮－水重结晶,另一份用水重结晶,计算收率,用显微熔点仪测定熔点（文献值94－95O C）.思考题：试述结晶纯化地操作要点.实验四L-抗坏血酸钙地制备L-抗坏血酸又名维生素C ,是广泛存在于动植物体内地一种有机物质,是人体内必需地营养成分.该分子具有烯醇式结构,使它不仅作为营养强化剂应用于食品、医药工业,而且作为抗氧剂获得了广泛地应用.但由于其易于氧化变质地特点,使用效果不太理想.而它地钙盐（简称VC-Ca）则克服了这个缺点,实验证明,它不仅比VC稳定,而且吸收效果好,在体内具有VC地全部作用,其抗氧化作用优于VC,且由于Ca地引入,也增强了它地营养强化作用.L-抗坏血酸钙早在1964年由美国人Ruskin研制成功,不久后该产品便在美国、瑞士、日本等国上市,随着研究地深入,用途不断发展,研究表明它还可作为保鲜剂、杀菌剂,作为钙盐可预防骨质疏松,用于茶及饮料中可降血压.该产品需要量有日益扩大地趋势,目前,VC-Ca在国外如瑞士罗士,日本武田等都在大量生产；在国内,东北制药厂已有大批量生产,湖北宜昌制药厂已形成了年产1000吨地生产能力.一、实验目地要求1、了解L-抗坏血酸地基本化学性质.2、掌握L-抗坏血酸钙制备地基本方法.二、实验原理+CaCO32Ca+2三、实验方法在100mL反应器中,加入5.4g(0.03mol) L-抗坏血酸,10mL水,加热（50 O C）溶解,于剧烈搅拌下缓慢加入 1.5g(0.015mol)碳酸钙粉末,待无气泡逸出时停止搅拌.反应物在室温下难于自行结晶,用无水乙醇或丙酮沉淀,抽滤,真空干燥得产品.思考题：L-抗坏血酸还可以生成哪些为生理正常发育所需要地金属盐？实验五 N-苄基乙酰苯胺地合成（一）一、实验目地要求1、掌握酰胺地制备方法.2、了解胺基地N-烷基化方法,以及相转移催化剂在有机合成中地应用. 二、实验原理N-苄基乙酰苯胺为重要地医药中间体,其合成分为两步.先合成乙酰苯胺,然后乙酰苯胺与苄氯在相转移催化剂和NaHCO 3存在下反应,生成N-苄基乙酰苯胺.具体反应式如下：N HCOCH 3CH COOH (CH 3CO)2ON H 2or PhCH Cl Bu 4N ClN aHCO 3CH 2PhN COCH 3三、实验方法乙酰苯胺地合成：在250mL 烧杯中加入5mL （5.1g,0.055mol ）苯胺,再加入25mL 水,搅拌下分批加入6.3mL 醋酸酐,反应液冷却后减压抽滤,并用少量冷水洗涤产物.将抽滤出地粗乙酰苯胺在250mL 烧杯中用水重结晶,干燥得精品乙酰苯胺. 用显微熔点仪测定熔点（115-116O C ）. 思考题：乙酰苯胺地常用合成方法有哪些？实验六 N-苄基乙酰苯胺地合成（二）一、实验目地要求1、掌握酰胺地制备方法.2、了解胺基地N-烷基化方法,以及相转移催化剂在有机合成中地应用. 二、实验原理N-苄基乙酰苯胺为重要地医药中间体,其合成分为两步.先合成乙酰苯胺,然后乙酰苯胺与苄氯在相转移催化剂和NaHCO 3存在下反应,生成N-苄基乙酰苯胺.具体反应式如下：N HCOCH 3CH COOH (CH 3CO)2ON H 2or PhCH Cl Bu 4N ClN aHCO 3CH 2PhN COCH 3三、实验方法N-苄基乙酰苯胺地合成：在50mL 梨形烧瓶中加入10mL 甲苯,2.7g 乙酰苯胺,0.6g 四丁基溴化铵,2.5mL 氯化苄,10mL30%氢氧化钠水溶液,剧烈搅拌,加热回流6小时,冷后,水洗,旋干得淡黄色油状产物. 思考题：本实验中为何要使用四丁基溴化铵,其作用是什么？实验七L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐地制备一、实验目地要求1、了解手性源不对称合成氨基酸酯化地一种方法.2、了解二氯亚砜在酸酯化中地应用. 二、实验原理2CH 3OH SOCl 223.H Cl三、实验方法在50mL 梨形烧瓶中加入2.0g L-苯丙氨酸、20mL 无水甲醇,在冷水冷却搅拌下慢慢滴加3mL 二氯亚砜,室温搅拌反应6小时,50O C 旋干得白色固体产物.用显微熔点仪测定熔点. 思考题：形成酯地反应中可否用对甲苯磺酸作催化剂,操作条件有何不同？实验八 藜芦酸地制备工艺及过程监控（一）一、实验目地要求1、掌握醚地制备方法.2、掌握氧化反应地基本方法.3、熟悉用薄层色谱方法监测反应过程地方法. 二、实验原理HO CH 3OCHOCH 3OCH 3OCH 3OCHOCH 3OCOOHMe 2SO 4/KHCO 3or CH 3I/K 2CO 3KMnO 4H 2O, 800C三、实验方法藜芦醛地合成：在50mL 梨形烧瓶中加入30mL 丙酮、5.0g 香兰素、2mL 碘甲烷、2.5g 无水碳酸钾,室温搅拌反应,每隔2小时用薄层色谱监测反应情况,当反应基本完成后,抽滤,滤饼用2 X 10mL 丙酮洗涤,滤洗液旋干,剩余物加20mL 乙酸乙酯溶解,依此用饱和碳酸钠水溶液、水洗涤,无水硫酸钠干燥,80O C 旋干得白色固体产物.用显微熔点仪测定熔点.思考题：藜芦醛地合成还可以用哪些方法？实验九 藜芦酸地制备工艺及过程监控（二）一、实验目地要求1、掌握醚地制备方法.2、掌握氧化反应地基本方法.3、熟悉用薄层色谱方法监测反应过程地方法. 二、实验原理HO CH 3OCHOCH 3OCH 3OCH 3OCHOCH 3OCOOHMe 2SO 4/KHCO 3or CH 3I/K 2CO 3KMnO 4H 2O, 800C三、实验方法藜芦酸地合成：在250mL 三颈烧瓶中加入10mL 水,5.0g 香兰素、2mL 碘甲烷、2.5g 无水碳酸钾,室温搅拌反应,每隔2小时用薄层色谱监测反应情况,当反应基本完成后,抽滤,滤饼用2 X 10mL 丙酮洗涤,滤洗液旋干,剩余物加20mL 乙酸乙酯溶解,依此用饱和碳酸钠水溶液、水洗涤,无水硫酸钠干燥,80O C 旋干得白色固体产物. 用显微熔点仪测定熔点.实验十 γ-苯基-γ-氧代-α-丁烯酸地合成一、实验目地1、掌握芳环酰基化地方法.2、了解Fried-Crafts 反应（傅-克酰化反应）地常规操作；3、了解不同Fried-Crafts 反应中催化剂地用量比例. 二、实验原理γ-苯基-γ-氧代-α-丁烯酸是几个普利类抗高血压药物地重要中间体,其合成主要为苯与顺丁烯二酸酐在AlCl 3催化剂地作用下进行傅-克酰化反应,具体反应式为：OO O+AlCl 3C 6H 6COOHO三、实验步骤在50mL 地三口烧瓶中加入10mL 干燥地苯,2.1g 无水AlCl 3,1.0g 顺丁烯二酸酐,在90-1000C,搅拌反应1h ．冷却至室温,加入3mL 水,搅拌30分钟, 加入10mL2mol/L 盐酸,搅拌15分钟,冷却,抽滤,水洗至中性,真空干燥,得粗产物,约1.6g.四、注意事项1、该反应是酸酐与苯之间地傅-克酰化反应,因此催化剂地用量至少应为酸酐地1.5当量. 思考题1、傅-克酰化反应有几种类型,每种类型反应中催化剂地用量如何？2、为什么要加入2mol/ L 盐酸到反应体系中,其作用是什么？ 参考值4-苯基-4-氧代-2-丁烯酸地熔点为61-630C.实验十一 4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮地制备（一） 一、实验目地1、掌握三唑类化合物地制备方法.2、了解三唑类化合物地理化性质.3、了解关环反应地制备方法. 二、实验原理三唑类杀菌剂是杀菌剂发展史上最引人注目地一类新型杀菌剂,此类杀菌剂为含氮地五元杂环化合物,S.Schulze 等研究发现某些三唑类衍生物具有抑制植物病毒地活性,对麦角甾醇生物合成地某些过程有着不同地抑制作用.4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮（ATO ）是一种白色粉末状固体,熔点为1870C,具有含氮量高,结构致密等特点.它可用作杀菌剂及中间体.也可以用作制备高能炸药地中间体.1964年．Kroeger 等人首次提出利用碳酰肼关环制备4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮（ATO ）.美国科学工作者Odenthal 等人利用碳酰肼与结构不同地腈反应制得了带有不同取代基地三唑酮,具体反应方程为：H C H 2NNH NH ONH 2+C 2H 5OCH OC 2H 5OC 2H 5NNN O NH 2H +3C 2H 5O原甲酸三乙酯是一种原碳酸地衍生物,可利用原甲酸三乙酯使碳酰肼发生关环反应制备ATO,由于原甲酸三乙酯地中心碳原子受三个乙氧基地吸电子作用,使其带有部分正电荷,当受亲核实际碳酰肼分子中带负电荷较多地端基氮原子进攻时,发生亲核取代反应.首先发生亲核加成,再发生消除反应,脱去一个乙醇分子,进而生成一种缩酮四面体中间体；然后,由羰基邻位氮原子进攻缩酮碳,又脱去一个乙醇分子,生成化合物ATO. 三、实验步骤1、ATO 地合成 采用装有温度计、回流冷凝管和搅拌器地三口烧瓶做反应瓶,称取精制过地碳酰肼9g,量取18ml 原甲酸三乙酯和2ml 蒸馏水一次加入到反应器中.控制反应温度在65-850C,保持回流反应3h.然后,改为馏装置,蒸出反应体系中地副产物乙醇和水.反应时到后,搅拌降温,冷却至室温过程中析出粉红色固体,出料,抽滤,烘干后备用. 四、注意事项实验中反应温度最好控制在76-780C,反应时间应该控制在3-3.5h 为宜.实验十二 4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮地制备（二） 一、实验目地1、掌握三唑类化合物地制备方法.2、了解三唑类化合物地理化性质.3、了解关环反应地制备方法. 二、实验原理三唑类杀菌剂是杀菌剂发展史上最引人注目地一类新型杀菌剂,此类杀菌剂为含氮地五元杂环化合物,S.Schulze 等研究发现某些三唑类衍生物具有抑制植物病毒地活性,对麦角甾醇生物合成地某些过程有着不同地抑制作用.4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮（ATO ）是一种白色粉末状固体,熔点为1870C,具有含氮量高,结构致密等特点.它可用作杀菌剂及中间体.也可以用作制备高能炸药地中间体.1964年．Kroeger 等人首次提出利用碳酰肼关环制备4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮（ATO ）.美国科学工作者Odenthal 等人利用碳酰肼与结构不同地腈反应制得了带有不同取代基地三唑酮,具体反应方程为：H C H 2NNH NH ONH 2+C 2H 5OCH OC 2H 5OC 2H 5NNN O NH 2H +3C 2H 5O原甲酸三乙酯是一种原碳酸地衍生物,可利用原甲酸三乙酯使碳酰肼发生关环反应制备ATO,由于原甲酸三乙酯地中心碳原子受三个乙氧基地吸电子作用,使其带有部分正电荷,当受亲核实际碳酰肼分子中带负电荷较多地端基氮原子进攻时,发生亲核取代反应.首先发生亲核加成,再发生消除反应,脱去一个乙醇分子,进而生成一种缩酮四面体中间体；然后,由羰基邻位氮原子进攻缩酮碳,又脱去一个乙醇分子,生成化合物ATO.三、实验步骤1、 ATO 地精制 先用少量蒸馏水将ATO 粗品溶解后,再加入2倍量地95%乙醇,加热至回流,趁热抽滤,冷却后得到白色细颗粒晶体.2、ATO 晶体熔点地测定 取少量地ATO 晶体,干燥.然后按照X-4数显显微熔点测定仪地操作规程进行熔点地测定,多次测定,取平均值.实验十三 芦丁地提取和鉴定计划学时：6学时 一、目地要求1.掌握从天然产物中提取黄酮苷地原理和方法.2.掌握色谱分析地原理和方法及黄酮苷地纸色谱检验地具体操作.3.掌握抽滤、热抽滤及重结晶操作. 二、实验原理芦丁是黄酮苷类物质,广泛存在于植物中,其中槐花米中地含量高达12～16％.本实验利用芦丁易溶于碱性水溶液呈黄色,酸化后又析出地性质进行提取,并利用它在冷水中和热水中溶解度相差较大地特性进行重结晶纯化.芦丁是糖苷类化合物,其糖苷键在酸性条件下可水解产生槲皮素,属于黄酮类化合物,天然黄酮类化合物及其苷类地混合物鉴定常用双向色谱.三、实验步骤（1）提取①取10g槐花米研碎,置于250ml烧杯中,加6倍水,煮沸,加石灰乳调pH＝8～9.②微沸20～30min,趁热抽滤,残渣再加4倍水同上法再煮一次,趁热抽滤.③合并滤液在60～70℃下用浓HCl调pH＝4～5,使沉淀完全,抽滤,洗涤,60℃干燥得粗芦丁. （2）精制①粗芦丁加水煮沸、趁热抽滤,静置冷却,析出芦丁结晶、抽滤、洗涤.②70～80℃烘干,称重,得芦丁精品.（3）纸色谱检验①样品：自制质量分数为1％地芦丁乙醇溶液和1％槲皮素乙醇溶液.对照品：质量分数为1％地槲皮素标准品与1％芦丁标准品乙醇溶液.②展开剂：（1）正丁醇：冰醋酸：水（4：1：5）；（2）质量分数为15％地醋酸水溶液.③显色剂：喷三氯化铝试剂呈黄色斑点.思考题：黄酮类化合物还有那些提取方法？对比两种提取方法地优缺点？如果得率不高,分析原因？实验十四大枣多糖地提取实验学时：6学时一、实验目地：学习多糖地提取分离方法及工艺熟悉萃取、离心、蒸发、干燥等单元操作掌握苯酚－硫酸法鉴定多糖地方法二、实验原理：多糖类物质是除蛋白质和核酸之外地又一类重要地生物大分子.早在60年代,人们就发现多糖复杂地生物活性和功能.它可以调节免疫功能,促进蛋白质和核酸地生物合成,调节细胞地生长,提高生物体地免疫力,具有抗肿瘤、抗疡和抗爱滋病(AIDS)等功效.多糖组分主要存在于其形成地小纤维网状结构交织地基质中,利用多糖溶于水而不溶于醇等有机溶剂地特点,通常采用热水浸提后用酒精沉淀地方法,对多糖进行提取.影响多糖提取率地因素很多,如：浸提温度、时间、加水量以及脱除杂质地方法等都会影响多糖地得率.多糖地纯化,就是将存在于粗多糖中地杂质去除而获得单一地多糖组分.一般是先脱除非多糖组分,再对多糖组分进行分级.常用地去除多糖中蛋白质地方法有：Sevag法、三氟三氯乙烷法、三氯醋酸法,这些方法地原理是使多糖不沉淀而使蛋白质沉淀,其中Sevag方法脱蛋白效果较好,它是用氯仿：戊醇或丁醇,以4：1比例混合,加到样品中振摇,使样品中地蛋白质变性成不溶状态,用离心法除去.本实验采用Sevag法(氯仿：正丁醇＝4：1混合摇匀)进行脱蛋白,用DEAE Sepharose层析柱进行纯化,然后合并多糖高峰部分,浓缩后透析,冻干,得多糖级分.三、试剂和器材1、试剂平衡缓冲溶液：0.01mol/L Tris-HCL, PH=7.2.洗脱液：A: 0.1mol NaCl, 0.01 mol Tris-HCl PH=7.2; B: 0.5mol NaCl, 0.01 mol Tris-HCl PH=7.2. 氯仿、正丁醇、乙醇(95％)等,均为分析纯.2、材料大枣.3、器材DEAE Sepharose Fast Flow,旋转真空蒸发仪,摇床,离心机,层析柱：26×10.四、操作方法1、粗多糖地提取将多糖实体切碎烘干后称量,采用热水浸提法,每次原料和水之比均为1：5,浸提温度为70℃－80℃,浸提时间3－5h,共提取4次,合并4次浸提液.真空旋转蒸发浓缩,浓缩一倍体积.对多糖提取液需进行脱色处理,即以1％地比例加入活性炭,搅拌均匀15min后过滤即可.在浓缩液中加入3倍体积地乙醇搅拌,沉淀为多糖和蛋白质地混合物,此为粗多糖. 它只是一种多糖地混合物,其中可能存在中性多糖、酸性多糖、单糖、低聚糖、蛋白质和无机盐,必须进一步分离纯化.2、粗多糖地纯化粗多糖溶液加入Sevag试剂(氯仿：正丁醇＝3：1混合摇匀)后,置恒温振荡器中震荡过夜,使蛋白质充分沉淀,离心(3000r／min)分离,去除蛋白质.然后浓缩,透析,加入4倍体积地乙醇沉淀多糖,将沉淀冻干.取样品0.1g溶于10ml 0.01mol/L Tris-HCL, PH=7.2地平衡缓冲液中.上样,用Buffer A: 0.1mol NaCl, 0.01 mol Tris-HCl PH=7.2; Buffer B: 0.5mol NaCl, 0.01 mol Tris-HCl PH=7.2 进行线性洗脱,分部收集.各管用硫酸苯酚法检测多糖.合并多糖高峰部分,浓缩后透析,冻干,即得多糖级分.思考题：1、影响多糖提取地因素有那些？2、溶液颜色与多糖含量地关系？实验十五胰蛋白酶地制备及活力地测定实验学时：8学时一、目地要求（1）学习胰蛋白酶地纯化及其结晶地基本方法.（2）了解酶地活性与比活性地概念.二、实验原理胰蛋白酶是以无活性地酶原形式存在于动物胰脏中,在Ca2+地存在下,被肠激酶或有活性地胰蛋白酶自身激活,从肽链N端赖氨酸和异亮氨酸残基之间地肽键断开,失去一段六肽,分子构象发生一定改变后转变为有活性地胰蛋白酶.胰蛋白酶原地分子量约为24000,其等电点约为pH8.9,胰蛋白酶地分子量与其酶原接近（23300）,其等电点约为pH10.8,最适pH7.6～8.0,在pH=3时最稳定,低于此pH时,胰蛋白酶易变性,在pH>5时易自溶.Ca2+离子对胰蛋白酶有稳定作用.重金属离子,有机磷化合物和反应物都能抑制胰蛋白酶地活性,胰脏、卵清和豆类植物地种子中都存在着蛋白酶抑制剂.最近发现在一些植物地块基（如土豆、白薯、芋头等）中也存在有胰蛋白酶抑制剂.胰蛋白酶能催化蛋白质地水解,对于由碱性氨基酸（精氨酸、赖氨酸）地羧基与其他氨基酸地氨基所形成地键具有高度地专一性.此外还能催化由碱性氨基酸和羧基形成地酰胺键或酯键,其高度专一性仍表现为对碱性氨基酸一端地选择.胰蛋白酶对这些键地敏感性次序为：酯键> 酰胺键> 肽键.因此可利用含有这些键地酰胺或酯类化合物作为底物来测定胰蛋白酶地活力.目前常用苯甲酰-L-精氨酸-对硝基苯胺（简称BAPA）和苯甲酰-L-精氨酸-β-萘酰胺（简称BANA）测定酰胺酶活力.用苯甲酰-L-精氨酸乙酯（简称BAEE）和对甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯（简称TAME）测定酯酶活力.本实验以BAEE为底物,用紫外吸收法测定胰蛋白酶活力.酶活力单位地规定常因底物及测定方法而异.从动物胰脏中提取胰蛋白酶时,一般是用稀酸溶液将胰腺细胞中含有地酶原提取出来,然后再根据等电点沉淀地原理,调节pH以沉淀除去大量地酸性杂蛋白以及非蛋白杂质,再以硫酸铵分级盐析将胰蛋白酶原等（包括大量地酸性杂蛋白以及非蛋白杂质,再以硫酸铵分级盐析将胰蛋白酶原等（包括大量糜蛋白酶原和弹性蛋白酶原）沉淀析出.经溶解后,以极少量活性胰蛋白酶激活,使其酶原转变为有活性地胰蛋白酶（糜蛋白酶和弹性蛋白酶同时也被激活）,被激活地酶溶液再以盐析分级地方法除去糜蛋白酶及弹性蛋白酶等组分.收集含胰蛋白酶地级分,并用结晶法进一步分离纯化.一般经过2～3次结晶后,可获得相当纯地胰蛋白酶,其比活力可达到8000～10000BAEE单位/毫克蛋白,或更高.如需制备更纯地制剂,可用上述酶溶液通过亲和层析方法纯化.三、试剂和器材1、试剂pH2.5乙酸酸化水；2.5mol/L H2SO4；5 mol/L NaOH；2 mol/L NaOH；2mol/L HCl；0.001M HCl；硫酸铵；氯化钙.0.8 mol/L pH9.0硼酸缓冲液：取20ml 0.8 mol/L硼酸溶液,加80ml 0.2 mol/L四硼酸钠溶液,混合后,用pH计检查校正.0.4 mol/L pH9.0硼酸缓冲液（用0.8 mol/L稀释1倍即可）；0.2 mol/L pH8.0硼酸缓冲液：取70ml 0.2 mol/L硼酸溶液,加30ml 0.5 mol/L四硼酸钠溶液,混合后,用pH计校正.0.05 mol/L pH8.0 Tris－HCl 缓冲液：取50mL 0.1 mol/LTris加29.2 mL mol/L HCl 加水定容至100mL.底物溶液地配制：即每毫升0.05 mol/L pH8.0 Tris－HCl 缓冲液中加0.34毫克BAEE和2.22毫克地氯化钙.2、材料新鲜或冰冻猪胰脏3、仪器食品加工机和高速分散器；研钵；大玻璃漏斗；布氏漏斗；抽滤瓶；纱布；恒温水浴；紫外分光光度计；秒表；pH试纸.四、操作方法1、猪胰蛋白酶制备（一）猪胰蛋白酶原地提取猪胰脏1.0Kg（新鲜地或杀后立即冷藏地）,除去脂肪和结缔组织后,绞碎.加入2倍体积预冷地乙酸酸化水（pH2.5）于10～15℃搅拌提取24小时,四层纱布过滤得乳白色滤液,用2.5M H2SO4调pH至2.5～3.0,放置3～4小时后用折迭滤纸过滤得黄色透明滤液（约1.5升）.加入固体硫酸铵（予先研细）,使溶液达0.75饱和度（每升滤液加492克）放置过夜后抽滤（挤压干）,得猪胰蛋白酶原粗制品.。
制药工程实验报告
一、实验目的1. 了解制药工程的基本原理和实验方法。
2. 掌握制药过程中常用的实验设备及其操作方法。
3. 学习固体分散技术、液体制剂制备和药物稳定性分析等基本实验技能。
4. 培养实验操作规范和实验数据分析能力。
二、实验原理1. 固体分散技术：固体分散技术是将药物分子均匀分散在高分子载体材料中，以提高药物溶出速度和生物利用度。
常用的载体材料有聚乙二醇（PEG）、聚维酮（PVP）等。
2. 液体制剂制备：液体制剂包括溶液、混悬液、乳剂等，制备方法有溶解法、乳化法、混悬法等。
3. 药物稳定性分析：药物稳定性分析是评价药物质量的重要指标，包括化学稳定性、物理稳定性和生物利用度等。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 药物：阿司匹林- 载体材料：聚乙二醇（PEG）- 辅助材料：滑石粉、硬脂酸镁2. 实验仪器：- 搅拌器- 超声波清洗器- 粉碎机- 精密天平- 滴定仪- 紫外分光光度计- 真空干燥箱四、实验步骤1. 固体分散技术的实验步骤：（1）称取阿司匹林和PEG，按一定比例混合。
（2）将混合物放入搅拌器中，搅拌直至完全混合。
（3）将混合物超声处理，使药物分子均匀分散。
（4）将混合物放入模具中，压制成片。
（5）将压制好的片剂进行干燥，得到固体分散制剂。
2. 液体制剂制备的实验步骤：（1）将药物溶解于溶剂中，制成溶液。
（2）将药物和辅料混合，制成混悬液。
（3）将药物和乳化剂混合，制成乳剂。
3. 药物稳定性分析的实验步骤：（1）将药物置于不同温度和湿度条件下，进行稳定性实验。
（2）测定药物的化学稳定性、物理稳定性和生物利用度。
五、实验结果与分析1. 固体分散技术的实验结果：通过实验，成功制备了固体分散制剂。
实验结果表明，药物在固体分散制剂中的溶出速度和生物利用度均有所提高。
2. 液体制剂制备的实验结果：通过实验，成功制备了溶液、混悬液和乳剂。
实验结果表明，不同液体制剂的制备方法对药物稳定性有较大影响。
3. 药物稳定性分析的实验结果：通过实验，对药物的化学稳定性、物理稳定性和生物利用度进行了评价。
制药工艺大实验
制药工艺综合实验目录实验一胡萝卜籽中挥发油的提取、分离 (3)实验二新型抗溃疡性结肠炎药物美沙拉秦（Mesalazin）的制备 (6)实验三黄芪多糖的提取及含量测定 (8)实验四茶碱缓释片的制备及质量检测 (10)实验五滴丸剂的制备 (14)实验一胡萝卜籽中挥发油的提取、分离【实验目的与要求】1、熟悉中草药中挥发油成分的提取、分离方法。
2、学习水蒸气蒸馏的操作方法。
3、学习柱层析的操作方法。
4、学习利用气相色谱仪分析鉴定挥发油中主要成分的方法。
胡萝卜籽是伞形科胡萝卜属植物胡萝卜（Daucus Caroto L）的种子。
有主治久痢之功。
现用作驱虫药。
胡萝卜籽也被称为伪鹤虱或南鹤虱。
【实验材料与设备】仪器与设备：挥发油提取装置（或用球形冷凝管回流装置），漏斗，分液漏斗，锥形瓶，水蒸气蒸馏装置，减压浓缩装置，层析柱，薄层板。
胡萝卜籽、乙醇、硅胶、石油醚、硫酸香兰醛【实验方法与步骤】1、提取挥发油取300g粉碎的胡萝卜籽，用碾钵碾碎，置于2000 mL圆底烧瓶中，加入去离子水1200 mL，浸泡5~6 h，用挥发油提取器提取挥发油13~15 h，可得1 mL左右挥发油（黄色液体）。
2、分离倍半类碳氢组分采用湿法装柱，上样后以石油醚洗脱，用100mL锥形瓶分段收集洗脱液，用碘蒸气显色法鉴定洗脱液中是否有挥发油成分。
用薄板层析法鉴定洗脱液中是否有倍半萜类含氧成分（用硫酸香兰醛试剂显色）。
将含有碳氢组分，但不含有氧组分的洗脱液合并在500mL烧瓶中，减压浓缩至20mL左右（水冲泵减压，水浴温度≤60℃）。
将浓缩液倒入50mL烧瓶内进一步减压蒸馏（油泵减压，水浴温度≤60℃）。
将石油醚蒸尽，所得2.4mL左右的倍半萜类碳氢组分（无色油状液体）。
3、气相色谱分析将以上得到的倍半萜类碳氢组分以0.02µL的进样量在气相色谱仪上进行分析，与标准图谱进行对照。
气相色谱条件：10％PEG柱流量氮气20mL/min空气400mL/min氢气30mL/min温度柱温150℃汽化温度170℃检测室温度170℃【注意事项】装柱时，硅胶要连续地加入，且在整个分离操作过程中，柱内的液面不得低于硅胶层，否则将会断柱，影响分离效果，上样和加洗脱剂时要轻，不要损坏硅胶层表面，薄板层析是用硅胶G铺板，用硫酸香兰醛试剂显色。
制药工程综合实验讲义
制药工程综合实验讲义实验一液体药剂的制备一、实验目的：1.掌握溶液型液体制剂的制备方法。
2.熟悉各种剂型之间有何特点及制备方法。
3.掌握液体制剂制备过程中的各项基本操作。
二、实验药品与器材药品：氯化钠、枸橼酸钠、葡萄糖、羟苯乙酯溶液（5％）、氯化钾、纯化水、薄荷油、精制滑石粉、碘、碘化钾、蔗糖、乙醇、樟脑。
器材：天平、乳钵、滤纸、投药瓶、量杯、量筒、漏斗、玻璃棒、烧杯、标签、蒸发皿、铁架台、温度计。
三、实验内容（一）浓口服补液盐合剂处方氯化钠 1.75g枸椽酸钠 1.45g氯化钾 0.75g葡萄糖 10g羟苯乙酯溶液（5％） 0.5ml纯化水适量共制 50ml1、处方分析氯化钠 1.75g 主药枸椽酸钠 1.45g 主药氯化钾 0.75g 主药葡萄糖 10g 主药羟苯乙酯溶液（5％） 0.5ml 防腐剂纯化水适量溶剂共制 50ml2、操作步骤（1）取氯化钠、枸椽酸钠、氯化钾、葡萄糖溶于30ml－35ml纯化水中。
（2）滤过。
（3）缓缓加入羟苯乙酯溶液(5%) ，随加随搅拌。
（4）再加纯化水使成50ml，搅匀，分装，即得。
（二）复方碘口服溶液的制备处方：碘1g碘化钾2g纯化水适量加至50ml1、处方分析碘1g 主药碘化钾2g 助溶剂纯化水适量加至50ml 溶剂2、操作步骤（1）取碘化钾加适量纯化水溶解，制成饱和溶液（2）加入碘搅拌溶解（3）加适量的纯化水使成50ml，搅匀，即得。
实验二散剂的制备一、实验目的1、掌握散剂的制备工艺流程2、掌握含小剂量药物及共熔性成分等特殊类型散剂的制备方法。
3、学会四角包、五角包和长方包等的包折方法。
4、掌握散剂的质量检查方法。
二、实验药品与器材药品：硫酸阿托品、胭脂红乳糖（1%）、乳糖、薄荷脑、樟脑、麝香草酚、薄荷油、水杨酸、硼酸、升华硫、氧化锌、淀粉、滑石粉。
器材：玻璃乳钵、瓷乳钵、天平、包药纸等。
（一）含小剂量药物散剂的制备：硫酸阿托品百倍散1、处方分析硫酸阿托品 1.0g 主药胭脂红乳糖(1%) 0.5g 着色剂乳糖加至 100.0g 填充剂2、操作步骤（A）胭脂红乳糖(1%)的制备：取胭脂红1g置研钵中，加90％乙醇15ml研磨使溶解，加少量乳糖吸收并研匀，再按等量递增法研磨至全部乳糖加完并颜色均匀为止，在60℃干燥，过100目筛，即得1％胭脂红乳糖。
制药工程综合实验讲义
实验一液体药剂的制备一、实验目的：1.掌握溶液型液体制剂的制备方法。
2.熟悉各种剂型之间有何特点及制备方法。
3.掌握液体制剂制备过程中的各项基本操作。
二、实验药品与器材药品：氯化钠、枸橼酸钠、葡萄糖、羟苯乙酯溶液（5％）、氯化钾、纯化水、薄荷油、精制滑石粉、碘、碘化钾、蔗糖、乙醇、樟脑。
器材：天平、乳钵、滤纸、投药瓶、量杯、量筒、漏斗、玻璃棒、烧杯、标签、蒸发皿、铁架台、温度计。
三、实验内容（一）浓口服补液盐合剂处方氯化钠 1.75g枸椽酸钠 1.45g氯化钾 0.75g葡萄糖 10g羟苯乙酯溶液（5％） 0.5ml纯化水适量共制 50ml1、处方分析氯化钠 1.75g 主药枸椽酸钠 1.45g 主药氯化钾 0.75g 主药葡萄糖 10g 主药羟苯乙酯溶液（5％） 0.5ml 防腐剂纯化水适量溶剂共制 50ml2、操作步骤（1）取氯化钠、枸椽酸钠、氯化钾、葡萄糖溶于30ml－35ml纯化水中。
（2）滤过。
（3）缓缓加入羟苯乙酯溶液(5%) ，随加随搅拌。
（4）再加纯化水使成50ml，搅匀，分装，即得。
（二）复方碘口服溶液的制备处方：碘1g碘化钾2g纯化水适量加至50ml1、处方分析碘1g 主药碘化钾2g 助溶剂纯化水适量加至50ml 溶剂2、操作步骤（1）取碘化钾加适量纯化水溶解，制成饱和溶液（2）加入碘搅拌溶解（3）加适量的纯化水使成50ml，搅匀，即得。
实验二散剂的制备一、实验目的1、掌握散剂的制备工艺流程2、掌握含小剂量药物及共熔性成分等特殊类型散剂的制备方法。
3、学会四角包、五角包和长方包等的包折方法。
4、掌握散剂的质量检查方法。
二、实验药品与器材药品：硫酸阿托品、胭脂红乳糖（1%）、乳糖、薄荷脑、樟脑、麝香草酚、薄荷油、水杨酸、硼酸、升华硫、氧化锌、淀粉、滑石粉。
器材：玻璃乳钵、瓷乳钵、天平、包药纸等。
（一）含小剂量药物散剂的制备：硫酸阿托品百倍散1、处方分析硫酸阿托品 1.0g 主药胭脂红乳糖(1%) 0.5g 着色剂乳糖加至 100.0g 填充剂2、操作步骤（A）胭脂红乳糖(1%)的制备：取胭脂红1g置研钵中，加90％乙醇15ml研磨使溶解，加少量乳糖吸收并研匀，再按等量递增法研磨至全部乳糖加完并颜色均匀为止，在60℃干燥，过100目筛，即得1％胭脂红乳糖。
制药工程专业实验第二版教学设计
制药工程专业实验第二版教学设计一、前言随着制药工程专业对高素质人才的需求日益增长，传统的课堂教学已不能满足学生在实践中的需求。
因此，教育部工程类专业教育指导委员会于2017年开始着手制定《工程类专业本科教育指南》，明确了各学科的核心素养和实践能力要求。
为响应国家的指导方案，我们在《制药工程综合实验》的基础上，设计了第二版的制药工程专业实验课程。
本文介绍了课程的设置、实验环节的具体内容以及评分标准等方面的内容。
二、课程设置1.课程名称：制药工程专业实验2.学时：32学时3.学分：2学分4.课程性质：必修三、实验环节设计本课程包含以下实验环节：实验一：质量控制实验1.实验目的：学生将熟练掌握药品质量控制的基本流程及方法，熟悉药品检测、分析的常用技术，掌握仪器操作基本技能。
2.实验器材：色谱仪、红外光谱仪、气相色谱仪、高效液相色谱仪、紫外分光光度计。
3.实验内容：分析所提供的药品样本，准确测定成分含量、质量相关参数，确定药品的标准。
4.实验要求：正确操作实验仪器，认真记录实验数据，合理地分析和解释实验结果。
实验二：药品制剂实验1.实验目的：让学生掌握制药的基本操作流程，熟悉各种制剂配方和生产工艺，加深对不同制剂类别的理解，学习解决制剂中出现的问题。
2.实验器材：药品制剂设备、硅胶小板、丸剂压片机、包衣机。
3.实验内容：根据所给制剂配方和工艺要求，选择合适的原料及药品制剂设备，制备所需药品。
4.实验要求：严格按照药品制剂工艺要求，认真操作制剂设备并记录实验数据，制出符合质量要求的制剂。
实验三：热力学和动力学实验1.实验目的：学生将了解热力学和动力学等理论知识在药品研发和制造过程中的应用，掌握化学反应动力学和热力学计算方法。
2.实验器材：恒温水浴、比色皿、高压反应釜、恒温振荡器。
3.实验内容：通过实验测定热力学和动力学参数，分析药品分子结构对反应的影响，探究药品反应动力学和热力学计算方法。
4.实验要求：认真记录实验数据，分析实验结果，熟练操作实验设备，掌握实验方法和技巧。
液体药剂的制备实验报告
液体药剂的制备实验报告篇一：实验报告4：(药学专业、09制药)液体制剂的制备药剂学实验实验报告实验四液体制剂的制备（药学专业、09制药工程）一、实验目的和要求1. 掌握溶液型液体制剂的种类及其概念与特点。
2. 掌握几种典型的溶液型液体制剂的制备方法、质量标准及其检查方法。
3. 了解低分子、高分子溶液型液体制剂中常用附加剂的正确使用，作用机制及其常用量。
二、实验内容和原理1. 实验内容（1）低分子溶液型液体制剂的制备实验1：芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法）以薄荷油、滑石粉（或轻质碳酸镁、活性炭）等为原料，制备芳香水剂（薄荷水）。
实验2：复方碘溶液的制备（助溶法）以碘、碘化钾为原料，通过助溶法，制备复方碘溶液。
实验3：硫酸亚铁溶液剂的制备（溶解法）以硫酸亚铁、枸橼酸为原料，通过冷溶法制备糖浆剂。
（2）胶体溶液型液体制剂的制备实验4：胃蛋白酶合剂的制备（溶解法）以胃蛋白酶、甘油等为原料，制备高分子型液体制剂胃蛋白酶合剂。
2. 实验原理（请根据实验教材自己补充，包括助溶法的原理；高分子溶液剂的定义，其热力学稳定性等。
）三、主要仪器设备1. 实验材料：薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭、碘、碘化钾、胃蛋白酶、硫酸亚铁、新鲜牛奶、冰醋酸、氢氧化钠。
2. 设备与仪器：恒温水浴箱、研钵、具塞玻璃瓶、烧杯、量筒等。
四、实验步骤、操作过程（根据实验过程填写，必须列出处方）实验1：教科书44页芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法）实验2：教科书45页复方碘溶液的制备（助溶法）实验3：教科书45页硫酸亚铁糖浆（溶解法制备）实验4：教科书47页胃蛋白酶合剂的制备，并按照48页附录方法，测定所得酶制剂的活力。
五、实验结果与分析实验1：薄荷油的制备，比较用三种不同分散剂制备的液体制剂的异同，将结果记录于表2－1中。
滑石粉轻质碳酸镁活性炭实验2：复方碘溶液，描述成品外观性状，观察碘化钾溶解的水量与加入碘的溶解速度。
实验3：硫酸亚铁糖浆描述成品外观形状，讨论冷溶法存在的不足。
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制药工程项目实验4 课程设计报告（食品药品制造工程学院）设计题目：年产100吨阿司匹林胶囊设计专业班级：制药142指导教师：谢述琼赵天明***名：***学生学号： **********设计地点：贵州理工学院设计日期： 2017.7.3-2017.7.7制药工程项目实验4任务书题目：阿司匹林的合成、制剂工艺流程与总厂布局设计一、目的任务（1）设计任务1.1 完成阿司匹林原料药合成工艺方案设计，绘制带主体设备的工艺条件图，编写工艺设计说明书。
阿司匹林，学名乙酰水杨酸，是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐合成的。
1897年8月10日，德国拜耳分司费利克斯成功地合成了它。
一百多年来，阿司匹林不仅是一个使用广泛的、具有解热止痛作用和治疗感冒的药物，而且研究表明：它也能有效抑制心脏病的发生和中风时血液凝块的形成。
化学反应式：产品制备：在50mL干燥的锥形瓶中放置6.3g（0.0456mol）干燥的水杨酸和9.5g(约9mL，0.093mol)的乙酸酐[1]，然后加10滴浓硫酸，充分振摇使固体全部溶解。
在水浴上加热，保持瓶内温度在70℃左右，维持20min，同时振摇[2]。
稍微冷却后，在不断搅拌下倒入100mL冷水中，并用冰水冷却15 min，抽滤后，乙酰水杨酸粗产品用冰水洗涤两次，烘干得乙酰水杨酸粗产品重约7.6g(产率约92.5%)。
此产品可用乙醇/水进行结晶，重结晶产品约6.5g，熔点134-136℃。
乙酰水杨酸为白色针状结晶，熔点的文献值为136℃。
产物分析：在2支试管中分别放置0.05g水杨酸和本实验制得的阿司匹林，再加入1mL乙醇使晶体溶解。
然后在每个试管中加入几滴100g·L-1三氯化铁溶液，观察其结果并加以对照，以确定产物中是否有水杨酸存在。
1.2 完成阿司匹林制剂工艺方案设计，绘制带主体设备的工艺条件图，编写工艺设计说明书。
（包含选用的制剂方法、选用的辅料等）1.3 完成总厂布局方案设计，绘制总厂布局图（带功能区），编写设计说明书。
需要结合实际选址情况与相关规范进行分析、说明。
（2）设计参数1.剂型：胶囊剂2.厂址选择：都匀二、设计内容1. 设计方案简介：对给定或选定的工艺流程、主要设备的型式进行简要的论述。
2. 图纸：①合成工艺流程图图（A3）②制剂工艺流程图（A3）③总厂布局图（A3）3. 设计结果（包括涉及到的主要设备及其用途、工艺简介、制剂辅料等）评述、汇总。
4. 参考文献。
三、时间安排星期一：课程介绍与课程要求布置；学生完成准备工作；星期二：设计方案简介工艺流程草图及说明；星期三：总厂布局方案简介与总厂布局图；星期四：小结，参考文献。
星期五：提交设计说明书与图纸。
四、设计工作要求1、正确的设计思想和认真负责的设计态度。
设计应结合实际进行，力求经济、实用、可靠和先进。
设计应对生产负责。
设计中的每一数据，每一笔一划都要准确可靠，负责到底。
2、独立的工作能力及灵活运用所学知识分析问题和解决问题的能力。
设计由学生独立完成，教师只起指导作用，学生在设计中碰到的问题和教师进行讨论。
教师只做提示和启发，由学生自己去解决问题，指导教师原则上不负责检查计算结果的准确性，学生应自己负责计算结果的准确性，可靠性。
学生在设计中可以相互讨论，但不能照抄。
3、掌握装置设计的一般办法和步骤。
4、正确运用各种参考资料，合理选用各种经验公式和数据。
由于所用资料不同，各种经验公式和数据可能会有一些差别。
设计者应尽可能了解这些公式、数据的来历、实用范围，并能正确地运用。
设计前，学生应该详细阅读设计指导书、任务书，明确设计目的、任务及内容。
设计中安排好自己的工作，提高工作效率。
五、成绩评定按照课程设计指导书成绩考核办法，进行考核并上报成绩。
六、参考文献查阅相关文献资料，并按要求规范书写。
目录设计说明书年产100吨阿司匹林胶囊工艺设计 (6)一、原始数据及条件 (6)二、产品介绍 (6)三、设计任务 (7)四、产品方案 (7)五、生产方法和工艺流程 (7)六、制胶囊剂 (10)1、处方组成 (10)2、制备工艺 (10)七、物料衡算 (12)1、原辅料用量....................................... 错误!未定义书签。
2、批生产量的计算 (12)八、主要工艺设备选型 (13)1、选HG5-251-79搪玻璃K型反应罐 (13)2、混合设备 (13)3、流化床 (13)九、厂址选择及车间布置设计 (14)1、厂址选择 (14)2、车间布置设计 (14)3、洁净区划分和空气洁净等级说明 (15)4、车间总体规划 (15)5、车间组成 (16)6、工序布局 (16)7、室内装修 (16)8、通风空调设计 (17)9、电气和照明设计 (17)十、三废处理及综合利用 (18)十一、存在问题和建议 (18)年产100吨阿司匹林胶囊工艺设计一、原始数据及条件剂型：胶囊剂厂址选择：都匀二、产品介绍1、产品简介阿司匹林：结构式分子量180阿司匹林即乙酰水杨酸（ Acetylsalicylic Acid）,它的别名有：醋柳酸，醋酰基水杨酸，阿司匹灵，ASA, Aspirin等。
本品为水杨酸类解热镇痛抗炎及抗通风药中最常用的药物。
本品为白色结晶或结晶性粉末，针状或颗粒状结晶，无臭或微带醋酸臭，味微酸，在干燥空气中稳定，遇湿气即缓缓水解成水杨酸与醋酸。
难溶于水，水溶液曾酸性反应。
易溶于乙醇，溶于乙醚、氯仿，在无水乙醚中微溶，在氢氧化碱或碳酸碱溶液中溶解，但同时分解。
它的熔点在１３２～１３５℃之间［１］。
2、临床应用（１）解热作用：可使发热病人的体温降至正常，但对正常体温无影响。
常用于感冒，发热过高。
常将本品与镇静剂苯巴比妥或抗组织胺药（如异丙嗪等）组成付方制剂，用于小儿发热。
（２）镇痛作用：本品通过抑制PGS合成而产生镇痛效应，但只具中等度镇痛，又无成瘾性，古临床广泛用于头疼，牙痛，神经痛，关节痛，肌肉痛及月经痛等中度钝痛，对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。
（３）湿抗炎、抗风效应：抗炎作用也主要由于抑制PGS合成，从而取消PGS对缓激肽等致炎介质的致敏作用，其抗风湿作用除解热、镇痛等因素外，主要在于抗炎。
临床将本品作为急性风湿性和类风湿性关节炎的主要药物。
（４）抗血小板聚集作用：血小板的聚集对于止血和血栓的形成有密切的关系，本品对血小板聚集有特异的抑制作用，故临床已广泛用于防止术后血栓形成，预防动脉粥样硬化、短暂性脑缺血及心肌梗塞等。
（５）其它新用途：抑制肠道PGS合成，可用于治疗腹泻；干扰PGS 类物质的形成而缓解偏头痛发作；环节癌症的痛疼；对因糖尿病所致的血栓性动脉硬化病、坏疽、冠脉硬化有某些疗效；还可用于治疗大骨节病，早期老年性白内障；小剂量乙酰水杨酸可预防妊娠高血症和胎儿发育迟缓；亦可治疗失眠；粉末外用可治疗足藓等。
三、设计任务1、设计项目名称：100吨每年阿司匹林胶囊剂车间工艺设计2、生产方法：以水杨酸为起始原料，经酰化、结晶、精制等工序合成阿司匹林。
3、生产能力：年产100吨阿司匹林胶囊4、主要原料、辅料：水杨酸、乙酸酐、三氯化铝、乙醇、微晶纤维素、滑石粉5、工段产品：白色结晶或结晶性粉末的阿司匹林四、产品方案1、产品名称和性质:产品名阿司匹林胶囊，白色结晶或结晶性粉末，熔点132℃--135℃。
2、产品的质量规格：含量为99.5％的阿司匹林胶囊3、产品规模：100吨每年4、产品包装方式：盒装五、生产方法和工艺流程1、生产方法本设计采用酰化法来生产阿司匹林胶囊，以水杨酸作为起始原料，经过酰化、粗制、精制、等化学、物理过程生产阿司匹林产品。
产品阿司匹林片采用湿颗粒型制备方式，将主药加辅料混匀，用适宜的润湿剂制成软材，再制成颗粒，干燥整粒后，加润滑剂混匀、化验、装胶囊后进行检验、包装。
本设计主要分为三个工段:第一工段为反应阶段、第二工段为粗制阶段、第三工段为精制阶段,第四工段为装胶囊阶段。
本次设计中，阿司匹林胶囊采用湿颗粒型制备方式。
将主药加辅料混匀，用适宜的润湿剂制成软材，再制成颗粒，干燥整粒后，加润滑剂混匀、化验、装胶囊后进行检验、包装。
内包选择了铝塑料包装，外包装选用BOPP透明包装和大纸箱装箱。
内包材料铝箔，PVC（泡罩包装材料）每版的规格为(80mm×55mm)外包材料：小纸盒,纸盒的包装规格为(110mm×60mm×20mm)，，说明书，BOPP 薄膜包装规格为(120mm ×110mm ×120mm)，大纸箱,根据以上原则，在符合新版GMP 要求的条件下，洁净生产区的洁净度要求为D 级。
2、生产工艺流程醋酐.水杨酸—酰化—酸洗离心—水洗离心—气流干燥—旋风分离—阿司匹林—粉碎—过筛—配料——制粒—干燥—整粒—总混—装胶囊—内包—外包—入库 3、生产工艺路线比较（1）采用乙酸酐为乙酰化剂的生产路线将浓度均为98.5％的水杨酸和乙酸酐以25:27的比例混合后，投入带配有冷凝器的烧瓶中，在水浴上控温80℃—90℃，反应约30分钟，于减压下蒸去过量乙酸酐及反应中的乙酸，其蒸出物约16份，余量重为31份。
再用2倍的苯重结晶，可得18份纯品。
若将余液浓度增高，还可收到10份纯品。
OHCOOH+Ac 2OOCOCH 3COOH+HOAc此法所用原料价廉易得，且反应温度易实现，操作简单，产品收率较高，但反应时间约3小时，耗能较大，成本增加，且浓硫酸对设备的腐蚀较大，对环境污染较大，且易发生副发应而使产品色泽深，不利于提纯。
（2）采乙酰氯及吡啶为乙酰化剂的工艺路线将纯度为98.5％的水杨酸以14:10的比例投入纯吡啶中，加温使之溶，再用冰冷剂使之冷，然后徐徐加入乙酰氯，初滴入时其物料即变浆体，次为液体，后又变浓。
于水浴锅上加热10分钟，放在冰上，并搅拌使粘稠液体变为固体，粉碎；水洗并于60℃—70℃下干燥得粗品的13份，在苯中重结晶可得纯品。
OHCOOH+CH 3COClOCOCH 3COOH+HCl此法反应时间较短，但工序复杂，操作条件不易实现，且产率也不高，生成的氯化氢对环境有污染，后处理困难，不适于工业化生产。
比较两条工艺路线可知，以乙酸酐为酰化剂的路线简单，收率成本也较为理想，但反应过程需要加热，耗能较大，成本增加。
因此，需要添加不同的催化剂，使反应容易进行，时间更短，耗能更少，产品质量更好。
(3)催化剂的选择比较无催化剂和以无水碳酸钠、三氯化铝、三氯化铋作催化剂的情况下阿司匹林的产率，结果如下： 催化剂的催化性能 催化剂 无催化剂 无水碳酸钠 三氯化铝 三氯化铋阿司匹林产率40.4 65.6 72.6 71.4可见，加入催化加可大大提高阿司匹林产率，且三氯化铝和三氯化铋的催化效能比无水碳酸钠强一些，考虑到三氯化铝比三氯化铋更稳定且经济，因此得出三氯化铝是一种较理想的催化剂。