药审中心退审品种及其退审原因分析报告
药品退审案例分析2
药品注册退审原因生物等效性试验的目标是通过体内试验的方式对两个制剂内在质量进行评价，因此生物等效性试验本身的科学、客观、规范性则显得尤为重要。
通常，需要通过试验设计（如足够的例数、交叉设计、受试者控制等）、对分析方法的质控、合理的数据处理等方式尽量降低试验本身对评价结果的干扰，以期充分、客观的反映两种制剂之间的差异以及这种差异的临床可接受性。
在过渡期品种集中审评中，生物等效性试验所存在的问题较多，涉及到试验的多个方面，很多问题直接影响到对生物等效性结果的评价，现对专家审评会议中发现的主要问题进行汇总如下：一、试验设计存在严重缺陷：合理的试验设计是试验结果可评价性的基本保证。
生物等效性试验应根据药品的特点，参照指导原则的基本要求进行设计：1.受试者选择和/或受试者例数应满足试验结果的评价要求。
2.应采用随机分组，交叉设计。
如采用平行组设计时应说明理由并同时关注受试者例数的相应变化。
3.采用交叉设计时，应有足够的清洗期（一般应大于7个消除半衰期）。
4.受试制剂的处方工艺、生产规模应能代表大生产产品的质量。
5.参比制剂的选择应符合《药品注册管理办法》附件二，并按照临床研究批件的要求选择。
6.给药剂量的选择应有依据并符合临床用药的安全原则。
7.生物样本采集时间点应科学、合理，以真实反映药物的体内过程。
本次审评的生物等效性试验中，试验设计存在缺陷者具有相当的比例，具体如下：1.参比制剂选择不合理：如仿制复方制剂（或改剂型）而选择单方为参比，且规格不同；未按批件要求选择参比制剂等。
典型案例：2.取血时间设计不合理：如吸收相选点过少，导致第一个点就是Cmax；消除相取血点不够，采样时间不足3个半衰期，最后一个取样点的血药浓度过高，影响等效性评价。
与此相关的还有可能是分析方法灵敏度不够，延长取血时间后血药浓度低于定量下限。
案例分析：3.对内源性物质的考察：试验设计中未对饮食等进行必要的控制，干扰检测。
典型案例：4.服药方法不合理：主要为口腔崩解片、泡腾片、咀嚼片等未按临床实际用药方法服用。
药企退货产品评估报告
药企退货产品评估报告1. 引言药企退货产品评估报告是对退回药品进行全面评估和分析的重要文件。
本报告旨在分析退货产品的原因、成本和影响，并提供相关建议和改进方案，以帮助药企更好地管理退货产品并提升业务质量。
2. 退货原因分析2.1 产品质量问题根据收集的数据和可靠来源，我们发现大部分退货产品是由于质量问题而退货。
质量问题主要包括：- 药品过期- 破损包装- 药品降解- 错误标签- 药品变色或异味2.2 销售渠道问题另外，少部分退货产品是由于销售渠道问题而退货。
例如，提前购进高库存量，造成部分产品超过保质期；在销售过程中，存放位置不当导致破损等。
3. 成本和影响分析3.1 成本分析药企退货产品对企业造成了显著的经济损失。
主要包括以下成本：- 产品成本：退货产品的原始成本；- 运输和处理成本：包括处理退货产品所需的人力和物流成本；- 物料损失：由于退货产品无法完全再次销售，必须对损坏或过期的药品进行处理；- 客户满意度影响：退货产品可能导致客户对企业产生不满意度，影响药企的声誉和市场地位。
3.2 影响分析药企退货产品会对企业产生多方面的影响，包括：- 经济影响：退货产品导致公司经济损失，降低企业盈利能力；- 可追溯性问题：退货产品会导致药企产品追溯性问题，影响药品质量管理；- 市场声誉：退货产品可能会给客户留下不好的印象，影响企业的市场声誉；- 销售业绩：退货产品的存在可能影响企业的销售业绩和客户关系。
4. 改进建议和方案4.1 加强质量管理药企应加强对产品质量的监控和管理，确保产品符合相关标准和要求。
具体而言，可以采取以下措施：- 建立质量管理体系，确保产品从生产到销售的全程质量管控；- 加强供应商管理，选择可靠的供应商，并对供应商进行定期评估；- 增加质量检测频率，保证产品质量符合标准要求。
4.2 加强销售渠道管理针对销售渠道问题而退货的产品，药企可以采取以下改进方案：- 合理规划库存，避免高库存量导致产品超过保质期；- 加强销售团队的培训，确保销售人员了解产品质量管理和存放要求；- 进行销售渠道评估，选择合适的销售合作伙伴，确保产品流通环节的可控性。
国家药品监督管理局关于新药审批工作有关事项的通知
国家药品监督管理局关于新药审批工作有关事项的通知文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2002.08.05•【文号】国药监注[2002]275号•【施行日期】2002.08.05•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局关于新药审批工作有关事项的通知（国药监注[2002]275号）各省、自治区、直辖市药品监督管理局，解放军总后卫生部：自2001年下半年以来，新药的申报数量急剧增加。
为保证药品审评质量，加强药品注册管理，现就新药审批工作的有关问题通知如下：一、对2001年12月1日起至新的《药品注册管理办法》实施之日前受理的新药，其审批时限一律顺延100天。
二、关于对药品审评过程中补充资料的要求：（一）本通知发布之日前我局药品审评中心已经发出的“补充申报资料通知”，申报单位必须按规定时限，一次性提交全部补充资料。
已经超出规定时限的，要在本通知发布后两个月内一次性提交全部补充资料。
（二）自本通知发布之日起发出的“补充申报资料通知”，申报单位必须自“补充申报资料通知”签发之日起四个月内，严格按要求一次性提交全部补充资料。
（三）自本通知发布之日起不再接受要求延期补充资料的申请报告。
（四）对于未能按时、按要求一次性提交全部补充资料者，视为申报资料准备不足，我局不再继续审理，予以退审。
三、上述一、二项不包括第一类新药、抗艾滋病毒药物，以及1999年5月1日前受理的新药。
四、申报单位对所申报品种的审批结论有异议要求复审的，我局只受理其复审申请及相关说明。
如申报单位补充技术资料，则应按新申请重新申报。
请各省、自治区、直辖市药品监督管理局尽快将以上通知转告有关药品申报单位。
国家药品监督管理局二00二年八月五日。
CDE退审和发补经验汇集贴
鉴于最近CDE发补及退审的频率越来越高，获得批准文号越来越难，为了让大家能尽量在前期避免不必要的失误，吸取经验，因此想看看大家的发补及退审理由，以便在自己的品种研发中，在早期完成这些CDE比较重视的实验或者工作。
我先来几个，绝对真实。
大家可以不写品种名称，仅仅供大家学习交流1、此3.1类品种没有与国外上市品种进行对比研究。
2、本品有关物质检测波长选择依据不足，未进行充分的研究。
3、请补充说明在本品合成工艺中，如何对对映异构体进行控制。
4、质量研究和标准：（1）对映异构体：建议参照中检所复核标准，将对映异构体检查增订入企业标准，限度为不得过xx％；（2）比旋度限度建议修订为xx至xx5、本品出现新的有关物质，请提供确定有关物质限度的研究资料。
一仿制原料申报资料8：提供供二个起始原料详细合成工艺路线及质量标准（注：我们后面三步合成，二个起始原料市场供应也很多）申报资料10：a）有关物质检查方法不可靠：该品种在进行质量研究前，要了解国外标准及质控情况，根据这些背景信息，结合该品种的实际生产工艺情况，再决定研究内容及杂质限度。
首先根据合成工艺进行杂质分析，哪些是工艺中引入的杂质，哪些是降解杂质？其次参考本品的国外药典有关物质检测方法和本方法对比。
（注：我们用的可是05、10版都收载的方法，并做专属性等试验）b)对该品种的晶型进行研究进行系统研究。
剂型不合理。
一中药品种：胶囊改片剂，合理，批了。
胶囊改颗粒剂，不合理，毙了。
补充申请：变更包材要提供变更后的生产工艺及灭菌研究资料。
没有提供，不批准。
新药：有关物质需要做单个杂质的控制限度；渗透压的制定；辅料选择的安全性依据；和国外产品的对比；肌肉针改静脉，原料杂质没控制，退了我们一个3.1类原料药，发补资料如下：1、工艺：鉴于本品存在异构体，请说明工艺中如何控制异构体的产生。
2、结构研究：请提供相关的研究资料说明本品为β异构体3、质量研究和标准：（1）有关物质：方法学研究不全面，请补充提供中间体和其他已知杂质的分离研究资料，标准限度依据不足，请提供确定有关物质限度的研究资料。
关于药房退药情况及解决方案的讨论
关于药房退药情况及解决方案的讨论药品作为一种特殊商品，是人类防治疾病，维护自身健康的有效物质。
“为保障患者用药安全，除药品质量原因外，药品一经发出，不得退换。
”这出自我国卫生部、中医药管理局的《医疗机构药事管理规定》，从2011年3月1日起正式实施。
尽管法律明确规定，但现实中为避免医患矛盾，保证患者利益，退药现象在各医院、各科室都普遍存在。
这不仅加大了药房的工作量，退回的药品是否保存得当，污染变质，给药品安全带来隐患，药品质量管理增加了难度，处理不当，还会引起医患纠纷。
为了保证患者用药安全、有效，维护患者的生命利益和经济利益，就我院2014年1月至6月退药情况进行分析、探讨。
1 资料方法我院2014年1月至6月半年来89次退药处方情况进行统计分析。
2 结果2.1 我院半年内退药频次89次，住院退药34次，占38.2%；以抗生素注射剂较多，占住院退药的80%。
门诊退药55次，占61.8%；以口服药较多，占门诊退药比例的70%。
2.2退药原因有以下几个方面：药品的不良反应，药房缺药及计费错误和发错药，患者用药的不依从性，医师、护士的原因，其他原因等。
3 解决方案住院患者大多因发生药物不良反应、出院、转院、死亡等情况下退药，医院各科室积极配合，按退药制度：经各主管领导签字后，由药剂人员严格查对后办理退药。
门诊患者大部分在交费后短时间内退药的，为了维护患者的利益，也为了和谐医患关系，在确定药品信息与本院现存药品一致，存储得当、保存完好的情况下予以退药。
药品售出时间太久、批号改变、缺失说明书、外包装破损（污染）、存储条件要求严格的药品、拆零药品或不能确保药品质量的情况一概拒绝退药。
4 讨论4.1 药品不良反应的退药：我院住院患者退药退药的主要原因，涉及的药品主要是抗生素。
其发生不仅与药物本身有关，和患者的个体差异也有关。
这可能与我院（妇幼保健院，主要服务群体是妇女儿童）的特殊患者：婴、幼儿，孕产妇及哺乳期妇女等特殊生理机能状态有关。
CDE退审和发补经验汇集贴（CMC部分）
鉴于最近CDE 发补及退审的频率越来越高，获得批准文号越来越难，为了让大家能尽量在前期避免不必要的失误，吸取经验，因此想看看大家的发补及退审理由，以便在自己的品种研发中，在早期完成这些CDE 比较重视的实验或者工作。
我先来几个，绝对真实。
大家可以不写品种名称，仅仅供大家学习交流1、此 3.1 类品种没有与国外上市品种进行对比研究。
2、本品有关物质检测波长选择依据不足，未进行充分的研究。
3、请补充说明在本品合成工艺中，如何对对映异构体进行控制。
4、质量研究和标准：（1）对映异构体：建议参照中检所复核标准，将对映异构体检查增订入企业标准，限度为不得过xx％；（2）比旋度限度建议修订为xx 至xx5、本品出现新的有关物质，请提供确定有关物质限度的研究资料。
一仿制原料申报资料8：提供供二个起始原料详细合成工艺路线及质量标准（注：我们后面三步合成，二个起始原料市场供应也很多）申报资料10：a）有关物质检查方法不可靠：该品种在进行质量研究前，要了解国外标准及质控情况，根据这些背景信息，结合该品种的实际生产工艺情况，再决定研究内容及杂质限度。
首先根据合成工艺进行杂质分析，哪些是工艺中引入的杂质，哪些是降解杂质？其次参考本品的国外药典有关物质检测方法和本方法对比。
（注：我们用的可是05、10 版都收载的方法，并做专属性等试验）b对该品种的晶型进行研究进行系统研究。
补充申请：变更包材要提供变更后的生产工艺及灭菌研究资料。
没有提供，不批准。
新药：有关物质需要做单个杂质的控制限度；渗透压的制定；辅料选择的安全性依据；和国外产品的对比；我们一个 3.1 类原料药，发补资料如下：1、工艺：鉴于本品存在异构体，请说明工艺中如何控制异构体的产生。
2、结构研究：请提供相关的研究资料说明本品为β 异构体3、质量研究和标准：（1）有关物质：方法学研究不全面，请补充提供中间体和其他已知杂质的分离研究资料，标准限度依据不足，请提供确定有关物质限度的研究资料。
最新CDE退审和发补经验汇集贴CMC部分汇总
C D E退审和发补经验汇集贴C M C部分鉴于最近CDE发补及退审的频率越来越高，获得批准文号越来越难，为了让大家能尽量在前期避免不必要的失误，吸取经验，因此想看看大家的发补及退审理由，以便在自己的品种研发中，在早期完成这些CDE比较重视的实验或者工作。
我先来几个，绝对真实。
大家可以不写品种名称，仅仅供大家学习交流1、此3.1类品种没有与国外上市品种进行对比研究。
2、本品有关物质检测波长选择依据不足，未进行充分的研究。
3、请补充说明在本品合成工艺中，如何对对映异构体进行控制。
4、质量研究和标准：（1）对映异构体：建议参照中检所复核标准，将对映异构体检查增订入企业标准，限度为不得过xx％；（2）比旋度限度建议修订为xx至xx5、本品出现新的有关物质，请提供确定有关物质限度的研究资料。
一仿制原料申报资料8：提供供二个起始原料详细合成工艺路线及质量标准（注：我们后面三步合成，二个起始原料市场供应也很多）申报资料10：a）有关物质检查方法不可靠：该品种在进行质量研究前，要了解国外标准及质控情况，根据这些背景信息，结合该品种的实际生产工艺情况，再决定研究内容及杂质限度。
首先根据合成工艺进行杂质分析，哪些是工艺中引入的杂质，哪些是降解杂质？其次参考本品的国外药典有关物质检测方法和本方法对比。
（注：我们用的可是05、10版都收载的方法，并做专属性等试验）b)对该品种的晶型进行研究进行系统研究。
补充申请：变更包材要提供变更后的生产工艺及灭菌研究资料。
没有提供，不批准。
新药：有关物质需要做单个杂质的控制限度；渗透压的制定；辅料选择的安全性依据；和国外产品的对比；我们一个3.1类原料药，发补资料如下：1、工艺：鉴于本品存在异构体，请说明工艺中如何控制异构体的产生。
2、结构研究：请提供相关的研究资料说明本品为β异构体3、质量研究和标准：（1）有关物质：方法学研究不全面，请补充提供中间体和其他已知杂质的分离研究资料，标准限度依据不足，请提供确定有关物质限度的研究资料。
医学论文退稿常见原因分析与对策
中国现代医药杂志2019年9月第21卷第9期 MMJC，Sep 2019，Vol 21，No.9107DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2019.09.032医学论文退稿常见原因分析与对策金卓作者单位：100076 北京航天总医院 《中国现代医药杂志》编辑部近年来科研水平能力的高低已经成为评定医务工作者工作能力的标准之一，而医学论文发表的质与量则是其能力高低的判断标准[1]。
因此，医学论文质量的高低在医学领域越来越受到重视。
医学论文是以文字形式对医学临床经验、技术创新、案例、科研结果进行汇总。
医学编辑是论文的把关者，对稿件的内容、方法及结果进行判断、评价、适当修改是必要的[2]。
目前单位评定职称的压力使许多医务工作者只注重论文的量，却忽略了质，导致大量不符合发表要求的论文出现。
为了提高医务工作者的论文写作能力，现分析《中国现代医药杂志》退稿的常见原因并提出相应对策，旨在帮助医学工作者规范医学论文的写作、增强科研写作能力、提高稿件录用率。
1 材料与方法1.1一般资料 选择2016年1月~2018年12月《中国现代医药杂志》自由投稿的文章共5 166篇，经三审后退稿3 100篇，根据退稿时间分为初审、外审和终审三个阶段。
初审主要包括稿件选题、创新性、学术质量、写作质量、学术不端检测等，凡初审后认为学术水平差或不符合本刊收录范畴的稿件，将直接予以退稿；外审由我刊选择恰当的评审专家对稿件进一步审理，外审专家的评审意见是决定稿件是否录用的重要参考；终审是指通过外审的稿件将由正副主编和常务编委进行终审，根据专家的审稿意见、作者修改情况以及本刊要求等因素决定是否录用。
1.2方法 对2016年1月~2018年12月本杂志被退稿的稿件按照初审、外审和终审阶段退稿分成三组，每组有专人整理每篇的退稿意见并汇总原因，并进行分类统计。
若同一篇稿件存在多种退稿原因则由两名以上资深编辑进行审核，按照主要的退稿原因进行分类。
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10ml：2g
有国家 6
标准
复方维生素注射液 1ml
（4）
补－ 充申请 －－
已
甘草酸二铵注射液 20ml：75mg
有国家 6
标准
已
甘草酸二铵注射液 15ml:75mg
有国家 6
标准
甘油果糖注射液
已
100ml:甘油 10g、果糖 5g 与氯化
－
有国家
钠 0.9g
－－
标准
果糖注射液
100ml:5g
补－ 充申请 －－
40
6 申报规格依据体重可派生出无数规格
7
7 现有规格已满足临床需求
27
8 申报规格不是最低规格的整数倍
17
9 与已上市规格含量接近，无实际临床意义 4
1
规格的设计不符合有关通知要求
63
0
1
其它
32
1
总计
357
1．规格低于临床单次用量 2005 年申报规格低于临床单次用量
而导致退审的药品共计 95 件，见表 4。表格
量，其余退审原因见表 3。
表格 3. 2005 年规格设计不符合要求退审原因细分表
编 规格设计不符合要求退审原因细分
号
退审 件数（件）
1 规格低于临床单次用量
95
2 规格高于临床最大剂量或浓度
49
主药含量大于单次肌肉注射的给药剂量
3
17
且小于单次静脉滴注的给药剂量
4 规格不在用药范围内
6
5 规格为非常规装量体积
每瓶含甘草酸单铵
注射用复方甘草酸
新
10mg 与 L-盐酸半胱氨酸 7.5mg
5
单铵（2 件）
药
与甘氨酸 100mg
注射用复方骨肽
15mg
新 5
药
注射用甘草酸二铵 （2 件）
100mg
审原因分析报告
摘要：对 2005 年退审品种的申报类型及其药品分类进行统计。按
退审原因件数排序，获知主要退审原因，帮助企业规避类似申报风险；
此外，按主要退审原因分类，对所有退审品种及其退审原因进行详细
介绍，为企业新药开发前期的立项和调研提供有益的参考依据。
一、2005 年退审品种申请类型及其药品分类统计截至 2005 年 12 月 9
乳酸菌素片
0.6g
已 －
有国家 －－
标准
乳酸钠林格注射液 250ml
补－ 充申请 －－
水解蛋白注射液
250ml：12.5g（水解蛋白）
补－ 充申请 －－
已
水解蛋白注射液
250ml:12.5g（水解蛋白） 有国家 6
标准
替加氟注射液
10ml：0.4g
补－ 充申请 －－
替加氟注射液
10ml:0.5g
补－ 充申请 －－
果糖注射液
100ml:10g
补－ 充申请 －－
环磷腺苷葡胺葡萄100ml：环磷腺苷葡胺 30mg 与葡 新 5
糖注射液
萄糖 5.0g
药
已
胶体果胶铋胶囊
75mg
有国家 6
标准
尼美舒利分散片
25mg
补－ 充申请 －－
尼美舒利颗粒
0.8g：25mg
补－ 充申请 －－
葡萄糖氯化钠钾注 射液
50ml
补－ 充申请 －－
于保护期、剂型设计不合理，上述 5 类原因所致的退审件数均在 40 件
以上。
表格 2. 2005 年主要退审原因分类统计表
排 退审原因
序
退审 件数（件）
规格设计不
1
292
符合要求
未在规定时
2
230
限补来资料
申请人主动
3
192
撤回注册申请
4 处于保护期
51
剂型设计不
5
40
合理
6 检定不合格
27
不同意变更
中药
8 140
7
3
2
3
4
0
64
生物制
品及诊断试 8
剂
2 18
1
6
4
5
2
7
总计
4 400
35
1 523
12 3 06 5
9
二、2005 年主要退审原因分类统计对上述 1129 件退审药品的退
审原因进行分类，可大致分为 17 类，见表 2。主要退审原因为：规格设
计不符合要求、未在规定时限补来资料、申请人主动撤回注册申请、处
7
22
有效期
稳定性试验
8
20
资料不符合要求
不同意修改
9
17
说明书
1 立题依据不 11
0 充分
1 原料药不符 10
1 合要求
1 申报资料不 10
2 符合要求
1 与已上市药 10
3 品不一致
1
工艺不合理
9
4
1
生物不等效
9
5
1 盐类药物酸
8
6 根不合理
பைடு நூலகம்
1 存在临床安 5
7 全用药隐患
三、2005 年退审品种及其退审原因分析（一）、规格设计不符合要
4. 2005 年规格低于临床单次用量的退审品种
通用名
规格
注 申
册分 请类型
类
阿莫西林（以无水物计） 阿莫西林分散片
62.5mg/片
已 －
有国家 －－
标准
氨酪酸注射液
2ml：0.1g
补－ 充申请 －－
奥扎格雷钠氯化钠 50ml：奥扎格雷钠 40mg 与
补－
注射液
氯化钠 0.45g
充申请 －－
已
吡拉西坦注射液
50mg
补－ 充申请 －－
注射用丹参（冻干） 200mg
补－ 充申请 －－
注射用复方二氯醋 酸二异丙胺（2 件）
20mg
新 5
药
注射用复方二氯乙 每瓶含二氯醋酸二异丙胺
新
5
酸二异丙胺
40mg 与葡萄糖酸钠 38mg
药
注射用复方甘草酸 甘草酸单铵 20mg 与 L-盐酸 新
5
单铵
半胱氨酸 15mg 与甘氨酸 200mg 药
钠注射液
化钠 0.9g
充申请 －－
盐酸伊托必利片
25mg
新－ 药 －－
注射用 N（2）－L－ 4g
丙氨酰－L－谷氨酰胺
新 5
药
注射用氨磷汀
0.2g
补－ 充申请 －－
已
注射用奥扎格雷钠 60mg
有国家 6
标准
已
注射用棓丙酯（3 件） 90mg
有国家 6
标准
注射用丙氨酰谷氨 5g
酰胺
新 5
药
注射用促肝细胞生 长素
日，2005 年共退审各类药品申请 1129 件。退审申请类型以新药、已有
国家标准和补充申请为主。退审药品分类以化药和中药为主，分别为
798 件和 264 件，见表 1。
表格 1. 2005 年退审品种申请类型及其药品分类统计总表
进补
新 已有国
其合
口药 充申
药 家标准药品
它计
品请
化药
3 242
20
4 1 27 6 64 6 98
求 2005 年规格设计不符合要求的退审原因大致可细分为 11 类，主要
退审原因为 7 大类，依次为：规格低于临床单次用量、规格的设计不符
合有关通知要求、规格高于临床最大剂量或浓度、规格为非常规装量
体积、现有规格已满足临床需求、申报规格不是最低规格的整数倍、主
药含量大于单次肌肉注射的给药剂量且小于单次静脉滴注的给药剂
已
替加氟注射液（3 件） 10ml:0.5g
有国家 6
标准
西咪替丁片
0.1g
补－ 充申请 －－
新鱼腥草素钠氯化 100ml：新鱼腥草素钠 8mg
新
5
钠注射液
与氯化钠 0.9g
药
盐酸阿奇霉素注射 液
2ml:0.125g
新 5
药
盐酸昂丹司琼注射 液（2 件）
1ml：2mg
已 有国家 6 标准
盐酸丁咯地尔氯化100ml:盐酸丁咯地尔 50mg 与氯 补 －