系统影响性评估(SIA)练习
SIA系统影响评估
Austar 2012-08-31
Austar Promotes Industry Advancement
内容 • 参考法规 • 验证概述 • 系统影响评估SIA
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参考法规 • ISPE指南第五卷“调试和确认” • ICH质量风险管理三方协调指导原则Q9，
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系统影响性评估过程-间接影响/无影响
• 间接影响评估问题： • 系统是否向某一直接影响系统供应公用工程或功
能？ • 系统是否影响某一直接影响系统的性能？ • 如系统影响性评估表第3部分中所列两个问题中任
何一个的答案为“是”，系统即必须被评估为间 接影响。 • 如系统影响性评估表第3部分中所列两个问题的答 案均为“否”，系统即必须被评估为无影响。
• 如果在风险评估之后详细设计又发生了变化，如 之前被评为“间接影响”或“无影响”又被认定 为“直接影响”系统，那么应重新进行这些系统 的影响等级评估。
• 影响性评估流程是采用通用的标准，使用 YES/NO来判定系统是否直接影响产品的质量。
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SIA的前提
• 1.明确系统的数量和各系统的范围 • 设备和控制系统清单：所有系统的清单和识别号（最好能
FAT/SAT/IQ/OQ/PQ/PV/CV/AV FAT/SAT/IQ/OQ/PQ/
DQ
方案编写和批准
PV/CV/AV方案实施
③
cGMP培训
质量保证体系的建立 培训
生产
④ 熟悉FDA、EMEA和WHO法规
注册资料准备
CTD注册文件和DMF编写 FDA注册 模拟检查 现场检查
系统影响性评估与部件关键性评估标准操作规程
一、目的本规程定义了对无菌药品生产、转运、仓储、检验、分配中用到的系统进行系统影响性评估和部件关键性评估的程序。
影响性评估为风险评估，其输出是对应该进行确认的关键系统和其中的关键部件的识别和文件记录，确认活动的重点放在对产品质量有直接影响的系统上。
二、术语1 系统：直接或间接应用于药品的生产、转运、仓储、检验和分配的工艺设备、设备/仪器、公用设备和设施等，都被成为“系统”。
2 系统界限：围绕系统所做的范围界定，用于逻辑定义哪些包括在系统内，哪些不包括在系统内。
3 直接影响系统：预计对“产品”有直接影响的系统，影响到重要房间或功能间的环境条件，及对GxP文件的完整性有影响的系统。
这些系统的设计和调试符合GEP。
另外，对直接影响系统需要进行确认活动。
4 间接影响系统：对“产品”、重要房间或功能间的环境条件或GxP文件的整体性有间接影响的系统。
即该系统为某一直接影响系统提供公用设施、或对某一直接影响系统的性能有影响或为该系统提供注册申报资料。
对“间接影响”产品质量的系统进行调试。
某些情况下, 可对间接影响系统的设备实施确认，并且记录设备测试。
5 没有影响的系统：对“产品”、重要房间或功能间的环境条件或GxP文件的整体性既无直接又无间接影响的系统。
这些系统仅需按照GEP要求设计并调试。
6 系统影响性评估(SIA)：对那些系统在产品质量或工艺性能上有直接影响的系统评估。
有直接影响的系统需要调试和确认，间接影响和无影响的系统只需要进行调试。
7 关键部件：直接影响系统的一个部件，其操作、连接、数据控制、报警或故障可能会对产品质量有直接影响。
这些部件包括在安装确认/运行确认/性能确认（IQ/OQ/PQ）方案中。
8 非关键部件：在直接影响系统中，其操作、连接控制、报警或故障对产品质量没有影响的部件。
三、内容1 影响性评估的输入1.1 影响性评估活动需要用到以下文件（包括但不限于），以助于理解系统及其部件对产品质量的影响：1.2 用户需求说明（URS）。
SIA表格
无影响
第五部分：影响评估评估人
姓名
公司/部门
日期
第三部分：影响评估过程
Yes/No
是/否
1
系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？
Yes
□
No
□
2
系统是否与产品或工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？
Yes
□
No
□
3
系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？
Yes
□
No
□
7
系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？
Yes
□
No
□
8
系统是否提供产品识别信息（如：批号，有效期，防伪标志）？
Yes
□
No
□
9
系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？
Yes
□
No
□
依据
第四部分：影响评估结论
Yes□
直接影响
Yes□
间接影响
系统名称
系统编号
第一部分：系统范围界定
参考文件编号
系统范围界定（主要设备ID）
第二部分：影响评估方法
系统影响性评估将系统分为三类，即直接影响系统、间接影响系统和无影响系统。9个问题均需回答，以“Yes”或“No”表示。若1~8的问题中只要有一个问题的答案是“Yes”，就将该系统归类为“直接影响”系统，在“直接影响”一栏填写“√”。若1~8的问题中所有的问题的答案均是“No”，但问题9的答案是“Yes”，则系统归类为“间接影响”系统，在“间接影响”一栏填写“√”。若1~9的问题所有答案均为“No”，则系统归类为“无影响”系统，在“无影响”一栏填写“√”。
2015年系统影响性评估(SIA)解析
SIA流程——审核批准
SIA流程
审核批准
1.必要的附件说明及补充描述 。 2.评估结论、会签。 3.SIA批准
SIA流程——达到的目的
SIA流程
达到的目的
Good Engineering Practice工程质量管理规范
SIA流程——达到的目的
SIA流程
达到的目的
FAT（FACTORY ACCEPTANCE TEST）的简写，即工厂验收 测试 SAT（Site Acceptance Test） 的简写，即（客户）现场验 收测试
2015年系统影响性评估（SIA）
参考法规
定义及用途
SIA流程 实施案例
参考法规
系统影响性评估的参考法规
参考法规
ISPE：国际制药工程协会
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会议 ASTM:美国材料与试验协会
参考法规
定义及用途
SIA流程 实施案例
系统影响性评估的定义及用途
定义及用途
相关术语
系统： 有确定运行功能（例如：管道、仪表、设备、设施、计算机硬件/软件）的工程组件 的组合。 系统影响性评估（SIA）： 评估系统的运行、控制、报警和故障状况对产品质量的影响的过程。 分为直接影响系统、间接影响系统和无影响系统，英文：System Impact Assessment。 直接影响系统 ： 对产品质量有直接影响，除需参照GEP 外还需进行确认。 间接影响系统 ： 对产品质量无直接影响，但一般会对“直接影响”系统有支持作用，仅需遵守GEP 。 由于其可影响“直接影响”系统的性能和操作，因此： 二者的分界点应认真评估 ， 应保无影响系统 ： 对产品质量无影响，仅需遵循GEP。一个系统的设计和应用范围可以决定其是否有直 接影响，因此，应认识设计的重要性，即“Design for Impact ”影响设计。
验证专题三-工艺气体(压缩空气、氮气)的验证策略(总结帖)
一、 工艺气体系统基础知识1、分类药品生产企业在生产过程中需要使用各种各种工艺气体，如压缩空气、氮气、氧气、二氧化碳、燃气、真空等。
按照其用途可分为两类：仪表用气和工艺用气。
仪表用气主要是给设备运行提供动力，工艺用气则一般与工艺流接触，有可能影响到产品质量，为直接影响系统，需要重点关注。
2、定义2.1压缩空气：带有一定压力的气体称为压缩空气；21.1℃下单一气体或者混合气体的绝对压力超过40psi，或者54.4℃下，容器气体或混合气体的绝对压力超过104psi，或者在37.8℃下液体蒸汽压超过40psi。
（ASTM-323-72）1bar=0.1Mpa =100000Pa ；1MPa=10 bar。
2.2工艺气体：指可能影响产品质量的压缩空气。
（ISPE）2.3油、气体含油量：油：含有6个或更多的碳原子碳氢化合物的混合物。
气体含油量：单位体积的压缩空气所含的油（包括油滴、油蒸气）的质量。
单位：mg/m3，可以用ppm表示。
2.4 露点：湿空气在等压力下冷却，使空气里原来所含未饱和水蒸汽变成饱和水蒸汽的温度，或者说，在3、典型用途和质量控制要求3.1压缩空气3.1.1物料的转移和吹扫：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.1.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
3.2氮气等惰性气体3.2.1产品干燥时氮气保护：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.2工艺系统灭菌后的保压：直接影响GMP，应控制压力、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物；3.2.3最终产品灌装保护气保证效期：直接影响GMP，应控制纯度（氧气含量）、含水量、含油量、悬浮粒子、微生物。
注：气体的含水量、含油量是常规控制项目。
4、压缩空气系统一般流程图无油空压机将环境中的空气压缩为压缩空气，压缩空气经水分分离器、AO除油除尘过滤器及AA除油过滤初步去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物后再经吸附式干燥机、AR除固体颗粒过滤器、活性炭过滤器及终端除菌过滤器去除压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物，保证洁净压缩空气中的水分、油分、悬浮粒子和微生物限度符合洁净压缩空气使用标准。
药品生产过程中所遇到问题的答问
SIA：系统影响性评估CCA：部件关键性评估CAPA：纠正措施和预防措施URS：user requirement specification 用户需求规格书FAT：Factory Acceptance TestSAT：Site Acceptance TestDQ：Design Qualification 设计确认IQ：Installation Qualification 安装确认OQ：Operation Qualification 操作(运行)确认PQ：Performance Qualification 性能确认SOP：Standard operation procedure 标准操作程序1、中药材从进厂到出厂，含量检验几次？答：两次，原药材一次，成品一次，成品在包装前检验。
2、有一个品种，有一个包装规格是经销商定制的，每次要货不够一批，可以分成两个包装规格吗？一部份包装成定制，另一部份做成常规包装规格。
答：可以，做好包装记录。
3、做原料药时用的起始物料有效期怎么确定？购买时厂家标准和报告里均没有体现。
答：可以自己先行制定，然后制定期限进行复检。
4、公司一注射剂车间要变更为独立的企业法人公司，请问，这种情况需要重新认证吗？答：如果是车间、品种、工艺等没有变化，那就需要重新认证；如果只是关键人员和组织架构发生变化，那就只做备案和变更就可以了。
5、委托加工委托方提供药材，并出检验报告单，受托方在生产之前是否还需要对药材再进行检验？答：一般不需要，在委托协议中明确详细规定双方责任即可。
6、申请变更延长制剂的有效期，药学研究那块是否需要做加速？答：主要是做长期稳定性考察试验。
7、企业可以比药店执行的日期先行执行吗？答：可以。
8、请问变更包材（原来是铝塑包装，现变更为瓶装），需要省局还是国家局批准？答：口服的是批省局批；注射剂是报国家批的。
9、生产相关记录和检验记录应该保存多长时间？答：GMP162条产品有效期后一年，对没有有效期的产品确定一个贮存期。
计算机化系统CSV验证问答
计算机化系统CSV验证问答Q1：什么是计算机化系统？由计算机系统控制部分和受控的功能和模块构成，计算机控制部分包括控制软件和硬件(如电脑、固件等) ，受控部分包括仪器设备和人员、SOP 程序、组织、培训等。
在制药工厂中，计算机化系统主要有实验室仪器设备、应用程序、IT基础设施和生产单元等。
Q2: 全球哪些监管法规重点要求了计算机化系统验证？美国、欧盟、中国都有相关的法规美国FDA 21 CFR Part 11：电子记录/签名欧盟Annex 11：计算机化系统欧盟EMA：发布计算机化系统验证-核心文件，Annex2：复杂计算机化系统验证2018年4月发布，2018年8月1日强制实施中国CFDA：2010版GMP附录-<计算机化系统> <确认与验证>；2015年12月中国CFDA ：<药物非临床研究质量管理规范> 新版GLP，第十六条强调计算机化系统验证2017年9月1日生效ISPE GAMP5（指南基于风险的验证策略/V 模型文档PIC/s PI-011（指南）在法规监管GxP环境下计算机化系统验证良好规范《药品数据管理规范》（征求意见稿，2018 年1 月）是数据可靠性的法规文件，明确地规定了对计算机系统需要有验证，且对验证要求都做出了明确的规定Q3：一个完整的CSV 验证需要考虑哪些？—— CSV 实施框架V ModelGAMP5 V 模型的核心是风险分析与控制，V 模型左边主要是需求规格，V 模型底部是系统的安装/调试/配置，V 模型右边主要是确认与测试，以证明需求是否得到满足。
具体而言，V 模型左边包括验证计划VP、系统影响性评估SIA 或法规风险分析、URS 用户需求说明、FRS 功能规格说明、以及根据这些功能需求所做出详细风险分析，即功能风险分析FRA、DS/CS设计/配置规格。
另外，还包括系统供应商评估，这个也是验证前期需要做的重要环节。
系统经过安装/调试/配置后，然后进行IQ/OQ 确认测试，需要准备相关SOPs 和进行员工培训，再进行PQ 确认测试，RTM 需求追踪矩阵，验证总结报告VSR。
2024年第一期CCAA注册审核员考试题目—ISMS信息安全管理体系知识含解析
2024年第一期CCAA注册审核员考试题目—ISMS信息安全管理体系知识一、单项选择题1、防火墙提供的接入模式不包括(）A、透明模式B、混合模式C、网关模式D、旁路接入模式2、在规划如何达到信息安全目标时，组织应确定（）A、要做什么，有什么可用资源，由谁负责，什么时候开始，如何测量结果B、要做什么，需要什么资源，由谁负责，什么时候完成，如何测量结果C、要做什么，需要什么资源，由谁负责，什么时候完成，如何评价结果D、要做什么，有什么可用资源，由谁执行，什么时候开始，如何评价结果3、可用性是指（）A、根据授权实体的要求可访问和利用的特性B、信息不能被未授权的个人，实体或者过程利用或知悉的特性C、保护资产的准确和完整的特性D、反映事物真实情况的程度4、在安全模式下杀毒最主要的理由是（）A、安全模式下查杀病速度快B、安全模式下查杀比较彻底C、安全模式下查杀不连通网络D、安全模式下查杀不容易死机5、关于信息安全管理体系认证，以下说法正确的是（）A、认证决定人员不宜推翻审核组的正面结论B、认证决定人员不宜推翻审核组的负面结论C、认证机构应对客户组织的ISMS至少进行一次完整的内部审核D、认证机构必须遵从客户组织规定的内部审核和管理评审的周期6、保密性是指（）A、根据授权实体的要求可访问的特性B、信息不被未授权的个人、突体或过程利用或知悉的特性C、保护信息的准确和完整的特性D、以上都不対7、下列哪一种情况下，网络数据管理协议(NDM.P)可用于备份?（）A、需要使用网络附加存储设备(NAS)时B、不能使用TCP/IP的环境时C、需要备份旧的备份系统不能处理的文件许可时中先创学D、要保证跨多个数据卷的备份连续、一致时8、信息安全目标应()A、可测量B、与信息安全方针一致C、适当时，对相关方可用D、定期更新9、《信息安全等级保护管理办法》规定，应加强沙密信息系统运行中的保密监督检查。
对秘密级、机密级信息系统每（）至少进行次保密检查或者系统测评。
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□
否
□
7
系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？
是
□
否
□
8
系统是否提供产品识别信息（如：批号，有效期，防伪标志）？
是
□
否
□
9
系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？
是
□
否
□
依据
影响评估结论
□
直接影响
□
间接影响
□
无影响
影响评估过程
1
系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？
是
□
否
□
2
系统是否与产品或工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？
是
□
否
□
3
系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？
是
□
否
□
4
系统是否用于清洁、消毒或灭菌，并且系统故障可能导致清洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？
是
□
否
□
5
系统是否提供一个合适的环境（如：氮气保护，温湿度的维护，且这些参数为产品关键工艺参数的一部分时）来控制与患者相关的风险？
是
□
否
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6
系统是否产生，处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或21 CFR Part 11和EU GMP Vol. 4, Annex 11中相关的电子记录？
系统名称
系统编号
影响评估方法
系统影响性评估将系统分为三类，即直接影响系统、间接影响系统和无影响系统。9个问题均需回答，以“是”或“否”表示。若1~8的问题中只要有一个问题的答案是“是”，就将该系统归类为“直接影响”系统，在“直接影响”一栏填写“√”。若1~8的问题中所有的问题的答案均是“否”，但问题9的答案是“是”，则系统归类为“间接影响”系统，在“间接影响”一栏填写“√”。若1~9的问题所有答案均为“否”，则系统归类为“无影响”系统，在“无影响”一栏填写“√”。