发作性运动障碍简介共22页
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发作性运动障碍课件
PHD
本质为夜间额叶癫痫(NFLE)。 NFLE是一类以睡眠相关性额叶运动性发作为主要特征
的临床综合征，多出现(chūxiàn)于非快速眼动睡眠(NREM)。
临床以散发性病例为主；家族性病例多呈常染色体显性遗 传性夜间额叶癫痫(ADNFLE)，是被发现的第一类与特定基
因相关的癫痫。
发作性运动障碍
对具有阳性家族史的PKD患者，应首先进行PRRT2基因 (jīyīn)筛查，并优先筛查热点突变c.649dupC。
发作性运动障碍
第十一页，共三十三页。
PNKD
发病年龄早于PKD，多于婴幼儿期起病，平均(píngjūn) 发病年龄8岁，男女比例为1：1—2：1。
诱因：茶或咖啡、精神压力、疲劳等非运动因素， 饥饿以及女性月经期或排卵期亦可诱发。
kinesigenicdyskinesia，PKD)：由突然运动诱发； (2)发作性非运动诱发性运动障碍（PNKD）：由摄入茶、咖
啡、酒精等非运动因素诱发；
(3)过度运动源性运动障碍（PED）：由长时间运动诱发； (4)夜间阵发性运动障碍(paroxysmal hypnogenic
dyskinesia，PHD)：在睡眠(shuìmián)中发生。
组钠通道基因邻近。
钠离子通道病？
对具有阳性家族史的PNKD患者，应首先(shǒuxiān)进 行PNKD(MR-1)基因筛查，并优先筛查1号外显子。
发作性运动障碍
第十六页，共三十三页。
治疗(zhìliáo)
缺乏特效治疗。
可尝试：卡马西平 苯二氮卓类
氯硝安定
发作时短暂睡眠(shuìmián) 进食大蒜
第二十三页，共三十三页。
发作时脑电图可见尖波或棘波，发作间期睡眠脑 电图可见低频(dīpín)痫样波。
发作性运动障碍
对于继发性PKD,多发性硬化可能是最常见的 病因,其他病因包括头外伤、脑卒中、脑炎、围产 期缺氧、甲状旁腺机能减低(甲旁低)、假性甲旁 低、甲状腺机能亢进(甲亢)、进行性核上性眼肌 瘫痪、非酮性高血糖症和糖尿病。
PKD的发作频率随着年龄的增长而减少,偶尔 可自发缓解。PKD对小剂量抗癫痫药有效,卡马西 平和苯妥英钠均能明显减少甚至终止发作。它们 是通过使钠通道失活从而抑制细胞膜的兴奋性。
发作通常单侧或不对称。发作累及肢体、面部、 颈部,躯干肌肉也可受累。发作时意识清楚,面部肌 肉受累可引起面部肌肉扭曲,有时产生构音障碍,导 致有些患者不能说话。发作可以使患者丧失活动能 力,干扰其行走、工作和日常活动。有些患者有感觉 先兆,如在受累部位有肌肉紧张,不均匀感觉,麻刺感 和感觉异常或头晕。
发病年龄从 2~30 岁 , 多在儿童期, 散发病例男女相 等,家族病例女性多。
PED至今还没有满意的治疗方法,抗惊厥药物如苯妥英钠、 苯巴比妥、氯硝西泮、卡马西平无效,左旋多巴、色氨酸、 乙酰唑胺对少数病例有效,皮质类固醇对个别病例有效。
发作性睡眠诱发性运动障碍PHD
在睡眠中发生。 PHD 仅有数例报道 , PHD 包括 肌张力不全、手足徐动、舞蹈样动作或舞动样动 作的发作,发生在非快动眼睡眠期(NREM)。一般发 生在NREM的Ⅱ期而且在觉醒之后发生,患者可以睁 开眼睛,以舞动样动作和肌张力不全的姿势剧烈的 移动肢体和躯干 , 肢体的远端可呈舞蹈手足徐动 , 发作后患者常常入睡,但是在醒后能想起发作情形。
发作性非运动诱发性运动障碍(PNKD)
PNKD类似PKD,是以肌张力不全、手足徐动、舞蹈样 动作或舞动样动作或者任何这些过度运动障碍相结合的发 作为特点。但是, PNKD呈自发发作,以下因素可加重:应激、 兴奋、疲劳、酒、咖啡、茶、热和冷等。发作频率比PKD 少,可以1个月2~3次或每天20多次,持续时间通常数分钟至数 小时,有时持续1 d以上,但亦有少数报道持续几秒钟,也随着 年龄的增长而发作减少。发作类似于PKD,通常单侧或不对 称,但是有时可以是双侧的,发作多累及肢体,但是常累及面部、 颈部和躯干肌肉。构音障碍或不能说话也可见到,如果发作 非常严重,可以出现跌倒而且干扰日常生活活动。有些病例 也有感觉先兆如肌肉紧张、麻刺感和感觉异常
发作性运动障碍病 paroxysmal movement disorders
特
点
异常运动：包括舞蹈动作，手足徐动，肌 张力障碍，颤搐，共济失调，以及任何以 上运动的组合 发作部位：可在四肢、躯干、面部和颈部 的肌肉 持续时间：长则数小时，短则数秒钟 诱发因素：突然运动，疲劳，咖啡，酒 精，冷、热，睡眠等，也可无诱发因素
Paroxysmal movement disorders
Paroxysmal movement disorders
病例2家系图
癫痫
Paroxysmal movement disorders
家系3
癫痫
Paroxysmal movement disorders
治疗情况
8例患者均对卡马西平治疗有
效，剂量 50mg～100mg/次，bid， 自行停药症状复发，再用药依然有 效
临床特点
明确的发作诱因（突然运动） 短暂发作（〈1min） 发作过程中无意识丧失和疼痛 对抗癫痫药物有效 随年龄增大而发作逐渐减少直至停止 无神经系统器质性病变
Paroxysmal movement disorders
一般情况
从2004－2005年，我科神经遗传病专科 门诊共收集 PKC 8个家系，先证者男6例，女 2例，年龄12～22岁。发病年龄8 ～ 18岁。5 个家系为两代发病，3个家系只有同胞兄弟发 病
Paroxysmal movement disorders
病因和发病机制
发作性运动障碍的病因和发病机制未明， 可
有原发的、遗传的或继发的原因： 1、与离子通道有关： EA的致病基因与K+和Ca+通道有关 部分疾病 (如PKC、NPD）抗癫痫药物治疗有效
MR-1（肌原纤维源性调节因子1）通过调节钙 离子在肌原纤维的发生中发挥重要作用（Roger， et al，2004）
发作性运动障碍简介
对于继发性PKD,多发性硬化 对于继发性PKD,多发性硬化可能是最常见的 多发性硬化可能是最常见的 病因,其他病因包括头外伤、脑卒中、脑炎、 病因,其他病因包括头外伤、脑卒中、脑炎、围产 期缺氧、甲状旁腺机能减低(甲旁低) 期缺氧、甲状旁腺机能减低(甲旁低)、假性甲旁 甲状腺机能亢进(甲亢) 低、甲状腺机能亢进(甲亢)、进行性核上性眼肌 瘫痪、非酮性高血糖症和糖尿病。 瘫痪、非酮性高血糖症和糖尿病。
发作性非运动诱发性运动障碍(PNKD) 发作性非运动诱发性运动障碍(PNKD)
PNKD类似 PNKD类似PKD,是以肌张力不全、手足徐动、舞蹈样 类似PKD,是以肌张力不全 手足徐动、 是以肌张力不全、 动作或舞动样动作或者任何这些过度运动障碍相结合的发 作为特点。但是, PNKD呈自发发作,以下因素可加重:应激、 作为特点。但是, PNKD呈自发发作,以下因素可加重:应激、 兴奋、疲劳、 咖啡、 热和冷等。发作频率比PKD 兴奋、疲劳、酒、咖啡、茶、热和冷等。发作频率比PKD 可以1个月2~3次或每天 多次 次或每天20多次, 少,可以1个月2~3次或每天20多次,持续时间通常数分钟至数 小时,有时持续1 d以上 但亦有少数报道持续几秒钟, 以上, 小时,有时持续1 d以上,但亦有少数报道持续几秒钟,也随着 年龄的增长而发作减少。发作类似于PKD,通常单侧或不对 年龄的增长而发作减少。发作类似于PKD,通常单侧或不对 但是有时可以是双侧的,发作多累及肢体,但是常累及面部、 称,但是有时可以是双侧的,发作多累及肢体,但是常累及面部、 颈部和躯干肌肉。构音障碍或不能说话也可见到, 颈部和躯干肌肉。构音障碍或不能说话也可见到,如果发作 非常严重,可以出现跌倒而且干扰日常生活活动。 非常严重,可以出现跌倒而且干扰日常生活活动。有些病例 也有感觉先兆如肌肉紧张、 也有感觉先兆如肌肉紧张、麻刺感和感觉异常
医学专题发作性运动障碍
诊断策略
PxDs的临床诊断主要依据临床表现，包括起病年龄、 发作特点、诱因、缓解规律、既往病史、家族史及 诊治经过，并进行完整的神经系统体格检查；
应当与癫痫、抽动、癔症、异常睡眠等疾病相鉴别。 原发性PxDs是一排他性诊断，具有以下表现者多提
示为原发性：
(1)发作性运动障碍表现； (2)发作期无意识障碍； (3)发作间期正常； (4)除外继发性因素。
发作期间意识清晰，发作后无意识模糊并可重新入睡， 醒后能够清晰回忆。白天小睡时亦可发作，临床表现与 夜间发作相似。
发作形式
单次发作持续时间5 s-5min，多不超过2 min。平均发作 频率为20天／月，1～20次／d。
本病多于中年后发作频率逐渐减少。
PHD
本质为夜间额叶癫痫(NFLE)。 NFLE是一类以睡眠相关性额叶运动性发作为主要特
遗传特点
离子通道病 原发性PKD以家族性病例为主，多呈常染色体显性遗传，
多伴有婴儿惊厥、偏头痛或其他神经系统疾病。
目前共发现3个与PKD有关的致病基因或位点：PRRT2、 SCN8A、EKD3。
2011年PRRT2基因被首次证实为家族性PKD的致病基因， 基因定位于16p11.2。PRRT2基因编码富含脯氨酸跨膜蛋 白-2，其表达于神经元突触，并通过与突触结合蛋白相 互作用参与Ca2+的快速识别机制，从而介导神经递质的 同步释放。
PKD临床诊断标准
(1)明确的运动源性诱发因素； (2)发作持续时间小于1 min； (3)发作期间意识清晰； (4)发病年龄1～20岁，如有家族史，发病年龄可适
当放宽；
(5)神经系统检查和神经电生理学检查正常，且排 除其他疾病；
(6)苯妥英钠或卡马西平能有效控制发作。
发作性运动障碍简介
其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重， 相互包容，相互懂得，才能走的更远。 相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！ 择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓 言多么美丽；唯愿简单的相处，真心地付出，平淡地相守，才不负最美的人生；不负善良的自己。 人海茫茫，不求人人都能刻骨铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。大千世界，与万千人中遇见，只是相识的 开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。 然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。 忘记该忘记的人，忘记该忘记的事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。 人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了美好的朝夕；不必让心灵痛苦不堪， 弄丢了快乐的自己。擦汗眼泪，告诉自己，日子还得继续，谁都不是谁的唯一，相信最美的风景一直在路上。 人生，就是一场修行。你路过我，我忘记你；你有情，他无意。谁都希望在正确的时间遇见对的人，然而事与愿违时， 你越渴望的东西，也许越是无情无义地弃你而去。所以美好的愿望，就会像肥皂泡一样破灭，只能在错误的时间遇到错的人。 岁月匆匆像一阵风，有多少故事留下感动。愿曾经的相遇，无论是锦上添花，还是追悔莫及；无论是青涩年华的懵懂赏 识，还是成长岁月无法躲避的经历……愿曾经的过往，依然如花芬芳四溢，永远无悔岁月赐予的美好相遇。 其实，人生之路的每一段相遇，都是一笔财富，尤其亲情、友情和爱情。在漫长的旅途上，他们都会丰富你的生命，使 你的生命更充实，更真实；丰盈你的内心，使你的内心更慈悲，更善良。所以生活的美好，缘于一颗善良的心，愿我们都能 善待自己和他人。 一路走来，愿相亲相爱的人，相濡以沫，同甘共苦，百年好合。愿有情有意的人，不离不弃，相惜相守，共度人生的每 一个朝夕……直到老得哪也去不了，依然是彼此手心里的宝，感恩一路有你！
发作性运动障碍
PNKD的发作频率同PKD一样随着年龄的增长而减少 PNKD的发作频率同PKD一样随着年龄的增长而减少, 的发作频率同PKD一样随着年龄的增长而减少, 治疗困难, PNKD对抗癫痫药反应不佳, 治疗困难, PNKD对抗癫痫药反应不佳,但有报道 氯硝西泮、丙戊酸治疗有效。苯二氮类药物对部 氯硝西泮、丙戊酸治疗有效。 分患者有效, 分患者有效,它的作用机制是通过激活黑质和苍白 球的GABA受体进而影响纹状体突触前多巴胺的 球的GABA受体进而影响纹状体突触前多巴胺的 合成和释放。 合成和释放。
应激、活动增加和月经期可加重PHD,前驱症状少 应激、活动增加和月经期可加重PHD,前驱症状少 发作可伴有呼吸不规则、 见,发作可伴有呼吸不规则、不自主发声或心动过 频率可1年数次到每夜4~5次 速。频率可1年数次到每夜4~5次,通常每次持续 20~50 s。也有数例持续超过5 min的报道。通常 s。也有数例持续超过5 min的报道 的报道。 发生在儿童,男性比女性多(4∶1)。 发生在儿童,男性比女性多(4∶1)。 PHD不随年龄增长而发作减少 PHD不随年龄增长而发作减少,少数病例可自发中 不随年龄增长而发作减少, 大多数短程发作的病例卡马西平治疗有效, 止。大多数短程发作的病例卡马西平治疗有效,有 一些病例对苯妥英钠有效, 一些病例对苯妥英钠有效,苯巴比妥和苯妥英钠合 用有效,乙酰唑胺也有效。 用有效,乙酰唑胺也有效。
发作通常单侧或不对称。发作累及肢体、面部、 发作通常单侧或不对称。发作累及肢体、面部、 颈部,躯干肌肉也可受累。发作时意识清楚 意识清楚, 颈部,躯干肌肉也可受累。发作时意识清楚,面部肌 肉受累可引起面部肌肉扭曲,有时产生构音障碍, 肉受累可引起面部肌肉扭曲,有时产生构音障碍,导 致有些患者不能说话。 致有些患者不能说话。发作可以使患者丧失活动能 干扰其行走、工作和日常活动。 力,干扰其行走、工作和日常活动。有些患者有感觉 先兆,如在受累部位有肌肉紧张,不均匀感觉, 先兆,如在受累部位有肌肉紧张,不均匀感觉,麻刺感 和感觉异常或头晕。 和感觉异常或头晕。
发作性运动障碍
绝大多数PNKD家系的致病基因为PNKD(MR-1)，与 一组钠通道基因邻近。
钠离子通道病？
对具有阳性家族史的PNKD患者，应首先进行 PNKD(MR-1)基因筛查，并优先筛查1号外显子。
治疗
缺乏特效治疗。 可尝试：卡马西平
苯二氮卓类 氯硝安定 发作时短暂睡眠 进食大蒜
PED
发病年龄2～30岁，多于儿童期起病，男女比例约 为2：3。
PED是否为PNKD的变异型？？
治疗
无特效治疗，可尝试左旋多巴、乙酰唑胺； 缓解因素包括休息、生酮饮食等。
PHD
本病起病年龄0～20岁，男女比例约为7：3 。 包括阵发性觉醒、阵发性肌张力障碍和阵发性梦游样行
为等。可伴噩梦、哭喊、呼吸不规则及心动过速等，同 一患者往往表现刻板。
部分患者可有非特异性先兆，如肢体麻木、恐惧、坠落 感或牵拉感。
此外情绪紧张、声音或图像刺激、过度通气等亦可 诱发。
PKD
70％患者发作前可有先兆症状，多表现为受累肢体 无力感、受累部位肌肉紧张感、浅感觉不均一以及 头晕等。
部分患者在出现先兆症状后可通过减慢患肢动作以 阻止发作。
PKD发作形式
包括肌张力障碍、舞蹈样动作、投掷样动作或混合发作， 多为偏侧发作，亦可双侧或双侧交替发作。
(4)夜间阵发性运动障碍(paroxysmal hypnogenic dyskinesia，PHD)：在睡眠中发生。
PKD
最常见。 发病年龄为6个月～33岁，以7～15岁青少年高发，
男女比例为2：1～4：1。
诱因：由突然动作诱发（起立、起跑等），运动形 式、速度及幅度的改变以及意图动作或在持续动作 中加入其他动作时可诱发；
PxDs分类
Bhatia根据诱因等临床特点，分为4类：
钠离子通道病？
对具有阳性家族史的PNKD患者，应首先进行 PNKD(MR-1)基因筛查，并优先筛查1号外显子。
治疗
缺乏特效治疗。 可尝试：卡马西平
苯二氮卓类 氯硝安定 发作时短暂睡眠 进食大蒜
PED
发病年龄2～30岁，多于儿童期起病，男女比例约 为2：3。
PED是否为PNKD的变异型？？
治疗
无特效治疗，可尝试左旋多巴、乙酰唑胺； 缓解因素包括休息、生酮饮食等。
PHD
本病起病年龄0～20岁，男女比例约为7：3 。 包括阵发性觉醒、阵发性肌张力障碍和阵发性梦游样行
为等。可伴噩梦、哭喊、呼吸不规则及心动过速等，同 一患者往往表现刻板。
部分患者可有非特异性先兆，如肢体麻木、恐惧、坠落 感或牵拉感。
此外情绪紧张、声音或图像刺激、过度通气等亦可 诱发。
PKD
70％患者发作前可有先兆症状，多表现为受累肢体 无力感、受累部位肌肉紧张感、浅感觉不均一以及 头晕等。
部分患者在出现先兆症状后可通过减慢患肢动作以 阻止发作。
PKD发作形式
包括肌张力障碍、舞蹈样动作、投掷样动作或混合发作， 多为偏侧发作，亦可双侧或双侧交替发作。
(4)夜间阵发性运动障碍(paroxysmal hypnogenic dyskinesia，PHD)：在睡眠中发生。
PKD
最常见。 发病年龄为6个月～33岁，以7～15岁青少年高发，
男女比例为2：1～4：1。
诱因：由突然动作诱发（起立、起跑等），运动形 式、速度及幅度的改变以及意图动作或在持续动作 中加入其他动作时可诱发；
PxDs分类
Bhatia根据诱因等临床特点，分为4类：