血清胱抑素C测定的临床应用进展

过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎被完全重吸收，重吸收后
被完全分解代谢，不再重新回到血液循环中去．同时肾小管也 不分泌，在组织中产生的速率恒定口］，而且在炎性反应状态下 其产生率不会改变，不受其他因素，如年龄、性别、饮食、炎性反 应、感染、血脂、肝脏疾病等干扰，且肾脏是清除循环中ＣｙｓＣ 的惟一器官，血中浓度由肾小球滤过决定。ＣｙｓＣ被临床作为 理想的反映ＧＦＲ变化的内源性标志物而日渐受到重视，逐渐
血及三酰甘油的影响，且与性别、年龄、肌肉量无关口］。它主要 分布于细胞外液，如精液、脑脊液、血液、尿液、胸水、唾液等。 其中精液中浓度最高，其次为脑脊液、血液、尿液、胸水、唾液 等。另外，某些细胞，如神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞内也
有发现。ＣｙｓＣ的重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶的
功能的重要指标。目前临床上常规采用ＣＣｒ、ＳＣｒ、Ｕｎ或增加
７８％）和儿童【ｌ”。
由于ＣｙｓＣ相对相对分子质量低，等电点高，二者使ＣｙｓＣ 能被肾小球自由滤过，然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢， 不被肾小管重吸收和分泌，使肾脏成为清除循环中ＣｙｓＣ的惟 一场所。且ＣｙｓＣ生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化 影响，血清ＣｙｓＣ水平主要由ＧＦＲ决定，所以，ＣｙｓＣ是反映早 期ＧＦＲ变化的一个理想、可靠的内源性标志物［５］。
４．４类风湿性关节炎的应用
Ｍａｎｇｇｅ等［Ｉ ３］研究表明，６０％
ＲＡ患者ＣｙｓＣ浓度明显增高，而ＳＣｒ浓度仅有５％增高，５７％ 的患者ＣＣｒ明显下降。由此证明ＣｙｓＣ上升和ＣＣｒ下降高度
相关，可用于监测早期肾功能损害。
此对于老年人和儿童及脊髓损伤的人而言，肌肉萎缩，由于肌 肉量少，内源性ｃｒ产生减少，ＳＣｒ测定结果常常比较低，使 ＳＣｒ测定的精确度差。ＣｙｓＣ在新生儿时较高，其值约是成人 的２倍，数周后迅速下降，１岁时便与成人的ＣｙｓＣ值接近，可 以不经体表面积或体质量转换来反映肾小球滤过功能的改变， 因此更适合儿童肾脏疾病的诊断。同样，ＣｙｓＣ比ＳＣｒ更能真实 反映老年人ＧＦＲ的变化。研究发现，用平均年龄为（２５士２）岁 的青年人和平均年龄为（６７土６）岁的老年人作对照组，菊粉清除 率显示后者的ＧＦＲ明显低于前者，二者的ＳＣｒ水平无差异，而 ＣｙｓＣ水平老年组明显高于青年组，提示ＳＣｒ水平至少在正常范 围的老年病理中，ＣｙｓＣ是一个相当好的反映肾功能下降的指 标Ｌ８Ｊ。由于脊髓损伤患者有不同程度的肌肉萎缩，因此，ＳＣｒ不
检验医学与Ｉ临床２００９年１１月第６卷第２２期
Ｉ，ａｂ
Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００９，Ｖ０１．１１，Ｎｏ．２２
治疗后血清钠和渗透压明显下降，ＡＰＰＥＣＨＥⅡ评分改善，治 疗过程安全，血流动力学稳定阳’９］。在此基础上，ＣＢＰ能提高 全身性炎症反应综合征及ＭＯＤＳ患者氧合及氧的输送能力， 改蕾呼吸功能，有效地清除血中过多的溶质和炎性反应介质。 此外大剂量的ＣＢＰ可以使患者体温下降，降低机体代谢率，这 对于脑损伤后脑水肿的患者无疑是有益的［１““］。同时ＣＢＰ治 疗高钠血症可降低血钠与置换液中钠浓度梯度及渗透压梯度 差，从而有效避免血清钠浓度变化过快或纠正过慢所带来的并 发症，效果确切，安全性好，对危重病尤其颅脑疾病合并高钠血 症者应尽早实施ｒｌｓ］。 综上所述，高钠血症作为一种严重的水电解质平衡紊乱， 常继发于其他危重疾病，影响疾病的治疗和预后，临床常规治 疗上存在较多不合理的方面。而连续性血液净化治疗危重病 合并高钠血症效果确切，安全可靠，对危重病尤其颅脑疾病合 并高钠血症患者应尽早采用ＣＢＰ干预和治疗，以期改善预后。
是反映肌肉量有变化患者ＧＦＲ的有效指标；而ＣｙｓＣ不受肌肉 量的影响，是反映骨髓损伤患者ＧＦＲ受损的良好指标。
血清胱抑素Ｃ测定的临床应用进展
李 梅（新疆维吾尔自治区第二济困医院检验科，鸟鲁木齐８３００２６）
【关键词】血清胱抑素Ｃ； 中图分类号：Ｒ４４６．１ 肾小球滤过率； 文献标志码：Ａ 研究进展； 临床应用
文章编号：１６７２—９４５５（２００９）２２—１９６６—０３
肾脏的主要功能是排泄代谢废物及调节水、电解质、酸碱 平衡，以维护机体内环境的稳定。肾小球滤过率（ＧＦＲ）是评价 肾功能的重要指标，通常评价肾小球滤过功能有外源性和内源 性两种指标。外源性指标包括菊粉和一些放射性核素物质，其 影响因素少，被认为是测定ＧＦＲ的金标准。但菊粉清除率试 验操作繁琐，加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法 实现危急患者检测的即时性，因此，除研究外几乎不用于临床， 从而限制了临床应用。测定放射性核素物质的清除率价格昂 贵，具放射性，某些患者如孕妇不适用，难以作为临床上常规的 测定方法广泛应用。目前，对ＧＦＲ的评价通常使用内源性血 液物质。内源性物质包括肌酐（Ｃｒ）、尿素（Ｕｎ）和低相对分子 质量的蛋白质，如ｐｚ一微球蛋白（Ｂｚ—ＭＧ）、ａ。一微球蛋白（ａ－一 ＭＧ）、视黄醇结合蛋白（ＲＢＰ）等，但其指标存在一定的局限性， 共同问题是他们在血中水平不稳定，一些肾性和非肾性的因素 可干扰这些结果。所以，尽管应用较广，但作为肾脏标志物有
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Ｅｘｐ
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ＣｙｓＣ相关的临床疾病［４Ｊ。
４．１糖尿病肾病方面的应用尿微量清蛋白排泄率的检查仍 是目前国内外公认的早期糖尿病肾病诊断的最重要指标，但尿 路感染、酮体状态、月经期、运动及血压等因素均可影响尿清蛋 白的排泄率。Ｍｏｊｉｍｉｎｙｉ等［１妇认为与其他指标相比，ＣｙｓＣ检 出糖尿病肾病的灵敏度为４０％，特异性１００％。跟踪研究表明 ＣｙｓＣ与ＧＲＦ变化的相关性最好，二者呈高度相关。所以Ｃｙ’ ｓｃ是一个比较敏感和实用的指标，是糖尿病早期诊断的指标 之一，也是治疗时监测ＧＦＲ变化情况的良好指标，若同时测定 尿微量清蛋白可提高诊断糖尿病肾病的准确性。但ＣｙｓＣ检 测值反映糖尿病肾病早期肾损伤程度的标准如何具体量化，有 待临床进一步大样本研究试验观察后才能确定。 ４．２肝性肾病的应用 Ｇｅｒｂｅｓ等［１２］通过对肝硬化患者肾功 能进行ＣｙｓＣ、ＳＣｒ和Ｕｎ ３项指标的实验评价，其敏感度分别 是６９％、４５％和４４％，因此认为用ＣｙｓＣ来鉴别肝硬化患者肾 功能正常或轻度受损是较好的指标，尤其是妇女（敏感度为
２
ＣｙｓＣ的生理变异及参考范围
有文献报道，ＣｙｓＣ的个体间变异非常小［６］，一般ＣｙｓＣ在 人群中的最高值与健康人均值之间的差异不超过３～４个标准 差。而肌酐的差异可达到１３个标准差，这样如果当某个ＣｙｓＣ 的含量超过个体的正常值时，它也很可能超过整体的参考范 围，从而通过ＣｙｓＣ可以较早地发现肾功能的变化，而且它的 个体内差异也比Ｃｒ大。ＣｙｓＣ的个体内差异系数为１３．３％， 肌酐的变异系数为４．９ ｏＡ，因此ＣｙｓＣ能够更准确地反映ＧＦＲ
检测＆一ＭＧ锄－ＭＧ、ＲＢＰ等作为评估ＧＦＲ的参数，但一些肾
性和非肾性的因素可干扰这些结果，且由于肾脏有强大的储备 能力和代偿能力，当肾小球滤过功能下降到正常的１／３时，仍 有很多参数可在正常范围，因而在临床上用以检测项目评价 ＧＦＲ存在盲点。ＣｙｓＣ在非肾病因素影响下，血中ＣｙｓＣ的生 成量比ＳＣｒ稳定［９－１０］，是简便、精确、灵敏的评估ＧＦＲ的指标， 能较早地发现肾脏滤过功能受损，弥补了其他反映肾小球滤过 功能指标的不足，为临床早期诊断肾小球滤过功能受损提供
诸多不足。
肾病实验诊断从原理到技术手段已进入一个新的发展期，随着 对低分子蛋白的不断深入研究，尤其是２０世纪８０年代中期瑞 典的Ｇｒｕｂｂ等【ｌ ３通过一系列研究发现胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）是一种 特异性高、准确性好、较肌酐清除率更为敏感的反映ＧＦＲ的新 指标。由于ＣｙｓＣ相对分子质量小，携带正电荷，能够自由通
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ＣｙｓＣ是相对分子质鼍为１３×１０３，由１２２个氨基酸组成 的低相对分子质量非糖基碱性蛋白质，等电点为９．３。所有的 有核细胞均可产生，生成速度稳定，不受炎性反应、胆红素、洛
近年来，医学文献对“早期肾病变”的诊断报道越来越多，