GP73和肝脏疾病关系的研究进展
高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值
, ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０８．０３５高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）对慢性肝病的诊断价值马杨青１，范海纳１，孙 鑫１，２，刘成海１，２，３１上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海２０１２０３；２上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３；３肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海２０１２０３通信作者：刘成海，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１６９６－６００８）摘要：早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。
本文通过回顾高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究，归纳总结了目前ＧＰ７３对于慢性肝病的诊断效能。
分析表明除了与肝癌有关外，ＧＰ７３与肝纤维化程度及预后密切相关，也可较好地反映肝脏炎症损伤。
ＧＰ７３与其他血清标志物联合，可提高慢性肝病的无创诊断效能。
关键词：肝疾病；高尔基体基质蛋白质类；诊断基金项目：国家自然科学基金（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；上海市临床重点专科建设项目（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；上海市科学技术委员会启明星计划扬帆专项（２２ＹＦ１４４９３００）；上海中医药大学预算内项目（２０２１ＬＫ０８１）ＲｏｌｅｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＭＡＹａｎｇｑｉｎｇ１，ＦＡＮＨａｉｎａ１，ＳＵＮＸｉｎ１，２，ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ１，２，３．（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（００００－０００２－１６９６－６００８）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｃｃｕｒａｔｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎＧＰ７３ａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔｂｅｓｉｄｅｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＧＰ７３ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅ ｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃａｎｂｅｔｔｅｒｒｅｆｌｅｃｔｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄａｍａｇｅ．ＧＰ７３ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＧｏｌｇｉＭａｔｒｉｘＰｒｏｔｅｉｎｓ；ＤｉａｇｎｏｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＳｐｅｃｉａｌｔｙｏｆＴｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；ＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２２ＹＦ１４４９３００）；ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭＢｕｄｇｅｔＰｒｏｊｅｃｔ（２０２１ＬＫ０８１） 各种原因引起的慢性肝病严重危害人类健康，因此早期、有效诊断评价肝脏炎症、肝纤维化，进行有效干预及监测可减少肝硬化并发症和肝细胞癌（ＨＣＣ）等终末期肝病的发生［１］。
血清肿瘤标志物GP73对原发性肝癌诊断价值的系统评价
血清肿瘤标志物GP73对原发性肝癌诊断价值的系统评价摘要：目的探究几种血清肿瘤标志物（ＧＰ７３）、异常凝血酶原（ＤＣＰ）和磷脂酰基醇蛋白聚糖－３（ＧＰＣ－３）……在原发生的肝癌（ＰＨＣ）治疗中的诊断价值。
关于ＰＨＣ手机方法，我们对25例病人，在慢性肝硬化和肝癌，或者在消化系统中存在恶性肿瘤的病人及健康的车选取10例。
我们采用常规的酶联免疫分析法分别定检测每组中血清ＧＰＣ－３、ＧＰ７３、ＤＣＰ，其中我们采用了微量离心柱和电化学发光法并计算。
结果肝癌组ＧＰ７３浓度明显高于其他组（Ｐ＜０．０５）。
而肝癌组的ＧＰＣ－３和ＤＣＰ浓度也显然高于其他组（Ｐ＜０．０５），除了肝硬化组除外。
在单项测算中我们发现ＧＰ７３的灵活度（７1．０％）、精准度（85.２％）一及在ＲＯＣ曲线之下的占有面积（0.813）都是最高的，关于ＧＰＣ－３的特异性，它的最高值（９5．３％）。
在实验过程里ＧＰ７３他几项指标在联合上的特异性达到99.9%，在相对平行的检测里3种血清标志物在联合的检测中，它的灵敏度达至（98.0％）。
结论肿瘤标志物ＧＰ７３和ＡＦＰ－Ｌ３独立诊断ＰＨＣ的灵活性以及特异性都比独自用ＡＦＰ要好，要是一起联合别的标志物便可大大提升对ＰＨＣ诊断的安全性和稳妥性。
关键词：肿瘤；酶联免疫测定；肿瘤标志物；诊断可以说在原发性肝癌（ＰＨＣ）上它是致死病人死亡的最大恶性肿瘤之一［１］。
现在目前检测原发性肝癌经常使用的肿瘤标志物是血清甲蛋白（AFP）。
但血清甲蛋白的灵敏度以及特异性往往达不到理想的效果［２］。
肿瘤标志物７３（ＧＰ７３）和血清（ＧＰＣ－３）以及甲胎蛋白异质体３（ＡＦＰ－Ｌ３）它们三个可变成诊断ＰＨＣ和预后最新血清[3-4]]。
为探讨这些血清标志物对我国肝癌的诊断价值，我们联合检测谢谢血清目的是为了探讨它对我国肝癌的医疗价值，我们一共测算了25例ＰＨＣ病人血清里的ＧＰ７３、AFP-L3、GPC-3、癌胚抗原水平，而且解析了这三种血清在联合检测上的效能。
AFP-L3、GP73、HBV-DNA水平于肝癌中的诊断价值分析
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.11.143AFP-L3、GP73、HBV-DNA水平于肝癌中的诊断价值分析邓存文酒泉市人民医院肝胆外科，甘肃酒泉735099[摘要]目的分析甲胎蛋白异质体（alpha fetoprotein heterogene-L3, AFP-L3）、高尔基体糖蛋白73（Golgi glyco⁃protein73, GP73）、乙型病毒性肝炎DNA（hepatitis B virus DNA, HBV-DNA）水平在肝癌中的诊断价值。
方法回顾性分析2018年1月—2020年11月酒泉市人民医院收治的41例肝癌患者为肝癌组，19例肝硬化患者为肝硬化组，以及同期纳入体检健康者60例的临床资料为对照组。
分别检测3组的AFP-L3、GP73、HBV-DNA 含量，并分析HBV-DNA与AFP-L3、GP73各项指标单独检测结果和诊断效能。
结果对照组的AFP-L3、GP73、HBV-DNA分别为（2.56±0.58）μg/L、（47.13±8.14）μg/L、（76.78±12.13）log copies/mL均明显低于肝硬化组及肝癌组，而肝硬化组上述指标低于肝癌组，差异有统计学意义（P<0.05）；AFP-L3、GP73、HBV-DNA联合诊断肝癌的敏感度（92.68%）、特异性（89.47%）、准确度（91.67%）高于各项指标单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 AFP-L3、GP73、HBV-DNA联合检测对提高肝癌检出率和肝癌的早期诊断具有重要意义，可在临床推广运用。
[关键词]肝癌；甲胎蛋白异质体；乙型肝炎DNA；高尔基体糖蛋白7；诊断率[中图分类号]R12 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）06(a)-0143-04Diagnostic Value of AFP-L3, GP73 and HBV-DNA Levels in Liver Cancer DENG CunwenDepartment of Hepatobiliary Surgery, Jiuquan People´s Hospital, Jiuquan, Gansu Province, 735099 China[Abstract] Objective To analyze diagnostic value of alpha fetoprotein heterogene-L3 (AFP-L3), Golgi glycoprotein73 (GP73), hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) in liver cancer. Methods Retrospectively analysed of 41 liver cancer pa⁃tients admitted to Jiuquan People´s Hospital from January 2018 to November 2020 as the liver cancer group, 19 liver cirrhosis patients as the liver cirrhosis group, and clinical data of 60 healthy individuals included in the same period as the control group. Detected the AFP-L3, GP73, and HBV-DNA content of three groups of subjects, and analyzed the individual detection results and diagnostic efficacy of HBV-DNA and AFP-L3, GP73 indicators. Results The AFP-L3, GP73, and HBV-DNA of the control group were (2.56±0.58) μg/L, (47.13±8.14) μg/L and (76.78±12.13) log copies/mL respectively, were significantly lower than those in the liver cirrhosis group and liver cancer group, while the above indicators in the liver cirrhosis group were lower than those in the liver cancer group, the difference was statistically significant (P<0.05). The sensitivity (92.68%), specificity (89.47%), and accuracy (91.67%) of the combined diagnosis of AFP-L3, GP73, and HBV-DNA for liver cancer were higher than those of individual detection of various indicators, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The combined detection of AFP-L3, GP73 and HBV-DNA is of great significance to improve the detection rate of liver cancer and the early diag⁃nosis of liver cancer, and can be popularized in clinical application.[Key words] Liver cancer; Alpha-fetoprotein heterogene; Hepatitis B virus DNA; Golgi glycoprotein 7; Diagnostic rate 肝癌是位列我国第三的恶性肿瘤，其患病率在世界范围内呈升高趋势，由一种或多种病因反复作[作者简介] 邓存文（1975-），男，本科，副主任医师，研究方向为普通外科专业（肝胆外科）。
高尔基体蛋白73
F、磁共振成像（MRI）
肝癌发展至一定阶段 G、肝穿刺行针吸细胞学检查 时, 影像学检查可有相 H、剖腹探查应表现,但往往已发展 至疾病中晚期, 且对疾 病早期诊断概率低 B
D
E
7
现行诊断2：实验室辅助诊断
Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9 Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45. 15
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同
（普通肝病、肝纤维化、肝硬化、肝癌），呈现由低到高的
高尔基体蛋白73（GP73）
——慢性肝病进程及早期肝癌诊断新标志物
北京·热景生物
目 录
原发性肝癌及现行诊断
高尔基体蛋白GP73
2
1、原发性肝癌及现行诊断
3
肝癌的发病率和死亡率
肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率 仅次于肺癌。
肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 食管癌 22人 21人 29人 29人 36人
白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC
的发生密切相关
13
GP73的临床意义
GP73是慢性肝病病程发展的指标
GP73能预测肝硬化患者发生肝癌的风险
肝癌早期诊断标志物
肝癌术后评估及复发监测指标
14
一、GP73与慢性肝病病程发展密切相关
（1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降； （2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。
Ⅱ型高尔基体膜蛋白GP73的研究进展
（ ｉ ｔ ｅ ｅ ａｉ ｓ ＧＣ ｇａ — ｌ ｈ ｐ ｔ ｉ， Ｈ） ｎ ｃｌ ｔ 的病 原 学 研 究 中 发 现 ， ＧＣ 是 肝炎 中一种 罕见 的形式 ， 能与病 毒性致 病 Ｈ 可 原感 染 有关 。在 近几年 的研 究 中发 现此 ＧＰ ３不仅 ７
与病毒 感染 、 肝脏 疾 病 相关 ， 和其 它 疾 病 ， 其是 肿 尤 瘤 疾病 都有 一定 的 关联 ， 该 蛋 白的研 究 目前 仍处 但 于初 步 阶段 ， 是否 能够代 替 甲胎 蛋 白（ ｐ ａ｛ｔ— 它 Ａｌｈ 一ｅｏ
记 ） 其功 能 尚不 清楚 。紧邻 跨膜 区发 现 了一 些卷 曲 ，
螺旋 结构 ， 该结 构参 与蛋 白之 间 的相互 作 用 。Ｇ ７ Ｐ３ 可 能代表 着另 一种 高 尔基 Ⅱ型膜 蛋 白 ， 高 尔 基磷 如
酸 蛋 白 Ｇ Ｐ ３ ， 种 蛋 白与 ＧＰ ３结 构 相似 ， Ｐ １０ 这 ７ 都含 有 大量 的酸 性氨基 酸 ， 有卷 曲结构 。 都
示 约 为 ７ ａ 这 比理 论 的 ４ ａ 大 的 多 。 ３ＫＤ ， ５ＫＤ 要
ＧＰ ３有 很 强 的 亲 水性 ， 是 却 有 着 疏 水 的 氨 ７ 但 基端 ， 在氨 基端编 码 的跨 膜 区 中 ， ２ 第 ８与 ２ 个 氨 基 ９
酸之 间有一 潜 在 的信 号 肽 裂解 位 点 。ＧＰ ３的 羧 基 ７ 端位 于细胞 外 ， 五个 糖 基 化 位 点 （ １ ２边 框 标 有 图 、
ｐｏｅｎＡＦ ） 为 肝癌 诊 断 的 新标 记 物 ， 是 成 为 ｒｔｉ Ｐ 作 或
其它 肿瘤 诊断 或治 疗 的辅 助 指 标 ， 有 待更 深 层 次 都 的研 究 。本 文查 阅 了近 几 年 ＧＰ ３现 有 的研 究 状 ７ 况， 综述 如下 ， 以期 为广 大 的科 研工 作者 提供参 考 。
GP73在慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝癌血清及组织中的表达
GP73在慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝癌血清及组织中的表达和海玉;路明亮;黄华;史燕妹;木云珍【期刊名称】《昆明医科大学学报》【年(卷),期】2016(037)004【摘要】目的探讨在慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化、原发性肝癌血清及组织中高尔基体蛋白73(G P73)的表达.方法 (1)通过应用双抗体夹心ELISA方法测定慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化、原发性肝癌患者及正常对照组血清及组织中GP73的水平;(2)通过免疫组织化学染色SP法检测慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬、原发性肝癌患者、正常人的上述4组人群肝组织中GP73的表达水平.结果发现4组中血清、组织中GP73的浓度表达强弱与性别年龄无关;在慢性乙型肝炎、乙肝病毒相关性肝硬化肝癌中表达逐渐增高,GP73与慢性肝病的进展有关,慢性乙型肝炎感染相关肝病者,血清、组织中GP73的浓度与AFP、HBV-DNA 有一定相关性,并且与ALP相关性较高.结论 GP73在肝癌患者呈现高表达,有助于推测肝脏良、恶性疾病的鉴别,可能成为一种有潜在价值的肝癌标志物.【总页数】4页(P41-44)【作者】和海玉;路明亮;黄华;史燕妹;木云珍【作者单位】昆明医科大学第二附属医院消化内科,云南昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院消化内科,云南昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院消化内科,云南昆明 650101;昆明医科大学第二附属医院消化内科,云南昆明 650101;昆明医科大学公共卫生学院,云南昆明 650500【正文语种】中文【中图分类】RT35.7【相关文献】1.GP73在慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝癌血清及组织中的表达 [J], 和海玉;路明亮;黄华;史燕妹;木云珍;2.肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β在慢性乙型肝炎和原发性肝癌患者血清及肝组织中的表达 [J], 向保云;李红德;徐江海;申林杰;徐嘉;王雷3.原发性肝癌组织及血清中GP73的表达及其临床意义 [J], 喻亚群;陈谦;李淑群;翁俊;莫庆荣;郭威;彭一峰;黄芳4.血清AFP和GP73在慢性乙型肝炎患者中的表达 [J], 王松;方放;潘剑;陆恒;施慧;汪芳裕5.原发性肝癌中血清PTN和GP73的表达及其在临床诊断中的意义 [J], 张黎;杨荣;赵云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
GP73以及肝癌三联检解读
≥7ng/ml
≥10%
1.近期罹患肝癌的可能性大，或已患肝癌（肝癌的生物学恶性程度高），建议患者提高复查频率，并加强多种技术检查
2.肝癌手术不彻底，可能还存在切缘残瘤、血管癌栓，卫星结节或肝外转移等
2
＜7ng/ml
≥10%
3
7~ 400 ng/ml
＜10%
1.近期罹患肝癌的可能性小，提示可能有肝部病变，
可能是肝硬化患者
150ng/ml~
存在罹患肝癌的风险，建议患者提高复查频率，并加强多种技术检查
注意事项
1、本临床意义解读方案源于现有研究及临床数据，尚有不足，仅供专业人士参考使用
2、上述血清学指标需结合临床影像学等技术手段综合判读。
AFP和AFP-L3%判读临床意义模式检ຫໍສະໝຸດ 指标范围临床意义AFP
AFP-L3%
GP73判读临床意义
模式
检测指标范围
临床意义
GP73
1
~63ng/ml
无肝部病变，但不完全排除肝病的存在
2
63ng/ml~85ng/ml
1.可能存在轻度的肝损伤
2.可能是慢性乙肝或乙肝病毒携带者
3
85ng/ml~135ng/ml
可能存在中度或重度肝细胞损伤（肝炎炎症G≥G2或纤维化S≥S2）
4
135ng/ml~150ng/ml
2.肝癌手术较为彻底，余肝可能存在肝炎或肝硬化
4
≥400 ng/ml
＜10%
1.近期罹患肝癌的可能性大，或已患肝癌，建议患者提高复查频率，并加强多种技术检查
2.肝癌手术较为彻底，余肝可能存在肝炎或肝硬化。
3.若影像学是阳性，表明肝癌生物学恶性程度小或者是原发性肝癌几率小
高尔基糖蛋白73在各种良性终末期肝病肝组织中的表达
高尔基糖蛋白73在各种良性终末期肝病肝组织中的表达单姗;陈虹;王乐天【摘要】背景:高尔基糖蛋白73是随着蛋白质组学技术发展而新近发现的糖蛋白,与各种急慢性肝炎及肝癌关系密切.目的:观察高尔基糖蛋白73在各种终末期良性肝病行肝移植的病肝组织和正常肝脏组织中的表达及其意义,并分析与预后的关系.方法:采用免疫组织化学染色SP法检测113例因各种终末期良性肝病行肝移植的石蜡标本及10例供肝正常肝脏组织中高尔基糖蛋白73的表达.结果与结论:高尔基糖蛋白73在因各种终末期良性肝病行肝移植的病肝组织中均有表达且表达水平高于正常肝脏组织.高尔基糖蛋白73在自身免疫性肝炎所致肝硬化中的表达水平高于其在乙肝肝硬化中的表达水平,高尔基糖蛋白73在其他各组病肝组织中表达均无差异.提示高尔基糖蛋白73在自身免疫性肝炎依赖的非病毒途径中的表达可能高于其在HBV病毒途径中的表达.%BACKGROUND: Golgi protein-73 is a glycoprotein which discovered with the proteomics technology development. It has close relation with acute and chronic hepatitis and hepatocellular cancer.rnOBJECTIVE: To investigate the expression of Golgi protein-73 in liver tissue of the patients with benign end-stage liver diseases and normal liver tissue, and to analyze their clinical significance and prognostic value.rnMETHODS: 113 specimens of liver transplantation for patients with benign end-stage liver disease and 10 normal liver specimens were included in the study. The expressions of Golgi protein-73 in these specimens were detected by immunohistochemistry.rnRESULTS AND CONCLUSION: Golgi protein-73 expression levels in specimens of liver transplantation for patients with benign end-stage liver diseases werehigher than those in normal liver specimens without liver disease. Golgi protein-73 expression levels in specimens of autoimmune hepatitis cirrhosis were higher than those in hepatitis B cirrhosis. There was no significant difference of Golgi protein-73 expression among all other groups. Golgi glycoprotein 73 expression in autoimmune hepatitis depended non-viral pathway was higher than that in HBV viral way.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2012(016)031【总页数】4页(P5833-5836)【关键词】高尔基糖蛋白73;肝移植;良性终末期肝病;免疫组织化学【作者】单姗;陈虹;王乐天【作者单位】武装警察部队总医院移植科,北京市100039;武装警察部队总医院移植科,北京市100039;武装警察部队总医院移植科,北京市100039【正文语种】中文【中图分类】R318文章亮点：提示在不同的病毒和非病毒两种调节途径引起的高尔基糖蛋白73表达水平升高无明显差异。
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［ ］ Ｗ ｒ ｈ Ｍ， ｎ ， ｉ ｅ ２ ｉ ｔ ｇ Ｌ Ｙｏ ｇＳ Ｐ ｃ ｎＭＭ ， ｔ１Ｄ ｃｅ ｓｄｓ ｒ ｉ ｌ ｎ ｅ — ｋ ｅａ． ｅ ｒａｅ ｕ ｖ ａ ａ ｄｈ ｐ ｖ
【 图分类 号］ ５ ５ 中 Ｒ ７
【 文献 标识 码】 Ｂ
【 文章 编号】 ０ ６ ９ ９ ２ １ ） １ ０ ３ —０ １ ０ —１ ５ 《 ０ ０ １ － ３ １ １
Ｇ ７ Ｐ ３即 Ⅱ型 高尔基 体 膜蛋 白 ， 因为 在 ｓ ｓ Ｄ ～Ｐ ＧＥ中显 示其 相 对 分 Ａ 子质 量为 ７ ３ ０ 而 得名 。近期 研 究 表 明 ， Ｐ ３与肝 脏 疾 病 有 一定 的 ． ×１ ‘ Ｇ ７ 关系 ， 其 与 ＨＣ 尤 Ｃ关 系 密切 ， 能成 为 ＨＣ 可 Ｃ早 期 诊断 的标 志物 。但 研 究 刚起 步 ， 多问题 尚未清楚 ， 许 现对 其 目前研究 进展 做 一综述 。 １ ＧＰ７ ３蛋 白 的 概 况 Ｇ ７ Ｐ ３基 因位 于第 ９号染 色体 ， 全长 ３ ４ ｂ 根据 基 因序 列推测 其 蛋 ０２ｐ 白相对 分子 质 量应 为 ４ ５ ０ ， 由于 在 体 内存 在 大 量糖 基 化 和 含酸 性 ． ×１ 但 氨基 酸 ， 际上会 超过 这一 相对 分子 质量 。Ｇ ７ 蛋 白的 ｃ末 端编 码 的 氨 实 Ｐ３ 基 酸位 于细 胞外 区域 ， 其结 构性 质提示 ， 该蛋 白质 通 过 这一 细胞 外 区域 与 其 他蛋 白质 发 生作 用 。在正 常情 况下 ， ７ 是 高尔 基 体顺 面膜 囊 上 的一 ＧＰ ３ 种 整合 膜蛋 白 ， 病状 态时 候 可分泌 到达 胞 内体 以及 细胞 表 面 。 疾 多 种细 胞都 能表 达 ＧＰ ３ 白， 要是 上 皮 细胞 。在肺 部 ， ７蛋 主 主要 表 达 于 支气 管纤 毛柱 状上 皮细 胞 ； 肾脏主要 在远 曲小 管 和集 合 管有 表 达 ； 前 在 列 腺 中 ， 限于前 列腺 腺体 上 皮 细胞 ； 局 肝脏 胆 管 上 皮 细胞 持 续 表 达 ， 正 而 常肝 细胞表 达 量极少 甚 至不表 达 。Ｇ ７ Ｐ ３在 多种 正常 细胞 中表 达 ， 明该 说 蛋 白质 具有 某些 看家 功能 ］ 。 ＧＰ ３的确 切生理 作用 并 不 十分 清 楚 。使 用 “ ｏ ｋ ｄ ｗ ” 术 于 ７ Ｋｎ ｃ — ｏ ｎ 技 Ｈｅ Ｇ２ ２ １ 细 胞 中 ， 现 ＧＰ ３ 达 的变化 与 高尔基 复合 表 面 积减 少 有 ｐ ．． ５ 发 ７表 关， ７ ＧＰ ３的表 达可 能与 维持 高 尔 基体 结 构 的完 整 性 相关 ｌ 。使 用 “ ｅ ｅ ＿ １ ］ ｇｎ ｔａ ” ｒｐ 的方 法将 大 鼠 Ｇ ７ Ｐ ３基 因的 Ｃ 末端 缩 短 ， 作 Ｇ ７ （ｒ ｔ 大 鼠模 － 制 Ｐ ３ ｔ／ｒ ） 型 。经过 数代 繁 殖和野 生 型相 比 ， ７ （ｒ ｔ） 鼠 的累 积 生存 率 显 著 下 ＧＰ ３ ｔ／ｒ 大 降 ； 活下来 的 ＧＰ ３ ｔ ｔ 大 鼠均有 不 同程度 的 肾脏 和肝 脏 疾 病 。此 研 存 ７ （ｒ ｒ ／） 究进 一 步证实 了 ＧＰ ３ 白在 肝 、 ７蛋 肾上皮 细 胞 中具 有多 种 作 用 ， 正 常 生 是 长发 育必 需 的［ 。
２ ＧＰ７ ３和 肝 炎 的 关 系 Ｋｌｄ ｅ ａ ｎ 胞 受 到 病 毒 感 染 可 引 首
显示： 其诊 断特 异度 和敏 感度 分别 为 ７ 和 ９ ， 于 Ａ Ｐ和 异 常凝 血 ４ ５ 优 Ｆ
酶原 。
在亚 洲 人群 的研究 中， 毛一 雷 等［ ｊ 步确 立 了 我 国 正 常人 的 Ｇ ７ １初 １ Ｐ３ 水 平范 围 ； 癌 组血 清 Ｇ ７ 平与对 照组 及 乙型肝 炎 携带者 组相 比显著 肝 Ｐ ３水
ｐ ｏ ｔ ｔ ａ ｃ ｒｍ ａ ｋｅ ｓ ｌ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｅ Ｇｏ ｇ ｐ ａ ａ ｕ ． ｏ ｔ ｔ ． ｒｓａｅｃｎ ｅ ｒ ｒ ｏ ａｉ ｄ ｔ ｈ ｌ ｉａ ｐ ｒ ｔ ｓ Ｐｒ ｓ ａ ｅ ｚ
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起 ＧＰ ３的高表 达现 象 。进一 步检 测慢 性 乙型 肝炎 、 性 丙 型肝 炎 、 精 ７ 慢 酒 性肝 硬化 、 自身 免疫 性肝 炎和正 常肝 脏 组织 中 Ｇ ７ Ｐ ３蛋 白水 平 ， 者肝 组 患 织中 Ｇ ７ Ｐ ３表达 水平 都高 于正 常肝 脏 ７ 倍 以上 ， 各 病 理组 之 间 差 异无 ０ 而 统计学 意 义 。说 明 不管是 由病 毒感 染 引起 还 是 由非 病毒 原 因 引起 的肝 脏 疾病 ， ７ 水 平 均显 著 上 调［ ＧＰ ３ 。Ｉ ｉｈ ｒ ¨ 研 究 各 种 肝 炎 与 ＧＰ ３表 ｆｋ ａ 等 ｔ ７ 达之 间的关 系 ， 同样发 现急 性肝 炎和 自身免 疫性 肝炎 病 人 的肝 细胞 Ｇ ７ Ｐ３ 表达增 高 ， 自身免 疫性 肝炎 的治 疗效 果与 Ｇ ７ Ｐ ３表 达 的正 常化 是 相关 的 。 慢性丙 肝 和酒精 肝病 人 的 Ｇ ７ 水 平 也有所 升 高 ， Ｐ３ 但这 两 种情 况 ＧＰ ３的 ７ 水 平与 疾病 的 阶段呈 非正 相关 。说 明 Ｇ ７ 水 平 可能 与 疾 病 的 发展 阶 段 Ｐ３ 相关 ， 与评 分无关 。因此 ， ｉ ａ ｓ提出 ， Ｐ ３可能对 肝 脏疾病 的 病 但 Ｍａ ｒ 等Ｉ ｔ ］ Ｇ ７ 因诊断 可能并 无 帮助 ， 能作 为肝 脏疾 病 的血清 标志 物 。 但 为 了 明确肝 脏疾 病 中 Ｇ ７ 表 达增 强 的来 源 ， ｌｄ ｅ Ｐ３ Ｋ ａ ｎ ｙ等［ 进一 步 分 ３ ］ 析这 些肝 脏细 胞 ， 现在 正常肝 组 织中 仅有 个别肝 细 胞 有表 达 发 而各 种 原 因引 发 的肝脏 疾病 中， 乎所有 肝 细胞均 有 表达 ， 肝 硬化 结 节 部位 尤 其 几 在 强烈 。这 可能 是 血清 ＧＰ ３升高 的根本 原 因。Ｉ ｉｈ ｒ ［ 发 现 Ｇ ７ ７ ｆｋ ａ 等 ４ ｔ ］ Ｐ ３在 ａ 一平 滑肌 肌动 蛋 白阳性 细胞 、 星状 细 胞 中等表 达 ， 肝 提示 激 活 的 肝 星 状 细胞 可 能是 ＧＰ ３潜在来 源 。 ７ 应用 免 疫 荧 光 技 术 研 究 发 现 ， 表 达 ＨＢ 的 Ｈｅ Ｇ 细 胞 和 不 Ｖ ｐ２ Ｈｅ Ｇ Ｔ１ ． 细 胞不 表达 Ｇ ７ Ｐ ２ ４１ Ｐ ３蛋 白， 转 染 ＨＢ 的 Ｈｅ Ｇ２细胞 强 烈 但 Ｖ Ｐ 表达 ＧＰ ３蛋 白 ， ７ 提示 ＨＢ 复制 可能 激发 Ｇ ７ 蛋 白表 达 。 自身 免疫 性 Ｖ Ｐ３ 肝硬化 或 酒精 性肝 硬化 患 者 肝脏 ＧＰ ３蛋 白 表达 增 强 ， 明肝 脏 内部 还 ７ 说 存在非 病 毒依 赖的 调节途 径 。应用 少 量表 达 ＧＰ ３的 ｓ ７ Ｋ—Ｈｅ 一 １ 胞 ｐ 细 作 为体 外研 究模 型 ， 现 Ｉ Ｎ一７能刺 激 ＧＰ ３疆 白表 达 增加 ， Ｆ 发 Ｆ ７ ＴＮ —ａ则 作 用相 反 。说 明 Ｇ ７ Ｐ ３表达 水平 可能 受 到细 胞 因子 的 影 响 ］ 。应用 野 生 型和 突变 型腺病 毒感 染肝 细 胞 癌 Ｈｅ ３ ｐ Ｂ细胞 ， 现 腺 病 毒感 染 后 Ｇ ７ 发 Ｐ３ 表 达升 高 ， 浓度 和腺病 毒 Ｅ Ａ和 ＤＢ 其 Ｉ Ｐ蛋 白浓 度成 正 比 。说 明 腺 病毒 感 染 上调 ＧＰ ３ 特异 地需要 腺病 毒 Ｅ Ａ和它 的 特异性 Ｃ Ｂ ７， Ｉ Ｔ Ｐ反应 区［ 。
医 学 信 息
２１年 １月 第２卷 第１期 ０ｏ １ ３ １
卫生 论坛
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增 高。Ｇ ７ Ｐ ３诊断 ＨＣ Ｃ的 敏感 性达 到 ７ ． ， 异性 达到 ９ ． 。结 果 ５８ 特 ３５ 还 显示 ， Ｐ ３ ＨＣ Ｇ ７在 Ｃ患 者术 后 １ 内仍 维持 在一 定 水平 上 ， 周 而术 后 ２周 下降 明显 ， 发 时 ＧＰ ３重 新 增 高 ； ７ 复 ７ ＧＰ ３浓 度 与 肿 瘤 大小 和 分 级 没有 明 显关联 。说 明 Ｇ ７ 不 但可 以作 为诊 断肝 癌 的敏感 性指 标 ， Ｐ３ 而且 对预 测预 后有一 定 的价值 。 随着 蛋 白组 学技 术 的 进一 步 发展 ， Ｐ ３的异 质 体岩 藻糖 基 化 的 Ｇ Ｇ ７ Ｐ ７ 被提出， ３ 而且 岩藻 糖 基化 的 Ｇ ７ Ｐ ３与肝 癌 的 发生 更 为 密切 。 在一 项 包括 ８ Ｏ名患 者的 研究 中 ， Ｐ ３诊断 肝 癌 的敏 感 性 和特 异 性为 ６ 和 Ｇ 一７ ５ ９ ， ＧＰ ３的异质 体敏 感 性 和 特异 性 则 高达 ９ 和 １ ０ Ｄ ］ ｏ 而 一７ ｏ ０ ｚ 。因
ＧＰ ３和 肝 脏 疾 病 关 系 的 研 究 进 展 ７
肖 莉
【 ￣ ＧＰ ３在肝 脏 疾病 尤其是 早期肝 癌诊 断中有 重要 作 用 ， 其 功能 、 用机 制 、 摘］ ］ ７ 但 作 在肝 脏 疾病 早 期诊 断 中的 特 异性 和 敏 感性 ， 需要 更 广 泛深 入 都