胆碱受体激动药

3．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋MR 作用，使心率减慢， MR） 通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢， 房室传导减慢。 房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 注意：支哮、心动过缓、低血压、
4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2N2-R（-）药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱） 筒箭毒碱）
第一节
直接激动胆碱受体药
M、N受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药： M受体激动药：毛果芸香碱 受体激动药：烟碱（工具药） N受体激动药：烟碱（工具药）
M、N受体激动药
乙酰胆碱( 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 由于Ach在体内作用广泛，选择性差， Ach在体内作用广泛 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用: 样作用: 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 ),平滑肌(+),腺体 平滑肌(+), N样作用:骨骼肌(+) 样作用:骨骼肌(+)
2． 眼 （1）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌, 瞳孔括约肌, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩 瞳孔缩小; 向中心收缩, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另 一种是瞳孔开大肌 瞳孔开大肌, 一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支 配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大. 兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩 瞳孔扩大. 向外周收缩,
M受体激动药 •毛果芸香碱
（pilocarpine） pilocarpine） 又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木 pilocarpus植物叶子 pilocarpus植物叶子 中提取的生物碱. 中提取的生物碱.
药理作用 临床应用 不良反应
一、药理作用
直接（+）M 受体，产生M样作用，对眼睛 受体，产生M样作用， 直接（ 腺体作用最明显 和腺体作用最明显 腺体分泌明显 明显增加 汗腺、 1．腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强 实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h 350ml/h 实验：能使唾液腺分泌增加至350 正常 40~50ml/h 40~50ml/h
角 膜 小梁网（滤帘） 小梁网（滤帘） 巩膜静脉窦 前 房
虹膜
晶状体
睫状体
（3）调节痉挛 视远物模糊,视近物清楚 视远物模糊, 眼调节作用:通过晶状体曲度的变化, 眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物 体成像于视网膜上,看清物体的作用. 体成像于视网膜上,看清物体的作用. 晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉, 晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在 较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制, 较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动 眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心 眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心 方向收缩 造成悬韧带松弛 晶状体变凸; 收缩, 悬韧带松弛, 方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状 肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹. 肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.
2．虹膜炎 单独禁用；与扩瞳药交替应用， 单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。 可防止虹膜与晶状体粘连。 3．解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂。 为阿托品拮抗剂。
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三、不良反应
频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、 频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶 呕吐及小支气管痉挛。 心、呕吐及小支气管痉挛。 滴眼时应压迫内眦部。 滴眼时应压迫内眦部。
不良反应 治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、 治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等 过量：可引起胆碱能危象 表现为心动过缓、 胆碱能危象， 过量：可引起胆碱能危象，表现为心动过缓、肌 束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。 阿托品解救 束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。
• 毒扁豆碱（physostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine）
分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 易逆性胆碱酯酶抑制剂： 难逆性胆碱酯酶抑制剂： 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷
•新斯的明 （neostigmine） 新斯的明 neostigmine） •又名普鲁斯的明 又名普鲁斯的明 特点： 特点： 口服吸收少； 1．口服吸收少； 不易入脑，CNS作用不明显 作用不明显； 2．不易入脑，CNS作用不明显； 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 毒性低，全身应用广。 4．毒性低，全身应用广。
药理作用
兴奋N 兴奋N1受体 兴奋N 兴奋N2受体 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
抗胆碱酯酶药 AchE：水解Ach AchE：水解Ach M， （-）chE Ach M，N样作用
毛果芸香碱的作用:激动M受体， 毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向 瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛， 瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体 自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清， 自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视 近物清楚，导致近视 此作用称为调节痉挛。 近视， 近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。
囊泡 Ach chE Ach 皱折少 突触间隙宽 受体总面 积减少 重症肌无力患者神经-肌肉接头
注意:仅为对症治疗。 注意:仅为对症治疗。 对症治疗 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞） 过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）
2．（+）胃肠、膀胱平滑肌： ．（+ 胃肠、膀胱平滑肌： 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。 用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。 用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。 注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。 注意：机械性肠梗阻、
分闭角型和开角型 闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。 闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。 年龄50~70岁最多。 年龄50~70岁最多。 50~70岁最多 主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等. 主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等. 治疗效果: 治疗效果:毛果芸香碱效好
开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄， 开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高. 主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高. 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效. 治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效. 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后， 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构 发生改变而降低眼压。 发生改变而降低眼压。 临床应用:闭角型首选,开角型早期有效. 临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.
眼内压升高的原因有: 眼内压升高的原因有:房水生成增加 房水流通受阻 降低眼内压的方法有: 降低眼内压的方法有:减少房水生成 疏通房水
毛果芸香碱的作用: 毛果芸香碱的作用:改善房水流通 收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央， 收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房 角间隙扩大， 角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而 进入血循环，使眼压降低。 进入血循环，使眦, 1.治疗青光眼 滴眼时压迫内眦,避免药物吸收 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病， 青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病， 如眼压持久地显著增高，致视乳头损害， 如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引 起不可逆的失明。致盲性眼病. 起不可逆的失明。致盲性眼病. 主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损, 主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力 下降
病因：不明。研究发现病人体内Ach 释放量和 病因：不明。研究发现病人体内Ach chE活性并无异常 而是受体的数目、 活性并无异常， chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性 降低.实验观察到患者突触结构中， 降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙 的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体 的距离变宽，突触后膜皱折减少， 总面积减少，从而减少了Ach Ach分子作用于受体 总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体 的机会，大部分流失或被神经再摄取。 的机会，大部分流失或被神经再摄取。临床上 遂出现肌肉的病态疲劳。 遂出现肌肉的病态疲劳。
N受体激动药 烟碱（nicotine） 烟碱（nicotine）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临 中的主要成分 床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50 ,一支卷烟约含半个致死 50mg 成人致死量约为50mg ,一支卷烟约含半个致死 量的烟碱(20~30mg)。 (20~30mg) 量的烟碱(20~30mg)。
重症肌无力：为神经重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢 性疾病,是一种自身免疫性疾病 自身免疫性疾病。 性疾病,是一种自身免疫性疾病。 体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90% Ach受体抗体 受体数目减少70 发病年龄：10~40岁，女性>男性。 发病年龄：10~40岁 女性>男性。 症状倾向于进行性加重。 症状倾向于进行性加重。
特点
1.机制：（-）胆碱酯酶 表现M样、N样症状 表现M 机制： 作用强、 2 . 眼 ： 主治急性闭角型青光眼 作用强 、 久 ， 毒性大，不宜长期使用。 毒性大，不宜长期使用。 中枢：易入脑，CNS作用明显 3.中枢：易入脑，CNS作用明显 中药麻醉催醒 洋金花（ 中枢MR 出现麻醉作用， MR， 洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆 碱易通过BBB，（- 中枢chE 间接（ MR。 BBB，（ chE， 碱易通过BBB，（-）中枢chE，间接（+）MR。