运用时间药理学指导临床合理用药

【 ］ 罗 卫 芳 ． 承 气 汤 的 时 间 药 理 学 【］中 药 药 理 与 Ｉ ５ 大 Ｊ． 临床 ，
１９ １ （ ： ９ ５， １ ３） ７．
［ 】 俞 丽 霞 ， 建 华 ， 震 ， ． 柴 胡 汤 利 胆 作 用 与 剂 量 ６ 杨 陈 等 大
及 时 辰 的 关 系 ［ ］ 浙 江 中 医 学 院 学 报 ， ０ ０， ４（ ）： Ｊ． ２０ ２ ４
测 定 法观 察正 常 小 鼠排 便 的昼 夜 变化 及 择 时应 用大 承 气
汤对 小 鼠泻下作 用 的 影响 。 果表 明 ： 常 小 鼠排便 存在 结 正 着 明显 的 昼夜 节律 ， 在酉 （８：０ 、 （４：０ 、 （ ： ０ 、 且 １ ０ ）子 ２ ０ ）卯 ６ ０ ） 午 （２ ０ ） 个 时 辰 分 别 用 大 承 气 汤 （２ ｇ（） 小 鼠灌 １ ：０ 四 ２ ，ｇ给 Ｉ 胃， 引起 小 鼠泻 下 的作用 以卯 时最 强 ， 与其 他各 时辰 给药 组 比较 差 异 有统 计 学 意 义 ＿。用 大柴 胡 汤 对 胆囊 的利 胆 ５ 】 作 用 进行 了时 间药 效 学 的研 究 ，对 ２ 例 胸 胁苦 满 患者 于 ０ 午 、 、 、 、 时 口服小 柴 胡 汤 后 ， 囊 的 收缩 率 、 酉 卯 亥 巳 胆 扩 张率 表 明 ： 胆 作用 在 子 时 与 午 时 ， 时与 卯 时 ， 时 与 利 酉 亥 巳时 的差 异有 统 计学 意 义（ Ｐ＜００ ）子 、 、 时优 于 午 、 ．１ ； 酉 亥 卯、 巳时 ｌ。祖 国医 学理 论 从 《黄帝 内经 》以前 就对 时 间 ６ 】 药 效学 问 题 引起 了注 意 ，对 许 多 药物 的 服用 时 间有 明确 的论 述 ， “ 服 参 芪 ”、“ 用六 味 ”等 ， 究 表 明 这些 如 晨 夕 研
中国疗养 医学 ２１ ００年 １ １月 第 １ ９鲞 】 １
・
ｌ ５ ・ ０ｌ
眠障碍 的人 患 糖尿 病 的情 况 也 比较 多 ，两 者 之 间有 密 切 的关系 。 多项 研 究提 示 ， 睡眠 障碍 可影 响 糖尿 病 的发 生 和 进 展 ， 糖尿 病相 关症 状 及其 并 发症 也 会 干扰 睡 眠 ， 而 由此 形 成恶 性循 环 。通 过 干预 睡 眠可 控 制糖 尿 病及 其 并 发症 的发生 和进 展 ， 控 制 糖 尿病 、 疗 相 关 症 状 （ 减 少 夜 而 治 如 尿 、 解疼 痛 和改 善抑 郁等 ） 缓 也有 利 于改 善 睡 眠 。
【 键词 】 时 间 药理 学 ； 间药物 动 力 学 ； 间药 效 学 关 时 时
潘 靖
同一 种 药 物 ， 同一 剂 量 ， 一 天 中 的不 同时 间 服 用 ， 在
大 承 气汤 对小 鼠泻 下作 用 的 时间 差异 时 ，应 用 粪便 色 点
其疗 效 和毒 性可 能相 差 几倍 甚 至 几 十倍 。所 以人们 用 药
认识 昼夜 节律性 的前 提下 来 设计 给 药方 案 ，才能 最 大 限
度地 提高疗 效 ， 并使 不 良反 应减 少 到最 小 。 时间 药理 学包
括时 间药 物动 力学 和 时 间药 效学 ，在 临床 用药 中应 用这 些 原理 制定 最佳 给 药 方案 ，以及 进 行药 理 学研 究 具 有 重
要意 义 。 １ 时 间 药 物 动 力 学
药物 在 体 内 的吸 收 、 布 、 谢 、 泄过 程 中也 具 有 分 代 排
时 辰 节 律 性 。 通 过 时 间 药 物 动 力 学 研 究 ， 果 表 明 ： 一 结 有
些代 谢 酶 的活性 具有 时 间节 律 性 ，如 啮 齿动 物 肝药 酶 峰 相大 约在 午夜 ２ ０ ， 午后 ｌ ０ 活 性最 低 。 同时 时 间对 ：０ 而 ４：０ 药物 的排 泄 （ 、 、 和 唾 液 等 ） 有 显 著 的昼 夜 节 律 ， 尿 粪 汗 也 如酒 在 下 午至 晚 上 ｆ４：０～２ ０ ） 体 内 的代 谢 和 血 清 １ ０ ０：０在 廓清 率 、 肾小 球 滤 过率 、 尿排 出 量最 高…。近年 来 对 中药 的有 效成 分 也进 行 了一 些 时 间 药 物 动力 学 的研 究 工 作 ， 并 取得 了较 好 的成 绩 。应 用 现代 酶 学实 验 方法 观 察 了 鼠 肝 微 粒体 药 物 代谢 酶 的三 项 指 标 随 时 间 变 化 的情 况 ， 结 果表明 ： 细胞 色 素 Ｐ ５ 总 量 、 Ａ Ｐ ４０ Ｎ Ｄ Ｈ细 胞 色 素 ｃ 还原 酶和 二 甲基 亚 硝 胺 脱 甲基 酶 三 项 指标 均 具 有 昼 夜 节 律 性 变 化 。 一结 果对 探讨 中医学 择 时用 药原 则有 一定 意 义 。 这 择 时 用药 即选 择药 物最 佳 作 用 时间 ，从 而 达 到 临床效 果 的 时 间 治 疗 学 方 法 Ｉ。 在 自然 光 照 条 件 下 研 究 青 藤 有 效 成 ２ ＿
［ ］ 刘 启 德 ， 美 蓉 ， 卫 平 ， ． 藤 碱 时 辰 药 代 动 力 学 ３ 梁 欧 等 青 研 究 ［ ］ 中 药 新 药 与 临 床 药 理 ， ９ ５， １ ： ３ ２ Ｊ． １９ ６（ ） ２ — ６． 【 何 绍 雄 ． 间 药 理 学 与 时 间 治 疗 学 ［ ． 津 ： 津 科 ４］ 时 Ｍ］ 天 天 学 技 术 出 版 社 ，１９ ８ ９ ４： ．
参考 文 献 ：
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参 考 文 献
［］贾 民勇 ． 睡 的身 体不 生 病 实 用全 典 ［ ． 京 ： 医 １ 会 Ｍ］北 中
古 籍 出 版 社 ， ０ ９： ８． ２０ ３
［ ］ 杨 力 ． 好 就 好 ［ ． 京 ： 村 读 物 出 版 社 ， ０ ９：０ ． ２ 睡 Ｍ】北 农 ２０ １ ４
［ 李 洪 军 ． 尿 病 自 我 管 理 全 书 ［ ． 春 ： 林 科 学 技 ３］ 糖 Ｍ】 长 吉 术 出 版 社 ， ０９： ３ ． ２０ １ ６ ［ ］ 齐 平 ． 尿 病 防 治 知 识 ６９问 ［ ． 京 ： 京 工 业 大 学 ４ 糖 ９ Ｍ］ 北 北
出 版 社 ， ０ ０： ８ ２ １ １９．
（ ｏ Ｒ稿 日期 ：０ ０ ０ — １ ２１—４２ ）
文 章 编 号 ： ０５ ６ ９ ２ １ ） １ １ １ — １ １０ — １ Ｘ（０ ０ １－ ０ ５ ０
运 用 时 间 药 理 学 指 导 临 床 合 理 用 药
２ ６ ７ 济 南 军 区 青 岛 第 一 疗 养 院第 一 疗 养 区 ６０ １
度 明显 高 于酉 时（ Ｐ＜００ ） ．５ 。 ２ 时间药 效学 药 物 的作 用及 不 良反 应 不 仅 取 决 于药 物 的性 质 、 给 药 剂量 和 时间 ，也 取决 于 靶器 官 、靶 组 织 的敏 感 性及 状 态 。现 已证 明 ， 多 靶组 织 、 许 器官 对药 物 的敏 呈 时 间依赖 性 。在研 究 造
根据 时 间药 理学 原则 用 药 可进 一 步减 少 用药 的盲 目 性 ， 药物 投 药 时 间 与人 体 生 理 、 理 节律 相 适 应 ， 高 使 病 提
临床 治疗 效 果 。 因此 掌握 药 物 时 间节律 对 指 导安 全合 理 用 药 有重 要 意义 。而且 它 的发 展 必将 推 动 我们 重新 审 识 药 物 的应 用 ， 真正 把 药物 的经 验应 用转 变 成科 学应 用 。
５ ～ ０ ５１．
（ 稿 日 期 ：０ ０ ０ — ６ Ｒ ｏ ２１—４２）
分 对 大 鼠 的 药 动 学 ， 卯 时 （ ：０ 和 酉 时 （９：０ 给 予 相 于 ７ Ｏ） １ ０） 同 剂 量 青 藤 碱 ， 果 表 明 ： 时 给 药 血 浆 及 脑 中青 藤 碱 浓 结 卯
学 说都 符 合现 代 药理 学 理论 ，为 中 医药 时 间药 理学 奠定
了基础 。
必 须 考虑 合 理 的 给 药 时 间 ， 在 医 学 上 又 称 “ 间 药 理 这 时 学 ”。 时间 药理 学 是研 究 药 物 和 生物 周 期 相互 关 系 的 一
门学 科 。 间 药 理 学 研 究 表 明 ， 体 内药 物 浓 度 的 动 态 变 时 机 化 和 机 体 的 反 应 性 往 往 受 到 机 体 节 律 性 的 影 响 ，只 有 在