时辰药理学
时辰药理学
时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。
主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。
经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。
同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。
运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。
3.1 需早上或上午使用的药物3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，从而使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。
风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素。
3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。
故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。
高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。
α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
3.1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。
钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。
所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。
时辰药理学
睡眠时最佳；阿霉素早晨给药毒性低而疗效好； 多西他赛在上午8时给药较为安全有效
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六、解热镇痛抗炎药
➢ 吲哚美辛上午七时口服可获得最高血药浓度， 达峰时间也较其它快
➢ 阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚上大
七、强心苷类
➢ 心律衰竭患者对西地兰、地高辛和洋地黄等 强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其 他时间给药的疗效高约40倍。
➢ 地高辛于上午8-10时服用，血浆峰浓度稍低， 但生物利用度和效应最大；下午2-4时服用， 则血浆峰浓度高而生物利用度低，所以上午 服用不仅能增加疗效，而且能减低其毒性作 用
激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达
到峰值；人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显
多于白天觉醒时。
免疫和酶活性具有昼夜节律；摄食和饮水具 有昼夜节律；月经具有月节律，机体机能活 动则具有年节律等。
给药时间与疗效有密切关系
➢ 吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00 时给药镇痛作用最强
➢ 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药， 疗效可持续15～17h，而19：00时给药则 只能维持6～8h
※ 时辰药理学的临床应用
➢ 传统用药方案：等剂量多次给药 ➢ 药动学、药效学、毒性都有节律性 ➢ 药效最好、毒性最低 ➢ 时间治疗学
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一、肾上腺皮质激素
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
➢ 二胰、岛素抗的糖降尿血病糖药作用，不论对健康人或糖尿
病人都有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛 素最敏感，上午作用较下午强，尽管如此， 糖尿病患者在早晨的用量还需增加，因为至 糖尿病因子的昼夜节律也有一峰值（早晨糖 耐量试验最差）
11时辰药理学与临床合理用药
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40
二、心血管系统类药物
1.降血压药
◎正常人血压 明显的昼夜节律性,为双峰一谷型
即清晨起床后迅速上升 8 ～10------高峰或（9-11点） 16～18------高峰，从18点起呈缓慢下降趋势 次日凌晨2～3时最低
.
41
血压-----双峰一谷型
◎继发性高血压患者---晚上服用抗高血压药 ◎NSAIDs治疗风湿性疾病----晚上用药最合适
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药物毒性的昼夜节律
◎药物急性毒性的昼夜节律
§尼可刹米皮下注射小鼠LD50 14:00给药死亡率67 %，2:00给药死亡率33%
§小鼠注射氨茶碱LD50 12:00用药死亡率63%，16:00给药死亡率75%， 24:00~4:00给药死亡率仅10%;
第十三章
时辰药理学与临床合理用药
Chronopharmacology and clinical rational administration
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1
吗啡——15：00 给药镇痛作用最弱 21：00 给药镇痛作用最强。
赛赓定——抗组胺作用在7：00给药，疗 效可持续15～17h， 19：00给药则只能维持6～8h。
◎药物亚急性毒性和慢性毒性也有昼夜节律
庆大霉素200 mg / kg 大剂量给药后，测定30天内动
物体重下降率，白昼给药动物体重下降率＞夜间
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时辰药理学的临床应用
一、糖皮质激素( GCs) 类药 GCs分泌具有明显的昼夜节律
峰值 早晨7 :00～8 :00 谷值 午夜0 :00 长期就GC激素治疗 每日晨和隔晨给药，对垂体促肾 上腺皮质的抑制程度最轻
给药时间与疗效有密切关系
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时辰药理学和合理用药护理课件
协同医生调整方案
根据观察结果，护理人员可与医生共 同调整给药方案，使药物治疗更加精 准、有效。
结合时辰药理学与合理用药护理的实践案例
案例一
某糖尿病患者，根据时辰药理学 理论，在合适的时间服用降糖药，
有效控制血糖水平，减少并发症 发生。
案例二
一名高血压患者，通过护理人员 的合理用药指导，选择合适的时 间服用降压药，取得良好的血压
中药时辰疗法在临床中的应用
中药时辰疗法是指根据人体的生物钟和中药的时辰药 理特性，选择合适的用药时间和方法，以达到最佳疗 效和最小副作用的治疗方法。
在临床实践中，中药时辰疗法被广泛应用于各种疾病 的治疗。例如，对于一些慢性疾病，可以根据人体的 生物钟规律，选择在特定的时间段给药，以提高疗效。 对于一些急性疾病，可以根据病情需要，适当调整给 药时间和剂量，以达到快速缓解症状的目的。此外， 中药时辰疗法还可以结合其他治疗方法，如针灸、推 拿等，以提高治疗效果。
时辰药理学和合理用药护理 课件
目 录
• 时辰药理学概述 • 时辰药理学与合理用药护理的关系 • 不同时辰的用药护理特点 • 时辰药理学在临床用药护理中的应用 • 时辰药理学与中药的合理使用 • 时辰药理学的发展前景与展望
contents
01 时辰药理学概述
时辰药理学的定义
总结词
时辰药理学是一门研究药物作用 时间与治疗效果之间关系的科学。
老年人
针对老年人的肝肾功能减退和多种慢 性疾病的特点，制定个体化的用药方 案，并加强用药监护和不良反应的监测。
针对不同体质患者的用药护理
肥胖患者
关注药物的剂量和剂型，选择适合肥胖患者的药物剂型和剂量，并加强用药监 护，防止药物过量或不足。
肝肾功能不全患者
时辰药理学及其临床应用
时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性：人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性：3.人体病理变化节律性：4.时辰药理学：也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容：临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。
因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。
（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。
3.药物代谢的时间性差异动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。
（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高.（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。
（3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。
（4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。
4.药物排泄的时间性差异肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。
（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。
（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。
（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。
你知道吗，用药也讲“十二时辰”
你知道吗，用药也讲“十二时辰”作者：陆国红来源：《人生与伴侣·综合版》2024年第03期子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥。
《长安十二时辰》爆红，着实给全民普及了一下“时辰”这个中国传统计时单位。
但是你知道吗？关于合理用药也有一个“时辰药理学”。
同一种药物，相同的生产厂家和批号，相同的规格剂量，在一天中的不同时间服用，其疗效和副作用可能相差好几倍。
时辰药理学又称时间药理学，作为时辰生物学与药理学的分支，诞生于20世纪50年代，主要研究药物与生物周期性相互作用的一门新兴学科。
依据生物学上的时间特性，研究药理效应、药代动力学和机体敏感度等依时间不同而发生变化的规律，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，提高用药效果。
下面列举几类具有代表性的时辰药理学应用实例：1、抗消化道溃疡药胃酸分泌有两个高峰，一个在餐后，一个在凌晨2点左右。
动态测定显示，胃酸分泌在上午5～11点最少，下午14点至凌晨2点达到最高。
因此，西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等抗消化道溃疡药，在每日下午或临睡前1次服药疗效最佳；复方氢氧化铝等抗酸药应在餐后1h服用，有利于中和胃酸，晚上临睡前加服1次，效果更好。
2、血脂调节药人体70%～ 80%胆固醇由肝脏合成，而胆固醇合成酶系统在夜间合成增加，最高峰在凌晨2 ～3点。
因此，服用血脂调节药应在晚餐或睡前服用，这样可使药物峰浓度、达峰时间与脂肪合成的峰时同步，达到良好的用药效果。
如他汀类降血脂药（辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等），建议晚间顿服。
3、肾上腺素皮质激素肾上腺皮质激素在体内的昼夜节律相当明显而恒定，分泌的峰值在早晨7～8点，2～3小时后就迅速下降约1/2，然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。
临床用药时，如泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、倍他米松、地塞米松等，采用早晨1次的用药方式可获得最佳疗效，除减少药物对人体的毒副作用，也能保证停药后的安全性。
时辰药理学
时辰药理学时辰药理学又称时间药理学，它是自20世纪50年代开始研究的边沿科学。
近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律（生物节律）关系的研究，并获得迅速地发展。
经研究证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。
同等剂量药物因给药时间不同，作用迥异。
如吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。
氨茶碱对大鼠的利尿作用14：00时～8：00时最强（尿量增加123％），8：00时～14：00时最弱（尿量仅增加0.4％），2：00时～8：00时其利尿作用介于中间（尿量增加65.8％）。
赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h，说明了给药时间与疗效有密切关系，度冷丁早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍，6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min，18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为 3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min，表明6：00时用药的效果明显优于18：00时～23：00时。
充分显示药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化；消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40％。
青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高。
糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。
心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。
研究还发现“强新甙”的毒性在暴风雨时及气压低时会增加。
显示药物的感受性亦随“生物节律”发生周期性变化。
同等剂量的药物在24h中的某一时刻的感受性极弱，甚至完全没有感受性，但在某一时刻却有明显的反应；药物的毒性也是如此，研究结果表明，每种药物毒性的强弱也不是恒定的，而是随着昼夜时辰呈现出周期性波动。
时辰药理学
生物钟所驱动的生理和行为周期 性变化，如睡眠-觉醒周期、体温 变化等。
药物代谢与排泄的生物钟调控
药物代谢酶
药物在体内的代谢依赖于一系列酶， 这些酶的表达和活性具有明显的昼夜 节律。
排泄途径
药物的排泄同样具有生物钟调控，肾 脏和肝脏的功能活动呈现昼夜节律变 化。
时辰药理学与疾病治疗
疾病与生物钟
肿瘤的时辰化疗与放疗
总结词
根据肿瘤细胞的生长周期和生物钟，制定个性化的时辰化疗与放疗方案，以提高疗效和减轻副作用。
详细描述
肿瘤细胞的生长周期和生物钟与正常细胞不同。通过研究肿瘤细胞的生长规律和生物钟，可以制定个 性化的时辰化疗与放疗方案，在肿瘤细胞最敏感的时间给药或放疗，以提高疗效。同时，选择在正常 细胞活跃的时间避免给药或放疗，以减少对正常细胞的损伤。
02
与遗传学的交叉
遗传学在研究个体差异和药物反应方面具有重要作用，通过遗传学的研
究，可以更好地理解不同个体对药物的反应差异，为精准医疗提供依据
。
03
与信息科学的交叉
信息科学在数据处理和分析方面具有优势，通过与信息科学的交叉研究
，可以更好地处理和分析时辰药理学相关的大量数据，提取有价值的信
息。
时辰药理学在精准医疗中的应用前景
例如，某些药物的疗效在白天较高，而其他药物的疗效在夜间较高。了解药物的 作用时间选择性有助于确定最佳给药时间，提高治疗效果。
药物剂量的时间调节
药物剂量的时间调节是根据机体的生物节律和药物的作用时 间特性，调节药物的剂量。在时辰药理学中，药物的剂量在 不同的时间段可能有所不同。
通过调节药物剂量，可以更好地控制药物的疗效和不良反应 ，提高药物治疗效果。例如，某些药物的剂量在白天应较低 ，而在夜间应较高。
时辰药理学 图文
总的来说,苦味健胃药,增效药、抗酸药、 胃肠解痉药、肠道抗感染药,利胆药,多为饭 前服;驱虫药,盐类泻药多空腹或半空腹时服; 催眠药,缓泻药多睡前服以外,其余都可以在 饭后服。
(1)张奇志,蒋新国,裴元英. 时辰药物动力学[J].中国临床药学杂志, 2001 ,10 (6) :405. (2)陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M] . 第15 版. 北京:人民卫生出社, 2003. 28～29.
时辰药理学概述
现代医学研究证实，很多药物的作用和毒 性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有 着极其密切的关系。同一活性药物的同等 剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不 一样。
我国医学遗产早有“子午流注”之说：人
体气血盛衰一日有着变化规律，心功能于午时 (11～13时)最强，子时 (23～1时)最弱；肾功能 在酉时(17～19时)最强，卯时 (5～7时)最弱。 因此，肾病者晨起浮肿最甚，心病者夜间病死 最多。《素问 -脏气法时论》指出：
谢谢！
每日3 次服药时间,应按24 h 来计算,尽可能每 8 h 服药1 次,不应按白天的 12 h 计算,每日2 次按 12 h 服1 次,只有这样才能保证药物体内的血药浓 度的稳定。
餐前服用的药物
1 降血糖药 为了控制餐后高血糖 ,降血糖药需在餐前半小 时服用,如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等 ,1 日服用1次的降 糖药,如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等 ,则宜在早餐 前半小时服用。 2 消化系统药物 如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、莫 沙比利大多在餐前服用 ;胃肠解痉药如颠茄合剂 ;助消化药如多 酶片,乳酸菌素等。胃黏膜保护剂硫糖铝 ,胶体果胶铋等。另外 还有大黄、苏打、奥美拉唑等均需餐前服用。 3 抗菌药物 头孢拉定 (泛捷复)与食物或牛乳同服可延迟吸 收；头孢克洛 (希刻劳)与食物同服所达血浆峰值浓度仅为空腹 服用的 50％～ 75％。另外，氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、 克拉霉素的吸收受食物影响。所以应餐前服用。
时辰药理学
给药周期：许多疾病都呈周期性，如周期性发热，周期 性腹泻等，利用这个特点参照药物起效维效时间等因素 及时给药可以达到事半功成的效果。
给药频率：有时同样药物治疗某种疾病，必须调节2次 以上的给药时间间隔，使更加切合病情的轻重缓急，即 可取得佳效。
质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，服药后2-5小时达到峰值， 常在早晨空腹服药，如需2次的则在20时加服时间 心绞痛药物的最佳服药时间 高脂血症药物的最佳服药时间
高血压药物的最佳服药时间
正常人血压日间高于夜间，日夜血压波动较大。尤其是收 缩压，在凌晨2:00—3:00时处于低谷，以后呈上升趋势， 约上午8:00-9:00时达到第一峰值，下午5:00-6:00时可略 高，此为第二峰值．之后缓慢下降。大多数轻、中度高血 压患者血压昼夜节律波动曲线与正常人类似，但血压波动 幅度也较大。老年高血压、重度高血压、有明显靶器官损 害者，血压昼夜波动幅度减少或消失。
时辰节是各种生物的基本特征
人体的时辰节律变化具体体现在细胞的新生与衰亡，兴奋与抑制以及 不同时辰的代谢变化情况等。而细胞的这些节律变化又根据系统、组 织和器官的不同而不同步。如大脑细胞处于兴奋状态时，其他系统(如 消化系统)则处于相对抑制状态。当消化系统处于兴奋状态时，同样其 他系统正处于相对抑制状态。
苏叶、薄荷味薄质轻，藿香、佩兰芳香走窜都应避免久 煎不使香气挥散损效；
若黄精、麦冬味厚滋腻，龟板、鳖甲质地坚硬则应文火 慢煎，使成分充分溶出药力完全。
中药服药的时效性
机体对药物的感受性可随时间的差异而改变，因此选取最 佳的给药时间以顺应人体阴阳消长规律，脏腑功能节奏， 病理演变趋势的日月时辰。可从四方面考虑：
铂制剂和5-氟尿嘧啶联合应用时，16时给予铂制剂，4时 使用5-氟尿嘧啶，可提高50％的疗效，减少50％的不良反 应。这主要是因为肾脏对铂的排泄在傍晚达峰值，16时给 予铂制剂可以减少肾毒性；另一方面，5-氟尿嘧啶代谢酶 的活性在夜间较高，直肠黏膜上皮细胞和骨髓细胞在夜间 不活跃，这样可以减少不良反应的发生。
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运用时晨药理学知识制定合理的给药方案，对提 高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重 要的临床价值。
生物节律的形式
人体生物节律按日变化频率的高低分为以下3种 1 超日节律，时间周期﹤ 20小时，如脉搏和呼吸。 2 近日节律，时间周期为(24 ±4)小时，也称为昼
一、机体节律性对药物吸收的影响 ㈠口服
影响药物吸收因素
药物理化性质、生物膜面积与结构
胃酸分泌、胃液pH值
胃肠道血流量 胃肠蠕动、胃排空
节律性
胃酸上午10开始分泌↑ 晚上10点高峰
饭后增加
细胞膜两侧浓度差 药物脂溶性 药物解离度
机体节律性影响药物吸收
☆多数脂溶性药物一般清晨吸收比傍晚为佳
早上Tmax＜晚上Tmax 早上Cmax＞晚Cmax
保持疗效：晚？上酌情加量
☆水溶性药物受胃肠pH影响较大，不遵守以上规律 ㈡其它给药途径—亦存在药物吸收的时辰差异 如：哌替啶 6:00～10:00 吸收差
18:30～23:00 吸收好（3.5倍） 吗 啡 15:00 吸收最差，效果最弱,
21:00 吸收最好，效果最好
对于口服吸收的时间节律，茶碱的研究较多。分别于 08:00和20:00口服茶碱后发现
夜间高
机体昼夜节律对药物分布的影响
一般情况下：血浆蛋白结合率白天高，夜间低， 游离浓度---------白天低，夜间高
结合率>80%，表观分布容积小及治疗窗窄的药物 如华法林，血浆蛋白结合率的昼夜节律变化将明 显影响其治疗效果，这些药物在晚上服用剂量不 当则可造成明显不良反应，应引起临床医师关注。
机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序呈现有 规律的周期性变化,这种变化的节律称为生物节律
(biological rhythm) 。如
睡眠与觉醒
进食与排泄
体温与血压
根据一定的节律进行
心脏的搏动与肺脏的呼吸
激素的分泌水平
人们也把控制生命体各种节律的时间机构称为生物钟
经研究证实很多药物的作用与人“生物节律”有 极其密切的关系。
时辰药理学与临床合理用药
药学部 梁玉华
主要内容
一、什么是时辰药理学？ 二、这个概念什么时候提出的? 三、对医/药学有什么指导意义? 四、怎么指导临床合理用药?
一、概述
时辰药理学又称为时间药理学，它属于药理 学的范畴，也是时间生物学的一个分支，主 要研究生物节律对药动学和药效学的影响。
20世纪50年代开始研究的一门边缘学科
2.为评价药物制剂的时间生物利用度提供依据。
3.为阐明药物疗效和毒性反应随时间变化的机制 提供依据。
4.开发能够使生物节律恢复正常的药物。
1. 根据时间药动学、时间药效学和时间毒理学的
基本原理进行口设服计脉，冲用给药药后系不统立即释放，在体内
定时或在一定pH等条件下，一次或多次突然释 放有效剂量的药物。
Cmax 早 Cmax 晚
Tmax 晚 Tmax 早
二、机体昼夜节律对药物分布的影响
血浆蛋白含量及其生物活性具有昼夜节律
血浆蛋白含量 及生物活性
血浆蛋白结合率
健康成人 老年人
峰值---16:00 峰值---8:00 谷值----4:00 谷值--4:00
下午高 夜间低
上午高 夜间低
血浆游离药物浓度 夜间高
肝药酶活性
大鼠肝脏环己巴比妥氧化酶活性 14:00最低-----给药诱导大鼠睡眠时间最长 22:00最高-----诱导大鼠睡眠时间最短
心源性猝死与心肌梗死 最易发生在?? 上午7～11时
影响 生物节律 人体生理功能 疾病的发生、发展及转归
药动学 药效学 不良反应
时辰药理学对医药学的指导意义
1.根据时辰药理学选择最佳给药时间以充分调动 人体积极的抗病因素，使药物治疗适应机体节律， 发挥最佳疗效，避免或减少不良反应，诱导紊乱 的人体节律恢复正常，有助于疾病的治疗。
三、机体节律对药物代谢的影响
肝血流量
药
物
在
昼
肝
夜
代
节
谢
律
人肝血流量8:00时最高,14:00最低
主要经肝血流量消除的水溶性药物 -----血浆清除率早晨较高
人体代谢磺胺类肝药酶活性 16:00高； 4:00、14:00、20:00很低 人体代谢aspirin肝药酶活性 6:00低，18～22:00高
1 时辰药动学（chronopharmacokinetics） 机体的生物节律对药物体内过程的影响
2 时辰药效学（chronopharmacodynamics） 机体的生物节律对药物作用的影响
3 时辰毒理学
时辰药动学
药物代谢动力学的研究对象主要涉及四个环节，即药物的吸收、分布、 代谢或生物转化和排泄，均有自身的昼夜节律性改变。
CTI综合反映了药物疗效和毒性随着人体各种生理 节律所呈现的周期性波动。
临床实践表明，同一药物不同给药时间的CTI是不 同的。
选择最佳是药物择时治疗的依据之一。
3.生物节律、机体功能、药物作用的关系
◎胆汁分泌高峰夜晚
胆绞痛峰值出现在夜晚
◎COX活性凌晨最高 风湿性关节痛峰值出现在凌晨
◎心肌缺血 上午6～12时最明显
70年代--------医学界所重视
近20年来,研究比较活跃,并得到迅速发展
二、概念
1 时辰药理学(Chronopharmacology,ChP)
称时间药理学，是研究药物治疗效果如何依 据生物的时间选择和内源性周期节律（生物 节律）而变化的科学。
时辰药理学是时辰生物学与药理学相结合的 产物
2. 什么是生物节律？
2.《中国药典》2010年版已收载于“迟释制剂” 项下
3.当脉冲制剂释放的时间节律与疾病发作的时间 节律同步时，将获得更好的治疗效果、更轻的不 良反应。
例如，缬沙坦脉冲胶囊的体外释药时滞为5～6 小时,之前释药极少，之后迅速释药率达99% ±1.7%，可能有助于治疗清晨高血压。
时辰药理学的主要研究内容
夜节律，如睡眠。 3 亚日节律，时间周期﹥ 28小时，包括近周节律，
近月节律，近年节律等，如月经。 时辰药理学主要是研究机体的昼夜节律对药物作 用的影响,以及药物对机体昼夜节律的影响。
安全性评价指标
药理学：半数致死量（ LD50 ）和半数有效量 （ED50）
时辰药理学：时辰治疗指数（chronotherapeutic indes,CTI）来评价药物的时间安全性。