时辰药理学
时辰药理学
时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。
主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。
经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。
同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。
运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。
3.1 需早上或上午使用的药物3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，从而使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。
风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素。
3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。
故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。
高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。
α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
3.1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。
钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。
所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。
时辰药理学的应用
药物服用的适宜时间
目录
Contents
时辰药理学概述
影响时辰药理因素
药餐或睡前服用 疗效更好。 血浆药物峰浓度与达峰时间（2 ~ 3h）与脂肪合成 的峰时同步； 羟甲基戌二酰辅酶A还原酶抑制剂可抑制胆固醇的 合成，药物效应也体现出相应的昼夜节律；夜间服用 效果好。 药品不良反应较小。但如与贝丁酸类（主要是吉非 贝齐)联合治疗混合型高脂血症，为避免肝酶CYP3A4 、CYP2A8、CYP2A19的竞争性相互作用产生肝酶代 谢、横纹肌溶解和肌痛等不良反应。应早、晚或间日 交替服用。
目录
Contents
时辰药理学概述
影响时辰药理因素
二、血脂调节药
体内的脂肪约66 %在体内合成，仅33%。源于食 物。虽然几乎所有器官均可合成胆固醇，但主要场所 是在肝脏和小肠。70%~ 80%胆固醇由肝脏合成，因 此，肝合成的胆固醇是形成高脂血症的主要原因。 肝合成胆固醇主要在夜间进行,合成高峰在凌晨2 ~ 3 时； （1）胆固醇合成酶系统在夜间合成增加 （2）雄，雌激素于夜间分泌增加，促进三酰甘油酯升 高，使肝脏分泌低密度脂蛋白速度加快； （3）α -唾液淀粉酶活性最高
Contents 时辰药理学概
时辰药理学的分类：
1.时辰药动学（chronopharcokinetics） 主要阐明药物的生物利用度、血药浓度、吸收、代谢与排 泄等过程中的昼夜节律性变化。根据已阐明昼夜节律，设计 更为合理的用药方法. 2.时辰药效学(chronopharmacodynamics） 主要阐明人体对药物的效应，包括作用（副作用）不良反 应及其所呈现周期性的节律变化，具体表现为时间效应性或 时间能（chronergy）的差别，而时间效应性与时间药动学 和时间感受性有一定关系。
时辰药理学
睡眠时最佳；阿霉素早晨给药毒性低而疗效好； 多西他赛在上午8时给药较为安全有效
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六、解热镇痛抗炎药
➢ 吲哚美辛上午七时口服可获得最高血药浓度， 达峰时间也较其它快
➢ 阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚上大
七、强心苷类
➢ 心律衰竭患者对西地兰、地高辛和洋地黄等 强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其 他时间给药的疗效高约40倍。
➢ 地高辛于上午8-10时服用，血浆峰浓度稍低， 但生物利用度和效应最大；下午2-4时服用， 则血浆峰浓度高而生物利用度低，所以上午 服用不仅能增加疗效，而且能减低其毒性作 用
激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达
到峰值；人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显
多于白天觉醒时。
免疫和酶活性具有昼夜节律；摄食和饮水具 有昼夜节律；月经具有月节律，机体机能活 动则具有年节律等。
给药时间与疗效有密切关系
➢ 吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00 时给药镇痛作用最强
➢ 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药， 疗效可持续15～17h，而19：00时给药则 只能维持6～8h
※ 时辰药理学的临床应用
➢ 传统用药方案：等剂量多次给药 ➢ 药动学、药效学、毒性都有节律性 ➢ 药效最好、毒性最低 ➢ 时间治疗学
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一、肾上腺皮质激素
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
➢ 二胰、岛素抗的糖降尿血病糖药作用，不论对健康人或糖尿
病人都有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛 素最敏感，上午作用较下午强，尽管如此， 糖尿病患者在早晨的用量还需增加，因为至 糖尿病因子的昼夜节律也有一峰值（早晨糖 耐量试验最差）
时辰药理学与临床合理用药(一)
时辰药理学与临床合理用药（一）引言概述：时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。
它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用的影响，并在临床应用中指导合理用药。
本文将从时辰药理学的基本概念出发，进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。
一、时辰药理学的基本概念1. 时辰药理学的定义与发展历程2. 时辰药理学的研究内容3. 时辰药理学的研究方法和技术手段4. 时辰药理学与个体差异的关系5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景二、不同时间对药物作用的影响1. 晨型药理学与夜型药理学的差异2. 昼夜节律对药物代谢的影响3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响4. 时辰对药物作用机制的影响5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义三、合理用药的时辰调整原则1. 药物在人体内的时辰分布规律2. 不同药物类别的时辰调整原则3. 基于疾病特点的时辰用药策略4. 考虑饮食影响的时辰调整建议5. 不同人群的时辰用药个性化指导四、时辰药理学与治疗效果的关系1. 不同时间点用药的治疗效果对比2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景五、总结时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向，深入了解药物在人体内随时间变化的规律，合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。
通过进一步研究和应用，时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导，为医学进步和患者福祉做出贡献。
文末总结：本文从时辰药理学的基本概念出发，介绍了不同时间对药物作用的影响，并探讨了合理用药的时辰调整原则。
此外，还探讨了时辰药理学与治疗效果的关系，并总结了时辰药理学在临床应用中的前景。
时辰药理学的研究和应用有助于提高药物治疗效果，减少不良反应，为个体化治疗和精准用药提供更加科学的指导。
11时辰药理学与临床合理用药
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40
二、心血管系统类药物
1.降血压药
◎正常人血压 明显的昼夜节律性,为双峰一谷型
即清晨起床后迅速上升 8 ～10------高峰或（9-11点） 16～18------高峰，从18点起呈缓慢下降趋势 次日凌晨2～3时最低
.
41
血压-----双峰一谷型
◎继发性高血压患者---晚上服用抗高血压药 ◎NSAIDs治疗风湿性疾病----晚上用药最合适
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药物毒性的昼夜节律
◎药物急性毒性的昼夜节律
§尼可刹米皮下注射小鼠LD50 14:00给药死亡率67 %，2:00给药死亡率33%
§小鼠注射氨茶碱LD50 12:00用药死亡率63%，16:00给药死亡率75%， 24:00~4:00给药死亡率仅10%;
第十三章
时辰药理学与临床合理用药
Chronopharmacology and clinical rational administration
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1
吗啡——15：00 给药镇痛作用最弱 21：00 给药镇痛作用最强。
赛赓定——抗组胺作用在7：00给药，疗 效可持续15～17h， 19：00给药则只能维持6～8h。
◎药物亚急性毒性和慢性毒性也有昼夜节律
庆大霉素200 mg / kg 大剂量给药后，测定30天内动
物体重下降率，白昼给药动物体重下降率＞夜间
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时辰药理学的临床应用
一、糖皮质激素( GCs) 类药 GCs分泌具有明显的昼夜节律
峰值 早晨7 :00～8 :00 谷值 午夜0 :00 长期就GC激素治疗 每日晨和隔晨给药，对垂体促肾 上腺皮质的抑制程度最轻
给药时间与疗效有密切关系
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时辰药理学和合理用药护理课件
协同医生调整方案
根据观察结果，护理人员可与医生共 同调整给药方案，使药物治疗更加精 准、有效。
结合时辰药理学与合理用药护理的实践案例
案例一
某糖尿病患者，根据时辰药理学 理论，在合适的时间服用降糖药，
有效控制血糖水平，减少并发症 发生。
案例二
一名高血压患者，通过护理人员 的合理用药指导，选择合适的时 间服用降压药，取得良好的血压
中药时辰疗法在临床中的应用
中药时辰疗法是指根据人体的生物钟和中药的时辰药 理特性，选择合适的用药时间和方法，以达到最佳疗 效和最小副作用的治疗方法。
在临床实践中，中药时辰疗法被广泛应用于各种疾病 的治疗。例如，对于一些慢性疾病，可以根据人体的 生物钟规律，选择在特定的时间段给药，以提高疗效。 对于一些急性疾病，可以根据病情需要，适当调整给 药时间和剂量，以达到快速缓解症状的目的。此外， 中药时辰疗法还可以结合其他治疗方法，如针灸、推 拿等，以提高治疗效果。
时辰药理学和合理用药护理 课件
目 录
• 时辰药理学概述 • 时辰药理学与合理用药护理的关系 • 不同时辰的用药护理特点 • 时辰药理学在临床用药护理中的应用 • 时辰药理学与中药的合理使用 • 时辰药理学的发展前景与展望
contents
01 时辰药理学概述
时辰药理学的定义
总结词
时辰药理学是一门研究药物作用 时间与治疗效果之间关系的科学。
老年人
针对老年人的肝肾功能减退和多种慢 性疾病的特点，制定个体化的用药方 案，并加强用药监护和不良反应的监测。
针对不同体质患者的用药护理
肥胖患者
关注药物的剂量和剂型，选择适合肥胖患者的药物剂型和剂量，并加强用药监 护，防止药物过量或不足。
肝肾功能不全患者
时辰药理学及其临床应用
时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性：人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性：3.人体病理变化节律性：4.时辰药理学：也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容：临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。
因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。
（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。
3.药物代谢的时间性差异动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。
（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高.（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。
（3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。
（4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。
4.药物排泄的时间性差异肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。
（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。
（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。
（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。
时辰药理学
时辰药理学时辰药理学又称时间药理学，它是自20世纪50年代开始研究的边沿科学。
近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律（生物节律）关系的研究，并获得迅速地发展。
经研究证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。
同等剂量药物因给药时间不同，作用迥异。
如吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。
氨茶碱对大鼠的利尿作用14：00时～8：00时最强（尿量增加123％），8：00时～14：00时最弱（尿量仅增加0.4％），2：00时～8：00时其利尿作用介于中间（尿量增加65.8％）。
赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h，说明了给药时间与疗效有密切关系，度冷丁早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍，6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min，18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为 3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min，表明6：00时用药的效果明显优于18：00时～23：00时。
充分显示药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化；消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40％。
青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高。
糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。
心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。
研究还发现“强新甙”的毒性在暴风雨时及气压低时会增加。
显示药物的感受性亦随“生物节律”发生周期性变化。
同等剂量的药物在24h中的某一时刻的感受性极弱，甚至完全没有感受性，但在某一时刻却有明显的反应；药物的毒性也是如此，研究结果表明，每种药物毒性的强弱也不是恒定的，而是随着昼夜时辰呈现出周期性波动。
时辰药理学
生物钟所驱动的生理和行为周期 性变化，如睡眠-觉醒周期、体温 变化等。
药物代谢与排泄的生物钟调控
药物代谢酶
药物在体内的代谢依赖于一系列酶， 这些酶的表达和活性具有明显的昼夜 节律。
排泄途径
药物的排泄同样具有生物钟调控，肾 脏和肝脏的功能活动呈现昼夜节律变 化。
时辰药理学与疾病治疗
疾病与生物钟
肿瘤的时辰化疗与放疗
总结词
根据肿瘤细胞的生长周期和生物钟，制定个性化的时辰化疗与放疗方案，以提高疗效和减轻副作用。
详细描述
肿瘤细胞的生长周期和生物钟与正常细胞不同。通过研究肿瘤细胞的生长规律和生物钟，可以制定个 性化的时辰化疗与放疗方案，在肿瘤细胞最敏感的时间给药或放疗，以提高疗效。同时，选择在正常 细胞活跃的时间避免给药或放疗，以减少对正常细胞的损伤。
02
与遗传学的交叉
遗传学在研究个体差异和药物反应方面具有重要作用，通过遗传学的研
究，可以更好地理解不同个体对药物的反应差异，为精准医疗提供依据
。
03
与信息科学的交叉
信息科学在数据处理和分析方面具有优势，通过与信息科学的交叉研究
，可以更好地处理和分析时辰药理学相关的大量数据，提取有价值的信
息。
时辰药理学在精准医疗中的应用前景
例如，某些药物的疗效在白天较高，而其他药物的疗效在夜间较高。了解药物的 作用时间选择性有助于确定最佳给药时间，提高治疗效果。
药物剂量的时间调节
药物剂量的时间调节是根据机体的生物节律和药物的作用时 间特性，调节药物的剂量。在时辰药理学中，药物的剂量在 不同的时间段可能有所不同。
通过调节药物剂量，可以更好地控制药物的疗效和不良反应 ，提高药物治疗效果。例如，某些药物的剂量在白天应较低 ，而在夜间应较高。
时辰药理学 图文
总的来说,苦味健胃药,增效药、抗酸药、 胃肠解痉药、肠道抗感染药,利胆药,多为饭 前服;驱虫药,盐类泻药多空腹或半空腹时服; 催眠药,缓泻药多睡前服以外,其余都可以在 饭后服。
(1)张奇志,蒋新国,裴元英. 时辰药物动力学[J].中国临床药学杂志, 2001 ,10 (6) :405. (2)陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M] . 第15 版. 北京:人民卫生出社, 2003. 28～29.
时辰药理学概述
现代医学研究证实，很多药物的作用和毒 性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有 着极其密切的关系。同一活性药物的同等 剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不 一样。
我国医学遗产早有“子午流注”之说：人
体气血盛衰一日有着变化规律，心功能于午时 (11～13时)最强，子时 (23～1时)最弱；肾功能 在酉时(17～19时)最强，卯时 (5～7时)最弱。 因此，肾病者晨起浮肿最甚，心病者夜间病死 最多。《素问 -脏气法时论》指出：
谢谢！
每日3 次服药时间,应按24 h 来计算,尽可能每 8 h 服药1 次,不应按白天的 12 h 计算,每日2 次按 12 h 服1 次,只有这样才能保证药物体内的血药浓 度的稳定。
餐前服用的药物
1 降血糖药 为了控制餐后高血糖 ,降血糖药需在餐前半小 时服用,如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等 ,1 日服用1次的降 糖药,如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等 ,则宜在早餐 前半小时服用。 2 消化系统药物 如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、莫 沙比利大多在餐前服用 ;胃肠解痉药如颠茄合剂 ;助消化药如多 酶片,乳酸菌素等。胃黏膜保护剂硫糖铝 ,胶体果胶铋等。另外 还有大黄、苏打、奥美拉唑等均需餐前服用。 3 抗菌药物 头孢拉定 (泛捷复)与食物或牛乳同服可延迟吸 收；头孢克洛 (希刻劳)与食物同服所达血浆峰值浓度仅为空腹 服用的 50％～ 75％。另外，氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、 克拉霉素的吸收受食物影响。所以应餐前服用。
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庆大霉素
0时给药：CL降低，t1/2延长，AUC增大 8或16时给药：药动学参数无差别
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※ 时辰动力学对药效学的影响
药物毒性的昼夜节律
慢性毒性 亚急性毒性 急性毒性
尼可刹米：同一剂量，14:00-67%，2:00-33% 氨茶碱：LD50给药，12:00-63%，16%-75%， 24:00及4:00-10%
33
※ 时辰药理学的临床应用
传统用药方案：等剂量多次给药
药动学、药效学、毒性都有节律性
药效最好、一、肾上腺皮质激素
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
二、抗糖尿病药
胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿病人都 有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，上午 作用较下午强，尽管如此，糖尿病患者在早晨的用
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※ 时辰药理学对药动学的影响
一、机体节律性对药物吸收的影响
早晨服用较晚上服用Cmax升高，tmax缩短的倾向
茶碱：Cmax升高，tmax缩短，t1/2和AUC无 差别，注射时差异消失 阿米替林：结果与前者相似
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二、机体昼夜节律对分布、蛋白结合的影响
血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而血浆蛋白结合
• 单胺类递质和血液，尿液、唾液成分的昼夜节律： 脑内5-HT含量昼期高于夜期；血浆和脑内色 苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特 点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低而胰高血 糖素浓度在明期较高；游离脂肪酸含量在明期较 高；另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的 特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的 特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶 和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；尿中电解 质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00— 8:00，而峰值在正午到傍晚。
十、抗贫血药
葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补血剂，于晚8点 服用最佳。因此时的吸收率比早晨8点要高 得多，且可延长疗效达3-4倍
十一、抗结核药
新的研究证实，结核杆菌需靠药物的浓度 高峰来“围歼”杀灭或抑制其繁殖生长， 所以如异烟肼、利福平和乙胺丁醇等常用 抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，此 即“冲击疗法”
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五、抗肿瘤药
肿瘤细胞的生长高峰是上午10时，第二个生长 小高峰是22-23时，正常细胞的生长高峰是下午 4时，肿瘤患者的最佳化疗时间应选择在上午或 晚上进行 不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性 人体组织对化疗毒性的耐受程度存在时间差异 5-FU、MTX、6-MP、阿糖胞苷等耐受性在傍晚和 睡眠时最佳；阿霉素早晨给药毒性低而疗效好； 多西他赛在上午8时给药较为安全有效
18:00时～23:00时肌注药物t1/2为3.46h±0.8h、
Cl为1029±226ml/min
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药物的敏感性随“生物节律”发生变化
青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00 时～11：00时最低，23：00时最高
糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，
若此时给于最低用量，可获得满意的疗效 心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高， 比其他时用药高出40倍
八、他汀类调脂药
该类药物通过抑制羟甲基戊二酰还原酶， 阻碍肝内胆固醇合成，同时还可以增强肝 细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清 胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低，胆固醇 主要在夜间合成，所以晚间给药比白天给 药更有效
九、利尿药
早晨7点服药较其他时间副作用要小 速尿于上午10点服用，利尿作用最强
21
三、降血压药物
一天服用一次的降压药宜在清晨7时左右服用， 若一日两次用药宜在清晨7时，下午4时服用， 不可睡前服用
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四、平喘药
β 2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法， 肾上腺素和异丙肾上腺素晨间用药效果好 糖皮质激素：清晨用药效果好，副作用小 氨茶碱：治疗量与中毒量很接近，以清晨7点 应用效果最好，毒性最低。 其他以睡前服用效果最佳
率高的药物，药物动、药效学可能产生节律性 地西泮
口服给药：早9：00 Cmax升高，tmax缩短， t1/2和AUC无变化
静脉注射给药：早9：00给药，4h内血中总浓度 高于晚间给药，血浆蛋白结合率也高
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地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化
三、机体节律性对药物代谢的影响
动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性
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六、解热镇痛抗炎药
吲哚美辛上午七时口服可获得最高血药浓 度，达峰时间也较其它快 阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚上 大
七、强心苷类
心律衰竭患者对西地兰、地高辛和洋地黄 等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高， 比其他时间给药的疗效高约40倍。 地高辛于上午8-10时服用，血浆峰浓度稍 低，但生物利用度和效应最大；下午2-4时 服用，则血浆峰浓度高而生物利用度低， 所以上午服用不仅能增加疗效，而且能减 低其毒性作用
• 内分泌具有昼夜节律： 各种激素的合成和分泌都有一定的节 律，大多有昼夜节律，个别的有七日节律、 月节律和年节律。比如人体肾上腺皮质激 素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达 到峰值；人体催乳素分泌量夜间睡眠时明 显多于白天觉醒时。
• 免疫和酶活性具有昼夜节律；摄食和饮水 具有昼夜节律；月经具有月节律，机体机 能活动则具有年节律等。
量还需增加，因为至糖尿病因子的昼夜节律也有一 峰值（早晨糖耐量试验最差）
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为控制餐后血糖，口服降糖药常在餐前服用（如 格列齐特，伏格列波糖等）一日一次的降糖药则 在早餐前半小时服用（如格列齐特缓释片，格列 吡嗪缓释胶囊） 餐后服用的降糖药（双胍类，有利于刺激外周组
织利用胰岛素，减轻对胃肠道的刺激）
时辰药理学
定义
时辰药理学（chronopharmacology)：（简称 Chp）又称时间药理学，研究与时间相关的机体对 药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学 和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规 律。
生物节律（biological rhythm)：机体内各种 不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称 为生物节律
环己巴比妥引起的睡眠持续时间
酶活性最低的时间段(明期)最长
酶活性最高的时间段(暗期)最短 阿司匹林6：00时给药，消除慢、半衰期长 某些抗肿瘤药以一定的速度持续静注，也表现出 明显的昼夜节律性
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四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响
尿的pH有昼夜节律性
水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄
给药时间与疗效有密切关系
吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00 时给药镇痛作用最强 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，
疗效可持续15～17h，而19：00时给药则
只能维持6～8h
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药物动力学也随“生物节律”发生变化
度冷丁
6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注 的药物吸收率高出3.5倍 6：00时肌注药物t1/2 6.46h±1.97h、Cl为 605±236ml/min
总 结
生物周期性如同神经、内分泌系统一样，对
机体有着客观的、广泛的影响 生物周期性在药理学方面、对药效评定，机 制阐明，特别是合理用药有重大意义 用药的时间分配是给药方案的一部分
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参考文献
• 曹献英.时辰药理学在临床用药中的合理应 用.中国现代药物应用 • 唐荣芬.时辰药理学在临床给药护理中的应 用.黔南民族医专学报
长时程节律（如月经周期） 中时程节律（24小时昼夜节律） 短时程节律（如心跳、呼吸节律）
近年节律性：冬眠、洄游、迁徙
人类常见的昼夜节律
• 体温、血压和心率的昼夜节律，人体体温4:00前 后最低，8:00后迅速上升，16:00左右达最大值； 健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜 间，平均动脉压也有相同的节律；高血压患者的 收缩压和舒张压昼高夜低；心率的昼夜节律和睡 眠—觉醒节律以及体温节律同步，白天觉醒期， 体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低， 心率较慢； • 睡眠—觉醒的昼夜节律（慢波睡眠和快波睡眠）
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药物疗效的昼夜节律
传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比 洋地黄：夜间用药较白天用药，敏感性高40倍 普萘洛尔：14:00用药作用最明显（Cmax和AUC 最高） 青霉素皮试：反应峰值23:32 他汀类降血脂药：胆固醇合成主要在夜间合成， 因此晚间给药作用强 茶碱：支气管哮喘多夜间发作，受肾上腺素、 组胺等影响，缓释剂晚间给药优于一日两次给药