新型的降糖药物GLP1受体激动剂.ppt
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GLP-1与2型糖尿病王泽想课件PPT

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利拉鲁肽
利拉鲁肽是一种长效GLP-1类似 物,具有长达24小时的药效,为
患者提供了方便的给药方式。
贝那鲁肽
贝那鲁肽是国内自主研发的GLP1类似物,其降糖效果和安全性 已得到临床验证,为国内患者提
供了更多的治疗选择。
正在研发的glp-1类似物
Taspoglutide
Taspoglutide是一种新型的GLP1类似物,目前正处于临床试验阶 段,具有潜在的治疗前景。
联合治疗
glp-1受体激动剂可以与 其他降糖药物联合使用, 如二甲双胍、磺脲类药物 等,以提高治疗效果。
生活方式干预
在药物治疗的同时,合理 的生活方式干预也是必要 的,包括饮食控制、运动 锻炼和减轻体重等。
03 glp-1类似物的研发与进 展
已上市的glp-1类似物
艾塞那肽
作为第一个上市的GLP-1类似物, 艾塞那肽能够模拟GLP-1的生理 作用,有效降低血糖水平,已广 泛应用于临床治疗2型糖尿病。
中的疗效差异。
探索glp-1与其他药物的联合应 用,以提高治疗效果,减少不良
反应。
深入研究glp-1的作用机制,为 未来开发更加有效的药物提供理
论支持。
对患者的建议
遵循医生的治疗建议, 按时服药,不擅自更 改剂量或停药。
保持健康的生活方式, 合理饮食、适当运动、 控制体重。
注意监测血糖水平, 及时调整治疗方案。
glp-1还能抑制食欲和减少食物摄入, 有助于减轻体重和控制肥胖,这对于 2型糖尿病患者来说是非常重要的。
glp-1主要通过增加胰岛素分泌和减 少胰高血糖素释放来降低血糖水平, 从而有效控制2型糖尿病患者的血糖。
GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗ppt课件

生理水平 GLP-11 (15 mM 高糖钳夹) 6000 胰岛素 (pmol/L) 5000 4000 3000 2000 1000 0 0 血浆 GLP-1: 46 pM 健康人 GLP-1 输注时间 胰岛素 (pmol/L) (0.5 pmol/kg/min) 6000 5000 4000 3000 2000 血浆 GLP-1: 126 pM 2型糖尿病患者 药理水平 GLP-12 (15 mM 高糖钳夹) GLP-1 输注时间 (1.0 pmol/kg/min)
活性的 GLP-1(7-36)
DPP-4
DPP-4 抑制剂
无活性的 GLP-1 (9-36)
Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87–100; Ahré n. Curr Diab Rep 2003;3:365–72
与DPP-4 抑制剂相比,GLP-1受体激动剂使体 内GLP-1达到药理浓度
进餐
0
*利拉鲁肽的GLP-1水平按照 1.5% 游离利拉鲁肽量计算
Adapted from Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Aaboe et al. Diabetes Obes Metab 2010;12:323–33
药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用
10 5
肠促胰素 效应
0 –10 –5
60 120 时间 (分)
180
60 120 时间 (分)
180
口服葡萄糖负荷
静脉输注葡萄糖
• 尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
活性的 GLP-1(7-36)
DPP-4
DPP-4 抑制剂
无活性的 GLP-1 (9-36)
Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87–100; Ahré n. Curr Diab Rep 2003;3:365–72
与DPP-4 抑制剂相比,GLP-1受体激动剂使体 内GLP-1达到药理浓度
进餐
0
*利拉鲁肽的GLP-1水平按照 1.5% 游离利拉鲁肽量计算
Adapted from Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Aaboe et al. Diabetes Obes Metab 2010;12:323–33
药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用
10 5
肠促胰素 效应
0 –10 –5
60 120 时间 (分)
180
60 120 时间 (分)
180
口服葡萄糖负荷
静脉输注葡萄糖
• 尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
新型降糖药glp1简介课件

基于GLP-1的药物
利拉鲁肽(Liraglutide,商品名诺和力)
C-16棕榈酰脂肪酸
长效人GLP-1类似物
与天然GLP-1 高度同源(97 %)
其分子结构是在天然GLP-1 分子结构上更换了一 个氨基酸, 并增加了一个16 碳棕榈酰侧链, 由于这个
脂肪酸侧链的存在, 使其不易被降解, 且能与白蛋白
GLP-1药物研究进展
2018/7/14
汇报提纲
文献来源
肠促胰素类药物的发现和发展
基于GLP-1的两类药物
作用机制 临床应用
中国2型糖尿病防治指南(2010年版)
(2010版)首 次在我国将 GLP-1类似 物列为
T2DM治疗
推荐用药
注:HbAlc:糖化血红蛋白;DPP-4:二肽基肽酶-4;GLP-1:胰高血糖素样肽-1
基于肠促胰素 的治疗
DPP-4抑制剂 如:西格列汀等
GLP-1受体 激动剂
基于exendin-4治疗 如:艾塞那肽
人GLP-1类似物 如:利拉鲁肽
基于GLP(Exenatide,商品名百泌达) (Liraglutide,商品名诺和力)
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
短效GLP-1受体激动剂
2005年首个获准的GLP-1 类似物 是两栖动物美洲毒蜥唾液中多肽exendin-4的人工合成多肽 有53 %的序列与哺乳动物GLP-1 重叠, 可耐受DPP-4的降解 T1/2=10h 最初通过肾小球滤过作用被排出, 随后在蛋白酶的作用下被 水解 不推荐终末期肾病及肾功能严重损害的患者使用(肌酐清除 率<30ml/min)
HOMA-B (%)
35.1√ 31.7 √ 9.5**×
GLP-1的临床应用医学PPT课件

同左
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加(0-2bpm)
中度增加(2-5bpm)
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱(数周到数月)
20-40% 快速减弱 (4-8周)
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年, Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素(29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37),酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀(vildagliptin)
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀(linagliptin)
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀(alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果,还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压,改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀(vildagliptin)
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀(linagliptin)
欧唐宁
√
√
√
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加(0-2bpm)
中度增加(2-5bpm)
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱(数周到数月)
20-40% 快速减弱 (4-8周)
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年, Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素(29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37),酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀(vildagliptin)
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀(linagliptin)
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀(alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果,还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压,改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀(vildagliptin)
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀(linagliptin)
欧唐宁
√
√
√
新型降糖药1 PPT

西格列汀
• 适应症:适用于2型运动,饮食、药物控制不佳患者,当单独使 用二甲双胍血糖控制不佳时可与二甲双胍联用。
• 用法用量:单药推荐剂量100mg,每日一次。食物不影响吸收 。
• 药动学:服药后1-4h后血浆药物浓度达峰值,半衰期12小时, 主要以原型从尿中排泄。
西格列汀
注意事项:
•不用于1型糖尿病或酮症酸中毒患者。
GLP-1对胰岛功能的调节作用具有高度的葡萄糖依赖性
GLP-1的胰岛素促 泌作用
5mmol/L
胰高血糖素的升糖作用
2型糖尿病药物的新靶点--GLP-1
2型糖尿病 肠促胰素效应受损
GLP-1浓度升高幅度减少
GLP-1
靶点
大家学习辛苦了,还是要坚持
继续保持安静
肠促胰素类降糖药物的发现
天然的GLP-1在体内血浆半衰期不足2min,可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 快速降解
人体的GLP-1具有多效性干预
胰腺
胰岛素分泌 (葡萄糖依赖) 胰岛素合成
ß细胞增殖 ß细胞死亡
胰高血糖素分泌
心血管
心脏保护
心功能
降脂
血管内皮功能
GLP-1受体广泛分布于人体多种组织和器官
大脑 神经保护 食欲
肝脏 肝糖输出
胃肠道 减少动力 延迟排空
肌肉脂肪组织
减轻体重
葡萄糖摄取和储存
葡萄糖浓度依赖性激素
艾塞那肽
人GLP-1类似物 利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长(11-15h)
肠促胰岛素适应症
适用于: • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物,以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。
降糖药物GLP1A和DDP-4简介.ppt

5.对糖尿病并发症的作用*
GLP-1受体广泛分布在神经系统、眼、 心、肾等组织,其生理作用还可能与 血管功能、细胞凋亡、氧化应激、炎 症、免疫等相关: ① 心血管保护作用; ② 肾脏保护作用; ③ 视网膜保护作用; ④ 周围神经保护作用;
*指仅有动物实验支持或临床实验未见显著性差 异。
GLP 特点
1.不良反应
① 胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻, 4-8周可缓解;
② 注射部位局部反应; ③ 胰腺炎&胰腺癌:禁用于胰腺炎患
者。 2.免疫原 3.T1DM患者使用
暂无指南推荐。Dejgaard 等研究发现 T1DM 患者在胰岛素基础上加用利拉 鲁肽可减少胰岛素剂量、降低体重、 减少低血糖发生率,但在HbA1c及血 糖变异性方面与安慰剂相比差异无统 计学意义。
4.未成年人用药
目前二甲双胍和胰岛素是唯一批准用 于治疗未成年糖尿病患者的药物。 GLP-1RA仍需多中心长时期随机对照实 验。 5.孕妇与哺乳期用药
妊娠期妇女使用安全性未知。动物实 验证实其可经乳汁分泌,故哺乳期不 推荐使用。
安全
二肽激酶抑制剂
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1),1964年,Elrick等发现 口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉滴注相同剂量葡萄糖,这种现象 被称为“肠促胰素”效应。人体内主要有两种肠促胰素:葡萄糖依赖性促胰岛 素释放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)和GLP-1。因T2DM 患者的血GIP 水平正常或升高,对β细胞的促胰岛素分泌作用显著降低,且对α 细胞没有作用,GLP-1对胰高血糖素的抑制被GIP拮抗,因而限制了其临床应用 前景。而GLP-1水平在T2DM 中明显减少,且其依赖葡萄糖浓度度性的方式促进 胰岛素的合成和分泌,抑制α细胞分泌,抑制β 细胞凋亡、促进细胞增殖和新生, 延缓胃排空等多种生理优势在临床上受到广泛的关注。但由于人天然的GLP-1半 衰期极短,大约仅1-2分钟,很快被二肽基肽酶(DPP-4)所降解失去活性,基 于GLP-1的诸多优点,GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonist, GLP-1RA)应 运而生,其在结构上类似于内源性GLP-1,又可以防止被DPP-4降解,延长作用 时间,充分发挥作用。
新型的降糖药物-GLP-1受体激动剂PPT参考幻灯片

临床使用灵活方便
2020/4/8
10
4
2020/4/8
5
2020/4/8
6
GLP-1受体激动剂的临床疗效
药物 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 艾塞那肽周 抑制剂
降低 HbA 降低 HbA 降低体重
1c
பைடு நூலகம்
1c
(kg)*
(%)* (%)#
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
2020/4*/8安慰剂对照研究结果;# 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果;NA:不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2~8 ℃冰箱中(勿进冰箱冷冻室),不可冷冻 • 首次使用后,应在30 ℃以下储藏或冷藏在2~8 ℃冰箱中,不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会(AAC E)联合美国内 分 泌 学 会(ACE)共 识 声 明 中 将 GLP-1受体激动剂列为 一线治疗选择之一;
• 《中国2型 糖尿病防治指南(2017年 版)》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
2020/4/8
3
GLP-1主要由回肠和结肠中的 L 细 胞 分泌,GLP-1与其受体特异性结 合后,主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重 (kg)# 1.69
2.51
0.90
NA
降低SBP 调节血脂 (mmHg)
心血管结局
2020/4/8
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2020/4/8
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GLP-1受体激动剂的临床疗效
药物 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 艾塞那肽周 抑制剂
降低 HbA 降低 HbA 降低体重
1c
பைடு நூலகம்
1c
(kg)*
(%)* (%)#
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
2020/4*/8安慰剂对照研究结果;# 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果;NA:不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2~8 ℃冰箱中(勿进冰箱冷冻室),不可冷冻 • 首次使用后,应在30 ℃以下储藏或冷藏在2~8 ℃冰箱中,不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会(AAC E)联合美国内 分 泌 学 会(ACE)共 识 声 明 中 将 GLP-1受体激动剂列为 一线治疗选择之一;
• 《中国2型 糖尿病防治指南(2017年 版)》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
2020/4/8
3
GLP-1主要由回肠和结肠中的 L 细 胞 分泌,GLP-1与其受体特异性结 合后,主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重 (kg)# 1.69
2.51
0.90
NA
降低SBP 调节血脂 (mmHg)
心血管结局
司美格鲁肽汇报ppt课件

包括胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹 泻)、低血糖、过敏反应等。大多数 不良反应为轻至中度,且为一过性。
应对措施
对于轻度不良反应,可减少剂量或暂 时停药;对于严重不良反应,应立即 停药并就医。在使用司美格鲁肽期间 ,患者应定期监测血糖水平,及时发 现并处理低血糖事件。
特殊人群用药建议机分配接受司美格鲁肽或安慰剂治疗,并进行 长期随访。
03
主要终点
评估司美格鲁肽对患者生存率、无进展生存期和生活质 量的影响。
治疗效果评估
01
02
03
生存率提升
与安慰剂相比,司美格鲁 肽治疗组患者生存率显著 提高。
无进展生存期延长
司美格鲁肽能够显著延长 患者的无进展生存期。
生活质量改善
接受司美格鲁肽治疗的患 者报告了更好的生活质量 。
司美格鲁肽
汇报人:XXX 2024-01-18
目录
• 药物概述 • 临床研究与应用 • 用药指导与注意事项 • 药物相互作用与配伍禁忌 • 安全性评价与风险管理 • 市场前景与未来发展
01
药物概述
药品名称及剂型
药品名称:司美格鲁肽 剂型:注射液
药理作用及机制
药理作用
司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,通过激活GLP-1 受体,促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,从 而降低血糖。
06 市场前景与未来发展
市场需求分析
糖尿病治疗需求
随着全球糖尿病患病人数的不断增加,对新型、高效、安全的治疗药物的需求也日益迫切,司美格鲁肽作为一种 新型降糖药物,具有广阔的市场前景。
减肥市场潜力
司美格鲁肽在减肥领域也展现出一定的潜力,对于肥胖人群来说,具有降低体重、改善代谢等多重功效,因此减 肥市场也是司美格鲁肽的重要应用领域。
应对措施
对于轻度不良反应,可减少剂量或暂 时停药;对于严重不良反应,应立即 停药并就医。在使用司美格鲁肽期间 ,患者应定期监测血糖水平,及时发 现并处理低血糖事件。
特殊人群用药建议机分配接受司美格鲁肽或安慰剂治疗,并进行 长期随访。
03
主要终点
评估司美格鲁肽对患者生存率、无进展生存期和生活质 量的影响。
治疗效果评估
01
02
03
生存率提升
与安慰剂相比,司美格鲁 肽治疗组患者生存率显著 提高。
无进展生存期延长
司美格鲁肽能够显著延长 患者的无进展生存期。
生活质量改善
接受司美格鲁肽治疗的患 者报告了更好的生活质量 。
司美格鲁肽
汇报人:XXX 2024-01-18
目录
• 药物概述 • 临床研究与应用 • 用药指导与注意事项 • 药物相互作用与配伍禁忌 • 安全性评价与风险管理 • 市场前景与未来发展
01
药物概述
药品名称及剂型
药品名称:司美格鲁肽 剂型:注射液
药理作用及机制
药理作用
司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,通过激活GLP-1 受体,促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,从 而降低血糖。
06 市场前景与未来发展
市场需求分析
糖尿病治疗需求
随着全球糖尿病患病人数的不断增加,对新型、高效、安全的治疗药物的需求也日益迫切,司美格鲁肽作为一种 新型降糖药物,具有广阔的市场前景。
减肥市场潜力
司美格鲁肽在减肥领域也展现出一定的潜力,对于肥胖人群来说,具有降低体重、改善代谢等多重功效,因此减 肥市场也是司美格鲁肽的重要应用领域。
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利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
利拉鲁肽使用肽使简用单简方单便方便
• 规格3ml:18mg/支(预填充注射笔) • 每日应用一次,治疗剂量固定 • 可在任意时间注射,与进餐无关
根据诺和力®(利拉鲁肽)中文说明书
• 总结:
• 利拉鲁肽是人GLP-1类似物,半衰期长,与人GLP-1作用类似
• 葡萄糖浓度依赖性降糖,高效降糖同时低血糖发生率低 直接保护β细胞 降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg
降低 TC、 NA TG、LD L-C
降低 TC、 获益 TG、LD L-C
降低 TC、 中性 TG、LD L-C
降低 TC、 中性 TG、LD L-C
*安慰剂对照研究结果;# 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果;NA:不适用
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2~8 ℃冰箱中(勿进冰箱冷冻室),不可冷冻 • 首次使用后,应在30 ℃以下储藏或冷藏在2~8 ℃冰箱中,不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
新型的降糖药物-GLP-1受体激动剂
.
目前我国上市药物
艾塞那肽 利司那肽 贝那鲁肽 利拉 鲁 肽
艾塞那肽周制剂
研究变革
• 2005年,国际上第一个 GLP-1受 体激动剂成功上市;
• 美 国、欧 洲 等多个糖尿病指南均将 GL P-1受体激动剂列为二线治疗选择;
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会(AAC E)联合美国内 分 泌 学 会(ACE)共 识 声 明 中 将 GLP-1受体激动剂列为 一线治疗选择之一;
• 《中国2型 糖尿病防治指南(2017年 版)》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
GLP-1主要由回肠和结肠中的 L 细 胞 分泌,GLP-1与其受体特异性结 合后,主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
• 1)以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞,促进胰岛β细胞新生、再生和增殖,抑制胰岛β细胞 凋亡,改善胰岛β细胞功能;
临床使用灵活方便
1c
(kg)*
(%)* (%)#
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重 (kg)# 1.69
2.51
0.90
NA
降低SBP 调节血脂 (mmHg)
心血管结局
2.2 2.6~3.3 2.0 2.8
• 2)增强β细胞对胰岛素的敏感性; • 3)抑制胰高血糖素分泌; • 4)延缓胃内容物排空,抑制食欲及摄食等; • 5)降低血压和甘油三酯,对心脑血管系统具有保护作用。
GLP-1受体激动剂的临床疗效
药物 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 艾塞那肽周 抑制剂
降低 HbA 降低 HbA 降低体重
1c