乙型肝炎病毒海口乙肝医院-文档资料

海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心
一．乙肝的发病率死亡率 二．乙肝病毒特点 三．乙肝病毒生物学性状
四．乙肝化验单的解读乙肝两对半 大三阳 小三阳 五．HBV的发病机制 原因 过程 常见问题 六．乙肝的危害 临床表现 精神心理社会影响
七．防治原则
二、乙肝病毒特点
(1)乙肝病毒(HBv)具有顽强的抵抗力：它对热、对低温、 对干燥、对紫外线、对一般浓度的化学消毒剂，都能够耐 受；在零下20度也冻不死它，能活20年！在30—37度可存 活6个月，在超过37度时可活7天，在55度时可活6小时。 大家平日里常用的消毒剂，如酒精、来苏儿、碘酒等对它 根本不起作用，不能杀死它们，所以家里有了乙肝病人就 不要用这些消毒剂来消毒，但是HBv怕高热，如加热到100 度，只要10分钟就可使其失去传染性。HBv对0.5%过氧乙 酸非常敏感，这是一种强氧化剂．可以杀死它们。3%漂白 粉、0.2%新洁尔灭也可用来杀灭HBV。
乙肝病毒的三种形态
感染乙肝病毒的病人血清中有三种 不同形态的颗粒，分别为大球形颗 粒(直径42nm)、小球形颗粒(直径 22nm)和管形颗粒(直径22nm)。
电镜下的乙肝病毒
小球形颗粒
管形颗粒
大球形颗粒 （Dane颗粒）
Dane 颗粒
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
乙肝病毒的形态
Dane颗粒
二、乙肝病毒特点
(8)HBv的致癌性：现在已经肯定，HBv是致肝癌的 重要因子，约80%—90%的肝癌都有HBv背景。有人 观察发现，有20年HBv感染史者，约有5%—10%的 发生癌变，癌变的原因是HBv的x基因整合到肝细 胞基因上，发生了突变，导致肝癌。人们最为关 心的也是HBV致癌问题．特别是无症状HBv携带者， 最怕癌变。其实．大多数肝癌都是在慢性肝病、 特别是肝硬化的基础上发生的。HBV携带者的肝脏 基本上没有炎症，更没有肝硬化，一般是不会直 接癌变的，大家不必忧心如焚。
二、乙肝病毒特点
(4)HBv的严格种属特性：也就要说HBv主要是侵犯人类和 其他灵长类动物，到目前为止，只有人类、黑猩猩、长臂 猿、狒狒对HBV易于感染，其他动物不会感染HBv。虽然吸 血昆虫体内可能查到HBv的踪迹，但只是暂时“寄居”而 已，一般不会在它们体内复制和增殖。人们常接触的动物 如鸡、马、牛、羊、猪、狗等都不能传播HBv。
HBxAg —可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因
表面抗原、抗体
1、HBsAg-乙肝病毒表面抗原为已 经感染病毒的标志， 并不反映病 毒有无复制、复制程度、传染性强 弱；
2、HBsAb-乙肝病毒表面抗体为保 护性抗体,具中和作用,是否康复或 是否有抵抗力的主要标志。接种者， 若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接 种后正常现象；
二、乙肝病毒特点
(5)HBv感染的慢性化特点：我国现有HBv携带者1.2亿人， 他们都是HBv的慢性感染者。研究发现，这些人的感染几 乎都是在胎儿期或幼儿期感染HBv的，经过了十几年乃至 几十年的感染历程，HBv仍然在他们体内不消失，但也不 发病．不过，他们仍然可以不断向外界排放HBv，是重要 的乙肝传染源。
(低滴度) 表示即往感染 （高滴度）患有乙肝且HBV正在复制
前S1抗原（Pre-S1Ag）
7、前S1抗原（Pre-S1Ag）主要存在血清中乙肝病毒表面， 检测前S1抗原主要是为了反映乙肝病毒感染与复制状况， 同时前S1抗原可作为药物抗病毒疗效的指标，是对HBVDNA和HBeAg指标的补充和加强。
关于乙肝病毒携带者
u 所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗，这主要基于以下
原因： 1. 目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝； 2. 乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差； 3. 乙肝病毒携带者即便不予治疗，预后依然很好。
u 但必须听从专科医师建议定期复查（生化、AFP、B超等）
慢性乙肝的治疗
§ 慢性乙型肝炎目前难以治愈 治疗目标
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
二、乙肝病毒特点
(2)HBV有明显的嗜肝性：HBv也叫嗜肝病毒．是因为它侵 人人体后就要专门进攻肝脏，钻入肝细胞，在那儿定居并 繁衍后代。据研究，这是因为在肝细胞表面有一种HBv的 “受体”，接受HBv。大量HBv集中在肝细胞内，不断地繁 殖、复制，成熟的HBv被释放出肝细胞，又侵入别的健康 的肝细胞，这样不断复制、不断侵袭，最终诱发了肝细胞 的免疫损伤。
乙型肝炎的病毒标志物检测
临床意义
HBsAg+: 急,慢性乙肝, HBV携带者
抗-HBs+: 曾患乙肝, 接种乙肝疫苗者
HBeAg+: 病毒复制, 肝炎活动期, 传染性强
抗-HBe+:病毒复制减少,传染性弱
HBcAg+:病毒复制活跃,传染性强, 预后差
抗-HBc+ IgG+: 表示即往感染(低滴度)
双股DNA 核心
DNA多聚酶
有逆转录酶活性 有合成DNA功能
脂质双层
外
PreS1
衣
壳 外壳 PreS2 蛋白
HBsAg
HBcAg
内衣壳 HBeAg
乙肝病毒Dane颗粒结构模式图
小球形颗粒和管形颗粒
小球形颗粒和由小球形颗粒串联而成的管形颗粒均由病毒 的包膜蛋白构成，不含病毒基因组，因而不具有感染性， 被称为亚病毒颗粒。
大球形颗粒又称Dane颗粒，是1970年Dane首先用电镜在乙 肝病人血清中发现的。Dane颗粒是有感染性的完整HBV颗 粒，呈球形，具有双层衣壳。外衣壳由来自宿主的脂质双 层和包膜蛋白组成，有大约400个HBV表面抗原（HBsAg） 即蛋白镶嵌于脂质双层中。用离子去垢剂如NP-40处理病 毒颗粒，去除病毒外衣壳后，暴露出内层核心。核心的表 面为病毒的内衣壳，内衣壳蛋白为HBV核心抗原（HBcAg）。 HBcAg经酶或去垢剂作用后可暴露出e抗原(HBeAg)。核心 颗粒中间包裹着双链DNA分子、DNA聚合酶（P蛋白）等。
e抗原、抗体
3、HBeAg-阳性为病毒复制高，传染性 强，慢性，活动期。持续阳性3个月以 上则有慢性化倾向；肝脏现在未损害， 将来一定有损害。“大三阳”最重要 的一项指标。
4、HBeAb-乙肝病毒e抗体为病毒复制 停止标志。病毒复制减少，传染性较 弱，但并非完全没有传染性；肝损害 弱
大三阳：表面抗原、e抗原、核心抗体阳性 小三阳：表面抗原、e抗体、核心抗体阳性
二、乙肝病毒特点
(3)HBV还有轻度的“泛嗜性”：虽然HBv有嗜肝性， 但它还有一定的“泛嗜性”！所谓“泛嗜性”， 就是HBv偶尔也会侵犯除了肝脏之外的器官和组织， 比如胆管上皮细胞、肾小管的细胞、胰腺的细胞、 胃粘膜细胞、血液中的单核细胞等等，因而，HBv 有时也可以引起上述部位的疾病，如HBV相关性糖 尿病、HBv相关性肾炎、HBv相关性胃病、HBv相关 性血液病等。但是这些“泛嗜性”侵害并不是必 然发生，大多数感染HBV的人不发生“泛嗜性”损 害，所以说它是轻度泛嗜性，HBv主要还是侵犯肝 脏。
二、乙肝病毒特点
(7)HBv本身对肝脏的非致病性：看到这里，你可 能会糊涂了，HBv明明有嗜肝性，专门损害肝脏， 怎么又对肝脏没有致病性了?真奇怪。HBv确确实 实对肝脏没有直接的毒性作用，事实证明，我国 大量的HBv携带者，体内虽有很多HBv，但并没有 发生肝炎。如果说HBV能直接损伤肝细胞，那么这 些无症状的HBv携带者就不存在了，都会是乙肝病 人了。原来乙肝的发病，是由于人体自身的免疫 细胞参与，如免疫细胞不参与，HBv就不会致人发 生肝损伤(以后我们将详细介绍)。
§ 治疗目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝 细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少 和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生， 从而改善生活质量和延长存活时间。
慢性乙肝的抗病毒治疗是关键 乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪 魁祸首
其他治疗乙肝的方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一
应的物质。外来分子可经过B细胞上免疫球蛋白的辨识或
经抗原呈现细胞的处理并与主要组织相容性复合体结合成
复合物再活化T细胞，引发连续的免疫反应。
抗体
抗体（英语：antibody缩写Ab），（免疫球蛋白不仅仅只 是抗体）是一种由浆细胞（效应B细胞）分泌，被免疫系 统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋 白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B 细胞的细胞膜表面 。抗体能识别特定外来物的一个独特 特征，该外来目标被称为抗原。
主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义
Pre-S 抗Pre-S HBsAg HBsAb HBcAg HBcAb-IgM HBeAg HBeAb
HBxAg
传染性强，容易发生迁延化 阻止HBV入侵，说明病情好转 是HBV感染的重要标志 是主要的保护性抗体
HBV正在复制
HBV正在复制，有强传染性 具有一定保护性复制减弱，传染性减小 与肝癌的发生与发展有关
e抗原、抗体
e抗原消灭掉，取而代之的就是e抗体。对于大多数人类来 说，这意味着“大三阳”变成了“小三阳”，那么杀伤力 就大打折扣了，“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲就可能延缓 或停止
核心抗原、抗体
5、HBcAg血液中测不到游离的 6、HBcAb-抗-HBc不是中和抗体,而是反映肝细胞受到HBV侵 害的可靠指标.乙肝病毒核心抗体为曾经感染过或正在感染 者都会出现的标志。 抗-HBc IgM阳性：近期感染或慢性感染者病毒活动的标志, 病毒在复制， 抗-HBc IgG阳性：
无论是大三阳还是小三阳均要进一步查
肝功能
乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）
乙肝病毒DNA检测
HBV DNA：乙肝病毒脱氧核糖核酸，可直接 了解体内病毒载量和复制情况；并可用于 判断抗病毒治疗的效果
慢性乙肝治疗的长期目标
防止发展成为肝硬化或肝细胞癌 在临床上，往往以比较现实的短期目标来代替长期目标
三、 生物学性状