煅龙骨验证方案
多指标正交试验优化更年安膏提取工艺
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３１Ｎｏ３２０１９
１９８ｇ＋３枚大枣，约 ２００ｇ。 称好后装于自封袋，编号。（对大块药材、坚硬药材应事
先使用粉碎机进行粉碎处理，需要粉碎的药材有：丹参、白术、 白芍、何首乌、女 贞 子、当 归、牡 丹 皮、知 母、麦 冬、合 欢 皮、远 志、香附，粉碎程度：不宜过细，便于称量煎煮即可。熟地黄、 生地黄可用剪刀剪碎。） ３２ 回流提取 仪器：３０００ｍＬ圆底烧瓶、蛇形冷凝管、电热 套、纱布。
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 ３期
多指标正交试验优化更年安膏提取工艺
李 宇，李 丹，黄汉明，林玉桃，刘玉凤（福建省福州市中医院 福州 ３５０００１）
摘要：目的 优化更年安膏提取工艺。 方法 采用正交试验设计方法，以出膏率、多糖含量为评价指标，考 察 加 水 倍 数、提 取 时 间、提 取 次 数 对 提取工艺的影响。结果 通过对 ９批按正交试验的提取方法制备的更年安膏，采用苯酚硫酸法反应，紫外分光光度计测定多糖含量测定，以出
更年安膏应用于围绝经期综合征，经临床实验研究显示 更年安膏对女性围绝经期综合征具有良好的疗效。为了减少 成本，建立科学合理的成型工艺，可利用现代科技方法，通过 查阅文献〔２５〕设计正交试验，选取药材的加水倍数、煎煮时间 及煎煮次数 ３个影响因素，采用多指标正交试验评价膏方成 型性，进行方差分析和直观分析，优选更年安膏的最佳提取工 艺。采用 苯 酚硫 酸 比 色 法，测 定 更 年 安 膏 方 中 总 多 糖 含 量〔６８〕。最终以出 膏 率 和 总 多 糖 的 含 量 为 评 价 指 标 〔９〕，从 而 保证膏方质量的可靠性。 １ 原料、试剂和仪器
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中药饮片2014年验证总计划
2014~2015年验证总计划编号：宁波市中药饮片有限公司二零一四~二零一五年度验证总计划姓名部门签名日期起草审核郑岳财生产负责人批准义利质量负责人2014 ~2015年度验证总计划本验证总计划阐述了宁波市中药饮片有限公司2014~2015年应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各个系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划。
1、公司简介宁波市中药饮片有限公司坐落在宁波市海曙区环城西路北段395号，其建筑面积为2000平方米，洁净区面积200平方米，净化级别为D级。
一楼为中药饮片一般生产区以及中药毒性饮片生产区；二楼为中药饮片有限公司综合办公区、D级洁净区、成品留样室及其检测实验室、小包装车间、参茸车间、包材存放间。
2、目的按我国药品生产质量管理规范（2010年修订）、2014年7月执行的中药饮片附录、特制订本验证总计划，以规定各项目、系统的验证实施原则、要求及进度计划。
3、验证范围宁波市中药饮片有限公司所涉及的厂房及设施、设备。
4、厂房设施及公用系统4.1中药饮片生产线概况：中药饮片车间：位于宁波市海曙区环城西路北段395号，适用于不同中药饮片的生产，主要生产设备为洗药机、润药机、切药机、蒸煮锅、烘箱、振荡筛、炒药机、煅药机、包装机等。
4.2口服饮片车间洁净区概况宁波市中药饮片有限公司洁净区级别为D级：其面积为200平方米，适用于口服饮片的生产，主要生产设备包装机等。
2014~2015年度验证总计划5、验证项目此次涉及的验证项目有：工艺用水系统验证（饮用水）、空气净化系统验证、清洁验证、设备（生产设备、检验设备）确认、生产工艺验证、检验分析方法验证等。
6、验证机构及职责验证总负责人由公司质量负责人担任，负责验证方案与报告的最终批准及总体调控。
指定车间的主任为验证小组组长，负责验证工作的组织协调和实施。
组员由以下人员担任：指定QA，负责验证过程监督, 确保按批准的方案执行，明确质量保证的原则体现在验证工作过程，并确保在发放产品前完成所有的验证工作及验证报告。
龙骨及煅龙骨中钙的含量测定
山 西 医 药 杂 志 ２０１８ 年 ７ 月 第 ４７ 卷 第 １４ 期 ShanxiMedJ,July２０１８,Vol．４７,No．１４
℃时,Papp为 (５．９８±０．１０)×１０－６cm/s;３７ ℃ 时, Papp为(９．１８±０．５１)×１０－６,不 同 温 度 PAPP对 比 差 异有统计学意义(P ＜０．０５),提示新穿心莲内酯跨 膜转运能力可能受到温度的影响.
综上所 述,CacoＧ２ 细 胞 单 层 模 型 下, 新 穿 心 莲内酯吸收方式为载体介导的主动转运和被动转 运.
参考文献 [１] 王付荣,杨 秀 伟．通 脉 方 中 异 黄 酮 类 化 合 物 在 人 源 肠 CacoＧ２
细胞模型的吸收转运[J]．中国中药 杂 志,２０１７,４２(１６):３２０６Ｇ ３２１２． [２] 陈 咏 梅,张 韻 慧,张 莉 华,等．穿 心 莲 抗 肿 瘤 转 移 化 学 成 分 研 究 [J]．湖 北 中 医 药 大 学 学 报 ,２０１６,１８(６):４６Ｇ４８． [３] 吕 林,唐 旭 东,王 凤 云,等．胃 动 力 障 碍 型 功 能 性 消 化 不 良 动 物 模 型 的 建 立 [J]．中 国 中 西 医 结 合 杂 志,２０１７,３７(８):９４４Ｇ ９４９． [４] 刘 成 全,邓 青,谭 志 超,等．功 能 性 消 化 不 良 脾 虚 证 大 鼠 模 型 的 建 立 及 评 价 [J]．中 国 实 验 动 物 学 报 ,２０１７,２５(３):３１１Ｇ３１５． [５] 孙旭,罗 余 萍．CacoＧ２ 细 胞 单 层 模 型 的 建 立 及 其 评 估 [J]．药 品 评 价 ,２０１５,１４(１):３３Ｇ３５．
研究院药剂科(孙婉瑾、高欢、万 鸣);中 国 人 民 解 放 军 第 ２６４ 医 院 骨 科 (杨 春 宝 、续 力 民 、刘 永 兰 、史 雪 峰 )
中药饮片生产工艺验证方案--完整版
冬瓜皮生产工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日验证方案审批表立项题目冬瓜皮生产工艺验证立项部门生产管理部类别首次验证申请日期年月日计划完成日期年月日概述：冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。
生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《冬瓜皮生产工艺规程》、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。
按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《确认与验证管理规程》等文件的要求，对冬瓜皮生产工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。
验证目的：证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。
申请人：年月日生产管理部意见：年月日质量管理部意见：年月日验证委员会意见：年月日备注：确认与验证成员及职责姓名签名部门职务职责质量管理部主任验证方案和验证报告的审批生产管理部组长验证方案和验证报告的审核；验证方案的组织实施；按计划指导验证中的相关工作；总结验证结果生产车间成员验证方案和验证报告的起草制定；按计划完成验证过程中的相关工作，确保验证数据的正确可靠供应部成员提供物料，保证物料供应设备动力部成员水、电、能源保障，仪器仪表校验、设备运行保障质量保证科成员对验证过程进行质量跟踪，现场监控，对方案实施监督，监控数据真实性质量控制科成员按计划完成验证中的相关检验及复核工作，确保检验数据正确可靠备注：目录1概述2验证目的3文件依据4产品概述5生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数6验证时间及验证产品信息7风险评估8验证范围9工艺验证9.1验证的前提条件9.2原料验证9.3净选工艺验证9.4洗药工艺验证9.5切药工艺验证9.6干燥工艺验证9.7筛选工艺验证9.8包装工艺验证10成品检验11批生产记录、批检验记录审核12偏差处理与变更13验证数据分析14验证过程分析15验证结论16再验证1.概述冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。
中药饮片生产各工艺验证方案
目的：对中药加工过程中的净制工序进行验证，验证净制工序的可行性和稳定性，保证产品质量。
范围：适用于中药加工过程中的净制工序的验证。
责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。
内容：1. 材料及设备:中药材或中间产品、磅秤。
2. 方法：依据中药饮片生产工艺规程对其进行净制。
2.1. 取样：从净制样品中随机抽取5个点采样，每点采样约100g，置样品袋中，并编号。
2.2. 挑选耗率：将净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。
挑选耗率（%）=〔药材投料量－净制后饮片重量（含取样样品重量）〕/药材投料量×100%2.3. 杂质：以上试验所得样品，挑出未净选干净的杂质和非药用部位，计算杂质含量，计算公式：杂质含量（%）＝杂质和非药用部位量/样品量×100%3. 合格标准：根、根茎类、藤木类、花叶类、皮类、动物类、矿物类、菌藻类，含药屑、杂质不得超过2%；果实、种子类、全草类、树脂类，含药屑、杂质不得超过3%。
挑选耗率不得超过15%。
4. 本试验重复3次，并填写验证记录。
5. 再验证：同一药材在使用一年应进行一次净制效果验证。
目的：对生产过程中洗药工艺进行验证，检查并确认洗药效果达到规定要求。
范围：适用于白术、党参、甘草、厚仆、杜仲、莪术、佛手、何首乌、巴戟天、山药等类似质地药材的水洗效果的验证。
责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。
内容：1. 材料与设备原药材或中间产品、磅秤、洗药池。
2. 方法：依据中药饮片生产工艺规程进行洗药。
2.1. 取样：从水洗后的样品中随机抽取5个点采样，置样品袋中，并编号。
2.2. 洗药：选用合适的洗药方式用流动的饮用水对物料进行清洗。
2.3.水洗操作记录：将所取样品中的泥沙与合格品物料分别干燥称重，计算泥沙的含量，计算公式如下：泥沙含量=泥沙/取样量×100%3.合格标准：3.1.洗制后的物料泥沙含量不得超过1.5%。
3.2. 洗后外观不得有损伤。
中医优势病种诊疗方案梳理、验证和临床路径实施 7.8
朱明军 二0一二年九月
优势病种临床诊疗方案
梳理优势病种临床诊疗方案。
方案梳理紧紧围绕中医临床，实事 求是总结本项目中医治疗方法，并对疗 效水平进行初步评估，对中医治疗难点 进行客观分析，针对中医治疗难点确定 本病种的主攻方向、新研究思路和攻克 难点的措施方法。
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6.不良事件的处理与报告
发现不良反应时，各中心主要研究 者根据病情决定诊治措施，并决定是否 中止观察。
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效果评价
1．主要疗效
中医症状和证候疗效疗效判定标准： 参照中国医药科技出版社2002年5月第一版〈〈中药新药临床研 究指导原则〉〉中“中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则 制定。采用中医症状的半定量计分法，以总积分值降低≥90%临床 痊愈。总积分值积分值降低≥70%、<90%为显效，总积分值降低 ≥30%、<70%为有效， 达不到有效标准为无效。 心功能疗效判定标准： 按心功能分级纽约心脏病学会心功能分级(NYHA)方法判定。 显效:心衰基本控制或心功能提高2级以上者。 有效:心功能提高1级，但不足2级者。 无效:心功能提高不足1级者。 恶化:心功能恶化1级或1级以上。
420 78
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89 16
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（3）心阳亏虚、心血瘀阻 方药：参附汤合丹参饮、苓桂术甘汤加味。 红参10 g,制附子10 g,茯苓15g ,白术15g,桂枝9g, 丹参30 g , 檀香6 g ,赤芍 15g ,益母草30 g ,炒葶苈子15g, 砂仁10g, 大腹皮15g, 大枣12g, 车前子15 g, 泽泻12g, 猪苓12g。 辨证使用中成药： 麝香保心丸：1次1－2丸， 1日3次。 心宝丸：1次1－5粒，1日3次。 芪苈强心胶囊：一次4粒，一日3次。 （4）心脾阳虚、血瘀水停 方药：参附汤合桃红四物汤、五苓散等加减。 人参6 g，制附子10 g，桂枝10g，茯苓15 g，白术12 g，当归12 g，桃仁12 g , 红花12 g,丹参20 g,赤芍15g,益母草30 g,泽泻15 g,猪苓15g, 车前草30g,炒葶 苈子15g, 砂仁15g ,大腹皮15g ,大枣12g，杏仁10 g 。 辨证使用中成药： 心宝丸：1次3粒，1日3次。 芪苈强心胶囊：益气温阳，活血通络，利水消肿。 一次4粒，一日3次。 麝香保心丸：一次2粒，一日3次。
炒地龙工艺验证方案
炒地龙工艺验证方案起草人：_____________ 日期：_____________ 审核人：_____________ 日期：_____________ 批准人：_____________ 日期：_____________ 生效日期：_____________目录一、验证目的二、验证范围三、方案说明四、验证小组成员及职责五、工艺流程六、验证过程七、偏差处理八、验证总结九、再验证周期一、验证目的证明《炒地龙工艺规程》所确定的工艺过程能够用于指导生产，能够始终如一地生产出符合内控质量标准的炒地龙。
依照《炒地龙工艺规程》，生产3批对其生产关键工序进行验证，通过对各工序的工艺参数及产品质量情况进行统计分析，验证炒地龙各工序工艺的可行性和稳定性，保证产品质量。
二、验证范围炒地龙净制工序、清洗工序、切制工序、干燥工序、炒制工序、筛选工序工艺过程中的工艺条件及产品性能的确认。
三、验证方案说明1.产品原辅料的供应商均经过严格的审核，能保证其供应的原辅料质量。
2.生产所用的设施、设备均已按照清洁规程进行清洁，结果符合验证要求。
3.方案执行时可能会发生偏差。
一旦此类情况发生，应将偏差报告送交验证领导小组处理。
4.验证小组最终做出验证报告，由总经理批准。
五、工艺流程原材料→净制→清洗→切制→干燥→炒制→筛选→包装六、验证过程1、人员培训生产岗位人员必须接受足够的岗前培训并将培训档案存档，熟悉生产设备操作，确保生产过程的开展。
2、生产设备QYJ-200直切式切药机、空气源热泵烘干系统、CYJ-200滚动式炒药机、SYJ-2旋转式筛药机、快速脚踏封口机。
5、生产工艺验证内容5.1. 领料称量工序5.1.1. 领料称量：根据《批生产指令》，填写《领料单》，领取地龙原药材和辅料滑石粉，核对品名、规格、产地、批号、数量等内容，确认所领取物料是经批准放行的。
检查人：日期:5.2. 净制工序5.2.1. 净制：在挑选间除去地龙中的杂质，装入洁净周转箱，称重，交下工序并填写相关记录。
煅药机验证方案
目的：为确认煅药锅安装运行符合设计要求，文件资料符合GMP管理，设备性能能够满足工艺要求。
范围：DY-600型煅药机的验证。
职责：验证小组负责此设备的验证，生产部操作员工实施对设备的操作。
内容1．设备的基本概况DY-600型煅药机主要用于动物、植物类及部分矿物类中药材的煅制加工，锅体便于清洁，具有定时、控温、恒温、温度数显、除烟等功能。
本机由电加热、锅体、锅盖及保温等部分组成；由电加热丝加热药锅，再由药锅加热药材，根据测温棒及温控器来控制煅制温度；同时由计时器来控制煅制时间。
设备编号：DGTH-S-009设备名称：煅药机型号：DY-600生产厂家：台州春江制药机械有限公司使用部门：生产技术部安装位置：煅制室2．预确认DY-600型煅药机由电加热、锅体、锅盖及保温等部分组成；该煅药锅主要用于动物、植物类及部分矿物类中药材的煅制加工，锅体便于清洁。
架材质为符合GMP要求的SUS304不锈钢。
3．安装确认。
3.1 安装确认所需文件资料如表1所示。
表1安装确认所需文件资料3.2 配件、备品核对登记：对配件及消耗备品开箱核对并登记（表2）。
GMP管理文件GMP 管理文件表2 配件及消耗性备品核对登记表3.3 安装条件检查：检查以下项目并记录（表3）。
3.3.1 地基安装：评价标准为设备置于坚实、平整的水泥地上，如地面不平，可垫木板，使机器平稳着地。
3.3.2 电力供应情况：评价标准为三相380伏电源，有接地保护。
3.3.3 安装位置：评价标准为易操作、易清洗、易维修。
3.3.4 控制系统：评价标准为电气动作正常。
表3 安装项目、评价标准及检查结果表3.4 起草规程DY-600型煅药机操作及维护保养操作规程；DY-600型煅药机清洁操作规程。
4． 运行确认按照DY-600型煅药机操作及维护保养操作规程及DY-600型煅药机清洁操作规程进行操作，确认设备是否正常运行。
4.1 试验条件：分别设定煅药时间为60min 和180min,煅药温度分别为200℃和300℃，设备空载运行。
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类别：验证方案编号:KNMS-04-027-00 部门：生产技术页码:共2页第1页
煅龙骨工艺验证方案
起草：
会签（QA）：
会签（QC）：
质管科长审核：
批准人：
实施日期：
目的：对煅龙骨进行工艺验证，验证生产工艺的可靠性和稳定性，保证产品质量。
范围：适用于煅龙骨类饮片的工艺验证
责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。
内容：
1、材料
净龙骨、台秤、磅秤、料桶、煅药器等。
2、方法：
依据煅龙骨生产工艺规程进行操作。
2.1取样：从已煅及过净的饮片中随机抽取4个采样点采样，置样品袋中，并标号。
2.2性状：对以上样品进行性状考察。
实验记录表
将所有经炮制的煅龙骨饮片摊凉、砸碎、过净，称定重量，根据饮片原材料投料量，计算煅龙骨生产耗率。
炮制耗率（%）=［投料量—过净后饮片重量（含取样样品重量）］/炮制投料量×100% 3.合格标准
3.1 制品为不规则的碎粒或碎末。
表面灰褐色。
质酥脆。
3.2 炮制耗率不大于11.5%。
4.本试验重复3次。
5.再试验
5.1更换设备及炮制工艺应进行验证。
5.2同类饮片生产使用一年（累计240个工作日）应进行一次炮制工艺验证。
2。