紫杉醇水蛭素复合物微孔载药支架对兔腹主动脉内膜的影响

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（论文）重组水蛭素抗家兔体外血栓形成作用的实验研究

第25卷第1期2003年3月大连医科大学学报Journal of d alian m edical universit yV o l.25No.1m ar.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!2003重组水蛭素抗家兔体外血栓形成作用的实验研究徐红1，吕莉1，韩国柱1，王春富2（1.大连医科大学基础医学院药理学教研室，辽宁大连116027；2.大连医科大学第一临床学院药剂科，辽宁大连116011）摘要：［目的］研究国产重组水蛭素（r-hirudi n，r~）对家兔体外血栓形成的对抗作用，为r~的新药开发提供实验研究资料。

［方法］采用Chandler体外血栓形成模型，家兔i v r~前及i v后心脏采血，立即置于Chandler体外血栓形成仪中，测定体外血栓形成之栓长和血栓块干重，并与药前比较计算血栓形成抑制百分率。

［结果］量效关系研究表明r~1.0、0.5、0.25和0.125m g·k g-1i v后栓长抑制率分别为100%、96.37%、36.83%和1.93%，血栓干重抑制率分别为100%、97.56%、45.05%和4.63%。

时效关系研究表明r~0.5m g·k g-1i v后5、15、30、60及120m i n对血栓栓长的抑制率分别为96.09%、93.94%、42.14%（!#0.01）和-2.47%、-5.34%（!$0.05），血栓干重抑制率分别为97.81%、96.03%、53.20%（!#0.01）和0.59%、8.26%（!$0.05）。

［结论］国产r~具有明显的体外抗血栓作用，且具有明显的量效和时效关系。

并与国外同类权威产品R el udan作用强度一致。

关键词：重组水蛭素；体外血栓形成；量效关系；时效关系中图分类号：R282.74文献标识码：A文章编号：1671-7295（2003）01-0010-03水蛭素是活血化淤中药水蛭的主要活性成分，由65个氨基酸组成之多肽。

支架表面的光滑度对家兔髂动脉内膜增生的影响

支架表面的光滑度对家兔髂动脉内膜增生的影响巩燕;王焱;何世华;郑剑涛;江宏飞;黄卫斌【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2007(27)6【摘要】目的研究金属支架表面的光滑程度对兔髂动脉模型内膜增生的影响,探讨动脉支架植入术后再狭窄的影响因素.方法选择30只家兔对侧髂动脉作为自身相互对照,随机在一侧髂动脉植入30枚表面光滑支架(组1),而在另一侧植入30枚表面粗糙的支架(组2).术后5个月处死家兔,并将所有髂动脉取出,对支架部位进行形态学分析.结果组1兔髂动脉测最段内膜面积小于组2:0.69±0.30对1.48±0.32 mm2(P＜0.05).组1的内膜及中层横截面积的比率小于组2,1.27±0.47对3.08±0.89(P＜0.01).结论粗糙的支架表面明显增加支架内的内膜增生.【总页数】3页(P897-899)【作者】巩燕;王焱;何世华;郑剑涛;江宏飞;黄卫斌【作者单位】厦门大学医学院/厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;厦门大学医学院/厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;厦门大学医学院/厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;厦门大学医学院/厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;厦门大学医学院/厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;厦门大学医学院/厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004【正文语种】中文【中图分类】R541【相关文献】1.血脂控制水平对冠状动脉支架内内膜增生及增生程度的影响 [J], 张荣先;莫显刚;李伟;王华;李洁琪;奚雪梅2.姜黄素对家兔髂动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响 [J], 龙明智;陈磊磊;陶立翠;杨季明;王迪斌3.颈动脉支架植入后支架表面新生内膜增生与斑块内新生血管的关系探讨 [J], 宋艳; 党莹; 党丽丽; 赵超; 梁亚龙; 孟军鹏; 孟林; 冯骏; 阮骊韬4.金属支架表面光滑度对兔髂动脉损伤后再狭窄的影响 [J], 王挹青;王焱;王淼;蔡彬妮;侯淑红;陈炳煌5.复方花刺参粘多糖对髂动脉内皮剥脱家兔内膜增生的影响及机制 [J], 朱宗涛;蔡生业;姚成芳;王丽;王华亭;张维东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

兔腹主动脉粥样硬化支架植入后血管壁及内膜改变

ｍｏｅＸＵｗＰ一Ｐ，ｄｌＧＡＯＣｕｎ “ ｈａ．１Ｃａｄｉｖｓｕａ．ｒｏａｃｌｒＤｅａｔｎ，ｒｔｐｒｍｅｔＦｉｓＡｆｆｌａｅｓｉａｆＺｅｇｈｕｉｉｔｄＨｏｐｔｌｏｈｎｚｏ
Ｕｎｖｒｉｙ，Ｚｈｅｇｚｕ４５０５ｉｅｓｔｎｈｏ０２；２Ｃａｒｏ．ｄｉｖａｓｕｌｅｒｍｅｔ，ＨｅａｎＰｒｖｉｃａｌＨｏｐｉａｌ，Ｚｈｅｇｚｈｕ４０ｃａｒＤｐａｔｎｎｏｎｉｓｔｎｏ５００３，
ａｒｉｎｉａａｄｃｓａｌｅｄｉｇｈｌｐｄｄｉｔ（ｈｅｔｒｏｅｒｔｏｏｔｃｉｔｍｎｏｎｔｎｔｙｆｅｎｇｈｉｉｉｅｃｏｌｓｅｏｌｃｎｃｎｔａｉｎ：１５）；ｔｎｓｅｓｗｅｅｉｐａｎｅ．ｈｅｔｎｔｒｍｌｔｄｉｔｔｒｓ１ｒｉｂｄｍｉａ６ｒａＨｉｔｍｏｒｏｌｇｉｈｎｇｅｏｔａｔｒａｗａｌａｔｒｔｎｔｎｗｅｅｈｏｎｂｙｎｏａｈｅｏｃｅｏｔｃａｏｎｌａｔ．ｓｏｐｈｏｃｃａｓｆｈｅｒｅｉｌｌｆｅｓｅｉｇｒｓｗｈｓｏｍｏｒｈｏｏｇｃａｍｍｕｈｉｔｃｍｉａｘｍｉａｉ．ｉｔｐｌｉｎｄｉｎｏｓｏｈｅｃｌｅａｎｔｏｎＲｅｕｌＡｂｄｓｔｓｏｍｉａｏｒｉｌｗａａｋｅｌｈｉｋｅｄｎｌａｔｃｗａｌｓｍｒｄｙｔｃｎｅ
ｓｕｈｅｍｅｈａｓｆｒｓｅｏｓｓｔｄｙｔｃｎｉｍｏｅｔｎｉ．ＭｅｈｓＡｔｒｓ１ｒｔｃａｉｔｏｄｈｅｏｃｅｏｉｒｂｂｔｍｏｄｌｒａｎｕｄｔｎｂｄｍｉｌｅｓｗｅｅｍｄｅｂｙｄｅａｉｇａｏｎａ

兔动脉血管移植后内膜增生机制及瑞舒伐他汀干预研究的开题报告

兔动脉血管移植后内膜增生机制及瑞舒伐他汀干预研究的开题报告1. 研究背景与意义动脉内膜增生是原发性动脉粥样硬化病变（atherosclerosis）形成的主要环节。

当动脉受到损伤时，尤其是兔动脉的内皮层受到损伤时，内膜增生便会发生。

此外，外科手术中常常需要进行动脉移植，若此时发生内膜增生，则会影响到移植部位的疗效。

因此，研究兔动脉血管移植后内膜增生机制及瑞舒伐他汀干预具有重要意义。

2. 研究目的本研究的目的是通过对兔动脉血管移植后内膜增生机制的探究，找到瑞舒伐他汀干预的有效途径，以提高兔血管移植的成功率。

3. 研究内容及方法针对上述研究目的，本研究将着重探究以下内容：（1）内皮损伤诱导内膜增生的作用机制。

使用病理学技术，对兔动脉血管移植后的内皮层进行观察，并通过细胞学和分子生物学方法，探讨其内膜增生的作用机制。

（2）瑞舒伐他汀对内膜增生的抑制作用机制。

通过对内膜细胞的培养及分离，观察瑞舒伐他汀对细胞增殖的影响，并通过Western blot、RT-PCR等方法，探讨瑞舒伐他汀对内皮细胞增殖信号通路的调节作用。

（3）瑞舒伐他汀与内皮损伤的联合治疗效果。

通过对兔血管移植后进行瑞舒伐他汀与内皮损伤的联合治疗，并观察内皮层再生及血管慢性排斥反应的发生情况，验证瑞舒伐他汀作为联合治疗方案的可行性。

4. 研究预期结果本研究预期能够发现兔动脉血管移植后内膜增生的相关机制，尤其是内皮损伤诱导内膜增生的作用机制，并探索瑞舒伐他汀治疗内膜增生的机制。

同时，瑞舒伐他汀与内皮损伤联合治疗可以有效地预防内膜增生的发生，提高兔血管移植的疗效。

5. 研究意义本研究的结果将为兔血管移植及动脉粥样硬化病变的治疗提供新思路和新方向。

同时，对于瑞舒伐他汀的治疗机制和临床应用也具有重要意义。

紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增殖影响的时间效应关系

紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增殖影响的时间效应关系武晓静;黄岚;周骐;宋明宝;于世勇;晋军【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2005(13)1【摘要】目的观察紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增殖影响的时间效应关系 ,探讨药物洗脱支架植入后,损伤血管修复过程中延迟再狭窄发生的部分细胞学机制。

方法将兔平滑肌接种于上室、内皮细胞接种于下室建立细胞共培养体系 ,根据下室中内皮细胞生长状态随机分为融合内皮组、对数内皮组、平滑肌对照组和内皮对照组 ,于融合内皮组和对数内皮组下室加入 10nmol/L紫杉醇干预 2 0min ,分别于干预前、干预后第 1天、第 3天、第7天和第 10天检测平滑肌细胞和内皮细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率 ,并作细胞计数。

结果紫杉醇干预后第1天和第 3天 ,对数内皮组和融合内皮组平滑肌细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率和细胞计数均明显低于平滑肌对照组 (对数内皮组和融合内皮组平滑肌细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率分别为第 1天5 4 %± 4 %和5 6 %±5 % ,第 3天6 5 %± 3%和 63%± 3% ;细胞计数分别为第 1天6 4 %± 6 %和6 2 %± 4 % ;第 3天6 8%± 5 %和6 6 %±5 % ,P <0 .0 5 )。

对数内皮组内皮细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入率和细胞计数明显低于内皮对照组 (对数内皮组内皮细胞氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入为第 1天75 %± 9% ,第 3天81%± 6 % ;细胞计数为第 1天72 %± 7% ,第 3天80 %± 7% ;P <0 .0 5 ) ;【总页数】5页(P5-9)【关键词】病理学与病理生理学;紫杉醇/药理作用;细胞增殖;血管平滑肌细胞;内皮细胞;微管;兔【作者】武晓静;黄岚;周骐;宋明宝;于世勇;晋军【作者单位】第三军医大学附属新桥医院全军心血管内科中心;第三军医大学附属新桥医院心外科【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.紫杉醇水蛭素复合物对兔血管平滑肌细胞和内皮细胞增殖与迁移的影响 [J], 王显;赵怀兵;胡大一2.紫杉醇水蛭素复合物对兔血管平滑肌细胞和内皮细胞增殖与迁移的影响 [J], 王显;郑静;赵怀兵;蒋梅先;胡大一3.紫杉醇对培养的兔血管平滑肌细胞和内皮细胞增生与迁移的影响及其相互关系[J], 武晓静;黄岚;黄晋军;宋明宝;于世勇4.可降解涂层材料PLGA和PTMC对人血管内皮和平滑肌细胞增殖行为的影响 [J], 田文杰;杨志禄;杨莹;王进;黄楠5.紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增生影响的差异及意义(英文) [J], 武晓静;葛均波;黄岚;周骐;邹云增因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非限制性外支架对兔移植静脉细胞增殖的影响

非限制性外支架对兔移植静脉细胞增殖的影响田晓东;高长青【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2006(31)12【摘要】目的探讨非限制性外支架对兔移植静脉细胞增殖的影响及其防治移植静脉内膜增生的效果.方法新西兰白兔36只,随机均分为支架组(S组)和对照组(NS 组),每只动物均施行颈外静脉-颈总动脉移植术,S组在移植静脉外套以非限制性外支架,NS组无外支架.分别于术后1、2、4周取材进行观察,组织切片进行HE染色及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PCNA免疫组化染色,光镜下观察移植静脉的病理改变,计算移植静脉内膜、中膜、外膜的PCNA增殖指数.结果 HE染色观察见术后1～4周S组和NS组内膜、中膜均逐渐增生,但前者的增生程度均轻于后者.α-SMA免疫组化染色见1周时两组中膜全部细胞均染色阳性,但内膜阳性细胞数相对较少;2～4周S组和NS组内膜均增厚,除管腔表面的内皮细胞外,其余细胞几乎全部为染色阳性的细胞,但S组内膜增厚程度明显轻于NS组.两组内膜和外膜的PCNA阳性率均在2周时达高峰,在2周及4周时,S组内膜阳性率明显低于NS组,而外膜阳性率明显高于NS组(P＜0.05);两组中膜的PCNA阳性率在1周时达高峰,且1～4周时S组阳性率均低于NS组(P＜0.05).结论非限制性外支架可抑制移植静脉早期细胞增殖,抑制内膜和中膜增生.【总页数】4页(P1155-1158)【作者】田晓东;高长青【作者单位】100853,北京,解放军总医院胸外科;100853,北京,解放军总医院心外科【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.生物学——生物物理学—外支架对移植静脉力学特性的影响 [J], 褚红军;滕忠照;红广玉;邹良建2.α-氰基丙烯酸酯血管外支架对兔动静脉内瘘近吻合口静脉内膜增生的影响 [J], 刘贤华;焦自钊;付海霞;安传国;张孝福;王洪娟3.人造血管外支架抑制高胆固醇血症兔移植静脉远期粥样硬化 [J], 罗俊辉;邹良建;纪广玉4.大孔隙非限制性血管外支架抑制移植静脉内膜增生的实验研究 [J], 段亮;肖明第;游庆军;王文祖;杨迪成;王芳5.洛沙坦对兔自体静脉移植物平滑肌细胞增殖的影响 [J], 尤文俊;萧明第;袁忠祥;徐根兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

雌激素洗脱支架的动物实验研究

喂饲高脂饲料，配方：在饲料中加入１％蛋黄粉、５０５胆固醇和５．％％猪油。持续喂饲３周后，将饲
料中胆固醇剔除，继续喂养。６周时复查血脂，并
处死３只动物，其腹主动脉切片观察脂质沉积取及动脉粥样硬化程度。１３支架涂药及植入方法．Ｅ１０ｍ溶于无水乙，０ｇ醇５ｍ中，Ｐｌ将Ｃ涂层支架浸入含有Ｅ的乙醇中放置５ｍｉ，出后自然干燥５ｍｉ，用移液器取ｎ取ｎ再含有Ｅ的乙醇溶液２ｌ支架表面，燥０至干１ｎ制成Ｅ０ｍｉ，洗脱支架，架表面Ｅ支剂量为
１２高脂血症实验动物模型建立．正常日本大耳
后２周、及ｌ各处死３只兔，其支架覆４周２周取
盖段腹主动脉用于形态学分析。每份靶血管段标
本非连续切取２段３～５ｍｍ的血管（余部分剩
一
８＝存）置于１％甲醛溶液中固定。环氧０ｃ冻（，０
《部沈队阳
鬻
・
２・３
雌激素洗脱支架的动物实验研究
梁明韩雅玲康
摘要建闫承慧邓来自徐凯为观察雌二醇洗脱支架植入对高脂喂养兔腹主动脉内膜增生的影响，并探讨其可能的机制，将雄
兔高脂喂养后分别于腹主动脉植入裸金属支架、酸胆碱（Ｃ）磷Ｐ涂层支架和１１７３一雌二醇洗脱支架（＇Ｅ洗脱支架）应用Ｈ，Ｅ染色、免疫组化染色及蛋白印迹方法观察１ —Ｅ洗脱支架抑制内膜增生的作用及机制。结果７：表明各组支架植入ｌ２周时血管内膜均明显增厚，洗脱支架组新生内膜面积较裸金属支架组减少３％；Ｅ６支架植入术后血管壁ＥＫ迅速活化，Ｒ磷酸化一ＥＫ（ＲＰ—ＥＫ）术后０５ｈＲ在．时达峰值，４ｈ降至基础水平；２后支架植入后０５ｈＥ．时洗脱支架组Ｐ—ＥＫ表达则明显低于裸金属支架组。２周时Ｅ洗脱支架组内皮化率明显高于Ｒ：裸金属支架组及Ｐｃ涂层支架组。结论：Ｅ洗脱支架安全、有效，明显减少实验兔支架植入后的血管内膜增可生；与普通裸金属支架相比，洗脱支架能够加速支架段血管的再内皮化；Ｅ丝裂原激活蛋白激酶ＥＫ１２介导Ｒ／了支架植入后ＶＭＣ的增殖和内膜增生，可以部分阻断该信号转导通路ＥＫＩ２的活化。ＳＥＲ／关键词支架雌二醇细胞外信号调节激酶血管平滑肌细胞内膜增生

雌二醇洗脱支架抑制血管内膜增生的实验研究

ｕｓｄｔｓｅｓｔｎｂｉｉｆｅｔｆＥ２ｌｔｎｇｓｅｔｅｎｉａｐｏｉｅａｉｎｎｄｔｏｓｉｌｅｈｎｉｍ．ｅｏａｓｓｈｅｉｈｉｔｖｅｅｆｃｓｏｅｕｉｔｎｓｏｎｎｏｉｔｍ１ｒｌｆｒｔｏｎａｄａｈｅｐｓｂｅｍｃａｓ
２时Ｅ洗脱支架组内皮支架组。结论
Ｅ。洗脱支架安全、效，明显减有可
少实验兔支架植人后的血管内膜增生；普通裸金属支架对比，洗脱支架能够加速支架段血管的再内皮化；裂与丝
ＬＩＡＮＧＭｉｇ，ＨＡＮａｉｇ，ＫＡＮＧＪａｎＹｌｎｉｎ．ｅｌｔａ
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ＳｈｅｙａｉｉａｒｍｍａｎｎｇＭｌｔｙＣｏｎｄ，Ｓｈｎｙａｇ１０１ｅｎ１０６，Ｃｈｉａｎ

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选择体重为２～３ｋｇ的新西兰白兔２０只，机分为随
行性、全性，察其对血管内膜的影响。方法安观
空白组、属裸支架组、醇支架组、衡支架小剂量组、衡支架大剂量组共５组（组４只）术金紫杉心心每．后４周、１分别进行血管造影并计算支架内晚期丢失。处死动物后剖取覆盖支架的腹主动脉段，２周光镜下观察血管内皮化状况，行统汁学分析：结果进所有兔腹主动脉内均成功置人支架，时与４周金属裸支架相比，衡支架大剂量组的新生内膜厚度显著减少（．５±００心００．２比０１－．５ｍｎ．３４００ｌ，Ｐ＝．２；２周时与紫杉醇支架相比，衡支架大剂量组的新生内膜厚度也显著减少（．７± ．１００）１心０００１
ｏｅｉｔ．ｅｈｄＮｗＺａａｄｗｉａｂｔｎ＝２ｎｎｏｎｉＭｔｏｓｍａｅｅｌｎｈｔｒｂｉｅｓ（０）ｗｉｈｄ２～３ｋｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｅｇｅｇｗｒａｄｍｌｉｉｅｎｏ
ｔｅｂａｋｇｏｐ．ｍｅｓｎｒｕｈｌｎｒｕｂｔｔｏｐ．ｐｃｉｘｌｔｎｒｕｅｇａｌａｅｓｅｔｏｐ，ｓｎｏｔｎｒｕｉ０ｏｅｎｙｈｍｅｔｇｙｈｍｅｓｅｔｏｐ１（ｎｌｗｄｓ）ａｄｓｎｏｇ
王显赵怀兵胡大一张健郭实张守彦石宇杰
中冈分类号Ｒ２．２３２Ｊ１【摘要】目的文献标识码Ａ［文章编号：６４４５（０９０－１３０１７－０５２０）２００－４
评价在兔腹主动脉中置入紫杉醇水蛭素复合物微孔载药支架（心衡支架）的可
证心ｍ管医学杂志
２００９年３
ＣｉＪＥｉＢｓｄＣｒｉａｃＭｅ，Ｍｒｈ２０Ｖ１１Ｎｈｎｖｄａｅａｄｏｓｖｄａｃ０９，ｏ．，ｏ２
１３・０
．
论著
紫杉醇水蛭素复合物微孔载药支架对兔腹主动脉内膜的影响
ｓｅｓｃｈｕａｅｅ［（ｉｃ）４ａｄ２ｗｅｋｆｅｈｐｒｔｏＡｆｅｌｉｇｔａｉｈｅｍｅｓｏｔｎｌｗａａ：ｌｔｄｒｓＪｖ１ｎ１ｅｓａｔｒｔｅｏｅａｉｎ．ｔｒｋｉｎｈｅｒｂｂｔｔｅｓｇｎｔｆｅＬｌｓａｄｎｍｌｏｌｒａｅｎｈｅｓｌｅｄｏｈｌａｉａｉｎｗｏｅｖｄｂｙｏｔｃｌｍｉｒｓｏｅａｎｌｚｄｂｏｍａｒａｗｅｅｔｋｎａｄｔｅｖ，ｅｎｔｅｉｌｔｚｏｂｓｒｅｐｉａｃｏｃｐｎｄａａｙｅｓａｉｔａｌ．ｓｌｓＡｌｓｅｓｗｅｅｐａｔｄｕｅｓｆｌ）ｎｏｒｂｉｂｏｎｌｏｔ．ＯｎｔｈｔｔｓｉｌｙＲｅｕｔｃｌｔｎｌｒｌｎｅｓｃｅ￣ｕ１ｉｔａｂｔａｄｍｉａａｒａｈｅ４ｔｗｅｋｎｅｉ）ｈｌｌｎｒｕｐ２ｔｅｎｅｉｔｍａｔｋｅｓｗｉｅｕｅｉｌｆｅｎｌｏａｅｔｈｔｉｈａｅｓｅｔｏｎｅｓｅｔｇｏｈｏｎｉｌｎｓｔｒｄｃｄｓｇｆａｔｙｃｍｐｒｄｗｉｈｔａｎｔｅｂｒｔｎｎｄｃｓｉｉ
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比０１０２ｌＰ＝．７．．８± ．ｌｍ，０１）而心衡支架小剂量组在两个时期内新生内膜厚度均无显著改变（ｎＰ值
分别为０６０９）光镜下可见所有支架表面均有完整的内皮细胞覆盖结论．８、．２蛭素复合物支架置人血管后的新生血管内膜较单纯紫杉醇支架更少。大剂量紫杉醇水