2005他汀类药物肌毒性及其他毒副反应的发现与警惕
他汀类药物的不良反应概述
他汀类药物的不良反应概述目的探讨他汀类药物在治疗高血脂症的同时可能出现的各种不良反应。
方法对目前相关资料报道的有关他汀类药物的不良反应作一总结概述，以反映出他汀类药物出现不良反应的依据，概率从而引起人们对其的重视。
结果他汀类药物偶可引起肌病、肌炎和横纹肌溶解，甚至引起急性肾功能衰竭，但很少见；他汀类药物可引起肝损害，多发生在开始用药的三个月以内，减少用药或停药后可恢复；他汀类药物可引起脑损害，出现记忆力下降，易激惹、认知障碍等精神和神经症状，及时停药可缓解，近期脑出血患者不建议应用；他汀类药物可引起内分泌损害，包括血糖、甲状腺激素和性腺分泌异常，但增减幅度不高；他汀类药物与肾功能损害关系不大；他汀类药物可引起心脏损害；心衰患者要权衡利弊，他汀类药物与肿瘤的关系目前有争议。
标签：他汀类药物；不良反应一、他汀类药物与肌病（一）他汀相关性肌病分类1、肌痛：表现为肌肉疼痛或无力，通常发生在腿部、臀部和背部的肌肉群组织中，在手指或其他类似部位不会发生。
不伴肌酸肌酶（Greatine kinase.CK）升高。
2、肌炎：有肌肉症状，同时伴有CK轻中度增高。
3、横纹肌溶解：有肌肉症状并伴随CK显著升高，超过正常值上限的10倍以上，常有褐色尿及肌红蛋白尿，甚至引发急性肾功能衰竭，为肌病最严重的表现形式。
在随机对照试验中，他汀相关性肌病的发生率大概为1.5%-5%，引起肌痛的发生率5%，出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和联合使用多种药物的患者。
引起肌病的常见人群：老年（尤其大慢性肾功能于80岁，女性）体型瘦小、虚弱，合并慢性肾功能不全（尤其因糖尿病引起）及围手术期患者发生肌病危险较高，部分老年患者在尚无肌酶升高或肌病发生时即可出现不良反应，导致生活质量下降，并可能增加跌倒所致创伤。
另外，合用其它特殊药物，贝特类（尤其是吉非贝齐）烟酸类（罕见）环孢富素、HIV蛋白酶抑制剂，维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。
他汀类药物不良反应及预防措施论文
他汀类药物不良反应及预防措施【摘要】目的：探讨他汀类降血脂药物的不良反应特点，为临床合理用药提供参考。
方法：对2001年至2011年间国内报道的他汀类药物的不良反应进行统计和分析。
结果：不良反应的临床表现中以肌肉毒性最为常见，其次消化系统毒性和其他不良反应。
结论：他汀类药物临床应用中应严格掌握用药的指征、规范用量和联合用药，密切观察患者的临床表现和生化指标变化，确保用药安全，减少不良反应发生。
【关键词】他汀类药物；不良反应；预防措施【中图分类号】r916 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0307-02他汀类药物（statins）为羟甲基戊二酰辅酶a（hmg-coa）还原酶抑制剂，可有效降低血液中总胆固醇和低密度脂蛋白含量。
自20世纪80年代问世以来，以其对原发性高胆固醇血症的确切疗效，可明显降低冠心病的发病率和死亡率的优点而受到各方面的重视，被临床用于治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、血管形成术后的再狭窄、肾病综合征以及预防心血管急性事件和缓解气管移植后的排异反应等[1-2]。
虽然他汀类药物疗效肯定、安全性高、不良反应率低，但是大部分心血管疾病患者需接受联合用药，从而使得药物间的相互作用在一定程度上增加了不良反应发生的可能性[3]。
因此，为了解他汀类药物的不良反应发生的特点以及其相关因素，从而为临床合理用药提供参考和依据，我们对2001年-2011年间国内报道的他汀类药物的不良反应进行统计和分析，现将相关结果总结和报道如下。
1 资料和方法1.1 一般资料搜索中国知网、重庆维普和万方数据库中2001年至2011年间国内有关他汀类药物的不良反应的公开发表的文献，共计88篇，共102例。
1.2 方法对收集的文献病例，经核对原文，剔除综合性分析文献和综述文献，分别对文献报道中所涉及的患者的性别、年龄、原患疾病情况、临床用药和不良反应情况进行分类统计和分析。
2 结果他汀类药物所致的不良反应的102例患者中，男性患者63例，占总数的61.8%，女性患者39例，占总数的38.2%，男性的发生率高于女性；患者的年龄中最小的22岁，年龄最大的87岁。
他汀类药物副作用你知多少？
他汀类药物副作用你知多少？他汀类药物在心血管领域应用广泛，目前常用的他汀类药物有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，这些药优良的降脂作用及稳定逆转动脉硬化斑块的作用，使得它们这个家族在临床中得到越来越多的重视。
但是“是药三分毒”，他汀类药物同样存在着很多副作用，我们在临床中也要引起警惕。
他汀类药物副作用究竟有哪些？1.肌病风险他汀类药物会引起相关性肌病，有些病人会出现横纹肌溶解症。
他汀类药物相关性肌病的主要临床表现是肌痛或肢体无力，伴有CK升高至正常上限10倍以上，也有发热和全身不适，肌病如果没有及时发现，仍继续服药，可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。
曾经在2001年美国有31例服用他汀类降脂药拜斯亭（西立伐他汀钠），出现了严重的横纹肌溶解症而导致死亡，当时生产厂家与美国食品药品监督管理局共同发表声明，并将拜斯亭撤出市场。
2.糖尿病风险他汀类药物可以引起患者的血糖升高，尤其是服用大剂量的他汀，引发糖尿病的风险会大大增加，主要表现为空腹血糖升高、糖化血红蛋白升高、新发糖尿病及原有糖尿病血糖控制不佳。
有关瑞舒伐他汀的临床试验（JUPITER）结果显示，瑞舒伐他汀治疗组糖尿病增加了27%；涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验（PROVE-ITTIMI22）发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关；2011年发表的一项荟萃分析（JAMA2011,305:2556）纳入5项有关他汀治疗的研究，结果显示大剂量强化他汀治疗较中等剂量治疗增加新发糖尿病风险12%。
国家食品药品监督管理局于2012年12月14日发表药品不良反应信息通报，进一步警示了他汀对血糖的影响。
3.肝酶异常他汀类药物可以引起血清转氨酶升高，不同他汀类药物说明书对肝脏安全性的描述详尽程度不同，各种他汀类药物致转氨酶升高的发生率各不相同。
2012年美国食品药品管理局(FDA)官方网站发布了新信息，建议删除他汀类药物原有说明中关于“服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶”的规定，推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测，此后只有当临床上需要时才检测肝酶。
他汀类药物副作用你知多少？
他汀类药物在心血管领域应用广泛，目前常用的他汀类药物有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，这些药优良的降脂作用及稳定逆转动脉硬化斑块的作用，使得它们这个家族在临床中得到越来越多的重视。
但是“是药三分毒”，他汀类药物同样存在着很多副作用，我们在临床中也要引起警惕。
他汀类药物副作用究竟有哪些？1.肌病风险他汀类药物会引起相关性肌病，有些病人会出现横纹肌溶解症。
他汀类药物相关性肌病的主要临床表现是肌痛或肢体无力，伴有CK升高至正常上限10倍以上，也有发热和全身不适，肌病如果没有及时发现，仍继续服药，可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。
曾经在2001年美国有31例服用他汀类降脂药拜斯亭（西立伐他汀钠），出现了严重的横纹肌溶解症而导致死亡，当时生产厂家与美国食品药品监督管理局共同发表声明，并将拜斯亭撤出市场。
2.糖尿病风险他汀类药物可以引起患者的血糖升高，尤其是服用大剂量的他汀，引发糖尿病的风险会大大增加，主要表现为空腹血糖升高、糖化血红蛋白升高、新发糖尿病及原有糖尿病血糖控制不佳。
有关瑞舒伐他汀的临床试验（JUPITER）结果显示，瑞舒伐他汀治疗组糖尿病增加了27%；涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验（PROVE-ITTIMI22）发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关；2011年发表的一项荟萃分析（JAMA2011,305:2556）纳入5项有关他汀治疗的研究，结果显示大剂量强化他汀治疗较中等剂量治疗增加新发糖尿病风险12%。
国家食品药品监督管理局于2012年12月14日发表药品不良反应信息通报，进一步警示了他汀对血糖的影响。
3.肝酶异常他汀类药物可以引起血清转氨酶升高，不同他汀类药物说明书对肝脏安全性的描述详尽程度不同，各种他汀类药物致转氨酶升高的发生率各不相同。
2012年美国食品药品管理局(FDA)官方网站发布了新信息，建议删除他汀类药物原有说明中关于“服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶”的规定，推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测，此后只有当临床上需要时才检测肝酶。
吃他汀的朋友注意出现3种情况，必须马上停药，需引起重视
吃他汀的朋友注意出现3种情况，必须马上停药，需引起重视周先生，62岁，患有高血脂3年，一直服用瑞舒伐他汀控制血脂，近日突然觉得没胃口、肌肉酸痛，他以为是劳累过度没有在意，没想到休息了几天后，疼痛愈演愈烈，家人连忙将他送进医院治疗。
医生了解到他的既往史后，怀疑是瑞舒伐他汀的副作用，便让他停用了。
瑞舒伐他汀属于他汀类药物，他汀类药物包含多种药物，许多人对它一知半解，对他汀类药物的副作用也不了解，今天，医生就以周先生为例向大家科普一下。
一、他汀类药物他汀类药物可以降低胆固醇，用于治疗高血脂、动脉粥样硬化心脏病等心脑血管疾病。
常见的他汀类药物有：瑞舒伐他汀，优点是用量少、副作用小、价格更优惠；阿托伐他汀，比半合成的他汀类药物好，服用的患者很多，但是药物不良反应事件也比较多；氟伐他汀，是水溶性他汀，容易被吸收代谢，对中枢神经系统副作用小；辛伐他汀，是脂溶性他汀，对动脉粥样硬化和心脏病的预防效果较好；普伐他汀，是亲水性他汀，老年人服用易吸收，效果好。
二、出现这三种情况，必须马上停药他汀类药物一般几周内就可以降低胆固醇，但是需要长期服药以稳定疗效，是药三分毒，在日积月累之下，就容易出现副作用。
他汀类药物常见的不良反应是胃肠道反应，轻者会口干、便秘、消化不良，重者会恶心、呕吐。
胃肠道反应特异性小，很多种疾病和药物都会导致这些反应，在服用他汀类药物时，出现胃肠道反应应该去医院检查，但是出现以下三种情况，就必须马上停药！第一种情况：肌肉疼痛他汀类药物引起的肌肉损害的发生率在5%左右，是后果严重的副作用。
他汀类药物引起的肌肉疼痛最开始较轻，主要是四肢肌肉痛，甚至可能不痛，只是四肢肌肉无力，然后进展为肌炎，肌肉疼痛明显，全身肌肉疼痛僵硬，患者自觉身体沉重、无力，肌酸激酶也开始升高，更严重会发展为横纹肌溶解，全身肌肉疼痛感加剧，血清肌红蛋白升高，肌酸激酶会高于正常值10倍以上，还会有肾功能损伤，最终可能发展为尿毒症并导致死亡。
他汀类药物副作用
他汀类药物副作用他汀类药物是广泛用于降低血液中胆固醇含量的一类药物。
虽然他汀类药物在降低心血管疾病风险方面表现优异，但它们也存在一些副作用。
本文将介绍他汀类药物的副作用。
首先，他汀类药物可能引起肌肉疼痛，也被称为肌痛症。
这是他汀类药物最常见的副作用之一。
肌肉疼痛可以从轻微的不适感到严重的肌肉炎症，甚至导致肌肉破坏和肾功能受损。
这种副作用的发生率较低，但对某些患者来说是一个严重的问题，特别是在高剂量使用或与其他药物相互作用时。
其次，他汀类药物也可能引起肝脏损害。
尽管罕见，但长期使用他汀类药物可能导致肝脏功能异常，包括肝酶升高和肝炎。
因此，在开始治疗前和治疗期间应进行定期监测肝功能。
对于存在肝功能障碍的患者，他汀类药物应谨慎使用或避免使用。
此外，他汀类药物还可能引起胃肠道不适，如恶心、腹泻和胃部不适等。
这些副作用通常是短暂的，并且在数天内自行减轻或消失。
然而，有些患者可能会经历这些副作用，使得他们不愿意继续使用药物。
除了上述副作用之外，他汀类药物还与一些其他的副作用有关。
例如，他汀类药物可能导致神经系统和认知功能的障碍，包括头痛、失眠和记忆力下降。
此外，极少数患者还可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹和呼吸困难等。
最后，他汀类药物还与其他药物相互作用的风险较高。
他们与一些药物，如抗真菌药物、抗生素和利福平等相互作用，可能导致严重的肌肉痛和肌病。
因此，同时使用他汀类药物和其他药物时应谨慎，并根据医生的建议进行适当的剂量调整。
总之，虽然他汀类药物是一类有效的降胆固醇药物，但它们也存在一些副作用。
肌肉疼痛和肝脏损害是最常见的副作用。
此外，他汀类药物还可能引起胃肠道不适、神经系统和认知功能障碍，以及与其他药物相互作用。
因此，在使用他汀类药物时应注意这些潜在的副作用，并密切监测患者的反应。
如有需要，及时咨询医生并按照医嘱进行调整。
他汀药物临床上可能出现的不良反应与应对措施
他汀药物临床上可能出现的不良反应与应对措施
他汀类药物，如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，是临床防范应用的降脂药，可以有效减少胆固醇的合成，减低心血管疾病的风险。
但是他汀类药物也有一些需要注意的不良反应，一起学习一下：
1.肌肉不良反应：
这是他汀类药物最严重的的一种不良反应。
包括肌肉疼痛、肌无力、肌炎、横纹肌溶解及肌腱损害等。
如果出现这些症状，应立即停止服药并就医，补充辅酶Q10等改善症状、恢复血容量等。
在使用他汀类药物时，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。
2.肝脏不良反应：
主要表现为肝炎、胆汁淤积及转氨酶升高。
他汀类药物对肝脏的影响通常出现在用药后3周至6个月内，出现症状时应减量或停药。
3.消化系统不良反应：
这类不良反应较为常见，包括恶心、呕吐、食欲减退等，应根据不良反应程度决定减量或停药。
任何药物都会有不良反应，有些不良反应虽然罕见，但一旦出现会非常严重。
因此，在用药之前一定要考虑到患者的病理生理情况，并加强监测，避免不良反应的发生，将危害降至最低。
他汀类降脂药物的不良反应
他汀类降脂药物的不良反应他汀类降脂药物的不良反应一、肌肉毒性临床表现：肌痛、肌触痛、肌无力、跛行，严重者可引起横纹肌溶解症(肌溶解)。
肌痛指肌肉疼痛或无力;肌炎指的是肌肉症状伴肌酸激酶(CK)升高，常超过正常上限的10倍以上。
若出现肌炎后继续用药，可进展为肌溶解。
肌溶解，即肌肉症状伴CK明显升高和肌酐升高(肌红蛋白尿)，是他汀类药物治疗最严重、也较罕见的并发症。
目前认为，单一应用他汀类治疗时发生肌汀病的危险极低;当与环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药物及烟酸等联合应用时，风险较高。
一般认为，以下情况可增加他汀类药物诱发肌病的危险：a老年(尤其是80岁以上)、特别是女性患者;b全身状态衰弱，合并多系统疾病;c同时应用多种药物;d处于外伤、手术及急性病毒感染期;e甲状腺功能低下;f嗜酒成瘾者;g同时大量饮用葡萄柚汁者;h存在其他肌病、肌炎病史的患者。
二、胃肠道反应他汀类药物引起的`胃肠道反应多为轻度，如恶心、腹痛、腹泻、肠胃胀气等，但不是停药指征。
对于出现胃肠道反应、尤其存在胃肠道慢性病史的患者而言，可从小剂量开始逐步增加剂量。
建议患者睡前服用他汀类药物，这样既可提高药物疗效，也可在一定程度上减轻胃肠道反应。
三、肝损害他汀类药物的肝损害与剂量有关，因此各种急慢性肝炎伴中重度肝功能损害的患者禁用。
一般在应用他汀类药物前应常规检测转氨酶。
在治疗过程中，若发现转氨酶升高3倍或以上时应停药，转氨酶通常会在2~3个月内恢复正常。
如患者病情需要，可从小剂量起逐渐试用，同时加用保肝药物，并密切观察肝功能的变化。
在与贝特类药物联合时，应及时随访检测肝功能和肌酶，预防不良事件的发生。
四、对内分泌的影响他汀类药物可能升高血糖，通常发生在存在糖尿病风险的人群中。
与服用安慰剂的患者相比，实际上，服用他汀者罹患糖尿病的额外风险不到1%。
他汀类药物可干扰胆固醇的合成，理论上也可抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成。
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实用糖尿病杂志第１卷第４期ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＲ＾（汀ＩＣＡＬＤＩＡＢＥＴＯＬＯＧＹＶ０１．１Ｎｏ．４生可有预防作用，可降低冠心病死亡４１％，减少中风４０％【１２】所以，美国糖尿病学会（ＡＤＡ）血脂异常治疗建议指出：降低ＬＤＬ—ｃ首选他汀。
第二选择，胆酸结合树脂或贝特类药物的非诺贝特。
升高ＨＤＬ—Ｃ，首选贝特类，也可选胆酸，但需密切监测。
降低ＴＧ，选择贝特类，治疗混合型血脂异常。
首选大剂量他汀，第二选择，他汀＋贝特，第三选择，胆酸结合树脂＋贝特。
或他汀＋胆酸（需密切监测），如果Ｉ－ＩＤＬ—Ｃ＜４０ｍｇ／ｍｌ且ＬＤＬ—Ｃ在１００～１２９ｍｇ／ｄｌ可以选择贝特类【１３】。
贝特药物目前在纠正２型糖尿病血脂紊乱，改善胰岛素抵抗，减轻糖尿病患者高粘血症及血管慢性炎性病变的治疗中逐渐占有了一席重要的地位。
但是，该药物的副作用也要广泛引起医生警惕。
虽然其药物的安全性很好，但其不良反应仍与他汀类相似。
如对肝功的损害，增强双香豆素类衍生物的抗凝需要先临床加强监测活性。
同时肾功能受损的情况下，只有苯扎贝特具有良好的排泄途径。
需要在临床加强监测，贝特类药物在临床治疗糖尿病脂代谢异常应用后，可以降低２型糖尿病加速动脉粥样硬化病程的进展，减少心脑血管疾病事件的发生．仍然是有助于人们的健康的，故在Ｔ２ＤＭ患者伴有高ＴＧ。
低ＨＤＬ—Ｃ血脂紊乱时，仍可选用贝特类药物治疗。
参考文献·１３·１．钱荣立．项坤山．中国糖尿病防治指南２００３；ｌ一２ｐ．２．Ｔｈｅｌｏｎｇ—ＴｅｒｍＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈＰｒａｖａｓｔａｔｉｎｉｎＩｓｃｈａｅｒａｉｃＤｉｓｅａｓｅ（ＬＩＰＩＤ）ＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｔ、，ｅｎｔＳａｎｄｄｅａｔｈｗｉｔｈＰｒａｖａｓｔａｔｉｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｂｒｏａｄｒａｎｇｅｏｆｉｎｉｔｉａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ１９９８；３３９：１３４９—１３５７．３．贾伟平等．老年医学与保健２００：６（３）：１２５—１２８．４．ＫｗｉｔｅｒｏｖｉｅｈＰＨｒ．Ｔｈｅａｎｔｉａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｅｒｏｌｅｏｆｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒ０１．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ１９９８；８９２：１３Ｑ一２１Ｑ．５．ＧｏｒｄｅｎＴ，ＣｏｓｔｅｌｌｉＷＰ，Ｈｊｏｒｔｌａｎｄｌｎｃ，ｅｔ８１．Ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒａｑａｉｎｓｔｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｅｓａｅｓｅ．ＡｍＪｍｅｄ１９７７；６２：７０７—７１４．６．Ｍ．Ｊ．ｃｈａｐｍａｎＡｔｈｅｒｏｓｌｅｒｏｓｉｓ２００３；１７１：１—１３．７．ＡｓｓｍａｎｎＧ．ｅｔａ１．ＡｍＪｃａｒｄｉｏｌ１９９６；７７：１１７９—１１８４．８．Ａｕｓｔｉｎ．ＥｔａＩ：ＪＡＭＡ１９８８；２６０（１３）：１９１７—１９２１．９．Ｆｒａｎｅｅｓｅｈｉｎ：Ｇ．ｅｔａｌ：ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂ１９９４；１４：１９６９—１５７５．１０．ＳａｎｄｅｒＪＲｅｔａ１．ＣｈｒｒＯｐｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＤｉａｂｅｔｅｓ２００２；９：３１２—３２２．１１．陈新谦等，新编药物学（１５版）人民卫生出版社３８３—３８５．１２．Ｒｕｂｉｎｓ．ＨＢｅｔａ１．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ１９９９；３４１：４１０—８．１３．ＡＤＡ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ．Ｊａｍ２００１；２４（ｓｕｐｐｌｌ）：ｓ５８一ｓ６１．（２００５一０２一０４收稿）他汀类药物肌毒性及其他毒副反应的发现与警惕安徽医科大学第一附属医院内分泌科（２３００３２）陈明卫杨明功他汀类（ｓｔａｔｉｎｓ）药物是３羟一３甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶抑制剂。
最早于２０世纪７０年代由Ｅｎ—ｄｏ等人首先发现。
其作用机制为抑制胆固醇在体内的生物合成。
目前市场上常用的品种有辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ、舒降之）、洛伐他汀（１０ｖａｓｔａｔｉｎ、美降之）、普伐他汀（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ、普拉固）、氟伐他汀（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ、来适可）、阿托伐他汀（ａｔｏｒ—ｖａｓｔａｔｉｎ、立普妥）等。
他汀类药物已成为高胆固醇血症特别是伴有冠心病患者的一线药物而广泛用于临床。
近年来随着对他汀类药物的非降脂作用的研究逐步深入，其使用范围一直在扩展。
自１９９４年以来发表的６项大规模临床试验（４Ｓ、ＷＯＳＣＯＰＳ、ＣＡＲＥ、ＬＩＰＩＤ、ＡＦＣＡＰＳ／ＴｅｘＣＡＰＳ、ＨＰＳ）均证明了他汀类药物长期应用的良好安全性【ｌ】。
但从２００１年８月８日因西伐他汀（拜斯亭）发生严重肌溶解从市场上撤出以来。
人们对他汀类药物长期应用的安全性又给予极大关注【２】。
现将他汀类药物副作用特别是肌毒性的预防和处理作一综述。
１肌肉毒性１．１发生率与临床表现一般来说他汀类药物肌毒性的发生率约为０．１～０．２％，且与剂量相关。
ｌ｜缶床表现为：肌痛、肌触痛、肌无力、跛行，严重者引起横纹肌溶解症（肌溶解）。
肌痛是指肌肉疼痛或无力，无肌酸激酶（ＣＫ）升高；肌炎是指有肌肉症状伴ＣＫ升高，常超过正常上限１０倍以上。
若出现肌炎后继续用药，则可进展为肌溶解。
肌溶解是指有肌肉症状伴ＣＫ明显升高（高于正常上限１０倍以上）和肌酐升高（尿常呈褐色，肌红蛋白尿），它是他汀类药物治疗的最严重罕见并发症。
据统计。
每百万处方中引起致死性肌溶症为０．１５，多发生在病情复杂或服多种药物的病人Ｃ３］。
临床试验表明上市的５种他汀类药物（辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀）中致命性肌溶解发生率无明显差异，如辛伐他汀和洛伐他汀严重肌病的发生率为０．０８％，普伐他汀为０．０９％。
目前认为单一他汀类药物治疗发生肌病的危险性极低。
而是常发生在与环孢霉素、贝特类（尤其吉非罗齐）、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药物及烟酸等联用时【ｌ】。
Ｉ．２肌病的发生机制他汀类药物引起肌病的机制目前尚不清楚，可能为：①他汀类药物可引起肌细胞线粒体内泛葵利酮（ｕｂｉｑｕｉｎｏｎｅ，一种必要的细胞内能量成分）缺乏，扰乱正常细胞呼吸，引起包括肌溶解在内的副作用Ｃ４３。
②他汀类药物减少法呢醇及异戊二烯合成，而法呢醉及异戊二烯是合成某些蛋白质的必须物质。
③他汀类药物引起细胞内钙离子浓度增加，导致细胞内钙超载。
引起细胞死亡。
④细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）酶系统在他汀类药物代谢中起重要 万方数据万方数据·１４·作用。
ＣＹＰ３Ａ４代谢洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀，ＣＹＰ２Ｃ９代谢洛伐他汀、西伐他汀，若同时应用抑制ＣＹＰ酶系统的药物（如环孢霉素或伊曲康唑等）可增加他汀类药物的生物利用度，增加肌毒性。
普伐他汀、氟伐他汀的肌毒性相对较低可能与其不经过ＣＹＰ系统代谢有关【引。
⑤新近研究表明，葡萄糖醛酸化是他汀类清除的另一主要途径，而贝特类抑制他汀葡萄糖醛酸化作用，使得象西立伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀的活性酸型他汀浓度增加，增加肌病发生机会问。
⑥业已表明，与单纯运动相比，服用洛伐他汀的同时进行运动其ＣＫ上升得更高，提示他汀类药物使运动诱导的骨骼肌损伤恶化。
⑦鉴于他汀类药物引起肌毒性的易感性存在明显的个体差异，提示遗传因素也起一定作用。
１．３预防措施由于他汀类药物存在致死性肌溶解的危险性。
因此了解此类药物在临床应用过程中的禁忌症对保证用药的安全性非常重要。
一般认为以下情况可增加他汀类药诱发肌病的危险，应予以高度警惕，应列为相对禁忌：①老年（尤其是＞８０岁）病人，特别是女性患者；②全身状态衰弱，合并有多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其是糖尿病并肾功能不全）；③同时用多种药物，尤其是与贝特类（特别是吉非贝齐）、烟酸类、环抱霉索、吡咯类抗真菌药、伊曲康唑和酮康唑、大环内酯类抗生素、红霉素和克拉霉素、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮等药物联用；④处在外伤、手术以及急性病毒感染期；⑤甲状腺功能减退症；⑥嗜酒成瘾的人；⑦同时饮用大量葡萄抽汁（＞１．１４Ｌ／ｄ）；⑧原有其他肌病、肌炎的患者。
因此，处方他汀类药物时应注意：①大剂量他汀类药较小剂量更易发生肌病，处方剂量绝不能超过推荐的治疗剂量（开始剂量：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀均为２０ｍｇ，阿托伐他汀１０ｍｇ；最大剂量均为８０ｍｇ）；②老人，尤其是瘦弱的女性处方他汀类药物应更加小心，但并不是他汀类的禁忌证，在老人中，多系统疾病和糖尿病并肾功能不全为肌病的高危患者，应用他汀类药时应格外谨慎；③一些病人在等待大手术前服用他汀类药物易发生肌病，继续服用应审慎；④服药期间应忌酒和避免剧烈运动。
对于低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—ｃ）和甘油三酯（ＴＧ）同时升高、轮流单独应用他汀类和贝特类药物不能控制病情的难治病例，尤其是糖尿病并发的血脂异常患者，能不能联合应用他汀类和贝特类一直有争论。
众所周知，贝特类药物是ＰＰＡＲ—ａ激动剂，它通过调控肝脏和脂肪细胞脂质代谢和转运的关键酶的基因表达，降ＴＧ和提升高密度脂蛋白胆固醇（冈）Ｌ—ｃ）水平，其降ＴＧ作用强于他汀类，因此对于既有高胆固醇和高ＬＤＬ—Ｃ又有高ＴＧ和低ＨＤＬ—ｃ的混合型血脂异常的患者。
如糖尿病患者，单一用他汀类或贝特类药物难以达到调脂治疗目标者，则这两者搭配使用是合理的。
从目前已有的专为观察他汀类与贝特类合用的临床试验结果来看，两者小剂量联用能有效的治疗混合实用糖尿病杂衷第１卷第４期ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＲＡＣＴＩＣＡＬＤＩＡＢＥＴＯＬＯＧＹＶ０１．１Ｎｏ．４型高脂血症和避免不良反应，其中当属Ａｌｔｈｙｒｏｓ等的研究更有说服力。
他们观察比较单用阿托伐他汀、微粒型力平脂及两者合用治疗２型糖尿病混合型高脂血症患者１２０例。
结果合用组患者全部血脂指标均获改善，明显优于单药治疗组．使１０年发生心肌梗死的可能性由２１．６％降为４．２％，且未见发生不良反应，包括ＣＫ和肝酶的异常增高，无１例因不良反应中止观察【７】。
这个结果对伴混合型高血脂的糖尿病患者采用他汀类与贝特类联合治疗提供了光明的前景。
显然，他汀类与贝特类合用犹如一把双刃剑，两者合用无疑可增强效果，但是增加发生横纹肌溶解症这一严重不良反应的可能性也不容忽视，因此目前主张他汀一贝特调脂药合用一般只适用于血ＬＤＬ—Ｃ和ＴＧ都高而单独应用他汀或贝特类药物不能控制病情的难治患者（８】。
１．４处理原则为及时发现他汀类药物在治疗过程中肌毒性的发生，应定期对ＣＫ、肾功能（血肌酐和尿素氮）进行监测Ｃ９）。
①ＣＫ的测定：他汀类引起的无症状性ＣＫ升高常见，其肌毒性症状可发生在任何时间，因此用药前应进行ＣＫ基础测定，并教育病人在服药过程中若出现肌肉不适、无力或褐色尿时要立即报告，并迅速测定ＣＫ和肾功能。