阿司匹林的研发历史与作用机制概述
2024药理学阿司匹林
药理学阿司匹林contents•阿司匹林概述•阿司匹林的药理作用目录•阿司匹林的临床应用•阿司匹林的不良反应与注意事项•阿司匹林的研究进展与未来展望01阿司匹林概述定义阿司匹林（Aspirin），又称乙酰水杨酸，是一种有机化合物，属于非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热、抗风湿、抑制血小板聚集等作用。
性质阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，在乙醚、氯仿中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
03临床应用与推广20世纪初，阿司匹林开始广泛应用于临床，逐渐成为全球使用最广泛的药物之一。
01早期发现阿司匹林的发现源于柳树皮提取物中的水杨酸，具有解热镇痛作用。
02合成与改进19世纪末，德国化学家通过合成方法得到阿司匹林，并发现其比水杨酸更具疗效且副作用较小。
阿司匹林的主要用途解热镇痛阿司匹林可用于感冒、流感等引起的发热、头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等症状的缓解。
抗炎抗风湿阿司匹林可用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等炎症性疾病，减轻关节肿胀和疼痛。
抑制血小板聚集阿司匹林可抑制血小板聚集，预防血栓形成，降低心脑血管事件的风险，如心肌梗死、脑卒中等。
此外，阿司匹林还可用于短暂性脑缺血发作、心房颤动等疾病的治疗。
02阿司匹林的药理作用阿司匹林的抗血小板作用抑制血小板聚集阿司匹林通过不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板的聚集。
预防血栓形成阿司匹林抗血小板作用有助于预防心脑血管疾病中的血栓形成，降低心肌梗死、脑卒中等风险。
镇痛机制阿司匹林通过抑制前列腺素的合成，降低局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，从而发挥镇痛作用。
适用范围阿司匹林主要用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
抗炎机制阿司匹林通过抑制前列腺素的合成，减轻炎症反应，缓解红肿、热痛等症状。
适用范围阿司匹林可用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等炎症性疾病。
阿司匹林
1.5 1 0.5 0 0 0.1 0.2 C（mg/ml） 0.3 0.4
溶出图表2
时间 min 5 10 吸光度A 0.028 0.174 浓度 mg/ml 0.005726165 0.029413478 取出mg 0.034356988 0.176480867 溶出量mg 5.15354814 26.506487 溶出度% 2.576774 13.25324
阿司匹林的不良反应
1、较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛 （由于该品对胃粘膜直接刺激引起）等胃肠道反 应。 2、较少见或很少见的有（发生率<3%）； ①胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便， 胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量 服药患者 。 ②支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸短促、 呼吸困难或哮喘、胸闷； ③皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤 瘙痒等； ④肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是 剂量过大使血药浓度达 250μ g/ml时易发生。损 害均是可逆性的，停药后可恢复。
A
阿司匹林标准曲线 2.5 2 1.5 1 0.5 0 y = 6.200682 x + 0.023848 R2 = 0.999250
0.521 1.056 1.553 2.007 R=0.9996
0
0.1
0.2 C（mg/ml）
0.3
0.4
溶出度图表1
时间 min 5 10 15 吸光度A 0 0.069 0.645 浓度 mg/ml 0 0.00728178 0.100174787 取出mg 0 0.043690678 0.601048723 溶出量mg 0 溶出度% 0
•很多完好的组织中均含有COX-2，而 受损组织中产生的这种物质更多。阿 司匹林可粘住COX-2，使之失去功能； 这就好像将自行车锁住一样。自行车 因上锁无法运行，同样COX-2因被阿 司匹林粘住而失去功效。因此，仅服 用阿司匹林并不能治愈疼痛的根源， 如头部肌肉紧绷、腹部绞痛或被锤的 手指。但它可以减弱通过神经传递到 大脑中的信号。
阿司匹林的研发历史与作用机制概述
平均随访
随机，双盲
评估除抗高血压治疗外阿司匹林是否降低主要心血管事件发生率
18,790 例男性和女性患者(年龄50−80 岁; 平均 61.5 岁)： 9,399 例患者服用阿司匹林 9,391 例患者不服用阿司匹林
阿司匹林 75 毫克/天随机加入抗高血压治疗(非洛地平， 如果必 要，35−45% 病例逐步使用血管紧张素转换酶抑制剂 ，B受体阻 滞剂, 利尿剂） 中 3.8 年 (范围 3.3−4.9 年)
事件比率（%）
阿司匹林75毫 克/天 （n=9399)
不服用阿 司匹林
（n=9391）
CV, cardiovascular. 1. Hansson L, et al. Lancet 1998;351:1755−62.
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主要心血管事件降低 （p=0.03）
高血压最佳治疗研究（HOT)：结果
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Should you wish to use this slide outside Bayer Schering Pharma, please contact the publisher for permission
高血压最佳治疗研究（HOT)：设计
HOT trial (1998) 设计 目的 患者
事件比率（%）
阿司匹林75毫 克/天 （n=9399)
不服用阿 司匹林
（n=9391）
MI, myocardial infarction. 1. Hansson L, et al. Lancet 1998;351:1755−62.
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首次心肌梗死降低 （p=0.002）
小药说药药物篇-阿司匹林（现代制药工业第一次革命性浪潮）
小药说药药物篇-阿司匹林（现代制药工业第一次革命性浪潮）现代制药工业的起源可以追溯到20世纪初，以神药阿司匹林的市场营销为标志，此次浪潮启动了现代制药工业，并催生了一大批造福人类的现代药物, 该阶段药物研发强调在培养液或生物提取物中寻找对细胞或有机体有预期治疗效果的活性物质，并对活性物质的化学成分进行鉴定并制成药物。
下面就跟随小药一起走入历史，看一看阿司匹林这个神药的前世今生。
阿司匹林从19世纪末诞生到现在，已经有100多年的历史，在这100多年间，各种新型药物百花齐放、各显神通，但阿司匹林这个老牌经典药物在更新换代的大潮中依然能够屹立不倒。
它是一个传奇，但传奇背后的历史却不是每一个人都知道的。
阿司匹林的原身——柳树皮人类很早就发现柳树类植物提取物(天然水杨酸)的药用功能。
古苏美尔人在泥板上记载用柳树叶子治疗关节炎。
公元前1534年，古埃及最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》记载古埃及人将柳树用于消炎镇痛。
公元前400年，古希腊医师希波克拉底给妇女服用柳叶煎茶来减轻分娩的痛苦。
1758年英国Edward Stone教士发现晒干的柳树皮对疟疾的发热、肌痛、头痛症状有效。
中国古人也很早就发现了柳树的药用价值。
据《神农本草经》记载，柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。
据李时珍《本草纲目》记载，“柳叶煎之，可疗心腹内血、止痛，治疥疮；柳枝和根皮，煮酒，漱齿痛，煎服制黄疸白浊；柳絮止血、治湿痺，四肢挛急”。
在文艺复兴之后的17、18世纪，随着化学学科，特别是有机化学的飞速发展，人们逐渐认识到，某些植物之所以有特殊的药用效果，是因为植物里含有特殊的有机分子，正是这些分子起到了药效。
阿司匹林的发现史人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以至于具有这样神奇的功效？直至1828年，法国药学家Henri Leroux和意大利化学家Raffaele Piria成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分水杨苷(Salicin)。
阿司匹林的发展历史与作用
阿司匹林的发展历史与作用作者：叶松药学 1341129张方青药学 1341115 摘要: 阿司匹林自从问世以来，已经慢慢发展成为世界上使用最广泛的药物。
阿司匹林的效力绝非仅限于医治头痛脑热的小毛病, 许多令人鼓舞的最新研究表明, 阿司匹林能够治疗许许多多严重疾患。
一、阿司匹林的发展史阿司匹林从发明至今已有百年的历史, 在这100 年里, 人们不断地发现阿司匹林的新效用, 它因此被称为“神奇药”。
2300 多年前, 西方医学的奠基人、希腊生理和医学家希波克拉底就已发现, 水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用, 但弄不清它的有效成份。
在中国和西方,人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效, 在缺医少药的年代里, 人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”,在许多偏远的地方, 当产妇生育时, 人们也往往让她咀嚼柳树皮, 作为镇痛的药物。
人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质, 以致于具有这样神奇的功效, 直至1800 年, 人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分——水杨酸, 由此解开这个千年之谜。
1853 年，夏尔·弗雷德里克·热拉尔( Ger har dt) 就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸, 但没能引起人们的重视; 1898 年德国化学家菲·霍夫曼( FelitHoffm ann ) 又进行了合成, 并为他父亲治疗风湿关节炎, 疗效极好; 1899 年由德莱塞( Dreser ) 介绍到临床, 并取名为阿司匹林( Aspir in) 。
1900年，阿司匹林以每片含500毫克乙酰水杨酸的片剂形式与世人见面，这个剂型也成为了世界上第一个以标准剂量出现的药品。
在1925年欧洲大流感期间，阿司匹林曾挽救了无数人的生命。
1953年，阿司匹林能降低心脑血管患者死亡率的论文公开发表，虽然并没有引起广泛关注，但无疑使其站到了新的起跑线。
1969年7月12日，美国宇航员阿姆斯特朗首次登月，阿司匹林作为小药箱的一名重要成员，伴随了这次远征。
阿司匹林的研究进展
阿司匹林的研究进展阿司匹林(Aspirin)作为一种解热镇痛药，问世于1899年，已有百余年历史。
早在1853年，夏尔·弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年，德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为其父治疗风湿性关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并命名为阿司匹林。
迄今为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今仍是临床上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。
1 阿司匹林的结构阿司匹林的化学名称为2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-ethanoylhydroxybenzoic acid)，分子式为C9H8O4，分子量为180.16。
2 阿司匹林的药理作用现代医学研究表明，阿司匹林能选择性地使细胞内环氧化酶乙酰化，抑制环氧化酶的活性，从而影响下丘脑中致热因子前列腺素E的合成，恢复正常的体温调节，具有解热、镇痛、抗炎作用，亦用于抗风湿性关节炎和抗类风湿性关节炎。
此外，阿司匹林还具有抗血栓的特性，血小板上的环氧化酶-1(COX-1)可作用于花生四烯酸，使其生成血栓素A2(TXA2)以及前列环素，引起血小板的聚集并使血管收缩。
不稳定型心绞痛、心肌梗死、高血压甚至糖尿病患者中，血小板的TXA2合成明显增加，血小板受体(TP受体)的表达也增加。
阿司匹林作用于COX-1活化部位附近的丝氨酸529，可使其发生不可逆的乙酰化而失活，从而减少TXA2的生成，起到抑制血小板功能的作用。
阿司匹林还可能通过阻断中性粒细胞介导的血小板激活而发挥抗血小板作用。
3 阿司匹林的临床及其他方面的应用阿司匹林在临床上有许多用途.可用于治疗痛风、弥漫性血管内凝血、流行性出血热、溶血性尿毒综合征、糖尿病及糖尿病性周围神经病变、类脂质渐进性坏死、先兆流产、代谢性肥胖、巴特综合征、腹泻、春季结膜炎、急性肺炎、胆道蛔虫病、足癣、血小板减少性龋癜、镰状细胞性贫血、不孕症等。
阿司匹林临床应用
阿司匹林可以抑制炎症反应，减轻 血管内膜损伤，预防动脉粥样硬化 的发生和发展，降低心肌梗死的发 生风险。
03
阿司匹林在神经系统疾病治疗中 的应用
阿司匹林在偏头痛治疗中的作用
总结词
阿司匹林是一种有效的偏头痛治疗药物，通过抑制前列腺素合成，减少炎性反应 和扩张血管来缓解疼痛。
详细描述
阿司匹林是一种非处方药，常用于缓解轻度至中度偏头痛。它通过抑制前列腺素 合成，减少炎性反应和扩张血管来达到缓解疼痛的目的。阿司匹林对于偏头痛的 疗效与非甾体抗炎药类似，但具有更高的安全性。
阿司匹林的历史
阿司匹林自19世纪末被合成以来，经历了多个世纪的研发和应用。随着时间的 推移，阿司匹林的应用范围不断扩大，成为世界上最广泛使用的药物之一。
阿司匹林的化学结构与性质
阿司匹林的化学结构
阿司匹林是一种乙酰水杨酸，化学式 为C9H8O4。它是一种白色结晶粉末 ，不溶于水，可溶于乙醇和乙醚。
阿司匹林的化学性质
出血
阿司匹林可抑制血小板聚集，增 加出血风险，如鼻出血、牙龈出
血、胃肠道出血等。
胃食管反流
阿司匹林可能刺激食管下端括约 肌松弛，导致胃内容物反流至食
管，引起胃食管反流症状。
阿司匹林过敏反应的风险
过敏反应
部分患者对阿司匹林成分可产生 过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼 吸困难等。
过敏性休克
极少数患者可能出现过敏性休克 ，表现为呼吸困难、喉头水肿、 血压下降等症状。
阿司匹林通过抑制前列腺素合成，减轻炎症和神经刺激，有助于缓解慢性疼痛。
阿司匹林在慢性疼痛治疗中通常与其他药物联合使用，如弱阿片类药物和抗抑郁药 物等。
05
阿司匹林的副作用与风险
阿司匹林可能的胃肠道副作用
阿司匹林
研发历史
研发历史
早 在 1 8 5 3 年 夏 尔 ， 弗 雷 德 里 克 ·热 拉 尔 （ G e r h a r d t ） 就 用 水 杨 酸 与 乙 酸 酐 合 成 了 乙 酰 水 杨 酸 （ 乙 酰 化 的 水 杨 酸 ） ， 但 没 能 引 起 人 们 的 重 视 。 1 8 9 7 年 ， 德 国 化 学 家 费 利 克 斯 ·霍 夫 曼 又 进 行 了 合 成 ， 并 为 他 父 亲 治 疗 风 湿 关 节 炎，疗效极好。在1897年，德国拜耳第一次合成了构成阿司匹林的主要物质。
使用禁忌
12岁以下儿童可能引起瑞夷综合症（Reye's syndrome）高尿酸血症，长期使用可引起肝损害。妊娠期妇 女避免使用。饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性前房出血，所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。 剖腹产或流产患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷的溶血性贫血患者的溶血恶化；新生儿、 幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使2岁以下儿童发生代谢性酸中毒、发热、过度换气及 大脑症状。
阿司匹林
药品
01 研发历史
03 适应症 05 安全信息
目录
02 化合物简介 04 药典信息
基本信息
阿司匹林（Aspirin），又名乙酰水杨酸，是一种有机化合物，化学式为C9H8O4，为白色结晶性粉末，溶 于乙醇、乙醚，微溶于水，主要用作解热镇痛、非甾体抗炎药，抗血小板聚集药，经近百年的临床应用，证明对 缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热， 治疗风湿痛等，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉瘘或其他手 术后血栓的形成。
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阿司匹林75毫 克/天 （n=9399)
不服用阿 司匹林
（n=9391 ）
CV, cardiovascular. 1. Hansson L, et al. Lancet 1998;351:1755−62.
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主要心血管事件降低 （p=0.03）
高血压最佳治疗研究（HOT)：结果
5
目录
1.阿司匹林的历史 2.阿司匹林一级预防研究 3.阿司匹林未来的循证医学支持
6
坚实的循证证据：一级预防
自1988年众多研究证实了阿司匹林在心脑血管事件一级预防中的作用
7
写入我国医学生的教科书
一级预防(75～100mg/d)
如果存在动脉粥样血栓形成的危险因素，如患糖尿病，或 对于高血压患者，如果年龄大于50岁或者存在高脂血症、糖 尿病等，应口服阿司匹林预防 长期服用阿司匹林和给予有效的降血脂治疗可促使粥样斑 块稳定，减少血栓形成，降低不稳定型心绞痛和心肌梗死的 发生率。
CV, cardiovascular; MI, myocardial infarction. 1. Steering Committee of the Physicians’ Health Study Research Group. N Engl J Med 1989;321129−35.
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伴随阿波罗11号首次登月升空
3
1982: Sir John Vane爵士因发现阿司
匹林的作用机制而获得诺贝尔奖
1985-10-09:美国卫生与民众服务部长玛 格丽特·赫克勒宣布：一天一片阿司匹林
，有效预防第二次心肌梗死发作
1988: 轰动一时的“内科健康医师研究 ”公布：阿司匹林降低心脏事件发生
44%
9
内科医师健康研究 (PHS): 结果
首次心肌梗死风险降低44% 致死性心肌梗死风险降低66% 非致死性心肌梗死风险降低41% 严重血管事件风险降低18%
试验提前终 止 – 大部 分终点降低 程度极其显 著
*Nonfatal MI, nonfatal stroke, cardiovascular death. MI, myocardial infarction. Steering Committee of the Physicians’ Health Study Research Group. N Engl J Med 1989;321:129−35.
ACE, angiotensin converting enzyme; CV, cardiovascular; MI, myocardial infarction. 1. Hansson L, et al. Lancet 1998;351:1755−62.
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高血压最佳治疗研究（HOT）：结果
一路走来
阿司匹林上市
1898年
FDA推荐阿司匹林做为预防 心脏事件发生的常规用药
SFDA批准拜阿司匹灵®100mg 肠溶片用于心肌梗死一级预防
2009年
1980年
FDA批准阿司匹林用于 TIA或脑卒中的二级预防
1996年 2003年
2006年
规范使用阿司匹林 中国专家共识达成
拜阿司匹灵®100mg在中国上市
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高血压最佳治疗研究（HOT)：设计
HOT trial (1998) 设计 目的 患者
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内科医师健康研究（PHS):结果
安慰剂 阿司匹林
心肌梗死相对风险（%）
血浆C-反应蛋白的四分位数
CRP, C-reactive protein; MI, myocardial infarction. 1.Steering Committee of the Physicians’ Health Study Research Group. N Engl J Med 1989;321:129−35; 2. Ridker PM, et al. N Engl J Med 1997;336:973–9.
事件比率（%）
阿司匹林75毫 克/天 （n=9399)
不服用阿 司匹林
（n=9391
）
MI, myocardial infarction. 1. Hansson L, et al. Lancet 1998;351:1755−62.
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首次心肌梗死降低 （p=0.002）
阿司匹林使慢性肾脏病的高血压患者获益最大化
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内科医师健康研究（PHS):设计
PHS trial (1989) 设计 目的 患者 分组
主要终点
平均随访
随机，双盲，安慰剂对照 评估低剂量阿司匹林是否影响心血管事件的发生率和死亡率
22,071 例健康男性内科医师 (年龄40-84岁) 11,037 例内科医师服用阿司匹林325毫克/隔天一次用药 11,034 例内科医师不服用阿司匹林 首次心肌梗死(致死的, 非致死的, 总体的), 卒中(致死的, 非致 死的, 总体的), 和复合事件 (非致死性心肌梗死, 非致死性脑卒 中, 心血管事件死亡)的发生率 5.2 年(提前终止)
方法
平均随访
随机，双盲
评估除抗高血压治疗外阿司匹林是否降低主要心血管事件发生率
18,790 例男性和女性患者(年龄50−80 岁; 平均 61.5 岁)： 9,399 例患者服用阿司匹林 9,391 例患者不服用阿司匹林 阿司匹林 75 毫克/天随机加入抗高血压治疗(非洛地平， 如果必 要，35−45% 病例逐步使用血管紧张素转换酶抑制剂 ，B受体阻滞 剂, 利尿剂） 中 3.8 年 (范围 3.3−4.9 年)
阿司匹林的研发历史与作用机制概述
目录
1.阿司匹林的历史 2.阿司匹林一级预防研究 3.阿司匹林未来的循证医学支持
2
1897-08-10：菲利克斯·霍夫曼首次来自合成高纯度性质稳定的乙酰水杨酸
1899-03-06: ASPIRIN®,作为一个商标
正式在柏林帝国商务部专利局注册
1969: 阿司匹林作为止痛药，