P53信号通路译文
P53信号通路译文
P53 信号通路P53是一个肿瘤抑制蛋白，调节各种各样基因的表达，包括细胞凋亡，生长抑制，抑制细胞周期进程，分化和加速DNA修复，基因毒性和细胞应激后的衰老。
作为一个转录因子，p53是N端激活域、DNA中央特定结合域和C-端四聚体化域的组成部分，而且其调控域富含碱性氨基酸。
p53半衰期很短，在26S蛋白酶体作用下，通过持续的泛素化和后期降解，p53在无刺激的哺乳类动物细胞中维持较低的含量。
去磷酸化的p53在MDM2（鼠双微体基因-2）泛素连接酶作用下被泛素化。
MDM2结合p53使其无活性是通过两种途径：第一，MDM2结合p53的转录激活域，阻止转录元件的相互作用。
第二，介导p53共价结合泛素蛋白，泛素化的p53被蛋白水解酶降解。
通过使p53的失活，MDM2扮演着p53抑癌基因的主要监视者。
当细胞面临着DNA损伤、缺氧、细胞因子、代谢改变、病毒感染或者致癌基因等刺激时，导致p53泛素化被抑制和p53在细胞核内积累，通过多个共价修饰包括磷酸化和乙酰化，p53被激活并稳定存在。
p53的磷酸化大多数出现在N-末端激活域的Ser6，Ser9，Ser15，Thr18，Ser20，Ser33，Ser37，Ser46，Thr55和Thr81残基上，另外还有一些p53磷酸化出现在C-末端连接处和碱性区域的Ser315, Ser371, Ser376, Ser378, 和 Ser392残基上。
大多数位点上的磷酸化是由DNA损伤诱发的，还有一些例如Thr55 and Ser376在基因毒性应激下被压抑。
P53磷酸化是由几个细胞激酶所介导，包括Chks，CSNK1-Delta，CSNK2,PKA,CDK7,DNA-PK,HIPK2,CAK, p38和JNK。
显然，由ATM/ATR作用在Ser15上磷酸化，直接作用或者通过Chk1/Chk2，在Chk1/Chk2作用下的Ser20磷酸化已经证实能够减缓抑制或减慢降解p53，导致p53稳定并活化。
P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展
中占有重要地位 。 P53磷酸化可激活促凋亡基因的 转录 , 诱导细胞凋亡 [ 4] 。 P53磷酸化对肿瘤细胞的 耐药性也有一定影响 。 表达 BCR/ABL的髓白血病 细胞给予损伤 DNA的化疗药后 , 细胞内 P53水平升 高 , 并且于第 15位丝氨酸处发生磷酸化 , 这样就会 促使细胞 G2 /M期延迟以及细胞耐药的产生[ 5] 。 而 P53第 15 位丝 氨酸 的磷 酸化 对于 阻止 MDM2 与 P53相互作用而导致的 P53降解也十分重要[ 6] 。 上 述似乎在 P53磷酸化诱导凋亡和细胞耐药上存在矛 盾 , 但 Thompson等 [ 7] 认为 P53磷酸化在 P53的活化 上并 不 是 必 需 的 , 真 正 占 重 要 地 位 的 是 P53 与 MDM2的相互作用 。所以 P53不同位点的磷酸化可 能会产生不同的作用 。 1.3 p53基因突变 一半以上的肿瘤细胞存在 p53 基因突变 , 至少可以分为 3种类型 :① 对 p53无显 性负相活性的非活性突变 。 ② 与野生型 p53相互 作用具有显性负相活性的非活性突变 。 ③ 获得功 能的突变 。这些 p53基因突变可能参与某些肿瘤对 某些化疗药物的耐药性 , 但是其中的机制至今仍不 明了 。
[ 作者简介 ] 张 玉琥 (1962 -), 男 , 主 任药 师 , 主要从 事化 学药品 技术 审评 工 作 。 联系 电 话 :(010)68585566, E-mail: zhangyh@。
编辑 :王宇梅 /接受日期 :2006 -08 -21
P53 及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展 ＊
表达bcrabl的髓白血病细胞给予损伤dna的化疗药后细胞内p53水平升并且于第15位丝氨酸处发生磷酸化这样就会促使细胞g2m期延迟以及细胞耐药的产生p53第15位丝氨酸的磷酸化对于阻止mdm2p53相互作用而导致的p53降解也十分重要述似乎在p53磷酸化诱导凋亡和细胞耐药上存在矛认为p53磷酸化在p53的活化上并不是必需的真正占重要地位的是p53mdm2的相互作用
氧化应激相关kegg通路
氧化应激相关kegg通路
氧化应激是一种细胞或组织在受到各种有害刺激时，如活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的产生超过其抗氧化防御能力的状态。
这种状态会导致细胞中的大分子（如DNA、蛋白质和脂质）受到损伤，从而引发一系列的生物化学反应。
在生物信息学和系统生物学领域，KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路是一种常用的分析工具，可以帮助我们理解氧化应激相关的生物过程。
以下是与氧化应激相关的一些KEGG通路：
p53信号通路：p53是一种重要的肿瘤抑制基因，其通路涉及细胞周期控制、DNA 修复、细胞凋亡等多种生物学过程。
在氧化应激状态下，p53通路可能会被激活，以应对DNA损伤和其他有害影响。
MAPK信号通路：MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路是一种重要的细胞信号转导通路，参与调节多种细胞功能，包括细胞增殖、分化、凋亡和应激反应等。
在氧化应激状态下，MAPK通路可能会被激活，参与调节细胞的应激反应。
NF-κB信号通路：NF-κB（核因子κB）是一种重要的转录因子，参与调节多种炎症和免疫相关基因的表达。
在氧化应激状态下，NF-κB通路可能会被激活，引发炎症反应和细胞凋亡等生物学过程。
抗氧化系统：包括谷胱甘肽代谢、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶的通路。
这
些通路通过清除ROS和RNS等有害物质，维护细胞的氧化还原平衡。
需要注意的是，这些通路并不是孤立的，它们之间可能存在复杂的交互和调控关系。
因此，在研究氧化应激相关的生物学过程时，需要综合考虑这些通路之间的相互作用和影响。
常见的信号转导通路
很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（ｒeceptｏr tyrosineｋinase,ＲTK)，而JＡK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Ｊａnus kinase的缩写，Ｊａｎuｓ在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶,是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。ＪAＫ蛋白家族共包括4个成员:ＪAK１、JAK2、JAK3以及Tｙk2，它们在结构上有7个JＡK同源结构域(JAKhoｍoｌogｙdoｍain,JH)，其中JＨ１结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和ＪH7是受体结合区域。
虽然正常状态下p５3的mＲNA水平很高,而且有大量蛋白质合成,但p53蛋白容易降解,所以正常细胞内p53蛋白水平很低。蛋白的泛素化（uｂiｑuｉtiｎａtioｎ）修饰是细胞内蛋白代谢过程中的最普通的降解方式，p53蛋白的降解也是通过泛素化来实现的。MDM２是一种特异性针对ｐ53的泛素化E3连接酶,它可直接与p53蛋白结合来促进ｐ5３蛋白的泛素化降解,并在细胞内p53蛋白动态平衡中发挥关键的作用。MDＭ2本身也可被p５３蛋白激活,因此MDM２是ｐ５3通路中重要的负反馈调节因子（negatｉvｅfeedbａｃk reguｌatｏr)。
常见的信号转导通路
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常见的几种信号通路（一）
2００9年04月0８日评论（3）|浏览(9０)点击查看原文
1JAＫ-STAT信号通路
1) JAＫ与ＳTAＴ蛋白
JAK-SＴＡＴ信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子ＳTAT。
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53表达是指衰老细胞中的p53蛋白的表达，这是一种非常重要的调控因子，在细胞衰老中发挥着重要的作用。
p53蛋白是一种常见的转录因子，可以调节细胞凋亡和细胞周期，并可以调控多种细胞信号通路。
p53可以有效抑制和促进细胞存活，表达异常的p53可以导致细胞凋亡或过度增殖和肿瘤形成。
衰老细胞p53表达受到许多环境问题和其他因素的影响，其中包括自由基氧化、DNA甲基化和锌损耗等。
研究显示，随着年龄的增长，衰老细胞中的p53蛋白表达量会下降，且在细胞衰老的过程中会发生变化。
此外，与年轻细胞相比，衰老细胞中p53蛋白的活性更低，而且出现抑制剂扩散和衰老相关特征。
衰老细胞中p53表达的减少是一种自然老化的必然结果，但也可能由外界因素引起，从而影响细胞的衰老过程。
大量的研究表明，衰老细胞的p53表达可以被定向地调节，以改善细胞老化过程中的病理变化，包括细胞代谢、凋亡、DNA损伤和其他过程的调节。
此外，促进衰老细胞中的p53表达也可以改善肿瘤的形成，通过供体T细胞的再活化来抑制恶性肿瘤的发展。
因此，衰老细胞中p53表达及其调控是细胞衰老研究领域一个重要的方向，也是调节人体老化的一种重要途径。
P53-信号通路译文
P53-信号通路译文P53 信号通路P53是一个肿瘤抑制蛋白，调节各种各样基因的表达，包括细胞凋亡，生长抑制，抑制细胞周期进程，分化和加速DNA修复，基因毒性和细胞应激后的衰老。
作为一个转录因子，p53是N端激活域、DNA中央特定结合域和C-端四聚体化域的组成部分，而且其调控域富含碱性氨基酸。
p53半衰期很短，在26S蛋白酶体作用下，通过持续的泛素化和后期降解，p53在无刺激的哺乳类动物细胞中维持较低的含量。
去磷酸化的p53在MDM2（鼠双微体基因-2）泛素连接酶作用下被泛素化。
MDM2结合p53使其无活性是通过两种途径：第一，MDM2结合p53的转录激活域，阻止转录元件的相互作用。
第二，介导p53共价结合泛素蛋白，泛素化的p53被蛋白水解酶降解。
通过使p53的失活，MDM2扮演着p53抑癌基因的主要监视者。
当细胞面临着DNA 损伤、缺氧、细胞因子、代谢改变、病毒感染或者致癌基因等刺激时，导致p53泛素化被抑制和p53在细胞核内积累，通过多个共价修饰包括磷酸化和乙酰化，p53被激活并稳定存在。
p53的磷酸化大多数出现在N-末端激活域的Ser6，Ser9，Ser15，Thr18，Ser20，Ser33，Ser37，Ser46，Thr55和Thr81残基上，另外还有一些p53磷酸化出现在C-末端连接处和碱性区域的Ser315, Ser371, Ser376, Ser378, 和Ser392残基上。
大多数位点上的磷酸化是由DNA损伤诱发的，还有一些例如Thr55 and Ser376在基因毒性应激下被压抑。
P53磷酸化是由几个细胞激酶所介导，包括Chks，CSNK1-Delta，CSNK2,PKA,CDK7,DNA-PK,HIPK2,CAK,p38和JNK。
显然，由ATM/ATR作用在Ser15上磷酸化，直接作用或者通过Chk1/Chk2，在Chk1/Chk2作用下的Ser20磷酸化已经证实能够减缓抑制或减慢降解p53，导致p53稳定并活化。
p53蛋白分子量
p53蛋白分子量P53蛋白是一种关键的肿瘤抑制蛋白，其分子量为53千道尔顿（kDa）。
在细胞中，P53蛋白起着重要的调控作用，帮助维持基因组的稳定性，并监测和修复DNA的损伤。
这一蛋白的异常表达和突变已被证明是许多肿瘤发生和发展的关键因素之一。
P53蛋白的分子量为1400字，使其在细胞中具有独特的功能和结构。
其最重要的功能之一是调控细胞周期的进程。
P53可以通过抑制细胞周期进展和促进细胞凋亡，起到保护细胞免受损害的作用。
此外，P53还可以促进DNA的修复过程，并在DNA损伤过于严重时触发细胞凋亡。
P53的结构也决定了其功能。
该蛋白由393个氨基酸组成，具有许多结构域，包括N末端的变异类II亚域（N-terminal domain, NT），这是最活跃的功能区域。
NT区域中存在一个转录活化域（transactivation domain, TA），它可以结合到DNA上的启动子区域，影响基因的转录和表达。
此外，P53还包含一个中部的DNA结合域（DNA binding domain, DBD），它是与DNA的直接结合区域。
当细胞受到DNA损伤时，P53蛋白会发生一系列的调控反应。
首先，DNA损伤引起P53的磷酸化，导致其活性的改变。
其次，激活的P53迅速累积并进入细胞核，通过结合到DNA上的启动子区域，促进相关基因的转录和表达。
这些基因编码一系列的蛋白质，如细胞周期素依赖性激酶抑制剂、DNA修复酶等，对细胞周期的调控和DNA修复起到重要作用。
此外，P53还可以通过诱导细胞凋亡来消除受到严重损害的细胞。
当DNA损伤过于严重而无法修复时，P53信号通路会激活一系列的凋亡信号分子，如Bax、Puma和Noxa等，从而引发细胞的凋亡过程。
这种自我毁灭性的机制有助于抑制异常细胞的增殖和癌症的发展。
总的来说，P53蛋白是一种分子量为1400字的关键肿瘤抑制蛋白。
其通过调控细胞周期、DNA修复和诱导细胞凋亡等机制，帮助维持细胞的健康状态。
细胞信号通路大全
1 PPAR信号通路：过氧化物酶体增殖物激活受体( PPARs) 是与维甲酸、类固醇和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。
它们作为脂肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。
PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ 3种亚型组成。
PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。
他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生长发育等。
另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与凋亡。
PPARa同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶( ERK-和p38．M APK) ，蛋白激酶A和C( PKA，PKC) ，AM PK和糖原合成酶一3( G SK3) 等调控。
调控PPARa生长信号的酶报道有M APK、PKA和G SK3。
PPARβ广泛表达于各种组织，而PPAR γ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。
PPAR-γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用，而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。
鉴于目前人们对PPAR—γ信号通路尚不甚清，PPARs 通常是通过与9-cis维甲酸受体( RXR)结合实现其转录活性的。
2 MAPK信号通路:mapk简介:丝裂原激活蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。
MAPKs家族的亚族 :ERKs（extracellular signal regulated kinase)：包括ERK1、ERK2。
生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分化。
JNKs(c-Jun N-terminal kinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。
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P53 信号通路
P53是一个肿瘤抑制蛋白，调节各种各样基因的表达，包括细胞凋亡，生长抑制，抑制细胞周期进程，分化和加速DNA修复，基因毒性和细胞应激后的衰老。
作为一个转录因子，p53是N端激活域、DNA中央特定结合域和C-端四聚体化域的组成部分，而且其调控域富含碱性氨基酸。
p53半衰期很短，在26S蛋白酶体作用下，通过持续的泛素化和后期降解，p53在无刺激的哺乳类动物细胞中维持较低的含量。
去磷酸化的p53在MDM2（鼠双微体基因-2）泛素连接酶作用下被泛素化。
MDM2结合p53使其无活性是通过两种途径：
第一，MDM2结合p53的转录激活域，阻止转录元件的相互作用。
第二，介导p53共价结合泛素蛋白，泛素化的p53被蛋白水解酶降解。
通过使p53的失活，MDM2扮演着p53抑癌基因的主要监视者。
当细胞面临着DNA损伤、缺氧、细胞因子、代谢改变、病毒感染或者致癌基因等刺激时，导致p53泛素化被抑制和p53在细胞核内积累，通过多个共价修饰包括磷酸化和乙酰化，p53被激活并稳定存在。
p53的磷酸化大多数出现在N-末端激活域的Ser6，Ser9，Ser15，Thr18，Ser20，Ser33，Ser37，Ser46，Thr55和Thr81残基上，另外还有一些p53磷酸化出现在C-末端连接处和碱性区域的Ser315, Ser371, Ser376, Ser378, 和Ser392残基上。
大多数位点上的磷酸化是由DNA损伤诱发的，还有一些例如Thr55 and Ser376在基因毒性应激下被压抑。
P53磷酸化是由几个细胞激酶所介导，包括Chks，CSNK1-Delta，CSNK2,PKA,CDK7,DNA-PK,HIPK2,CAK, p38和JNK。
显然，由ATM/ATR作用在Ser15上磷酸化，直接作用或者通过Chk1/Chk2，在Chk1/Chk2作用下的Ser20磷酸化已经证实能够减缓抑制或减慢降解p53，导致p53稳定并活化。
磷酸化诱导的p53稳定和活化是通过多种机制介导以及很多细胞环境或微环境的改变所致。
HIF-1Alpha参与p53的稳定，HIF-1Alpha调节p53介导作用的详细机制依然是一个未知数。
最近，p53和HIF-1Alpha之间的作用已被报道能够引起HIF-1Alpha的降解。
PIAS 蛋白家族也被发现能与p53发生相互作用。
PIAS1 和PIAS-Gamma作用可作为p53的SUMO 连接酶。
另外，PIAS1的环指域结合p53抑癌基因的C-末端催化其类泛素化（sumoylation），这个修饰，能抑制报告质粒p53的活性，包含共同序列p53DNA的结合位点。
PLM通过吸收p53到多蛋白复合体（称为PLM核体）来激活p53。
PLM是一个肿瘤抑制蛋白，也是曾发生变异称为Kremer bodies蛋白核配合物（ND10, PODs and PML-NBs）的主要组成成分。
PLM直接和p53结合并进入PLM-NBs。
补充到PLM-NBs激活p53，通过把它引进到与CBP/p300极为贴近。
BRCA1和p53发生联合，在体内和体外是相同的肿瘤抑制途径。
BRCA1对于生化调节p53作用的能力暗示着在肿瘤抑制过程，这个可能是BRCA1一个基本的角色。
P53另一个重要的修饰是乙酰化作用。
在Lys370,Lys372, Lys373, Lys381, and Lys382 by p300/CBP and at Lys320残基上通过PCAF，p53发生特殊的乙酰化。
已证明，乙酰化可以增强p53DNA的结合、通过更新辅激活因子刺激p53介导的下游靶基因转录激活。
乙酰化可以通过MDM2抑制p53的泛素化来调节p53的稳定性。
在机体内，发生Lys320, Lys373, and Lys382残基上的乙酰化是通过许多基因毒性介质所诱导的，包括紫外线、电离辐射、缺氧、氧化应激，甚至耗尽的核苷酸池。
P53同样也可以被HDAC1和SIRT1去乙酰化。
人类的SIRT1是一种酶，属于去乙酰化p53肿瘤抑制蛋白，能够被显示调节p53依赖作用，包括DNA诱导损伤的细胞死亡。
P53去乙酰化能够被应用到下调Bax and p21WAF1等基因的活性。
磷酸化和乙酰化是相互依赖的。
的确，p53N-末端的磷酸化被证实能够增强与乙酰化酶p300/CBP的相互作用和加强p53乙酰化。
激活p53功能实际上是一个转录因子和诱导一些基因的转录。
DNA靶基因p53是一个有十个5'-PuPuPu-C(A/T)(T/A)GPyPyPy-3'重复出现的共有序列。
它也可以结合到一个含有四到五个重复出现碱基对的相同序列的回文位点。
完整
的p53是一个不活跃的特定DNA位点，除非C-末端域发生共价或非共价修饰。
激活后p53能够参与阻碍细胞周期、细胞凋亡、基因修复和抑制血管生成。
细胞周期的抑制发生在细胞分裂周期的一个时间点。
P53抑制细胞周期是通过刺激p21 WAF1/CIP1的表达实现的。
这个蛋白是CDKs的抑制剂，CDKs调节细胞周期通路干扰细胞周期蛋白伴侣。
细胞周期蛋白参与保证S期向G1期的转变的成功。
p21 W AF1/CIP1抑制CDKs通过引起Rb高度磷酸化和阻止E2F的释放，导致G1-S期、G2-分裂期的转变收到抑制。
此外，p53可以刺激14-3-3,14-3-3是细胞核外细胞周期蛋白B1-CDK1复合体螯合剂蛋白。
这导致一个G2区。
激活的p53 可能也启动细胞凋亡和中止细胞增殖。
p53能激活一个广泛的网络信号，通过两个主要的凋亡通路：外部途径和内部途径。
外在途经包括参与特殊死亡受体，这个受体属于TNFR家族，通过DISC组成，导致一系列半胱天冬酶激活，包括Caspase8 and Caspase3，进而诱导细胞凋亡。
最常见的死亡受体参与外在细胞凋亡Fas,DR5和PERP。
内部细胞凋亡途径受Bcl2家族蛋白的控制，Blc2家族蛋白能控制CytoC从线粒体中释放。
Blc2家族由抗凋亡和促进凋亡两部分组成。
Blc2家族可以分为三类：一类是促生存蛋白，它们在结构上和Blc2很相似，例如BclXL；一类是促凋亡蛋白，如BAX和BAK，它们的结构和Blc2和BclXL很相似，起到抵抗促生存蛋白作用；和‘BH3-only’促凋亡蛋白。
有趣的是，一个关键的Blc2家族基因的亚基是p53作用的靶点，包括BAX, Noxa, PUMA 和最近发现的BID。
P53也可能抑制细胞凋亡抑制剂Blc2。
P53在维持遗传稳定性中扮演一个角色，通过修复DNA、重组染色体、姐妹染色单体中核苷酸的缺失。
GADD45是一种多功能蛋白，能被p53调控，在DNA修复和细胞周期检控点扮演重要角色。
P53能抑制血管的生成，肿瘤为了大规模生成，他们必须启动吸收他们周围养分促进血管生长，这是血管生成的过程。
P53刺激基因产生防止这个过程的发生。
P53激活Tsp1的表达，Tsp1是一种抗血管生成因子，连同其它血管生成抑制剂BAI1。
此外，p53通过负反馈循环调节MDM2，因为MDM2基因是p53的靶基因。
因此，激活的p53最终导致自己失活，通过转换一个途径导致自己死亡。
MDM2受到进一步的控制，通过直接与ARF蛋白结合，它将防止MDM2介导p53水解。
另一方面，PTEN抑制MDM2介导p53降解。
P53形成活化的PTEN，这样可以进一步抑制AKt的活性。
因此，通过抑制剂抑制的AKs可能引起一个积极的反馈作用，可能额外产生抗肿瘤的作用。
c-Fos原癌基因也是通过p53肿瘤抑制基因转录激活的目标。
突变的p53伴随着基因组的不稳定和增加肿瘤发生的概率。
在所有肿瘤中p53是最频繁突变的蛋白，据估计有60%的肿瘤有变异形式，影响其生长抑制活动。
然而一些常见的肿瘤有较高的发病率，90%的子宫癌和70%的大肠癌发现p53发生突变。
p53蛋白可以通过几种方法失去活性，包括遗传突变，它导致某些家族性癌症的发病率较高，如Li-Fraumeni综合症。
某些肿瘤的DNA病毒,如人类腺病毒和乳头瘤病毒，结合并且抑制蛋白活性。
功能性的p53被认为具有对肿瘤发生的保护性作用。