局部枸橼酸抗凝
枸橼酸钠局部抗凝技术
抗凝，可采取治疗2小时，停枸橼酸泵半小时的方式，给枸 橼酸螯合钙足够的代谢时间。
凝血机制关键在于凝血酶和离子钙
内源性凝血途径 需要Ca2+参与
外源性凝血途径 主要取决于凝血酶
凝血机制示意图
激活血小板
凝血机制关键在于凝血酶和离子钙
=血流速 (ml/min) x1.2-1.5
枸橼酸钠速度设定
举例：
血流速度为200ml/min
枸橼酸钠抗凝剂的流速为200 ml/min*2%*60min-200ml/ min*2.5%*60min=
240-300ml/h
开始治疗时血流量可 设置为80-100ml/min
患者稳定后，可逐步 增加血流量到150-200 ml/min
枸橼酸钠的抗凝原理与离子钙相关
枸橼酸钠体外与Ca2+结合抗凝，体内代谢释放出Ca2+是 枸橼酸钠局部抗凝技术的原理
枸橼酸钠 +Ca2+
枸橼酸螯合钙 体外
三羧酸循环
肝脏（95%）、骨骼肌、 肾脏皮质（2%）
体内
3HCO3-+3/2Ca2+
目录
1 枸橼酸钠局部抗凝的原理 2 枸橼酸钠局部抗凝操作方法 3 并发症的监测和处理
操作相对复杂
枸橼酸钠抗凝效果更佳
枸橼酸钠抗凝降低出血风险延长滤器寿命
枸橼酸钠抗凝比肝素抗凝更安全
枸橼酸钠抗凝能够减缓系统性炎症反应
KDIGO指南推荐CRRT抗凝首选枸橼酸
对于CRRT的抗凝，首先推荐对于无枸橼酸禁忌的患 者采用枸橼酸抗凝，而非肝素； 对于存在出血风险的患者，优先选择枸橼酸抗凝， 而不是无肝素抗凝，并应避免采用局部肝素化抗凝
CRRT的局部枸橼酸抗凝
将枸橼酸钠与枸橼酸混合，配制成一定浓度的枸 橼酸盐溶液。
启动血液滤过
将患者血液引入血液滤过器，启动滤过速度，根 据患者病情和医生建议设置适当的血流速度和滤 过时间。
连接管路
将枸橼酸盐溶液与血液滤过器、血液管路连接， 确保密封不漏气。
监测和记录
在血液滤过过程中，监测患者的生命体征、电解 质、凝血功能等指标，记录滤过时间、滤过量、 使用的枸橼酸盐溶液量等信息。
详细描述
肝素是一种多糖类物质，通过与抗凝血酶结合而发挥抗凝作用。虽然肝素在CRRT治疗中应用广泛， 但其抗凝效果不甚理想，出血风险相对较高。局部枸橼酸抗凝则通过在透析器和血液管路中形成枸橼 酸钙，抑制凝血因子激活而发挥抗凝作用，具有更高的抗凝效果和更低的出血风险。
与华法林比较
要点一
总结词
华法林是一种口服抗凝药物，可有效预防血栓形成。 局部枸橼酸抗凝与华法林相比，起效更快、出血风险 更低。
04
局部枸橼酸抗凝的未来 发展趋势
新型局部枸橼酸抗凝剂的研究进展
新型局部枸橼酸抗凝剂的研发
01
目前，研究人员正在积极研发新型的局部枸橼酸抗凝剂，以进
一步优化其抗凝效果和安全性。
新型局部枸橼酸抗凝剂的实验研究
02
在实验中，新型局部枸橼酸抗凝剂已经显示出更加优越的抗凝
效果和更高的安全性。
新型局部枸橼酸抗凝剂的临床研究
CRRT的局部枸橼酸抗 凝
汇报人： 日期:
目录
• 局部枸橼酸抗凝概述 • 局部枸橼酸抗凝的临床应用 • 局部枸橼酸抗凝与其他抗凝方法的比较 • 局部枸橼酸抗凝的未来发展趋势 • 总结与展望
01
局部枸橼酸抗凝概述
定义与背景
定义
CRRT枸橼酸抗凝
枸橼酸局部抗凝方案
ACD-A的初始泵速为血液流速(BFR)的 2%~2.5% 泵速 (ml/hr)=1.2~1.5× BFR(ml/min) 例如： BFR=100ml/min （6000ml/h） ACD-A泵速=120-150 ml/hr 开始治疗时血流量可设置为100120ml/min 患者稳定后可逐步增加血流量到150200ml/min
CRRT的局部枸橼酸抗凝
汇报人：喀什地区第一人民医院 重症医学二科
马海洋
CRRT抗凝的目的和原则
目的： 减少膜接触反应 维持滤器功能的完整性以及血管通路的有效性 使用最小剂量的抗凝剂，避免出血并发症的发生 原则 抗凝剂抗血栓作用较强而出血的危险性较小 药物监测简便易行、副作用小 使用过量有相应的拮抗药
枸橼酸局部抗凝方案
透析液、置换液中不含钙
我院ICU(ml)
NS
5%GS 灭菌水 25%MgSO4 葡萄糖酸钙 5%NaHCO3
3000
500 500 3.2 外周泵入 外周泵入
枸橼酸局部抗凝方案
准备10%葡萄糖酸钙或 5%CaCI2及注射泵
将输液管路连接至血滤管路静 脉端
10%葡萄糖酸钙初始泵速为 (ACD-A泵速的6.1%) 5%CaCI2初始泵速为(ACD-A 泵速的4%)
Ca2+
枸橼酸
枸橼酸钙
肝脏、肌肉、肾脏皮质
三羧酸循环
碳酸氢根
枸橼酸局部抗凝方案: 抗凝监测
若HCO3增加> 10 mEq/L
需要确认 ACD-A输注部位正确, 未直接进入患者体内 降低ACD-A泵速25% 2 – 4小时后测定HCO3 若测定结果仍不正常 再次降低ACD-A泵速25%
局部枸橼酸钠抗凝技术及护理2-李英
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操作流 程
9.透析30分钟后查血浆总钙浓度，动脉端取样。根据结果 调整输注速度在24-42ml/h.
10.定时在动脉端枸橼酸钠输注的下游取血测凝血时间。
11.机器因自检进入透析液隔离状态时，不需调整枸橼酸 钠输注速度，但机器因透析液浓度.断水或其他原因进 入旁路状态时超过5min，则要减慢枸橼酸钠的输注速 度50%并关闭氯化钙的输注。
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局部枸橼酸钠抗凝技术及护理
长沙市第三医院 李英
发展史
应用于高危出血患者， 并取得了满意效果
1961年
1982年
近年来
首次应用于 血液透析
不仅应用于血液透析， 也较多应用于连续性 血液净化。
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原理
枸橼酸根离子能与血钙离子结合呈难以解离 的可溶性复合物枸橼酸钙，致使血中钙离子 减少，阻止凝血酶原转化成凝血酶，从而起 到抗凝作用，从血液回到体内以前，钙离子 从透析液或钙溶液补给，故体内钙离子浓度 不变，无体内抗凝作用。
长沙市三医院肾内科
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关键技 术
枸橼酸钠的配置：
1.保证枸橼酸钠进入透析器时浓度在2.5-5mmol/L
2.预冲液：500ml生理盐水+46.7%枸橼酸钠5ml，
配置成0.66mmol/L的溶液。
3.原液配制：1000ml5%葡萄糖+90ml 46.7% 枸橼酸钠配置成原液（132mmol/L）
一路液体输注 不需要监测
枸橼酸 钠透析
无需很高血流 几乎无凝血的 两路液体输注 需要监测
量
发生
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比
较
缺点：
枸橼酸根进入体内参加三羚酸循环代谢产 物为碳酸氢盐（每分子的枸橼酸根可代谢 为三分子碳酸氢根），可导致血浆碳酸氢 盐的增加。
局部枸橼酸抗凝在间歇性血液透析中的应用进展
·综述·局部枸橼酸抗凝在间歇性血液透析中的应用进展唐小琰1,2张凌1付平1【摘要】近年来,局部枸橼酸抗凝(regional citrate anticoagulation，RCA)在间歇性血液透析(in-termittent hemodialysis,IHD)中使用逐步增多，对于存在出血高危风险及活动性出血的患者有其独特优势，本文回顾分析近年来国内外RCA在IHD中的应用，为其推广提供参考。
【关键词】局部抗凝；枸橼酸钠；血液透析中图分类号：R459.5文献标识码：A doi:10.3969/j.issn.1671-4091.2021.06.007Advances in the application of regional citrate anticoagulation in intermittent hemodialysis TANGXiao-yan1,2,ZHANG Ling1,FU Ping11Department of Nephrology,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu610041,China;2Department of Nephrology,Jianyang People's Hospital,Chengdu641400,ChinaCorresponding author:ZHANG Ling,Email:**********************【Abstract】In recent years,regional citrate anticoagulation(RCA)has been used increasingly in intermit-tent hemodialysis due to its unique advantages for patients with high risk of bleeding or active bleeding.Inthis paper,we review and analyze the application of RCA in intermittent hemodialysis in China and foreigncountries in recent years,so as to provide a reference for its popularization.【Key words】Local anticoagulation;Sodium citrate;Hemodialysis安全有效的抗凝方法对终末期肾病患者顺利完成维持性血液透析治疗至关重要，枸橼酸盐作为抗凝剂应用于血液制品的保存已有100多年的历史，1961年Morita Y[1]首次报道了枸橼酸钠在血液透析中作为抗凝剂成功使用的个案，2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)关于急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的临床指南中指出：使用连续性肾脏替代治疗(continue renal re-placement therapy,CRRT)的AKI患者只要不存在使用枸橼酸钠的禁忌证，应优先选择局部枸橼酸抗凝(regional citrate anticoagulation，RCA)[2]。
CRRT的枸橼酸局部抗凝
若HCO3-增加>10
需要确认枸橼酸输注部位，未直接进入患者体内
降低枸橼酸泵速25%，2-4h后重新测定
若测定仍不正常，再次降低25%
若Na+上升10或>155
需要确认枸橼酸输注速25%，2-4h后重新测定
若测定仍不正常，输注5%GS
并发症
代碱：枸橼酸转化为HCO3，1mmol枸橼酸=3mmolHCO3
动脉标本 >1.45 1.21-1.45 1-1.2 0.9-1.0 <0.9
糖钙调整 -6.1ml/h -3.1ml/h -+3.1 推注3.1后，+6.1
注意事项
若血泵停止数分钟以上，必要关闭两泵
若因病情需要停止血滤，应在重新开始时按照停止前的速度设置两泵
每次更换输液部位或管路后1-2h内应监测离子钙
抗凝监测：day1：Q2h×4，Q4h×4
day2：Q6-Q8h
静脉标本：滤器后血滤管路的游离钙（0.2-0.4mmol/L）
动脉标本：外周静脉或动脉游离钙（1.0-1.2mmol/L）
抗凝监测
静脉标本 <0.2 0.2-0.4 0.41-0.5 >0.5
枸橼酸调整 -5ml/h -+5ml/h +10ml/h
溶液中含HCO3
消化道丢失
含乙酸成分的静脉营养
治疗方法：增加酸负荷：生理盐水（PH 5.4）
总钙增加，而游离钙不变或降低：
枸橼酸负荷超过肝脏代谢及血滤清除
治疗：降低或停止枸橼酸10-30min，在以70%的前泵速开始
注意是否有大量输血时的枸橼酸负荷
血液进入体外循环后即加入枸橼酸
血液进入体内前补充游离钙
体外循环对血压进行抗凝，体内血液正常
crrt抗凝方法
crrt抗凝方法CRRT的抗凝方法主要包括以下几种：1.局部枸橼酸抗凝：这是国内外指南推荐的CRRT首选抗凝方案。
采用4%枸橼酸钠溶液，动脉端以血流速度（ml/min）的1~1.3倍泵入，维持体外循环中的枸橼酸浓度为3.0~4.0mmol/L，滤器后游离钙水平控制在0.25~0.35mmol/L，静脉血游离钙控制在1.0~1.35mmol/L。
在实际应用中，需要根据患者CRRT治疗前的基础游离钙水平进行调整。
为避免滤过分数过高，推荐采用连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)及连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)的治疗模式。
若采用连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)，应尽量保证滤过分数控制在30%以内。
采用局部枸橼酸抗凝时，如使用无钙置换液，需要在静脉端持续泵入钙剂(10%葡萄糖酸钙或10%氯化钙)；如使用含钙置换液(1.5mmol/L)，则不需要常规静脉端补钙。
对于存在肝功能障碍、严重低氧血症、组织灌注差（乳酸大于4mmol/L）及高钠血症的患者，尽量不用局部枸橼酸抗凝。
2.普通肝素抗凝：普通肝素的分子量在5～30 kd，半衰期在1～1.5h，不能被滤器清除，可被鱼精蛋白拮抗。
这种抗凝方式分为全身抗凝和局部抗凝两种方案。
全身抗凝方案适用于无出血风险（无活动性出血且基线凝血指标基本正常）的患者，一般首次负荷剂量2 000～5 000 IU静注，维持剂量500-2 000 IU/h；或负荷剂量25～30 IU/kg静注，然后以5～10 IU/（kg·h）的速度持续静脉输注。
需每4～6 h 监测一次APTT，据此调整普通肝素用量，以保证APTT维持在正常值的1～1.4倍。
局部抗凝方案适用于有出血风险的患者，但有人认为肝素局部抗凝可能有利于延长滤器寿命，但未被临床研究证实。
3.低分子量肝素抗凝：由普通肝素水解得到，分子量为2～9 kd，主要由肾脏代谢，静脉注射的半衰期3～4h，出血风险较低，常用于全身抗凝。
CRRT的局部枸橼酸抗凝详解
根据患者病情选择适当治疗模式
CVVH CVVHD CVVHDF
枸橼酸局部抗凝方案
准备枸橼酸抗凝液
四川南格尔生物公司 4%浓度规格（100ml含枸橼 酸4g） 正常人体枸橼酸浓度0.070.14mmol/L
PV 葡萄 糖酸 钙 V V PA
heater BLD
枸橼酸
UF
R
枸橼酸局部抗凝方案
枸橼酸输注部位正确,
未直接进入患者体内
降低枸橼酸泵速25%
2
– 4小时后测定血Na
若测定结果仍不正常
输注5%GS
枸橼酸抗凝的并发症: 代谢性碱中毒
主要原因
枸橼酸转化为HCO3 (1 mmol枸橼酸能够产生3 mmol的HCO3) 溶液含有35 mEq/L HCO3 消化道丢失 含有乙酸成分的TPN 生理盐水(pH 5.4)
枸橼酸
UF
R
枸橼酸局部抗凝方案
准备10%葡萄糖酸钙 溶液及注射器泵 将输液管路连接至血 滤管路静脉端或静脉 壶 葡萄糖酸钙溶液初始 泵速为40 ml/hr (枸 橼酸与葡萄糖酸钙泵 速比例为1-1.5:1)
PV 葡萄 糖酸 钙 V V
heater BLD
PA UF
枸橼酸
R
枸橼酸局部抗凝方案: 抗凝监测
持续肾脏替代治疗的局部枸橼酸抗凝
老年肾科
枸橼酸抗凝的原理
局部枸橼酸抗凝的原理
凝血过程需要游离钙参与
枸橼酸螯合游离钙,
补充钙离子可以恢复 血库使用枸橼酸保存血液 采用枸橼酸可以在RRT时进行局部抗凝:
血液进入体外循环后即加入枸橼酸 血液进入体内前补充游离钙 体外循环对血液进行抗凝, 通过测定游离钙监测抗凝
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8
KDIGO的AKI指南（2012）的抗凝推荐
对于没有出血高危或凝血功能障碍且未接受有效全身 抗凝治疗的患者，建议：
1.对于间断RRT的抗凝，推荐使用普通肝素或低分子量肝 素，而非其他抗凝措施——1C
2.对于CRRT的抗凝，如果患者没有枸橼酸抗凝禁忌症，建 议局部枸橼酸抗凝而非肝素----2B
血液进入体外循环后即加入枸橼酸 血液进入体内前补充游离钙 体外循环对血液进行抗凝, 体内血液正常 通过测定游离钙监测抗凝
2021/3/2
17
局部枸橼酸抗凝的适应征
目前主要用于有肝素抗凝禁忌的患者中，具体如下：
1. 有活动性出血或有出血高危倾向的患者，如：重要脏 器的出血（如脑出血、肺出血、血性胸水或心包积液、消 化道出血、眼底出血、深部血肿等）、近期手术（手术后 3~7天内）、非消耗性的血小板减低（< 60 109/L）、 凝血功能障碍等；
2021/3/2
7
枸橼酸抗凝时的滤器中空纤维
Hofbauer R, Moser D, Frass M, et al. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis. Kidney Int
2021/3/2
2021/3/2
12
中华医学会重症医学分会RRT指南推荐
1、高出血风险患者在接受CRRT治疗时，应首先考虑
局部枸橼酸钠抗凝
2、推荐意见6：高出血风险患者CRRT可采用枸橼酸钠
局部抗凝，并注意监测离子钙浓度---A级
2021/3/2
13
挤压综合征诊治方案的专家共识
挤压综合征伤员进行CRRT治疗时，如果条件许可，推荐 应用枸橼酸局部抗凝
2.对于出血高危患者，建议CRRT期间避免使用局部肝素化-2C
2021/3/2
10
KDIGO的AKI指南的抗凝推荐
2021/3/2
11
英国ICS-ICU的RRT指南推荐
1、危重病人尤其在有增加出血风险时，应采用局部枸 橼酸钠抗凝
2、与肝素相比，枸橼酸钠抗凝能显著延长滤器使用寿 命，降低出血发生率—C级
2021/3/2
6
低分子肝素抗凝时的滤器中空纤维
Hofbauer R, Moser D, Frass M, et al. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis. Kidney Int
2021/3/2
14
内容
1.CBP中抗凝方式的选择 2.局部枸橼酸抗凝技术 3.抗凝监测 4.并发症及处理
2021/3/2
15
局部枸橼酸抗凝的原理
2021/3/2
16
局部枸橼酸抗凝的原理
凝血过程需要游离钙参与 枸橼酸螯合游离钙, 补充钙离子可以恢复 血库使用枸橼酸保存血液 采用枸橼酸可以在RRT时进行局部抗凝:
0
1 (2.8%)
0
1 (2.8%)
0
8 (22.2%)
8 (18.6%)
1 (2.8%)
2 (4.7%)
16 (44.4%)
10 (23.3%)
Kutsogiannis DJ, Gibney RTN, Stollery D et al. Regional citrate versus systemic heparin
有效的抗凝是保障CRRT顺利进行的基本条件
3
CBP终止的原因
管路凝血1 改为IHD 血管通路问题2 管路断裂或渗漏 管路打折3 转运至放射科或手术室 滤器压力高4 其他原因
2021/3/2
枸橼酸(n = 36)
肝素(n = 43)
6 (16.7%)
23 (53.5%)
1 (2.8%)
0
2 (5.6%)
2. 肝素过敏的患者；
3. 肝素诱导的血小板减低（HIT）的患者。
2021/3/2
18
局部枸橼酸抗凝的禁忌征
1. 肝功能衰竭失代偿的患者 2. 肌肉容量明显减少的患者 3. 血游离钙低下、严重高钠血症或严重代谢性碱中毒患
者 4. 体外循环血流量不稳定的患者
2021/3/2
19
枸橼酸钠在体内代谢途径
出血风险低
不易出血 抗凝效果稳定持久 滤器管路寿命较长
缺点
出血倾向 血栓性血小板减少 药代动力学多变 白蛋白结合
半衰期长-拮抗剂不易中和 价格昂贵，监测手段复杂
超滤未达标 血液丢失多 治疗时间不能保证 护士工作强度大
操作复杂
代谢性碱中毒
高钠血症
5
肝素抗凝时的滤器中空纤维
Hofbauer R, Moser D, Frass M, et al. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis. Kidney Int
3.对于具有枸橼酸抗凝禁忌症的患者CRRT期间的抗凝，建 议普通肝素或低分子量肝素，而非其他抗凝措施------2C
2021/3/2
9
KDIGO的AKI指南的抗凝推荐
对于出血高危患者，如果未使用抗凝治疗,推荐CRRT期间 采取以下抗凝措施：
1.对于没有枸橼酸禁忌症的患者，建议CRRT期间使用局部枸 橼酸抗凝，而不应使用其他抗凝措施---2C
CBP中的局部枸橼酸抗凝
宿州市立医院重症医学科 郭锋
2021/3/2
1
内容
1.CBP中抗凝方式的选择 2.局部ห้องสมุดไป่ตู้橼酸抗凝技术 3.抗凝及血滤中的监测 4.并发症及处理
2021/3/2
2
CBP中必须面临抗凝问题
3%
3%
11%
3%
3%
6%
18%
2021/3/2
常规CRRT中止的原因分析
管路凝血 转运至放射科/手术室 血管通路问题 改为IHD 53% 管路断裂/渗漏 管路打折 滤器压力高 其他原因
anticoagulation for continuous renal replacement in critically ill patients. Kidney Int 2005;
67: 2361-2367
4
常用抗凝技术的对比
抗凝剂
肝素
低分子 肝素
无肝素 无抗凝剂
枸橼酸钠 2021/3/2
优点 价格便宜，抗凝效果确切 临床方案成熟，代谢快 可靠检测指标-特异拮抗剂 CRRT过程中一般不被清除 HIT/出血风险降低 稳定药代动力，稳定抗凝