血管性假血友病因子与肝脏疾病
血管性假血友病因子与肝脏病理临床研究
［ 文章编号 ］ １ ０ ０ ８ —８ ８ ４ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ５—２ ８ ３ ９— ０ ２
关性 采用 Ｓ ｐ ｅ ａ ｒ ｍ ａ ｎ等 级 相 关 ， 其余 各 变量 之 间 采用 Ｐ ｅ ａ ｒ ｓ ｏ ｎ 相关 分 析 ； Ｐ ＜０ ． ０ ５为 差 异 有 统 计 学 意 义 。 所 有 检 验 均 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０ １进 行 分 析 。
・ ２ ８ ３ ９・
血 管性 假 血 友 病 因子 与肝 脏 病 理 临床 研 究
孙杏丽， 郑 艳 华
（ 河 北省 石 家庄 市 第五 医院 ， 河北 石 家庄 ０ ５ ０ ０ ２ １ ）
［ 摘要 ］ 目的 探 讨 血 管性 假 血 友 病 因子 （ Ｖ ｗＦ ） 血浆 、 肝 脏 组 织 中表 达 水 平 与 肝 脏 炎 症 及 纤 维 化 的 关 系。 方 法
肝 炎 病 毒 标 志 物 阳性 ， 并行 肝脏活体组织穿 刺病理检查 。 １ ． ２ 检测方法 ① 肝脏活体组织穿刺病 理检查 ： 符 合 肝 脏 穿
现 代 中 西 医 结 合 杂 志 Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ Ｓ ｅ ｐ ， ２ ２ （ ２ ５ ）
理 过 程 中起 重 要 作 用 。
Ｖ ｗＦ有 助 于 判 定 肝 纤维 化 程 度 ， 可反映肝脏病理损 害的程度 ， 在 肝 损 伤后 纤 维 化 的 病
［ 关键 词 ］ 血 管性 假 血 友 病 因子 ； 肝 ］ Ｒ ５ ７ ５
凝血七项检验指标含义
凝血五项检验项目指标释义凝血五项检验项目指标释义日期：2010-11-08一、【血浆凝血酶原时间】（prothrombin time，PT）正常参考值：12-16秒。
临床应用：凝血酶原时间是检查外源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原、和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺陷或抑制物的存在，同时用于监测口服抗凝剂的用量，是监测口服抗凝剂的首选指标。
还可作为肝脏合成蛋白质功能的检测。
据报道，在口服抗凝剂的过程中，维持PT在正常对照的1-2倍最为适宜。
1.延长：>3秒①广泛而严重的肝脏实质性损伤，如急性重症肝炎及肝硬化②先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ减少及纤维蛋白原的缺乏。
③获得性凝血因子缺乏，如：急性DIC消耗性低凝期、原发性纤溶亢进、阻塞性黄疸、维生素K 缺乏。
④血循环中有抗凝物质存在：如服用口服抗凝剂、肝素、FDP和香豆素等抗凝剂。
2.缩短：①DIC早期呈高凝状态②血栓栓塞性疾病和其它血栓前状态（凝血因子和血小板活性增高及血管损伤等）③口服避孕药④先天性凝血因子V增多监控—抗凝治疗监控：口服抗凝剂“华发令”，预期值约为参考植的2倍。
PT活动度参考值为75%-120%，降低到＜40%可能有出血倾向（PIR参考值：1+0.15，PI延长至正常对照2倍时，PTR约增至2；INR正常参考值范围为0.8-1.5用药维持范围2.0-4.0。
）二、【国际标准化比值】（international normalized ratio，INR）正常参考值：0.8-1.5。
临床应用：INR是病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的ISI 次方（ISI：国际敏感度指数，试剂出厂时由厂家表定的）。
同一份在不同的实验室，用不同的ISI试剂检测，PT 值结果差异很大，但测的INR值相同，这样，使测得结果具有可比性。
目前国际上强调用INR 来监测口服抗凝剂的用量（华法林），是一种较好的表达方式。
血管性血友病因子在肝脏疾病中的研究现状及进展
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2021 Vo1.21 No.3136投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·血管性血友病因子在肝脏疾病中的研究现状及进展关雅兰，曾维琼＊（通信作者），康娟（重庆医科大学附属第二医院 感染与肝病中心，重庆 400000）0 引言血管性血友病因子是血管内皮细胞及骨髓巨核细胞产生的一种具有黏附功能的大分子糖蛋白，静息状态下主要储存在WP 小体和血小板的α-颗粒内，在肝脏微循环障碍、新生血管形成中起着重要作用[1]。
vWF 与肝炎、肝硬化及其并发症、肝脏肿瘤、肝衰竭、肝移植后因各种原因导致移植肝无功能的发生率等均有相关，对于肝病的严重程度、进展、疗效应答及预后具有一定指导意义。
1 vWF的生理结构及功能v W F 的基因位于第12对常染色体的短臂末端12p13.2，基因全长约178kb 。
vWF mRNA 经转录翻译合成由2813个氨基酸组成的vWF 前体。
二个vWF 前体裂解成的vWF 单体在血管内皮细胞的内质网中形成二聚体，再在高尔基体中形成多聚体及超大型vWF [2]。
合成的vWF 一部分通过高尔基体持续性分泌入血，广泛分布在肝、肺、脾、肠道和骨髓等组织器官中，主要储存在内皮细胞的WP 小体中。
血小板中的vWF 则由骨髓巨核细胞产生，储存在血小板的α-颗粒中。
vWF 可促进血小板粘附和聚集到血管内皮细胞损伤部位，参与止血及血栓形成，是血栓性疾病的独立危险因素。
2 vWF水平增高在肝脏疾病中的机制及作用①vWF 合成及释放增多：正常人中肝窦内皮细胞肝脏活检vWF 表达呈阴性，而当肝脏受到损伤时，vWF 表达呈阳性，考虑肝窦内皮细胞受损时，vWF 被诱导合成增多。
肝硬化时，肝内微血管增生及侧支循环开放，导致血管内皮细胞面积扩大，vWF 进一步合成增多。
随着肝硬化的不断进展，肝脏受损时，肝脏合成凝血因子能力下降，脾功能亢进导致血小板减少，凝血功能的降低进一步诱导vWF 合成增多以代偿出血与凝血的平衡。
临床血液检验止血及凝血检验值正常参考值范围及临床意义一览表
临床血液检验止血及凝血检验值正常参考值范围及临床意义一览表英文简称中文名称正常参考值临床意义凝血四项PT凝血酶原时间11～14.5s因不同试剂检测结果差异很大，检验报告中均注明所用试剂的参考值范围1．延长（超过正常对照3s以上）：(1)先天性因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏症，低（无）纤维蛋白原血症，弥漫性血管内凝血(DIC)低凝期及继发性纤溶亢进期，原发性纤溶症等。
(2)肝脏实质性损伤、肝硬化。
(3)血中抗凝物质增多，如肝素、纤维蛋白降解产物(FDP)增多，口服香豆素类抗凝药等。
2．缩短：常见于血栓前状态和血栓性疾病（如心肌梗塞、脑血栓等）、DIC早期及口服避孕药等。
3．口服抗凝药物的监测指标：口服华法林等抗凝药，一般使PT保持在正常对照的1.5～2倍。
为了增加不同实验室、不同试剂之间的可比性，现多用国际正常化比值（INR）作为抗凝药物的监测。
如预防血栓形成时，INR保持在１.5；血栓性疾病治疗期间，INR达到2.5～3.0较为合适。
APTT活化部分凝血活酶时间手工法：35～45s；仪器法：26～36s1．延长：(1)因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅱ、Ⅳ，凝血酶原，纤维蛋白原等，一种或多种凝血因子缺少，如甲、乙、丙型血友病及部分血管性假性血友病，先天性凝血酶原缺乏症及重症肝脏疾病等。
(2)血液中抗凝物质增多。
(3)纤维蛋白原小于1g/L。
(4)轻度延长偶见于正常人。
2．缩短：(1)静脉穿刺不佳、血浆内含有血小板、采血1h后才进行检查。
(2)弥漫性血管性内凝血呈高凝状态时。
3．常作为抗凝药物治疗过程中的观察指标，一般维持在基础值的1.5～2.5倍。
Fib纤维蛋白原定量测定成人：2～4g/L；新生儿：1.5～3.5g/L1.增高：见于动脉粥样硬化、冠心病、高血压病、急性脑梗塞、心肌梗塞、高脂血症、糖尿病、急性感染（如肺炎）、胆囊炎、亚急性细菌性心内膜炎、败血症、肾病综合征、尿毒症、结缔组织病（如风湿性关节炎）、放射治疗、外科大手术后及妊娠高血压综合征等。
输冷沉淀常识
适应症1.先天性凝血因子缺乏：甲型血友病、血管性假血友病。
2.获得性凝血因子缺乏：严重肝病、尿毒症、DIC、重症创伤、手术后出血等。
3.纤维结合蛋白（FN）含量降低：严重创伤、烧伤、大手术、DIC、重度感染、恶性肿瘤等重症疾病。
4.不易愈合的创面：下肢溃疡（局部涂敷）、胃十二指肠溃疡（内窥镜导入局部注射、喷涂）、角膜溃疡（滴眼）等。
方法及内容量剂1.血友病及其他凝血因子缺乏患者的用量手术病人或有严重出血灶者应将FⅧ水平提高到50％，一般患者可将FⅧ水平维持在30％。
对出血未止的患者每12h追加输注1次，剂量为首次的1/2.用量计算方法：①经典方法：剂量（U）＝（期望值-现有值）×血浆容量（ml）；②简易计算法：将血浆现有FⅧ：C值视为0，每输注4U/kg体重可使血浆FⅧ活性水平提高10％。
2.FN水平低下患者的冷沉淀用量（1）大剂量法：一般每次15mg/kg体重，即一般成人1次需输注15袋冷沉淀。
（2）维持法：给予5-7mg/kg体重。
即一般成人每次输注冷沉淀5-7袋。
注意事项1.冷沉淀于37℃水浴（不能超过37℃）进行快速融化，融化后必须在4h内输注完毕。
2.冷沉淀以患者可耐受的最快速度输入。
3.必须使用输血器输注。
4.冷沉淀以血型相同或相容输注为佳，尤其对婴幼儿应掌握ABO同型输注。
5.冷沉淀粘度较大，如经静脉推注，最好在注射器内加入少量枸橼酸钠溶液，以免注射时发生凝集而阻塞针头。
如若病情许可，每袋可用少量生理盐水（10～15ml）稀释后经输血器静脉输注。
6.有时可发生变态反应，如荨麻疹、发热、头痛及背痛等。
大量应用血型不相同（容）的冷沉淀常发生溶血性反应（输注ABO血型相同或相容的冷沉淀可避免），其程度与剂量有关；有部分患者因反复输注冷沉淀而产生特异性抗FⅧ抗体，致使治疗困难或无效。
7.输注前口服苯海拉明25mg或静注氢化考的松50mg，可预防冷沉淀的变态反应。
冷沉淀的临床应用成分：每袋冷沉淀是由400 ml全血制成，体积为25 ml±5ml/袋，其中主要含有≥80IU的因子Ⅷ、纤维蛋白原≥150mg以及血管性血友病因子，纤维粘连蛋白、凝血因子ⅩⅢ等。
脑血管性疾病vWF的检测
脑血管性疾病vWF的检测
许福亮
【期刊名称】《临床检验杂志》
【年(卷),期】1997(15)6
【摘要】血管性假血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)是血管内皮细胞受损的重要标志物。
我们对40例脑血管性疾病患者进行了血浆vWF的检测。
结果发现脑血管性疾病患者血浆vWF水平明显高于正常对照组(P<0.01)。
1 材料和方法1.1 病例选择正常对照组:健康中青年30例,年龄26～45岁。
患者组:选择已确诊为脑血管疾病,有头痛、头晕、高血压等症状病人40例,男23例,女17例,年龄30～74岁。
采正常人和患者静脉血,0.13mol/L枸橼酸钠1:9抗凝,2 000r/min 10 min 分离血浆,放—20℃保存备用。
【总页数】1页(P384)
【作者】许福亮
【作者单位】山东省潍坊医学院附院中心实验室;山东省潍坊医学院附院中心实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R743.04
【相关文献】
1.血清铁蛋白检测在心脑血管疾病与代谢性疾病中的临床意义 [J], 南京柱;李娟;李秀娟;田亚平
2.心脑血管疾病与代谢性疾病中血清铁蛋白检测的临床价值 [J], 韩春丽
3.心脑血管疾病与代谢性疾病患者检测血清铁蛋白的临床价值分析 [J], 宗寿洋
4.血浆vWF,D-二聚体水平与外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值联合检测在血栓性疾病中的临床诊断价值 [J], 王阳斌; 夏茂; 夏永泉
5.脑血管性疾病40例vWF检测 [J], 许福亮;李公宝;纪恩美;马传香
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血管性血友病
重要生理功能：
出血
vWF--作用
血栓
FⅧ的载体
介导血小板与血管内下组织的粘附 促进血小板聚集
第12页，共34页。
vWF--结构
1.FⅧ的载体：FVIII+Dˊ 2.介导血小板与血管内下组织的粘附：胶原+A3 3.促进血小板聚集：血小板特异性膜受体GPIbα+A1
4. 金属蛋白酶ADAMTS13+A2
2A型：缺乏高-中分子量vWF多聚体，导致血小板依赖性的功能减弱 2B型：对血小板膜GPⅠb亲和性增加，使高分子量vWF多聚体缺乏 2M型：对血小板膜GPⅠb亲和性下降，vWF多聚体分析正常 2N型：vWF对因子Ⅷ亲和力明显降低
➢ 3型：vWF量的完全缺失，在数量、结构与功能都存在异常(<1%)
第9页，共34页。
第30页，共34页。
治疗
➢ 非替代治疗--明显改善止血功能 1-去氨基-8-D精氨酸加压素（Ⅰ型） 抗纤溶药物
雌激素治疗
➢ 替代治疗（Ⅱ型 Ⅲ型） ➢）输注含有vWF-FVIII复合物的血液制品
第31页，共34页。
病例
连某某，女，14岁，学生。因阴道流血17天，头晕，心悸7天人院。 患者末次月经于人院前17天来潮，初起时出血量似平常月经量，后来逐渐增多，
第23页，共34页。
③vWF胶原结合分析试验(vWF：CBA)
Ⅲ型胶原包被微孔板
HRP
兔抗人vWF IgG
血浆中vWF PBS 1：400稀释
用1：200-1：8000梯度稀释的正常人混合血浆建立标准曲线， 然后以受检标本吸光度值查出对应的vwF：CBA活性值(％)。
第24页，共34页。
试验
2022年临床检验技士血液学练习题及答案
2022年临床检验技士血液学练习题及答案2022年临床检验技士血液学练习题及答案1.血管内皮细胞分泌的促止血物质是正确答案是：( )A.血管性假血友病因子(VWF)-----正确答案B.组织纤溶酶原激活物(t-PA)C.前列环素(PGI2)D.血栓调节蛋白(TM)2.血小板粘附功能与下列哪一项无关正确答案是：( )A.血管内皮损伤暴露内皮下胶原蛋白B.需有血管性血友病因子(VWF)C.需有血小板膜糖蛋白(GPIb)D.需有血浆纤维蛋白原-----正确答案3.存在于血浆的凝血因子下列哪项是错误的正确答案是：( )A.因子IB.因子Ⅲ-----正确答案C.因子VD.因子Ⅶ4.凝血第一阶段内源性途径涉及的凝血因子是正确答案是：( )A.因子ⅡB.因子I,某ⅢC.Ⅻ,PK,HMWK-----正确答案D.Ⅲ,Ⅶ,V5.在正常凝血过程中,下列哪一项不能形成复合物正确答案是：( )A.因子Ⅸa,Ⅷa，磷脂,Ca离子B.因子Ⅲ,Ⅶa,Ca离子C.因子某a,Va,磷脂,Ca离子D.因子Ⅻa,Ⅺa,Ⅸa,Ca离子-----正确答案6.下列哪项与血小板粘附功能有关正确答案是：( )A.β血小板球蛋白B.纤维蛋白原C.血管性血友病因子(VWF)-----正确答案D.肌球蛋白7.下列哪一种酶不参与血小板的'花生四烯酸代谢过程正确答案是：( )A.激肽释放酶-----正确答案B.环氧化酶C.血栓素合成酶D.磷脂酶A28.血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa (GP Ⅱb/Ⅲa)复合物与下列哪种血小板功能有关正确答案是：( )A.粘附功能B.聚集功能-----正确答案C.分泌功能D.凝血功能9.血小板膜糖蛋白Ib与下列哪种血小板功能有关正确答案是：( )A.粘附功能-----正确答案B.聚集功能C.分泌功能D.凝血功能10.有关血小板膜的结构,下列哪项是错误的正确答案是：( )A.含糖蛋白B.含单层磷脂-----正确答案C.含Ca-Mg-ATP酶D.含有关受体11.下列哪一项是内源性和外源性两条凝血途径开始共同起作用的凝血因子正确答案是：( )A.因子ⅧB.因子VC.因子ⅦD.因子某-----正确答案12.促进血小板发生聚集和释放反应的强弱与下列哪项有关正确答案是：( )A.血小板膜糖蛋白B.血小板膜磷脂C.血小板膜糖脂D.血小板膜特异受体-----正确答案13.内源凝血途径的始动因子是下列哪一个正确答案是：( )A.ⅧB.某C.Ⅻ-----正确答案D.某Ⅲ14.从因子Ⅲ释放到纤维蛋白形成的过程是指正确答案是：( )A.外源凝血途径B.内源凝血途径C.外源凝血系统-----正确答案D.内源凝血系统15.下列哪一项是错误的正确答案是：( )A.血管壁参与内源凝血途径B.血小板不参与凝血过程-----正确答案C.因子Ⅳ参与内源和外源凝血系统D.血管壁参与外源凝血途径16.外源凝血系统和内源凝血系统形成凝血活酶时,都需要下列哪一个凝血因子正确答案是：( )A.ⅦB.ⅧC.某-----正确答案D.某Ⅲ17.血小板在凝血过程中主要起下列哪一种作用正确答案是：( )A.作为组织因子,参与外源凝血系统B.与因子Ⅻ接触,参与内源凝血系统C.为因子Ⅸa,某a提供催化表面-----正确答案D.稳定纤维蛋白18.在正常凝血过程中,下列哪项是错误的正确答案是：( )A.凝血酶激活血小板B.凝血酶激活因子I和因子某ⅢC.凝血酶激活因子Ⅷ和因子VD.凝血酶激活因子Ⅻ和因子Ⅲ-----正确答案19.下列哪一凝血因子在转变为活化凝血因子过程中,不需Ca离子参与正确答案是：( )A.因子Ⅻ→Ⅻa-----正确答案B.因子某→某aC.因子Ⅱ→ⅡaD.因子ⅪA→某Ⅲa20.下列哪一复合物是由来源,性质和功能完全不同的两部分组成的正确答案是：( )A.血小板膜糖蛋白Ⅱb,Ⅲa复合物B.因子ⅧRFAg Ⅷ:C复合物-----正确答案C.因子某Ⅲa 某Ⅲβ亚基D.因子ⅪA链和ⅪB链21.因子Ⅶ和因子V主要含于下列哪种血液成分中正确答案是：( )A.硫酸钡吸附血浆B.硫酸钡吸附血清C.正常人新鲜血浆-----正确答案D.正常人新鲜血清22.因子V,Ⅷ主要含于下列哪种血液成分中正确答案是：( )A.硫酸钡吸附血浆B.硫酸钡吸附血清C.正常人贮存血浆-----正确答案D.正常人贮存血清23.在肝合成时,依赖维生素K的凝血因子是下列哪一组正确答案是：( )A.Ⅷ,Ⅸ,Ⅺ,ⅫB.Ⅱ,V,Ⅶ,某C.Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,某-----正确答案D.I,Ⅲ,V,Ⅶ24.血管内皮细胞分泌的抗止血物质,下列哪项是错误的正确答案是：( )A.组织纤溶酶原激知物(t-PA)B.前列环素(PGI2)C.硫酸乙酰肝素D.血管性血友病因子(VWF)-----正确答案25.血管止血作用的调控,下列哪项是错误的正确答案是：( )A.受神经调控B.受体液调控C.二者通过拮抗作用调控-----正确答案D.二者通过协同作用调控26.下列哪种毛细血管仅由一层内皮细胞组成正确答案是：( )A.微动脉B.前毛细胞血管C.真毛细血管-----正确答案D.微静脉27.下列哪种细胞是血管壁与血液之间的分界细胞正确答案是：( )A.上皮细胞B.内皮细胞-----正确答案C.淋巴细胞D.单核细胞28.血小板和血管壁的相互作用中,生理作用完全相反的调控系统是下列哪一对正确答案是：( )A.T某A2,PGI2-----正确答案B.T某B2，PGI2C.PGG2,PGD2D.PGH↓,PGE229.下列哪项不属于血小板的细胞器正确答案是：( )A.高尔基复合体和线粒体B.a颗粒和糖原颗粒C.致密颗粒和溶酶体颗粒D.微管和微丝-----正确答案30.cAMP与血小板聚集之间的关系,下列哪项是正确的正确答案是：( )A.cAMP增高,促进血小板聚集-----正确答案B.cAMP减低,促进血小板聚集C.cAMP正常,抑制血小板聚集D.cAMP减低,抑制血小板聚集。
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堕药 ８ １ 月 第 ３ 卷 第 １期 年 ０ ２
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