小儿炎症性肌病_廖建湘

文章编号 :1005 -2224(2007)07 -0494 -04
小儿炎症性肌病
廖建湘
中图分类号 :R72 文献标志码 :A
目前炎 症性 肌病 (idiopathicinflammatorymyopathy)被 认为是免疫介导的获得性肌病 , 主要包括皮肌炎 、多发性 肌 炎和包涵体 肌炎 [ 1] 。 小 儿肌 炎的 临床 表现 相对 成人 肌 炎 来说更单一 。 少年特发 性炎症 性肌病 (JIIM), 可能 是属 于
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综上所述 , 离子通道病 是近年 新兴的 一门交 叉性前 沿 学科 , 而 hypoKPP是 临床上研究 最深入的神 经系统与 离子 通道相 关的疾病 , 推测 将来对 hypoKPP的治 疗策略应 在蛋 白和通道功能的基 础上探 索 , 以 及尝试 对电生 理发病过 程 的阻断 。
参考文献
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1 病因与发病机制 病因和发病 机制 未 明 , 与其 它 自身 免疫 性 疾病 类似 ,
JIIM可能是环 境因 素作 用于 遗传 性易 感个 体的 结 果 。 三 方面的证据提 示 JIIM患 儿的 遗传易 感性 , 其一 , 某 些主 要 组织相容性复合物 (MHC)基 因与发 病相关 , 如 HLA-DQA1 ＊ 0501、 HLA-DMA＊ 0103 和 HLA-DMB＊ 0102 基 因 。 其 二 , 母源性微嵌合状态 (microchimerism, 胎儿时 期通过 胎盘 进入小儿体内的母体 血细胞持续 存在 )在肌炎 患儿发 生率 高 。 其三 , 遗传性肿瘤坏死 因子高 的患儿 , 肌 炎病 情更重 , 病程更长 。
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可能诱发 JIIM的 感染和 环境 因素 有 , 细菌 :溶 血性 链 球菌 、枯草杆菌 、大肠埃希菌等 ;病毒 :乙肝病毒 、流感病毒 、 柯萨奇 病毒 B等 ;寄 生虫 :弓形 虫 、旋毛 虫 、囊虫 等 ;疫苗 : 乙肝 、伤寒 、霍乱疫苗 等 ;药物 :青霉 胺 、肉 碱等 ;骨 髓移植 ; 紫外线等 。 已证实人类肌球蛋白的某些 抗原表位与链球菌 M5蛋白有相 同氨 基酸 序列 。 肌 肉活 检发 现 DQA1＊ 0501 基因阳性 JDM患者 的 干 扰素 (INF)诱 生基 因 表 达 异常 。 INF-α、β 和 INF-γ的级 联式 转录 可导 致肌 肉缺 血 , 肿瘤 坏 死因子 (TNF-α)、一氧化氮 (NO)产生增加 可能抑制坏 死肌 纤维再生 。
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中国实用儿科杂志 2007年 7月 第 22卷 第 7 期
14%[ 7] , 而白种人中仅占 0.1% ～ 0.2%。 这种 种族差 异的 原因尚不 十分 清 楚 , 有 学者 认 为亚 洲 人常 为 HLA-BW22、 BW17而无 BW46的特点 , 则易患甲亢性 hypoKPP。 摄 入高 碳水化合物 , 高胰岛素 血症和 运动等可 诱发本 病 。 发作 多 发生在觉醒时 , 其临床表现多为肌肉近端力弱 , 严重时可累 及呼吸肌和延髓所支配肌肉 , 造成呼伴有或不伴有甲亢症状 , 发 作与甲亢的严重程度无相关性 。检测血 清中游离三碘甲状 腺原氨酸 、游离甲状腺素水平升高 , 甲状 腺刺激激素水平下 降 , 发作时血钾降低 。 在积极治疗甲亢的基础上 , 补充氯化 钾治疗对其恢复肌 力有效 , 使用 乙酰唑 胺不能 减少发作 时 可改用普萘洛尔 。 随 着甲亢 的逐渐 好转 , 周期性 瘫痪也 随 之好转 。
2 临床表现和辅助检查 本病起病多缓慢 , 1/3病人 起病较 急 。 可有激 惹 , 主要
表现为肌无力和皮 疹 。 所有 肌肉都 有可能受 累 , 但以肢 带 肌 、前部颈屈肌和 躯 干肌 肉最 明显 ;以肩 、髋 肌 肉 , 颈部 屈 肌 , 腹部肌肉最容易受累 。 受累肌肉偶尔触痛 、水肿或易疲 劳 。 体检早期 Gower征和 Trendelenberg征阳性 。 严重 病例 远端肌肉受累 。 差不 多 1/4病例 咽部 、下咽 部和 腭部肌 肉 受累 , 临床表现为吞咽 、发声障 碍 , 鼻音重 , 流体食物从鼻中 返流 , 气管异物吸入机会很大 。 可伴有关节痛 。
近 来 几 项 研 究 显 示 JIIM 发 病 率 为 每 年 (2 ～ 3)/100万 。英 国 16 以 下 小 儿 JDM 发 病 率 为 每 年 1.9/ 100万 。 美国 17岁以下小儿 为 3.2/100万 。 小儿肌炎 比成人肌炎 少得 多 。 调查 显示 本病 高 发季 节在 2 ～ 5月 。 多伦多 一 家 医 院 14 年 间 随 访 137 例 JIIM, 其 中 121 例 JDM, 5例无肌病性 JDM, 5例少年 多发性肌炎 , 6例重 叠性 结缔组织病 。 JIIM常 在学 龄期出 现 。 英国 诊断 JIIM的 中 位年龄 6.8岁 , 加拿 大则 为 7 岁 。 女孩 多于男 孩 。 报道 的 性别比差别大 , 女 ∶男 约为 (1∶1 ～ 5∶1)。
基于本病肌无力 表现与 FhypoKPP的临床 症状极其 相 似 , 推测二者可能具有 相同的 分子生物 学方面 的缺 陷 。 已 有学者从 FhypoKPP中已证实的 突变位 点出发 来探究 甲亢 性 hypoKPP是否也是一种离子通道病 , 在一名 44岁葡萄牙 男性甲亢患者检测到 钾通道基 因 KCNE3 发生 Arg83His突 变 , 同时检测出他 3个儿女中 2人发生了同样的突变 , 提出 发病机制可能与 FhypoKPP-3相同 , 即突 变减 少了 外部 K+ 的流入 , 形成了 更活 跃的 静息 膜电 位 , 削减 了复 极 化的 能 力 [ 8] 。 随后 , 钠通道 SCN4A基因 Arg672Ser突变也被证实 。 迄今 , 人们尚未找 到与 FhypoKPP相同的 Ca2 +通道 基因 的 突变 。 有人认为电 压依 赖性 Ca2 +通道基 因的 单核 苷酸 多 态性与 甲亢性 hypoKPP的 发病有关 , 基因多 形态的缺 失会 改变甲状腺 素 对 Ca2+通 道的 作 用 , 从 而 使患 者 致病 。 另 外 , 推测 Na+/K+泵活性增强也是 K+内流入细胞和低钾的 病理生理基础之 一 。 研究 表明 , 甲亢性 hypoKPP患者白 细 胞和血小板的 Na+/K+泵 数量 , 以及 Na+/K+-ATP酶涉 及 的阳离子流入量均 有增多 。 除此之 外 , 甲 状腺素 可以增 强 肾上腺素对 Na+/K+-ATP酶的 兴奋作 用 , 提 高 Na+/K+泵 对胰岛素的反应性 , 因此病人大多有高胰岛素血症 。 2.2 其他继发性低钾型周期性瘫痪 2.2.1 原发性醛固 酮增多 症所致 周期性 瘫痪 好发于 女 性 , 大都有高血压病史 , 血醛 固酮浓 度增高 、血钠 增高及 血 钾降低 , 尿钾增高 , 做肾上 腺 CT有 助于明确 诊断 。 补 钾治 疗效果不佳 , 手术治疗可望痊愈 。 2.2.2 肾小管酸中 毒所致 周期性 瘫痪 临床病 例均有 高 氯性代谢性酸中毒和血钾低 , 确诊后应进一步查明病因 , 同 时给予枸橼酸钾治疗 。 2.2.3 药物所致周期性 瘫痪 使用噻嗪类利尿剂 、地 塞米 松 、顺铂 (cisplatin)[ 9] 等药 物时 , 注意发 生周期 性瘫痪的 可 能 , 一旦致病停用该类药物及对症治疗 , 症状大多缓解 。
[ 5] BendahhouS, DonaldsonMR, PlasterNM, etal.DefectivepotassiumchannelKir2 traffickingunderliesAndersen-Tawilsyndrome [ J] .JBiolChem, 2003, 278(51):51779-51785.