神经精神狼疮患者240例的临床特点_治疗及预后分析_周惠琼

作者单位: 100730 北京, 中国医学科学院 中国协和医科大学 北 京协和医院风湿免疫科
通讯作者: 张奉春
预后明显改观。我们对 240 例 NPSLE 患者进行回 顾性分析, 了解其临床表现特点及治疗, 并着重分析 鞘内注射甲氨蝶呤 ( MTX) 及地塞米松 ( DXM ) 治疗 NPSLE的疗效, 以期为进一步改善诊断及治疗状况 提供理论依据。
Abstract Ob jec tive To study the neuropsychiatr ic ( N P ) manifestations of system ic lupus ery them atosus ( SLE ) and evalua te treatm ent w ith intra thecal ( IT ) m ethotrexate(M TX ) and dexam ethasone ( DXM ) M e thods 240 patients w ith NP syndrom es of SLE ( NP SLE ) from 1990 to 2004 we re re tro spectively rev iew ed and IT in jection group and non IT in jection g roup w ere compared T he side effec ts of IT injection w ere a lso d iscussed 130 pa tients w ere fo llow ed up after d ischarg e R esults F ifteen o f the 19 ACR N P syndrom es w ere identified 86( 35 8% ) patients presented one NP syndrom e and 154 ( 64 2% ) presented w ith mo re than one The m ost frequent man ifestations w ere headache and se izure disorder 109 patients received IT in jections A fter IT injection, the CSF index had sign ificantly im proved T he m ean SLEDA I score, m ean duration of hosp italization and m o rtality ra te o f patients w ith IT injection w ere lower than tho se pa tients w ithout IT injection ( P < 0 05 0 001) The side effec ts of IT in jection w ere found in 11 0% pa tients 23 of 130 patients had recurrent NP even ts dur ing fo llow up Conc lu sion T here w as heterogene ity of NP SLE in our study g roup The m ost common N P fea tures w ere headache and se izure IT injection ofM TX and DXM is an effective and safe a lternativ e to trad itiona l treatm ent o f NPSLE
K ey word s Lupus ery them atosus, system ic; Lupus vasculitis, centra l nervous system; T herapy; Injections, sp inal
神经精神 狼疮 ( neuropsych iatric system ic lupus erythem atosus, NPSLE ) 是系统性红斑狼疮 ( SLE ) 患 者较为严重的并发症, 是导致 SLE 患者死亡的主要 原因之一, 它的临床表现复杂多样, 无特异的实验室 检查指标, 给诊断和治疗带来一定的困难。但近年 来, 随着新的诊断治疗 技术的不断出 现, NPSLE 的
关键词 红斑狼疮, 系统性; 狼疮血管炎, 中枢神经系统; 治疗 ; 注射, 脊髓
N europsych ia tr ic m an ifesta tion s in system ic lupu s erythematosu s and th e treatmen t of in trath ecal m ethotrexate p lu s dexam ethasone ZH OU H ui qiong, LENG X iao m ei, ZH AN G Feng chun D epartm ent of C linical Imm unology & Rheum atology, Pek ing Un ion M edical Colleg e H osp ital, Pek ing U nion M edical College, Chinese A cademy of M ed ical Sciences, B eij ing 100730, China Corresp onding author: ZH AN G F eng chun
二、疾病活动性评价 采用 SLEDA I标准, 最低评分 8分, 最高 44分, 平均 20分 7分, 191例 ( 79 6% )患者 SLEDA I 15 分。 三、治疗情况 常规治疗方 法采 用口服 糖皮质 激素 ( 泼尼 松 1 m g kg- 1 d- 1, 6~ 8周 ) 加免疫抑制剂治疗, 并 根据临床表现给予对症治疗。免疫抑制剂首选口服 或静脉 CTX冲击治疗, 其中 193例 ( 80 4% ) 患者接 受此治疗, 部分患 者不能使用 CTX, 则选用 硫唑嘌 呤、环 孢 素、霉 酚 酸 酯 ( MM F ) 及 MTX; 167 例 ( 69 6% )患者联合应用大剂量 MP 冲击治疗; 少数 患者 ( 22例, 9 2% ) 给予静脉注射大剂量丙种球蛋 白; 有 5例患者在神经精神症状控制后接受了自体 外周 血 干 细 胞 移 植 治 疗。 1996 年 始 有 109 例 ( 45 4% )患者在以上部分治疗的基础上 联合给予 鞘内注射 MTX + DXM 治疗, 经联合鞘内注射MTX + DXM 治疗后 89 9% ( 98 / 109)的患者神经精神症状 有不同程度的缓解, 并且脑脊液 ( CSF ) 也有明显的 改善 ( 表 2)。 四、鞘内注射与非鞘内注射组比较 109例接受鞘内注射 MTX + DXM 治疗的患者 与 131例未接受鞘内注射治疗的患者比较 ( 表 3), 虽然鞘注组的患者接受 M P 冲击治疗的人数明显少 于对照组 ( P < 0 01) , 但其治疗后 SLEDA I平均指 数、平均住院日、住院病死率均低于对照组。以患者
对象与方法
一、对象 收集 1990年 1月至 2004年 1月北京协和医院
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中华医学杂志 2006年 3 月 21日第 86 卷第 11期 N at lM ed J Ch ina, M arch 21, 2006, V ol 86, N o 11
住院治疗的 SLE 患者 1765 例, 均符 合美国风湿学 会 ( ACR ) 1997年 SLE 诊断 修正标准 [ 1] , N PSLE 的 诊断标准参考 1999 年 ACR 对 NPSLE 命名和定义 的分类标准 [ 2] , 并排除其 他原因如感染、电解质紊 乱、高血压、尿毒症等原因所致的神经系统症状, 部 分疑难病例的诊断与神经精神专科医生共同商讨确 定。符合 NPSLE诊断标准的共有 240例病例。
二、方法 回顾性分析入选的患者, 分析项目包括: ( 1) 临 床表现特点。 ( 2) SLE 疾病活动性评价: 采用 SLE 疾病活动指数 ( SLEDA I) 标准 [ 3] 。 ( 3) 治疗情况: 常规应用糖皮质激素加免疫抑制剂治疗, 部分给予 环磷 酰 胺 ( CTX ) 冲 击 治 疗 及 大 剂 量 甲 泼尼 龙 ( MP ) 冲击治疗, 少数给予静脉注射大剂量丙种球 蛋白, 1996年 后逐渐采 用全 身用药 联合鞘 内注射 M TX 及 DXM 的方法。鞘注方案为每次 MTX 10 mg 加 DXM 10 m g, 通过常规 脊髓穿刺术注 入鞘内, 注 射过程需缓慢, 不断用脑脊液稀释, 两次鞘注间隔一 般为 7 d, 鞘注期间保持全身糖皮质激素治疗。本研 究着重分析全身用药联合鞘内注射 MTX + DXM 治 疗 NPSLE 的疗效及副作用。 ( 4) 住院病死率及出 院后追踪 0 5~ 3年 NPSLE 的复发情况。 三、统计学方法 采用 SPSS 10 0统计软件, 计量资料以 x s表 示, 两组间差异显著性检验采用两独立样本的 t 检 验, 率的对比采用 2 检验, 部分采用确切概率法。
中华医学杂志 2006年 3月 21 日第 86卷第 11期 N atl M ed J C h ina, M arch 21, 2006, V ol 86, N o 11
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论著
神经精神狼疮患者 240例的临床特点、 治疗及预后分析
周惠琼 冷晓梅 张奉春
摘要 目的 对神经精神狼疮 ( N PSLE)的临床表现、治疗及预后进行总结。方法 对 240例 N PSLE患者进行回顾性分析, 根据 1999年美 国风湿 病学会 ( ACR )对神 经精神 狼疮 命名和 定义 的分 类标准对 N PSLE患者分型, 并分析鞘内注射甲氨蝶呤 (M TX )及地塞米松 ( DXM )治疗 NPSLE 的疗效。 结果 240例患者共表现 15种神经精神症状, 最常见为狼疮性头痛及癫 样发作, 64 2% ( 154 /240) 患者同时存在两种及以上神经 精神症状。 109例患者 接受鞘 内注射 治疗, 接受 鞘内注射 患者组 的治 疗后狼疮疾病活动指 数 ( SLEDA I, 6 5)、平均住院日 ( 39 d 22 d) 及住院病死率 ( 6 6% )均明 显低于 对照组 ( 10 6, 46 d 26 d, 14 8% ) ( P < 0 05~ 0 01), 鞘内注射治疗的副作用发生率为 11 0% ( 12 / 109) 。 130例随诊患者有 23例复发, 其中 7例给予鞘内注射治疗均获 得再次缓 解。结论 神 经精神 狼疮的临床表现多样 , 常见 为狼 疮性 头痛 及癫 样 发作。 鞘内 注射 M TX 及 DXM 治疗 能 明显 改善 N PSLE的预后。