不宁腿综合征诊断与治疗
不宁腿综合征诊断与治疗
非药物治疗
生活方式调整
保持规律的作息时间，避免过度 劳累；改善睡眠环境，保持安静、
舒适；避免摄入刺激性物质如咖 啡因、酒精等。
物理治疗
如热敷、按摩、针灸等，可缓解肌 肉紧张和不适感。
心理治疗
对于伴有焦虑、抑郁等情绪障碍的 患者，心理治疗可帮助缓解症状、 改善生活质量。
治疗注意事项
定期随访
治疗过程中需定期随访，评估治 疗效果，及时调整治疗方案。
避免自行停药
患者需遵医嘱按时服药，避免自 行停药或更改剂量，以免影响治 疗效果。
01
个体化治疗
根据患者的具体症状、病情严重 程度等因素，制定个体化的治疗 方案。
02
03
注意副作用
药物治疗时需注意药物的副作用 ，如头晕、恶心、嗜睡等，如有 不适应及时就医。
为家属提供情感支持和建议，以帮助他们应对与患者疾病相关
的心理问题。
05
研究与展望
发病机制研究
神经递质异常
多巴胺能神经元功能异常是不宁腿综合征的重要发病机制，可能 与多巴胺受体基因多态性有关。
炎症反应
研究表明，不宁腿综合征患者体内存在炎症反应，炎症因子可能 参与疾病的发病过程。
遗传因素
不宁腿综合征具有一定的家族聚集性，遗传因素在疾病的发生发 展中起重要作用。
健康饮食
均衡饮食，减少咖啡因、酒精等刺激性物质的摄 入。
适度运动
如散步、瑜伽等轻度运动，有助于缓解症状和改 善睡眠质量。
家属参与与支持
家属教育
01
向家属提供有关不宁腿综合征的知识和信息，以增加他们的理
解和支持。
不宁腿综合征
治疗
药物治疗
1、 DA 能药物
DA 能药物疗效可达7O ～8O% ，被公认为一线药 物 。可有效地治疗夜间不适症状，并改善特发性 和尿毒症RLS患者的主观和客观睡眠质量。 左旋多巴开始时睡前1～2小时服5O～100 mg，以 后每隔3～5天增加5O～100 mg，一般每日用100～ 500 mg即可有效，必要时每日可用至1 000～1500 mg，现已少用。 复方左旋多巴(左旋多巴+卞丝肼、左旋多巴+卡比 多巴)，12.5～50mg睡前1小时服用，以后逐渐调 定剂量。
症状加重治疗
约5O～85%的患者出现症状加重，表现为休息后 更快发病，服药后症状缓解时间缩短，症状波及 手臂甚至躯干等。通常患者症状越严重，服药剂 量越大越易出现症状加重。 可减少左旋多巴剂量或换用其他药物。
• DA受体激动剂
DA受体激动剂产生症状加重或反跳的可能性很小， 可单独作为一线药物应用，也可与左旋多巴合用 治疗症状加重或反跳的患者，因此逐渐代替左旋 多巴成为治疗RLS的主要用药。也应小剂量开始， 逐渐调整剂量；多巴胺受体激动剂应在睡前2h服 药。 溴隐亭是D2受体激动剂，从睡前1.25mg开始，每 数天增加1.25mg，直至取得疗效或出现不良反应， 但可能会引起晨间症状反跳和症状加重，不是治 疗RLS的首选DA受体激动剂。
培高利特是半合成麦角类D1和D2受体激动剂，对 原发性和尿毒症RLS有效，但可能会导致肺纤维化 和心脏瓣膜病等严重的不良反应限制了该药物的 使用。 吡贝地尔是D2和D3受体激动剂，每晚睡前服50 mg， 可明显降低RLS严重程度评分。罗匹尼罗、普拉克 索也可选用
不宁腿综合征
不
宁
腿
综
合
征
Restless Legs Syndrome
不宁腿综合征
不宁腿综合征的诊疗措施不宁腿综合征，也被称为不安腿综合征（Restless Legs Syndrome，简称RLS），是一种主要累及腿部的神经系统感觉运动障碍性疾病。
其症状主要表现为患者在休息或睡眠时，双下肢出现难以忍受的不适感，如酸、麻、胀、痛或蚁走感、虫爬感等，这种不适感迫使患者不停地移动下肢或下地行走，从而严重影响患者的睡眠质量和生活质量。
一、病因不宁腿综合征的病因尚不完全明确，但主要分为两大类：1.原发性不宁腿综合征：临床上更为多见，考虑与患者的遗传基因以及脑内多巴胺的代谢异常有关。
据研究，BTBD9、Meis1、MAP2K5、LBXCOR1等基因可能与不宁腿综合征有关。
2.继发性不宁腿综合征：由其他疾病或因素继发而来，如缺铁性贫血、孕妇或产妇、肾脏疾病后期、风湿性疾病、糖尿病、帕金森病、多发性硬化症等。
此外，营养不良（如缺乏叶酸、维生素B12）、孕期、口服某些药物（如镇静催眠类药物、抗抑郁类药物）等也可能引起不宁腿综合征。
三、诊断与治疗1)诊断根据国际不宁腿综合征研究组的诊断标准，患者需要在一个月内有以下主要症状：腿部不适、活动双腿的冲动、休息时加重、活动后缓解，且伴有以下一项或多项伴随症状：夜间腿部不适、影响睡眠、感觉异常、蚁行感等。
其常见症状主要围绕下肢的不适感和运动冲动展开。
（一）、下肢感觉异常•具体表现：患者常感到下肢（尤其是小腿）深部有难以形容的不适感，如蚁走感、虫爬感、游走不定的难以言状的不适，这些感觉可能像是在肌肉深层或“骨头”内。
此外，还可能出现麻刺感、烧灼感、抓痒感等。
•特点：这种感觉异常多限于下肢，且通常为双侧对称性出现，左右交替出现者较为少见。
上肢累及的情况较为罕见，即使发生，其程度也远轻于下肢。
（二）腿动不安具体表现：由于下肢不适感的存在，患者常有一种难以抑制的冲动去移动双腿，以缓解这种不适感。
这种冲动在休息、下班、夜间等静息状态下尤为强烈，导致患者不停地走动、揉搓、捶打局部肌肉，甚至躺在床上也翻来覆去移动下肢。
中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南
• （6）对于在某些遗传学或流行病学研究中，应用本诊断标准时去除C标准更为 合适，但需作出明确说明。
治疗
• 一、一般治疗 • （一）建议避免使用可能诱发RLS的药物 • （1）多巴胺受体拮抗剂，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精
脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。 • C.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教
育、行为及其他重要功能障碍。
诊断
• 补充说明： • （1）有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动。除腿部有时也会累及手臂及身
体其他部位。 • （2）对于儿童，问诊时需要考虑到儿童的特殊表达用语，以及询问是否存在需
首选非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索和罗匹尼罗治疗。 • （三）帕金森病（PD）合并RLS • 轻度RLS，建议改变生活方式；其他非药物治疗包括按摩、凉水澡或温水澡、体
育锻炼、转移注意力等。
分类
• （一）按病因分类 • 分为原发性和继发性两种类型。原发性RLS通常有家族史。继发性RLS患者多数
在40岁以后发病，与多种神经系统疾病（如帕金森病、脑卒中、多发性硬化、 脊髓病变等）、铁缺乏、妊娠或慢性肾脏疾病有关。 • （二）按起病年龄分类 • 可分为早发型（<45岁）和晚发型（≥45岁）。早发型RLS极可能是家族性，同 时外周铁缺乏更显著。不同临床过程的周期性缓解常见于早发型RLS，而在晚发 型RLS中呈慢性进行性病程且症状更为严重。此外，晚发型RLS患者多存在恶化 因素。
诊断
• 诊断标准（诊断需同时满足A~C） • A.有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所
不宁腿综合征
不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS) 又称多动腿或不安腿综合征，是一种常见的神经病变，最早是由英国的 Willis 于1685 年提出，其后瑞典神经病专家 Ekbom 于 1945 年进行了系统总结，首次全面地概括了该病的特征和临床表现，故又称 Ekbom 综合征[1]。
其临床特征为患者在夜间睡眠时或静息状态下出现双下肢难以名状的不适感,常被迫捶打或运动双腿或下床走动才能缓解症状。
尿毒症患者中不宁腿综合征发病率在20％一40％，常伴运动神经传导速度减慢和肌震颤[2]。
可见其为血液透析患者的常见并发症，常严重影响患者生活质量，但此病在临床上常被忽略，许多患者因未得到及时诊断而延误了治疗。
本文就血液透析患者合并不宁腿综合征的病因和发病机制、诊断、治疗和护理等方面作简要介绍。
1.病因和发病机制RLS可分为原发性和继发性两种。
前者原因不明，部分具有家族遗传性。
法国和意大利报道与12q和14q基因突变有关。
后者可见于尿毒症、缺铁性贫血、叶酸和维生素B12缺乏、妊娠、干燥综合征、帕金森病、小纤维神经病、多灶性神经病、腓骨肌萎缩症、代谢病、药源性(如三环类抗抑郁剂、H2受体阻滞剂、镇静剂)等。
2.诊断标准[3-4]2.1 临床诊断依据必须具备以下4个临床特点。
○1．因腿部不适引发的腿部活动。
患者腿部常有难以描述的不适感，如蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、触电感等；感觉异常位于肢体深部，多数以累及下肢为主，单侧或双侧，半数患者也可累及上肢。
活动后上述症状可以缓解。
○2．静息后(坐和躺)可使症状出现或加重。
○3．持续活动可使症状部分或全部缓解。
轻症者在床上和椅子上伸展一下肢体即可缓解症状；重症者需来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体才能减轻症状。
重新平躺或坐下后数分钟至1 h，上述症状常常再次出现。
○4．夜间症状加重。
典型者在23点至次日凌晨4点最为严重，故经常严重影响患者睡眠。
早晨6点至中午12点症状最轻。
不宁腿综合征诊断与治疗
临床表现
• 睡眠中周期性肢动(PLM)：大多数患者伴发，发生在快 速动眼相睡眠期的单侧或双侧下肢周期性反复出现刻 板样不自主运动，形式多样。典型为大趾节律性背伸 及踝部背曲，偶有髋膝屈曲，类似巴彬斯基征，可将 患者惊醒。周期性肢动指数增高可支持RLS。 • 本病呈慢性病程，可长达数十年，病程中波动明显， 多为良性过程。特发性RLS随年龄增长病情可加重或出 现缓解后复发。
临床依据/感觉
行诊断 诊断性治疗是目前确诊RLS的主要有效手段 医生会通过血液常规、铁蛋白和肾功能等检查区分原发 /继发RLS
临床依据
因腿部不适引发的腿部活动 休息后（坐和躺）可使症状出现或加重 持续活动可使症状部分或全部缓解 夜间症状加重 看似复杂，实际诊断的 时候还是比较简单的
支持诊断证据
流行病学
• 1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标 准进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～ 11.5%。日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我 国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。 • 2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增 高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1
：2。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于
其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者 阿尔茨海默病。 • 3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误 诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及 老年心理障碍等原因。
RLS的危害
影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差） 日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等）
（4）强烈的活动欲或不适感在晚上或夜间较白天加重， 或仅发生在晚上或夜间（当症状非常严重时夜间加重可不 被察觉，但以前必须出现过）。
不宁腿综合征诊断与治疗
概述
1、1672 年，英国医生Thomas Willis 首次描述了不 安腿综合征(Restless legs Syndrome RLS)。 2、1945年，瑞典Ekbom报道了不宁腿综合征，该病 又称为Ekbom综合征。 3、临床表现：通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度 的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导 致患者严重的睡眠障碍。该病虽然对生命没有危害， 但却严重影响患者的生活质量。
病因
3、症状性RLS （1）可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠 期和尿毒症。 （2）多发性神经病、类风湿性关节炎、脊髓病变、 甲状腺功能亢进或减退症、帕金森病、2型糖尿病和多 发性硬化等合并RLS常见，其间是否存在病理生理联 系尚不清。 （3）抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多 巴胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。
可发生认知功能障碍；已有疾病的难以控制（糖尿病，高血压等） 等 妊娠妇女易出现并发症；尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致 死
病因
RLS可能是潜在的遗传因素和（或）环境因素作用的复杂 疾病。 RLS分为遗传性、特发性和症状性。 1、大多数为特发性或病因不明。 2、50%以上RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传， 可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列有 关。儿童期发病者多有家族史。
相关检查
神经系统检查无异常，偶可发现糖尿病性或尿毒症性周围 神经病变等。
此病无特异性实验室检查，可明确继发性RLS病因。血常 规、血清铁、血清铁蛋白、叶酸、维生素B12可了解是否 存在缺铁性贫血或巨幼红细胞性贫血；肌酐可了解是否存 在肾功衰竭；甲状腺功能检查了解是否甲状腺功能异常
多导睡眠图：可记录反映睡眠中下肢异常运动的肌电位变 化，并可能出现睡眠潜伏期延长、夜间觉醒次数增多和睡 眠率下降等特征。
不宁腿综合征
不宁腿综合征不宁腿综合症（Ekbom综合征）是老年人的常见病，我国的患病率估计在1.2－5％左右，发病率远远高于多发性硬化、帕金森病或阿尔茨海默病等其它神经系统的疾病。
该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量，应当引起重视。
患者休息或夜间睡眠时，双下肢出现一种自发的、难以忍受样的异常痛苦的感觉，如酸胀、撕裂感、烧灼感、疼痛、刺疼，瘙痒及虫爬等。
以小腿腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿”，持续时间有的数分钟，严重的则整夜不停。
患者因此在床上辗转反侧，坐卧不安，被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，严重者要起床不停地走路，方可得到缓解，导致患者严重的睡眠障碍而出现日间嗜睡，工作能力下降。
有的则表现为从一侧下肢到另一侧下肢出现交替性的、周期性的肌肉活动亢进，伴发有睡眠中周期性肢体动作(periodic movements of sleep ,PMS)，PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。
该综合征分为原发性与症状性两大类。
1、原发性不宁腿综合征，原因不明，少数患者有家族史。
2、症状性不宁腿综合征，继发于其它疾病，常见于：尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶性神经病、代谢疾病和某些药物所致。
国际不宁腿综合症研究组（IRLSSG）制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。
1、异常感觉：由于肢体的难以形容的不适感，导致有运动肢体的强烈愿望，主要是下肢。
这些异常感觉常发生在肢体的深部，而不是在表面，如皮肤。
2、运动症状：患者不能入睡，不停运动肢体以缓解异常感觉。
主要表现为来回走动、不停晃动或屈曲伸展下肢、或者在床上碾转反侧。
3、症状在休息时加重，活动可以暂时缓解。
4、症状在夜间加重，深夜达到高峰。
在正常情况下，肌肉组织内的血液循环，能保证肌肉活动时氧和养料的充分供应，同时带走代谢废物，故肌肉活动自如。
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相关检查
神经系统检查无异常，偶可发现糖尿病性或尿毒症性周围 神经病变等。 此病无特异性实验室检查，可明确继发性RLS病因。血常 规、血清铁、血清铁蛋白、叶酸、维生素B12可了解是否 存在缺铁性贫血或巨幼红细胞性贫血；肌酐可了解是否存 在肾功衰竭；甲状腺功能检查了解是否甲状腺功能异常 多导睡眠图：可记录反映睡眠中下肢异常运动的肌电位变 化，并可能出现睡眠潜伏期延长、夜间觉醒次数增多和睡 眠率下降等特征。 暗示性制动试验：要求患者清醒睁眼在倾斜45度的床上双 腿伸直。RLS患者1h内双侧胫前肌浅表肌电图可记录到醒 时周期性肢体运动，同时使用100mm水平直观模拟标尺 评价腿部不适感。
血管因素
腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，觉和强迫动作
睡眠中周期性腿动
睡眠障碍
The Challenge of “Invisible Bug” Infestations
临床表现
部位：发生于下肢的一种自发的、难以忍受的、痛苦的异 常感觉，以腓肠肌最常见，大腿、足部或上肢偶尔也可以 出现，通常为对称性。 异常感觉：下肢深部或骨头内撕裂、蠕动、刺痛、烧灼、 瘙痒感。持续数秒或1分钟，反复发生。患者往往形容“没 有一个舒适的地方可以放好双腿”。有一种急迫的强烈要 运动的感觉。 强迫性动作：患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，并 导致过度活动。休息时出现症状，活动可以部分或者完全 缓解症状。一夜数次发生，具有典型的昼夜规律，多出现 在晚上和上半夜，发作高峰在午夜与凌晨3点之间。 失眠是其必然的结果，对患者精神状态、认知功能及生活 质量产生不良影响。
RLS发病机制
根据对治疗的反应，推测RLS机制： 铁代谢异常
多巴胺功能异常
发病机制
铁缺乏对RLS具有重要影响 缺铁时RLS症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻 孕妇RLS发病率增加可能与缺铁有关
65％脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3倍以上
特殊的MRI和PET
A9(黑质纹状体区)、A11、A14区铁含量明显减少
概述
1、1672 年，英国医生Thomas Willis 首次描述了不 安腿综合征(Restless legs Syndrome RLS)。
2、1945年，瑞典Ekbom报道了不宁腿综合征，该病 又称为Ekbom综合征。 3、临床表现：通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度 的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导 致患者严重的睡眠障碍。该病虽然对生命没有危害， 但却严重影响患者的生活质量。
（1）可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠 期和尿毒症。
（2）多发性神经病、类风湿性关节炎、脊髓病变、 甲状腺功能亢进或减退症、帕金森病、2型糖尿病和多 发性硬化等合并RLS常见，其间是否存在病理生理联 系尚不清。
（3）抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多 巴胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。
不宁腿综合征诊断与治疗
NEUROLOGY
Restless Legs Syndrome: A Real Discomfort
不宁腿综合征
当这些人躺在床上准备睡眠的时候，上下肢的肌腱跳跃抽动，肢体的每 一部分都不安的抖动，就像他们处在巨大的痛苦之中一样。
Thomas Willis，The London Practice of Physick(1685)
流行病学
1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标 准进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～ 11.5%。日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我 国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。 2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增 高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1
临床表现
睡眠中周期性肢动(PLM)：大多数患者伴发，发生在快 速动眼相睡眠期的单侧或双侧下肢周期性反复出现刻 板样不自主运动，形式多样。典型为大趾节律性背伸 及踝部背曲，偶有髋膝屈曲，类似巴彬斯基征，可将 患者惊醒。周期性肢动指数增高可支持RLS。 本病呈慢性病程，可长达数十年，病程中波动明显， 多为良性过程。特发性RLS随年龄增长病情可加重或出 现缓解后复发。
多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降
发病机制
缺铁引起RLS的可能机制
－影响多巴胺能神经元的代谢
铁是酪氨酸羟化酶的辅酶和多巴胺D2受体的 辅助因子 该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化 代谢，从而影响多巴胺的合成
铁摄取障碍可使脑黑质多巴胺能神经元受损，从而 影响多巴胺系统功能
发病机制
中枢多巴胺能系统障碍
病因
RLS可能是潜在的遗传因素和（或）环境因素作用的复杂 疾病。 RLS分为遗传性、特发性和症状性。 1、大多数为特发性或病因不明。 2、50%以上RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传， 可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列有 关。儿童期发病者多有家族史。
病因
3、症状性RLS
：2。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于
其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者 阿尔茨海默病。 3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误 诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及 老年心理障碍等原因。
RLS的危害
影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差） 日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等） 患者容易出现抑郁，焦虑等情绪障碍 影响患者的生活质量 健康状况恶化 可发生认知功能障碍；已有疾病的难以控制（糖尿病，高血压等） 等 妊娠妇女易出现并发症；尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致 死
诊断标准
国际不宁腿综合征工作组诊断标准（2003）
证据 中枢多巴胺能系统功能障碍
多巴胺受体阻断剂胃复安和抗精神病药 物可诱发RLS 美多芭与多巴胺D2和D3受体激动剂可明显 缓解症状 病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能D2／D3
神经元逐渐缺失
发病机制
引起RLS的其他可能机制
周围神经异常：
感觉和运动神经传导速度异常 多无神经体征和周围神经紊乱 电镜没有发现神经末梢结构异常