氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床
基因多态性检测对指导阿司匹林氯吡格雷和西洛他唑应用于高危脑梗死治疗的有效性研究
基因多态性检测对指导阿司匹林氯吡格雷和西洛他唑应用于高危脑梗死治疗的有效性研究引言脑梗死是一种常见且危险的脑血管疾病，常常给患者及其家属带来巨大的痛苦。
目前，阿司匹林、氯吡格雷和西洛他唑是常用于脑梗死治疗的药物。
人群中基因多态性的存在对这些药物的有效性产生了影响。
本文将探讨基因多态性检测对指导阿司匹林、氯吡格雷和西洛他唑应用于高危脑梗死治疗的有效性研究。
一、基因多态性与脑梗死药物治疗的关系基因多态性是指同一个基因在不同个体间存在不同的变异形式。
这些形式可以影响基因的表达和功能，从而对药物的代谢和作用产生影响。
在脑梗死的药物治疗中，基因多态性会导致个体对药物的反应不同，从而影响治疗的效果。
CYP2C19酶是氯吡格雷的代谢酶，CYP2C19基因突变导致该酶活性降低，影响氯吡格雷的代谢和抗血小板作用。
对阿司匹林敏感性基因GPⅠa/Ⅲa的多态性也会影响阿司匹林对血小板的抑制效果。
基因多态性检测可以帮助医生更好地了解患者个体差异，从而指导合理用药。
通过分析患者的基因型，可以预测患者对药物的代谢能力和药物的反应情况，为个体化用药提供重要依据。
在脑梗死治疗中，基因多态性检测可以帮助医生选择最适合患者个体差异的药物、剂量和疗程，提高治疗的效果和安全性。
三、基因多态性检测对指导脑梗死治疗的有效性研究近年来，有多项研究表明基因多态性检测对指导脑梗死治疗具有重要意义。
一项研究发现，在对阿司匹林治疗敏感性基因GPⅠa/Ⅲa进行检测后，选择合适的基因型进行治疗可以显著降低患者的血小板聚集率，提高治疗效果。
另一项研究发现，在对CYP2C19基因多态性进行检测后，选择合适的氯吡格雷剂量可以提高患者的药物反应性，减少不良事件的发生。
还有研究发现基因多态性检测可以帮助医生预测患者对西洛他唑的耐受性，从而调整治疗方案，提高治疗的有效性和安全性。
尽管基因多态性检测在脑梗死治疗中具有重要意义，但仍存在一定的局限性。
目前基因多态性检测技术尚不够成熟，存在一定的误差和漏检。
氯吡格雷抵抗与基因多态性研究进展论文
Ｘｉ＠ｎ，Ｄｕ ｔｆａ咖ｎ，Ｑｉｕ Ｑｉ，Ｌｉｎ ｙｎ昭 Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｎｇ １０００６９，Ｃｈｉｎａ（Ｐｅ增ＷＸ， Ｆｅｎｇ ＰＰ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｂｅｉｎｇ Ａｎｚｈｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅ蝤吨１０００２９，Ｃｈｉｎａ （Ｓｈｉ ＸＪ，Ｄｕ ＨＹ，Ｑｉｕ Ｑ，Ｕｎ Ｙ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉｎ玩增，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｙａｎ９３６２３＠１６３．ｃｏｍ
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ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性ＣＹＰ２Ｃ１９是影响氯吡格雷代
谢十分重要的酶，也是影响药物疗效最重要的基因。 ＣＹＰ２Ｃ１９＋１是野生型基因位点，已发现有２５种突变，常见的
功能缺失基因突变有Ｃ艘Ｃ１９＋２（ｒｓ４２４４２８５，ｅ．６８１Ｇ＞
Ａ）、ｃｙ尸２Ｃ１９＋３（ｒｓ４９８６８９３，ｃ．６３６Ｇ＞Ａ），二者突变可减少 氯吡格雷的活性代谢产物，称为失功能等位基因。非洲人和 高加索人ＣＹＰ２Ｃ１９＋２基因突变频率为０．１５，亚洲人突变频 率为０．３５。亚洲人群ＣＹＰ２Ｃ１９‘３突变频率≤０．０８９１１３ｊ，中 国人群为０．０６５‘１４ｊ。相反，ＣＹＰ２Ｃ１９＋１７（ｃ．一８０６Ｃ＞Ｔ； ｒｓｌ２２４８５６０）突变可增加活性产物，中国人群ＣＹＰ２Ｃ１９‘１７突 变频率为ｏ．０１¨“，与患者的出血风险增加有关。根据不同 基因型对应的临床表型不同，将基因型分为：超快代谢型 ＋ｌ／’１７、＋１７／＋１７；快代谢型＋１／＋ｌ；中间代谢型＋ｌ／＋２，４ ＋ｔ７／＋２，＋１７／４３；慢代谢型’２／＋２，４２／‘３，＋３／‘３¨“。 氯吡格雷对血小板的抑制作用可以通过监测血小板功 能，以血管扩张刺激磷蛋白比例或ＡＤＰ的抑制率来表示。 一项汇总了８个研究２ ３３１例患者的荟萃分析表明： ＣＹＰ２Ｃ１９＋２与氯吡格雷的抵抗有关，突变杂合子ＧＡ型相对 于野生型ＧＧ型的氯吡格雷相对危险度为２．１０（１。７４～ ２．５３），突变纯合子ＡＡ相对于野生型ＧＧ型的氯吡格雷相对 危险度为３．０５（２．１０～４．４５）¨“。中国人群中，对于ＡＣＳ…１ 和心肌梗死¨１的患者，ＣＹＰ２Ｃ１９’２与血小板抑制程度的下 降相关，且ＣＹＰ２Ｃ１９基因突变的个数越多，血小板抑制程度 越低。同样地，在泰国、日本等人群中也有相似结果¨“”Ｊ。 ＣＹＰ２Ｃ１９＋３基因突变率较低，与ＣＹＰ２Ｃ１９＋２突变相比，使用 氯吡格雷后血小板的活性和临床预后没有明显性差异¨ｏ，但 二者都与氯吡格雷抵抗明显相关¨－。 但是，血小板功能测定不能完全预测临床结局，一些以 主要不良心脏事件（ＭＡＣＥ）发生率为临床终点的研究结果 并不完全相同。Ｖｉｖｉａｎｉ Ａｎｓｅｌｍｉ等¨划和Ｍａｒｃｕｃｃｉ等㈤ｏ研究 表明，ＣＹＰ２Ｃ１９突变为功能缺失基因，与ＭＡＣＥ的发生明显 相关，大部分研究结果都显示出该基因与心血管事件等临床 结局明显相关旧…Ｊ。但一项以非ｓＴ段抬高型心肌梗死ＰＣＩ 术后ｌ ０５３例患者为研究对象的临床研究结果显示： ＣＹＰ２Ｃ１９基因型与随访１年后的ＭＡＣＥ事件发生率无明显 相关性旧５｜。同样的一项包括７项研究５ ３０７例患者的荟萃 分析也得出了阴性的结论旧…。故该基因突变与血小板功能 的关联性已基本肯定，与心血管事件的关联性研究结论虽不
基因检测对华法林和硫酸氢氯吡格雷个体化用药的临床指导价值
根据 悦再孕圆悦员怨 基因型第 远愿员 号及第 远猿远 号碱基对等位 基因功能缺失情况，远园 例患者中快代谢型：野生型伊员/伊员 （远愿员郧郧/远猿远郧郧）圆圆 例（猿苑豫）、中间代谢型：突变杂合型元员/ 伊圆 （远猿远郧郧/远愿员郧粤）、伊员/伊猿 （远猿远郧粤/远愿员郧郧）圆远 例 （源猿豫 ），慢 代 谢 ： 突 变 纯 合 型 伊圆/伊圆 （远猿远郧郧/远愿员郧郧）、伊圆/伊猿 （远猿远郧粤/
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中国药物与临床 2019 年 6 月第 19 卷第 12 期 Chinese Remedies & Clinics，June 2019,Vol.19,No.12
阜外医院氯吡格雷用药基因检测突破20000例：大数据解读抗栓治疗的个体化用药之氯吡格雷
阜外医院氯吡格雷用药基因检测突破20000例：大数据解读抗栓治疗的个体化用药之氯吡格雷截至2017年5月底，阜外医院实验诊断中心已完成氯吡格雷用药基因检测超过20000例，居全国单中心检测量之首。
微信编辑器构思编辑器阜外医院实验诊断中心通过对服用氯吡格雷的冠心病患者CYP2C19*2和*3两个位点进行检测，判断其氯吡格雷用药的代谢型，帮助临床医生合理调整用药剂量，有效抑制血小板聚集并减少毒副作用。
截至2017年5月底，已完成氯吡格雷用药基因检测超过20000例，居全国单中心检测量之首。
由于阜外医院的患者来自全国各地，随机性较强。
目前，对这20000例患者的基因型－表型分析正在同步进行。
通过对这万例患者的数据分析，基本上可以看出在中国冠心病人群中，突变比例占60%左右，CYP2C19 *2和*3的等位基因频率分别为31.18%和5.18%，远高于欧洲人和非洲人。
并且我们已经证实CYP2C19基因突变影响氯吡格雷抗血小板活性。
微信编辑器构思编辑器等位基因人群频率分布代谢型分布药物介绍氯吡格雷（Clopidogrel），商品名：波利维（75mg）、泰嘉（25mg），是目前使用最广泛的抗血小板药物，用于冠心病（CAD）、急性冠状动脉综合症（ACS）、冠状动脉支架（PCI）术后，冠状动脉旁路移植（CABG）术后抗血小板治疗。
氯吡格雷是一种前体药物，经肝脏CYP2C19酶代谢为有效活性产物才能发挥药效。
该酶的编码基因CYP2C19的基因多态性，可导致不用个体间酶活性存在显著差异，从而引发临床上由于氯吡格雷抵抗而发生不良心血管事件（如心源性死亡、缺血性脑卒中、心肌梗死，支架血栓等）。
检测方法针对氯吡格雷用药基因检测，一般采用检测患者DNA中CYP2C19基因2个SNP位点【*2（c.681G>A）, *3（c.636G>A）】的基因多态性，用一代测序的方法，在Life Technologies -3500xLDx 平台进行测序。
氯吡格雷用药与CYP2C19基因位点多态性检测方法研究现状
氯吡格雷用药与CYP2C19基因位点多态性检测方法研究现状【摘要】氯吡格雷是治疗急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入术后抗栓的基础药物。
但4%~30%患者在治疗期间出现氯吡格雷疗效下降，甚至出现氯吡格雷抵抗。
这一临床现象的的分子学机理已经基本研究清楚：氯吡格雷为前体药，主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。
CYP2C19基因存在多态性，不同基因型个体的用药效果存在很大差异，因此CYP2C19基因存在多态性检测有重要临床意义。
【关键词】氯吡格雷；CYP2C19多态性；检测原理正文：1.氯吡格雷用药与CYP2C19多态性1.1 氯吡格雷用药氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，可有效减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死、中风和血管性死亡）。
氯吡格雷与阿司匹林的联合治疗现已成为急性冠脉综合症和经皮冠状动脉介入治疗（PCI，俗称血管支架植入）术后的标准治疗方案[1]。
美国FDA在2010年3月要求氯吡格雷的产品说明书上加上黑格标签，警告弱代谢者服用氯吡格雷疗效不佳，建议医师可以通过检测CYP2C19的基因型来了解患者波立维的代谢能力，对于波立维弱代谢者可给患者选用其它抗凝血药物[2]。
1.2 CYP2C19多态性药理学作用CYP2C19酶又称为S-美芬妥英羟化酶，现已发现其至少存在14种突变基因，18种等位基因。
其中较为常见的2个突变等位基因多态性位点为CYP2C19*2和CYP2C19*3[3]。
其外显子5碱基突变（G→A）称为M1突变，突变的基因称为CYP2C19m1等位基因，另一种较常见的突变发生在CYP2C19基因外显子4的第636个碱基处，也是单个碱基的突变（G→A）称为M2突变，突变的基因称为CYP2C19m2等位基因。
这2种突变均导致CYP2C19酶活性的降低，易导致药物的不良反应。
在CYP2C19众多等位基因中，唯一具有超快代谢活性的是CYP2C19*17[4]。
氯吡格雷基因检测结果报告
脱氧核糖核酸（DNA）位点测定报告单NO.姓名：性别：年龄：身高：体重：民族：科室：病历号：病床号：送检医生：送检日期：临床诊断:DNA序列测定结果：（氯吡格雷用药相关基因）序号检测基因检测位点检测结果1 CYP2C19*2 681G>A（rs4244285）GA2 CYP2C19*3 636G>A（rs4986893）GG CYP2C19*1/*2突变杂合型3 CYP2C19*17 806C>T (rs12248560) CC4 PON1 576 G > A (rs662) GA：PON1突变纯合型检测结论：该患者PON1为突变杂合型此基因型氯吡格雷活性代谢物水平减弱，血小板活性较少被抑制。
CPY2C19酶活性表达弱，因此，从理论上认为该患者使用常规剂量(75mg/d)的氯吡格雷有一定抵抗风险，应关注血小板等指标，临床可根据实际情况调整方案。
个体化用药建议：1)目前可使用氯吡格雷标准方案进行抗血小板治疗，但使用氯吡格雷血栓风险中等，特别是半年后引发支架血栓与心肌梗死风险。
应持续关注抗凝效果，如抵抗应及时调整方案，换用其他抗血小板药物。
2)如发生抵抗，建议治疗卒中等脑血管狭窄等可将氯吡格雷换为西洛他唑或双嘧达莫阿司匹林复合剂型，如心血管狭窄可换用替格瑞洛或使用三抗治疗；3)或上调氯吡格雷剂量至150mg/d持续1至3个月后根据血小板情况调整方案。
4)如患者同型半胱氨酸水平较高，建议同时补充叶酸,VB6,VB12等药物控制水平。
治疗期间应密切关注患者有无皮肤黏膜及消化道等部位出血的发生，若出现则应调整给药方案，并加用保护胃黏膜药物或PPI类药物，该患者如继续使用氯吡格雷，应尽量避免同时使用奥美拉唑等PPI类药物，可选择如雷贝拉唑等不经CYP2C19代谢的药物；5)调整给药方案后，应检测血小板聚集率或血栓弹力图以评价临床疗效；本结论仅根据基因检测结果和循证医学证据得出，具体用药方案，尚需结合患者血小板反应等具体情况综合判断。
氯吡格雷、阿司匹林药物相关基因多态性的临床分析
氯吡格雷、阿司匹林药物相关基因多态性的临床分析刘磊磊;叶民;丁新生【摘要】目的分析CYP2C19、GPⅢa、PTGS1、GP1BA基因多态性.方法收集2017年1月至11月在我院神经内科住院共159例患者基本信息,检测CYP2C19、GPⅢa 、PTGS1、GP1BA基因.结果患者平均年龄(65.32 ± 12.71)岁,其中男 112例(70. 4%),女 47例(29. 6%).CYP2C19*2G681A基因中 GG 58例(36.5%),GA 82例(51.6%),AA 19例(11.9%);CYP2C19*3G636A分型:GG 141例(88.7%),GA 18例(11.3%);CYP2C19*17C806T分型:CC 155例(97.5%),CT 4例(2.5%);GPⅢa基因:TT 157例(98.7%),TC 2例(1.3%);PTGS1基因:AA 159例(100%);GP1BA基因CC 136例(85.5%),CT 23例(14.5%).除PTGS1外,余基因型的频率没有显著偏离Hardy-Weinberg平衡.表型:氯吡格雷超快代谢者2例(1.3%),快代谢者47例(29.6%),中间代谢82例(51.6%),慢代谢者28例(17.6%);阿司匹林抵抗型2例(1.3%),敏感型157例(98.7%).结论基因型分型提示氯吡格雷慢代谢者发生率明显高于阿司匹林抵抗型.%Objective To analyse the polymorphisms ofCYP2C19,GPⅢa,PTGS1,GP1BA genes.Methods The basic information of 159 patients in the department of neurology of our hospital during January 2017 to November 2017 was collected. CYP2C19、GPⅢa、PTGS1、GP1BA genes were detected. Results The average age of the patients was (65.32+12.71)years old,including 112 men (70.4%)and 47 female (29.6%). As for the CYP2C19*2G681Apolymorphism,there were 58 GG-genotype carriers,82 GA-genotype carriers and 19 AC-genotype carriers. For theCYP2C19*3G636Apolymorphism,there were 141 GG-genotype carriers and 18 GA-genotype carriers,for the CYP2C19*17C806Tpolymorphism,therewere 155 CC-genotype carriers and 4 CT-genotype carriers. For the GPⅢa polymorphism,the TT genotype had 157 carriers,and the TC genotype had two carriers. For the PTGS1 polymorphism,there were 159 AA-genotype carriers.For the GP1BA polymorphism,the CC genotype had 136 carriers and the CT genotype had 23 carriers. The distribution of genotypes fitted the Hardy-Weinberg equilibrium for all the polymorphisms,except those of PTGS1.Phenotypes:there were 2 clopidogrel ultra metabolizer (1.3%),47 extensive metabolizer (29.6%),82 intermediate metabolizer (51.6%),and 28 poormetabolizer (17.6%). For aspirin,2 resistance (1.3%)and 157 sensitive (98.7%).Conclusion Clopidogrel poor metabolizer is significantly higher than aspirin resistance.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2018(031)006【总页数】4页(P414-417)【关键词】阿司匹林;氯吡格雷;基因多态性【作者】刘磊磊;叶民;丁新生【作者单位】210019 南京明基医院(南京医科大学附属明基医院)神经内科;210019 南京明基医院(南京医科大学附属明基医院)神经内科;210019 南京明基医院(南京医科大学附属明基医院)神经内科【正文语种】中文【中图分类】R963近年来，卒中已成为人类死亡的第四大病因，是我国人口死亡的首要疾病，其中脑梗死又称缺血性卒中，占卒中的80%左右［1］。
氯吡格雷用药指导的基因检测
氯吡格雷用药指导的基因检测氯吡格雷是治疗急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入术后抗栓的基础药物，但4%~30%患者在治疗期间出现氯吡格雷疗效下降，甚至出现氯吡格雷抵抗。
氯吡格雷为前体药，主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。
CYP2C19基因存在多态性，其酶有四种不同的代谢类型：快代谢型(RM，*1/*1)；超快代谢型(UM，*17/*17)；中间代谢型(IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3)；慢代谢型(PM，*2/*2，*2/*3，*3/*3)。
中国人群中14%为CYP2C19慢代谢型，常规剂量的氯吡格雷在慢代谢型患者中产生的活性代谢物减少，抑制血小板聚集作用下降，形成血栓风险增加；而在超快代谢型患者中产生活性代谢产物增加，抑制血小板聚集作用增强，出血风险增加。
2010年美国FDA修改的氯吡格雷说明书中黑框警示：CYP2C19基因型检测结果应作为医生调整治疗策略的参考，对于CYP2C19PM型患者，建议考虑调整治疗方案或治疗策略。
此外，ABCB1-3435C>T影响到氯吡格雷在肠道的吸收，突变型(TT型)肠道吸收减少，生物利用度降低，心血管事件发生率明显高于野生型(CC型)。
同时携带ABCB1突变基因和CYP2C19突变基因与携带ABCB1和CYP2C19野生型等位基因相比，其心血管事件发生风险比达到5.31。
最新研究证实，PON1在氯吡格雷生物转化上起着关键作用。
PON1-G576A基因多态性可影响氯吡格雷中间代谢产物2-氧代-氯吡格雷转化为活性硫醇衍生物的能力，从而影响氯吡格雷抗血小板活性。
与PON1-576GG 型比较，GA型患者半年后出现支架内血栓的风险比为4.52，出现心肌梗死的风险比为2.3，而AA 型患者发生的风险比分别为12.90和4.93，携带此等位基因的患者往往存在氯吡格雷抵抗风险。
因此，建议在使用氯吡格雷前进行PON1、CYP2C19和ABCB1基因检测，依据患者基因型确定合适给药方案。
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氯毗格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床检验通讯第60期北京积水潭医院检验科主办2017年4月氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床应用一、概述氯吡格雷是心血管疾病中广泛用于抗血小板的药物。
多项研究表明，CYP2C佃*2功能缺失型突变在亚洲人种出现频率约为29%-35%，而CYP2C19*3出现频率约为2%-9%，均高于白种人和非洲人。
FDA建议，临床医生在使用氯吡格雷前应检测患者的CYP2C佃基因型，对已证实的氯吡格雷代谢不良者应考虑增加剂量，或使用其他抗血小板药物。
华法林是一种双香豆素衍生物，是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药物之一，用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及房颤导致的血栓形成。
华法林治疗窗较窄，很小的剂量都可能导致不良反应的发生，且在不同个体达到相同作用效果，高低剂量者之间可相差10倍以上。
CYP2C9基因多态性对华法林剂量影响较大。
VK0RC1是维生素K循环中的关键酶，华法林因抑制该酶而阻断维生素K以辅因子形式参与羧化酶的催化反应，抑制了凝血因子U、 %、区、X 的功能活性，从而产生抗凝作用。
FDA指出：在使用华法林时，建议检测CYP2C9 和VKORC1基因型。
检测方法SulfurylaseAPS+PPi ATPlucirerin oxy LuciferinLuciferaseATP Lightnucleotide incorporation lightseen as a peak in Pyrvgmm图1、焦磷酸测序检测原理本实验室采用PCR-焦磷酸测序法”进行该项目的检测。
本法是由4种酶催化的同一反应体系中的酶级联化学发光反应。
实验时，一条生物素标记的测序引物与单链模板DNA退火后，在DNA聚合酶、ATP硫酸化酶、荧光素酶和三磷酸腺苷双磷酸酶4种酶的协同作用下，将引物上每一个dNTP 的聚合与一次荧光信号的释放偶联起来，通过检测荧光的释放和强度，达到实时测定DNA序列的目的。
判读结果时，根据荧光信号峰图读取核苷酸序列。
焦磷酸测序具有检测速度快、特异性好的特点，比对试验中，与“金标准”的Sanger测序符合率100%。
三、临床应用1、CYP2C19*2 和CYP2C19*3 多态性检测CYP2C19参与氯吡格雷、S-美芬妥英、奥美拉唑、伏立康唑、安定、去甲安定等药物的代谢。
CYP2C19遗传变异可导致酶活性的个体差异，使人群出现超快代谢者（UM ）、快代谢者（EM ）、中间代谢者（IM ）和慢代谢者（PM）4种表型（表1）。
表1.CYP2C19基因型与代谢类型代谢类型测序检测结果基因型CYP2C19*2 CYP2C19*3(G681A) (G636A)快代谢*1/*1GG GGEM中代谢*1/*2GA GGIM*1/*3GG GA慢代谢*2/*2AA GGPM*2/*3GA GA*3/*3GG AA氯吡格雷是一种抗血小板药物，广泛用于急性冠脉综合征、缺血性脑血栓、闭塞性脉管炎和动脉硬化及血栓栓塞引起的并发症。
心脏支架手术后的患者需长期服用氯吡格雷以防止支架内再梗。
氯吡格雷主要经CYP2C19代谢活化后发挥抗血小板效应。
CYP2C19 PM患者应用常规剂量的氯吡格雷后体内活性代谢物生产减少，对血小板的抑制作用下降。
美国FDA和美国心脏病学会建议，对于CYP2C19慢代谢基因型患者需考虑改变治疗方案，具体意见为：CYP2C19*1/*1基因型个体应用氯吡格雷有效，可常规使用；CYP2C佃*2或*3基因型个体对氯吡格雷疗效降低，建议更换成普拉格雷或替卡格雷；CYP2C19*2或*3突变型纯合子个体应用氯吡格雷效果差，建议换用普拉格雷或替卡格雷。
阿米替林为三环类抗抑郁药，主要用于焦虑性或激动性抑郁症的治疗。
阿米替林在体内主要经CYP2C19代谢为活性代谢产物去甲替林。
CYP2C19活性的高低可通过影响血液中阿米替林与去甲替林的浓度比，影响阿米替林的疗效和不良反应的产生。
调整携带CYP2C19突变等位基因患者阿米替林的起始用药剂量有助于降低初始治疗的失败率。
CPIC指南建议CYP2C佃EM和IM基因型患者应用常规起始剂量的阿米替林，而CYP2C19 PM基因型个体阿米替林的起始剂量应降低至常规剂量的50%，并进行治疗药物监测。
伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药，CYP2C19是其主要代谢酶之一。
CYP2C19 EM 与PM 个体间伏立康唑的血液浓度存在显著差异，PM个体在应用常规剂量药物时可能出现毒副反应，建议减少用药剂量；EM和IM个体可给予常规剂量。
在常规剂量治疗时，若EM个体出现毒副反应或PM疗效不佳，均应考虑更换药物。
FDA批准的药物说明书中指出应用伏立康唑前需检测CYP2C佃基因型，以确保用药安全。
2、CYP2C9*2和CYP2C9*3多态性检测CYP2C9是细胞色素P450酶（CYP）第二亚家族中的重要成员，占肝微粒体P450蛋白总量的20%。
CYP2C9参与抗凝血药、抗惊厥药、降糖药、非甾体类解热镇痛抗炎药、抗高血压药以及利尿药等多种药物的羟化代谢，其中华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因均为治疗指数较窄的药物。
CYP2C9活性变化可导致这些药物体内浓度出现较大变化，甚至导致严重药物不良反应的发生。
华法林是临床上常用的抗凝药物，是深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换术和肺栓塞等疾病的一线用药，其临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。
CYP2C9*3纯合子和杂合子基因型个体S伞法林的口服清除率分别下降90%和66%,因此华法林的给药剂量需相应降低。
测定CYP2C9*3等位基因可用于指导中国人群确定华法林的起始用药剂量，并预测药物毒性，结合国际标准化比值INR，估计华法林的维持剂量，确保用药安全。
塞来昔布是昔布类非甾体类抗炎药，通过特异性抑制环氧酶-2而发挥解热、镇痛和抗炎作用，其不良反应涉及心血管系统、胃肠道、中枢神经系统和呼吸系统，如引起高血压、消化不良、头疼等。
塞来昔布在肝脏中主要由CYP2C9代谢。
建议携带CYP2C9低酶活性基因型的患者降低塞来昔布的用药剂量，从而降低药物不良反应的发生风险。
洛沙坦是一种常用的抗高血压药物，在体内主要经CYP2C9代谢活化为具有降压作用的代谢产物E-3仃4。
携带CYP2C9*3等位基因的个体服用洛沙坦后E-3174的生成减少，洛沙坦的代谢率降低。
口服单剂量洛沙坦后1h~6h后，CYP2C9*1/*3基因型个体中洛沙坦的降压作用下降，需适当增加用药剂量以增强降压疗效。
3、VKORC1多态性检测维生素K氧化还原酶是抗凝药物华法林的作用靶点。
维生素K环氧化物还原酶复合物1的编码基因VKORC1的遗传变异可通过影响VKORC1表达，从而影响华法林的敏感性。
美国FDA于2007年批准修改华法林的产品说明书，推荐在使用华法林前对VKORC1进行基因检测；2010年再次修改说明书，建议结合VK0RC1和CYP2C9基因型考虑华法林的初始用药剂量（表3）。
临床上也可根据考虑了VKORC1和CYP2C9 基因型、年龄、身高、体重、种族、是否合用肝药酶诱导剂和是否合用胺碘酮等因素的剂量计算公式确定华法林初始用药剂量。
表2.根据VKORC1和CYP2C9联合基因型建议的华法林初始用药剂量（mg）VKORC1 (G-1639 A)基因型CYP2C9基因型*1*1*1*3*3*3GG6-44-3 2.5-0.5 GA5-3 3.5-2 2.5-0.5AA4-2 2.5-1.25 1.25-0.5四、医嘱项设置1、开展时间：2017年4月5日起开展检测。
2、医嘱项设置：可输入氯吡格雷和华法林拼音首字母（如“ Ibgl”、“hfl”），或基因位点（如“cyp2c192）进行检索（详见表3）。
表3.医嘱项设置3、医疗项目收费标准：W0310010007 DNA序列测定，500元/份，医保范围项目。
4、标本留取：静脉抽取2ml全血（无须空腹），于EDTA抗凝管（紫帽），工作日送检。
5、报告发送：5-7个工作日发报告。
6、联系电话：7037、7086 （检验科新街口院区PCR实验室）7、其他注意事项：7.1基因型检测结果终生不变，同一患者相同基因位点不必重复检测。
7.2门诊患者需要领取两份报告：一份直接自助_报告机领取，另一份需至检验科检验分理处凭《检验告知单》领取。
五、主要参考文献：1.C linical Pharmacogenetics ImplementationConsortium Guidelines for CYP2C9 andVKORC1 Genotypes and Warfarin Dosing.Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):625-92.C linical Pharmacogenetics ImplementationConsortium Guidelines for CYP2C19Genotype and Clopidogrel Therapy: 2013 Update. Clin Pharmacol Ther. 2013Sep;94(3):317-23.3.《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》(周宏灏等).。