补体系统参与IgA肾病发病机制的研究进展
IgA肾病研究最新进展
某些基因多态性可影响免疫应答和炎症反应，从而与iga肾病的 发生和发展相关。
免疫异常与iga肾病关系探讨
iga免疫复合物沉积
在iga肾病患者体内，可发现iga免疫复合物在肾小球系膜区的沉 积，引发炎症反应和肾小球损伤。
iga分子结构异常
研究表明，iga肾病患者体内iga分子结构存在异常，如糖基化缺陷 等，导致其易被肾小球系膜细胞摄取并引发炎症。
对患者进行全面体格检查，观察是否有贫血、营养不良等体征。
实验室检查在诊断中应用价值
尿液检查
通过尿常规检查可发现血尿、蛋白尿等异常表现。
血液检查
检测患者血清中的IgA水平，以及其他相关免疫指标。
肾活检
肾活检是确诊IgA肾病的金标准，通过病理检查可明确肾脏病变类型 及程度。
影像学检查在诊断中作用
B超检查
早期识别与治疗
一旦出现感染症状，应及时就医，进行早期识别和治疗，避 免感染加重或扩散。
合理用药
根据感染类型和严重程度，合理选择抗生素等药物，避免滥 用或不当使用导致耐药性增加。
06
iga肾病患者生活质量改 善策略
心理干预对患者生活质量影响
缓解焦虑和压力
心理干预如认知行为疗 法、放松训练等，有助 于减轻iga肾病患者的焦 虑和压力，提高情绪稳 定性。
小球损伤和肾功能下降。
氧化应激反应
03
氧化应激反应在iga肾病中扮演重要角色，可导致肾小球内皮细
胞损伤和肾功能损害。
03
iga肾病诊断方法研究进 展
临床表现与诊断依据
症状表现
患者常出现血尿、蛋白尿、水肿、高血压等典 型症状。
病史采集
详细了解患者病史，如家族史、感染史等，有 助于辅助诊断。
IgA肾病与相关基因研究的进展
因疫苗对小 鼠免疫保 护作用研究 ［ Ｊ ］ ． 中国人兽共患病学报 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ８
（ ６ ） ： ５ ９ １ － ５ ９ ６ ．
ｔ ｅ ｉ ｎ［ Ｊ ］ ．Ｐ ｒ ｏ ｃ Ｎ ａ ｔ ｌ Ａ ｃ ａ ｄ Ｓ ｃ ｉ ，１ ９ ９ ４， ９ １ （ ２ １ ） ： ９ ８ ６ ６ ＠８ ７ ０ ．
因小 鼠可 自发产生类 Ｉ ｇ Ａ － Ｎ的临床病理改变 。Ｓ ｚ ｅ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｉ 等 在 德 国发现 ， Ｇ Ｇ基 因型 患者病 程进 展快 ， 预后 差。在 日本 ， 却 得到 了两组 不 同 的研究 结果 Ｊ ， 一组 ６ １例 Ｉ ｇ Ａ ． Ｎ患 者 中 Ａ Ａ基 因型为 ２ ４ ％， 显著 高于 正常对 照组 的 １ ２ ％， 并 且发 现
［ １ ９ ］ 彭波， 常洛艳 ， 张凤华 ， 等． 一种含不 同流感病 毒血凝 素抗原 表位 的核酸疫苗 ［ Ｊ ］ ． 激光生物学报 ， ２ ０ １ １ ， ２ ０ （ ６ ） ： ７ ８ ６ － ７ ９ ０ ．
［ ２ ４ ］ 李建 国， 张 阳德 ， 李罗丝 ， 等．日 本血吸虫 Ｄ Ｎ Ａ多价疫 苗 Ｓ ｊ Ｇ ． Ｓ Ｔ Ｆ Ａ Ｂ Ｐ ／ ｐ ｃ Ｄ Ｎ Ａ ３的构建及其保护性免疫研究 ［ Ｊ ］ 中国现代 医学杂
２ ０ ０ ８ ， ２（ １ ） ： ２ ４ － ３ ２ ．
［ ２ ５ ］ 李瑾 ， 肖婷 ， 黄炳 成 ， 等． 弓形 虫 ｐ ｃ Ｄ Ｎ Ａ ３ ． ｐ ３ ０ 一 Ｒ Ｏ Ｐ ２ 一 Ｈ Ｓ Ｐ ７ ０复 合核酸疫苗免疫保护性的研究 ［ Ｊ ］ ．中国人兽共 患病学 报 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ８
［ ２ ２ ］ 陈霞 ， 徐 闻欢 ， 徐娟 ， 等．结核杆 菌 Ｅ Ｓ Ａ Ｔ ￣ 抗原 多表位 Ｄ Ｎ Ａ
IgA肾病中补体系统及肾小球肥大对足细胞的损伤
ｓ ｎ ｉｌ ｒａａ ｄ ｇｏ ｒ ｌｓｔ ｆ（ Ｍ／ ） ｏｕ ｆ ｌｍｅ ｕａ （ ｇｏ ）ａ ｄｔｔｌ ｕ ｆｃ ｒ ａｏ ａ ｇａ ｅ ｎ ｌｍｅ ｕａ ｕｔ Ｒ（ Ｇ） ，ｖ ｌｍｅｏ ｏ ｒ ｌｓ Ｖ（ ｌｍ） ｎ ｏ ａ ｓ ｒａｅａｅ ｆ ａ ｇ
ｃ ｐｌａ ｉｓｉ ｌ ｍｅ ｕ ａ Ｓ（ ａ ） ａ ｉ ｒｅ ｎ ａｇ ｏ ｒ ｌｓ（ ｃ ｐ ）ｗｅ ｅ ｅ ａｕ ｔｄ ｒ ｓ ｃ ｉｅｙ ｂ ｔ ｒ ｏｏ ｉ ｅ ｈｎｑ ｅ ． Ｒｅｕ ｔ ｌ ｒ ｖ ｌ ａ ｅ ｅ ｐｅ ｔｖ ｌ ｙ ｓｅ ｅ ｌｇ ｃ ｔｃ ｉｕ ｓ ｓ ｌｓ Ｔｈ Ｔ１ ｐ ｓｔｖ ｅｌｎ ｍｂｅ ｎ ｇ ｏ ｒ ｌｒ Ｎ（ ｄ ｃ ｔ ） ｅＷ ｏ ｉｉｅ ｃ ｌ ｕ ｒｉ ｌ ｍｅ ｕ ａ （ ｐ ｏ ｙ ｅ ）ｗａ ｒ ｅ ｌ ｅ ｒ ａ ｅ ｎ Ｉ Ａ ｅ ｈ ｏ ａ ｏ ｓｍａ ｋ ｄ ｙ ｄ ｃ ｅ ｓ ｄ ｉ ｇ ｎ ｐ ｒ ｐ －
ｔ ｙ ｔ ｎ ｔ ａ ｎ ｃ ｎｔｏ ｓ Ｔｈ ｅ ｏ ｉ ｓｏ ｓ ｒ ｅ ｎ ｇｌｍ ｅ ｕｌ， ｈ ｈａ ｈ ｔｉ ｏ ｒ ｌ． ｅ ｄ ｐ ｓｔｏｆＣ３ ｗａ ｂ ｅ ｖ ｄ ｉ ｏ ｒ ｉ ｗｈｉｈ ｗａ ｎ ｅ ｓ ｌ ｏ ｒ ｌｔ ｃ ｓ ｉｖ ｒ ｅｙ ｃ ｒ ｅａ ｅ ｄ
徐 兰 海 △ 蔚 马 顾 林善 杨 春 朱 钰 骥 勇 锬
（ 复旦 大 学 附属 华 山 医 院 肾脏 科 上海 ２０４） ０ ０ ０
【 摘要】 目的
探讨 ＩＡ 肾病 中补体 系统及肾小球体积改 变对足 细胞 的损伤 。方法 ｇ
采用 免疫组化 方法 观察
ＩＡ肾病 患者肾小球 内 ｗＴ１Ｃ ｂ９ Ｃ 表达的改变 ， ｇ 、 ５ －、 Ｒ１ 免疫荧 光观察 Ｃ ３染色 及 ｌ ｎｎＣ ｂ９双 染 。采用 肾小 ａ ｉ ５－ ｍｉ － 球体视学研究方法观察 ＩＡ肾病 患者的系膜 区／ ｇ 毛细血 管襻点密 度 比、 肾小球体积 、 肾小球毛 细血管襻 表面积 。 结果 ＩＡ肾病患者 肾小球 内 ｗＴ１阳性细胞数 明显 减少 。ＩＡ 肾病 肾小球 内存在 Ｃ ｇ ｇ ３的明显 沉积 ， ｗＴ１阳 与 性细胞数呈 明显 负相关 ， Ｒ１ Ｃ 的表达减少并与 ｗＴ１阳性 细胞 数呈正 相关趋势 。肾小球 内明显伴有 Ｃ ｂ９的沉 ５－ 积， 并证 实确实攻击足细胞 ， ５ － Ｃ ｂ９的沉积 与 ｗＴ１阳性 细胞数 和 Ｃ １均呈 明显负相关 。ＩＡ肾病 患者存 在 明显 Ｒ ｇ 的系膜 区扩张 、 小球体积肥大 ， 系膜 区的扩张和小球 体积肥 大呈 明显正 相关 。结 论 伤。 【 关键词】 Ａ 肾病 ； 足细胞 ； 补体 ； 肾小球体 积
Heymann肾炎发病机制的研究现状
Heymann肾炎发病机制的研究现状作者：陈圳炜（综述），唐德，刘华锋（审校）作者单位：广东医学院肾脏病研究所，广东湛江524023【摘要】本文对Heymann肾炎发病机制中的致病性抗原、补体活化及调节和足细胞特异蛋白的改变的研究现状进行了综述。
【关键词】Heymann肾炎；gp330；受体相关蛋白；C5b 9膜攻击复合物；综述膜性肾病(MN)是一种器官特异性自身免疫性疾病，是临床上成人原发性肾病综合征的常见类型，其病理特点为肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物沉积、肾小球基膜（GBM）增厚及足细胞足突广泛融合。
因Heymann肾炎(HN)的发病和病理类型与MN十分相似而作为研究人类MN的模型使用已40余年。
HN模型分主动性和被动性两种。
主动性Heymann肾炎(AHN)是指用近端肾小管刷状缘成分免疫大鼠，引起类似于人类MN的肾炎表现；被动性Heymann肾炎(PHN)则是直接给大鼠注射抗刷状缘抗体(Fx1A)而造成的。
在HN模型中，循环抗体与足细胞足突表面的Megalin/gp330及受体相关蛋白（RAP）结合后形成上皮下原位免疫复合物，继而激活补体形成C5b 9膜攻击复合物(MAC)损伤上皮细胞。
近年研究显示肾小球足细胞蛋白nephrin、podocalyxin构成的足细胞足突裂孔隔膜的损伤在HN的发生中亦具有重要作用。
本文就HN发病机制的研究现状作一综述。
1 致病性抗原HN抗原是由大亚基和小亚基组成的二聚体复合物。
大亚基为megalin，小亚基为RAP，megalin与RAP形成极稳定的聚合体且长时间离心和去污剂沉淀都不能使之分开，两者形成的HN抗原复合物(HNAC)存在于近端肾小管刷状缘和肾小球上皮细胞(GEC)被膜小凹处。
1.1 gp330Kerjaschki等［1］用从HN大鼠肾脏中洗脱的免疫球蛋白G(IgG)来沉淀近端肾小管刷状缘匀浆以寻找相关的致病性抗原，结果沉淀出一种单一的分子量为330kDa的糖蛋白，这种蛋白后来证实实际分子量为550kDa，并称之为gp330（即为megalin）。
IgA肾病的发病机制、临床与病理及治疗
其他分级系统
分级 Ia (轻度 ) IIb (中度 ) 增生 为主 类别 小球病变 A 正常小球 B 轻度系膜细胞病变 C A B C A B C 轻度系膜基质病变 <25%的肾小球存在中度局灶节段系膜增生，罕有 硬化，罕有小新月体 近50%的肾小球存在中度局灶节段系膜增生和/或 硬化；内皮细胞增殖阻塞毛细血管袢；<25%的肾 小球存在粘连、细胞性新月体 小管间质病变
概况
IgA肾病 主要表现在肾脏，但有证据表明可能是一种全 身性疾病 临床上部分患者有腹痛，排尿不适，甚至有尿频、尿急； IgA肾病患者接受肾移植后5年， IgA肾病复发高达35%； 无症状IgA肾病者提供肾给非IgA肾病肾衰者，供肾系 膜区IgA沉积迅速消失； 部分血中有IgA、 IgA-纤维连接蛋白复合物增加； 部分皮肤活检血管壁有IgA沉积；
[Kidney Int 2009，76（5）：534～56]
1：＞50%肾小球增生
56] 0： ≤50%肾小球增生 4～5：轻度增生 [Kidney Int 2009，76（5）：534～
Katafuchi 评分(一):肾小球积分
肾小球细胞增殖程度积分
按所有肾小球积分的均值分为1～4分 1分:1≤均值＜2 ; 2分:2≤均值＜3 ; 3分:3 ≤均值＜4 ; 4分:均值＝4 节段损害积分 新月体、粘连和节段硬化的百分比, 分为0～4分 0分:无 ; 1分:＜10％ ; 2分:10％-25％ ; 3分:25％-50％ ; 4分:＜50％ 球性硬化积分 球性硬化肾小球所占肾小球总数的百分比分为0～4分 0分:无 ; 1分:＜10％ ; 2分:10％-25％ ; 3分:25％-50％; 4分:＞50％
偶见局灶间质浸润
肾病的治疗策略与药物研发进展从免疫调节到基因治疗的新方向
肾病的治疗策略与药物研发进展从免疫调节到基因治疗的新方向肾病是一种常见的慢性疾病，严重影响了患者的生活质量和健康状况。
目前，肾病的治疗策略和药物研发进展已经从传统的免疫调节转向了基因治疗的新方向。
本文将从免疫调节和基因治疗两个方面进行讨论，以探索肾病治疗的最新进展。
一、免疫调节治疗免疫调节治疗是肾病治疗的传统方式，主要通过调节免疫功能来减轻患者的病情。
目前广泛应用的治疗方法包括免疫抑制剂的使用、靶向免疫治疗和细胞免疫治疗。
1. 免疫抑制剂的使用免疫抑制剂是一种抑制免疫系统功能的药物，可以减少免疫反应，减轻肾炎病变。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺和硫唑嘌呤等。
这些药物通过抑制免疫细胞的活性，减少免疫反应，从而达到减轻炎症、抑制免疫反应的目的。
2. 靶向免疫治疗靶向免疫治疗是近年来兴起的一种治疗方式，主要通过抑制特定分子或细胞的功能来达到治疗的目的。
目前，针对肾病的靶向药物主要包括蛋白酶体抑制剂、细胞凋亡抑制剂和单克隆抗体等。
这些药物可以选择性地作用于具有免疫异常的细胞或分子，从而减轻免疫反应，改善肾病病情。
3. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是一种通过调节免疫细胞功能来治疗肾病的方法。
常用的细胞免疫治疗方式包括细胞因子治疗、细胞免疫治疗和干细胞治疗等。
这些治疗方式可以调节免疫细胞的功能，增强免疫系统的抵抗力，从而减轻病情，促进肾功能的恢复。
二、基因治疗的新进展随着生物技术的快速发展，基因治疗已成为肾病治疗的新方向。
基因治疗主要通过修补、替代或调节患者的基因来达到治疗效果。
目前基因治疗的主要方法包括基因修复技术、基因替代技术和基因调节技术。
1. 基因修复技术基因修复技术是一种通过修复患者基因中的突变部分来达到治疗效果的方法。
常见的基因修复技术包括CRISPR-Cas9系统、锌指核酸酶和TALEN技术等。
这些技术可以准确地修复患者基因中的突变部分，从而恢复正常的基因功能，治疗肾病。
2. 基因替代技术基因替代技术是一种通过将正常基因导入患者体内来替代异常基因的方法。
2012CB517700-G慢性肾脏病进展的机制研究侯凡凡
项目名称：慢性肾脏病进展的机制研究首席科学家：侯凡凡南方医科大学起止年限：**依托部门：广东省科技厅一、关键科学问题及研究内容1.进展性肾脏病和肾纤维化的遗传因素及其致病机制利用已建立的人群样本，对中国常见慢性肾脏病进行全基因组关联分析（GW AS）；利用已建立的患者样本和家系样本，研究肾小球足细胞骨架蛋白基因突变/多态性及其他基因突变与各种慢性肾脏病及其进展的关联，并针对易感位点进行功能研究；利用已建立的中国患者群样本，针对天然免疫补体系统和获得性免疫淋巴细胞激活分子，探讨遗传易感基因与免疫性肾脏病发生发展的关联；研究营养因素对基因组甲基化的影响及其在慢性肾脏病进展中的作用，以揭示中国人进展性肾脏病的高危人群和危险因素。
2.免疫性炎症对慢性肾脏病进展和肾纤维化的促进作用及其机制利用已建立的中国患者群样本，以狼疮性肾炎、ANCA相关性肾炎、抗GBM 肾病为切入点，探索肾组织免疫炎症过程中关键的补体活化途径和沉积机制；研究补体调节蛋白异常对补体系统功能的影响和导致免疫性炎症的机制；研究已确定的致病自身抗体（如ANCA和抗GBM抗体）所针对的关键抗原决定簇，并寻找与抗原决定簇扩散有关的同源性蛋白或病原微生物，以揭示免疫性炎症在慢性肾脏病进展中的促进作用及其分子基础。
3.代谢性炎症对慢性肾脏病进展和肾纤维化的促进作用及其机制借助细胞模型和模式动物，系统研究炎症对肾脏细胞胆固醇重分布、肾脏泡沫细胞形成和组织损伤的机制；研究蛋白质氧化损伤对肾细胞的病理生物学活性、作用机制及对肾脏炎症和纤维化的影响；利用已建立的样本人群，研究叶酸缺乏和Hcys血症在慢性肾脏病进展中的作用及其分子机制。
以阐明脂质代谢、蛋白质代谢和氨基酸代谢紊乱在代谢性炎症及肾脏病变进展中的作用和分子基础。
4.肾脏内分泌激素对肾脏损伤修复和肾纤维化的调控和机制利用髓样细胞特异性MR基因敲除小鼠，阐明髓样细胞MR在肾纤维化中的调控作用及其机制；利用VDR基因敲除小鼠，明确活性维生素D对足细胞形态、功能以及足细胞中间丝蛋白Nestin表达的调控作用；建立间质细胞特异性PGIS基因敲除小鼠，揭示COX2-PGIS-PGI2通路在肾间质纤维化中的调控作用；利用SIRT1抑制剂分析SIRT1对足细胞、髓样细胞和间质细胞由VitD/VDR、醛固酮/MR、COX2-PGIS介导的下游生物学作用的影响，明确SIRT1是否通过MR、VDR参与肾脏炎症和纤维化的调控。
补体因子H和补体因子H相关蛋白1、2、3和5与IgA肾病的关联性
补体因子H和补体因子H相关蛋白1、2、3和5与IgA肾病的关联性郑笑;张艳君;杨淑芬;郭玉;陆晨【摘要】目的研究血浆和尿液中补体因子H(CFH)及补体因子H相关蛋白(CFHRP)1、2、3和5与IgA肾病的关联性.方法纳入新疆维吾尔自治区人民医院肾病科经肾活检术诊断为IgA肾病的患者153例和健康体检的志愿者150例,采用酶联免疫吸附方法检测血浆和尿液中CFH和CFHRP 1、2、3和5的浓度水平,同时记录患者基线数据、临床及病理资料信息.结果血浆中CFH浓度水平与血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量成反比,而与血清白蛋白是正比的.牛津分级MEST评分和慢性肾脏病分期等级越高,IgA肾病患者血浆中CFH浓度水平越低,而尿液中CFH和CFHRP 5浓度水平越高.结论血浆和尿液中CFH和CFHRP1和5的浓度水平与IgA肾病的临床病理等具有一定的关联性.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)022【总页数】4页(P3727-3730)【关键词】IgA肾病;补体因子H;补体因子H相关蛋白;病理;慢性肾脏病【作者】郑笑;张艳君;杨淑芬;郭玉;陆晨【作者单位】安徽医科大学新疆临床学院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐830001【正文语种】中文IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是我国乃至全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是引起终末期肾脏病的重要原因之一。
IgAN临床、病理表现多样，个体预后差异明显。
自1968年BERGER首次报道以来，IgAN一直是肾脏病研究领域的热点。
在已知的三种补体激活途径中，补体替代途径和凝集素途径在IgAN的发病机制中发挥重要作用，补体活化是IgAN发生及发展的重要机制［1-3］。
CFH及CFHRP是补体系统激活途径中的调节因子，CFHRP能通过与CFH竞争性结合细胞表面补体C3b，直接影响CFH对补体替代途径的抑制功能［4］，故研究CFH和CFHRP与IgAN的关联性具有重要意义。
IgA肾病的遗传学和免疫生物学发病机制的研究进展
IgA肾病的遗传学和免疫生物学发病机制的研究进展范燕琴;丁国华;陈星华;王惠明【摘要】IgA肾病是多基因多因素参与的复杂性疾病,糖基化异常IgA1分子的形成被认为是IgA肾病致病的关键环节,而近年来关于IgA肾病的全基因组关联分析(GWAS)研究发现数个易感基因与IgA肾病发病相关,主要涉及获得性免疫、先天性免疫及补体系统区域,进一步提示遗传因素及免疫生物学因素在IgA肾病发病机制中起关键作用,逐步揭示IgA肾病错综复杂的遗传发病和进展机制.如何将这些研究成果更好的与临床结合,对易感人群进行早期诊断和个体化治疗,这是未来面临的又一挑战.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)003【总页数】4页(P10-13)【关键词】IgA肾病;易感基因;关联分析;连锁分析;黏膜免疫【作者】范燕琴;丁国华;陈星华;王惠明【作者单位】430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R5IgA肾病(IgAN)是我国，乃至世界范围内公认的最常见的原发性肾小球肾炎，疾病异质性大。
病理特征为肾小球系膜区以聚合体低糖基化IgA1为主的免疫复合物沉积，临床表现以血尿和(或)蛋白尿为主。
研究表明约30%～40%患者在20年内进展为终末期肾病(ESRD)[1]。
肾移植是个体到达ESRD的治疗方式之一，但高达50%的肾移植患者存在疾病复发风险，将有免疫复合物沉积的亚临床症状IgAN患者肾脏移植给正常人后约几星期移植肾的免疫复合物消失，这种高复发率提示IgAN的原发致病缺陷可能为肾外起源，Suzuki等研究通过免疫吸附除去体内IgG 自身抗体后能明显改善肾功能，表明IgAN是免疫复合物沉积引起的自身免疫性疾病。
近年来IgAN已被广泛认为是一种多基因多因素参与的复杂性疾病，全基因组关联分析(GWAS)提示IgAN的疾病易感性与抗原处理和呈递途径、黏膜免疫系统、补体替代途径中的某些遗传变异有关[2～4]。
肾病患者血清免疫球蛋白及补体检测的意义
肾病患者血清免疫球蛋白及补体检测的意义[摘要]目的：探析肾病患者血清免疫球蛋白及补体检测的临床应用价值。
方法：研究样本收集时间点纳为2019.03~2021.10期间，10例慢性肾炎、10例尿毒症及10例健康体检者为样本资料，分析检验方案其临床应用价值，均对三组患者实施速率散射浊度法，对比患者（1）血清免疫球蛋白指标（IgG、IgA、IgM）；（2）补体水平（C3、C4）。
结果：（1）血清免疫球蛋白指标：慢性肾炎、尿毒症患者IgA、IgG指标均有明显降低，P＜0.05；慢性肾炎患者IgM指标高于健康组，P＜0.05。
（2）补体水平：慢性肾炎、尿毒症患者C3指标有明显降低，P＜0.05；C4指标三组无差异，P＞0.05。
结论：血清免疫球蛋白及补体检测在肾病患者疾病检测当中，可积极判定患者实际疾病类型，在患者疾病治疗及预后水平状态评估方面，均可提供相应参考依据，有临床推广价值。
[关键词]肾病；血清免疫球蛋白；补体检测由于肾脏疾病在发病初期并无显著临床症状，导致患者在确诊肾脏疾病时已处于中晚期状态，影响患者生命健康。
对此，在肾脏疾病患者治疗当中，早期疾病诊断、鉴别在患者预后水平方面，均有显著重要意义。
本文通过对肾脏疾病患者实施血清免疫球蛋白检测方法，有效为肾脏疾病患者发病机制及临床治疗水平提供相应理论依据，改善患者临床疗效。
本研究探析肾病患者血清免疫球蛋白及补体检测的临床应用价值，详情如下。
1、研究对象和方法1.1研究对象在2019.03~2021.10期间（研究样本收集时间点），研究样本资料为10例慢性肾炎（CN）、10例尿毒症（UR）及10例健康体检者，均对三组患者实施速率散射浊度法，分析检验方案其临床应用价值。
慢性肾炎组，男患者（5/10、50.00%），女患者（5/10、50.00%），年龄30~72岁，平均（51.00±0.17）岁；尿毒症组，男患者（7/10、70.00%），女患者（3/10、30.00%），年龄31~72岁，平均（51.50±0.21）岁；健康体检组，男患者（6/10、60.00%），女患者（4/10、40.00%），年龄29~72岁，平均（50.50±0.39）岁，P＞0.05。
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１ ７ ４・
中国中西医结合 肾病杂志 ２ ０ １ ５年 ２月第 １ ６卷第 ２期
Ｃ Ｊ Ｉ Ｔ ＷＮ． Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ５ Ｖ０ ｌ ＿ １ ６． Ｎｏ ． ２
．
补 体 系统 参 与 Ｉ ｇ Ａ肾病 发病 机 制 的研 究 进 展
陈倩 雯① 朱 斌②
续激 活 ， 产生大量活性 Ｃ ３ ｂ 及终 末期补体 因子 沉积 于 肾小球 ， 近年来各种研究表 明补体 系统在 Ｉ ｇ Ａ Ｎ发生与发展 中起 到 引起 肾小 球结构及功能的改变 Ｊ 。 重要作用 ，补体通过旁路途径 、 甘露糖结合 凝集 素途径 活化后 ２ ． ２ 补体的过度活化或激活 补体 激活是 炎症反应 中重
１ 补体 系统
补 体系统 是 由 ３ ０余种 广泛存 在于 血清 、 组织 液和细胞 膜 约 ， 在体 内形成 复杂的炎症介质 网络 ， 扩大并加剧 炎症 ， 使体 内 表 面的蛋 白质组成 的， 具有 精密 调控 机制 的蛋 白质反 应系统 ， 当肾脏发生病变 时局部浸润 的炎症细 其 活化过程表现为多种微生物成分 、 抗原 一抗 体复合物 以及其 的病情 。近年研究证 明 ， 他 外源性或 内源性物质循 三条 既独立 又交 叉 的途径启 动一 系 胞和 肾脏 固有 细胞 （ 如系膜细胞 ） 将产 生大量的致炎细胞因子 ， 。 等 补体 成分 而造成 免疫 损伤 ， 同时补 体 列 丝氨酸蛋 白酶 的级 联酶解 反应 。它参 与破坏 或清 除病 原微 上调 肾脏 过度 产生 Ｃ 生物 ， 是先 天性 和适 应性 免疫的交汇点 。其三条 途径包 括经典 又可通过 活性 片段 Ｃ ３ ｂ 、 Ｃ ３ ｄ 促 使 Ｔ细胞 增殖致 使炎 细胞 因子
２ 补体 与 Ｉ ｇ Ａ Ｎ
补体系统 的多个环节如补体 遗传 缺陷 、 功能 障碍或 过度活 ２ ． １ 遗传性补体 缺失 几 乎所 有补体成分 均可能发 生遗
分认识该 病的特征和发展规律 ， 有 利于对该 病 的发 生发展进 行 化 ， 均 可参 与 Ｉ ｇ Ａ Ｎ的病理过程 。 目前 Ｉ ｇ Ａ Ｎ确切的发病机制至今 尚不清楚 。大量动物 实验 传性缺失 ， 多为常染色体隐形遗传 ， 少 数为常染 色体显性遗 传 ， 及 临床观察都证明本病系免疫复合物介导 的 肾小球 肾炎 ， 目前 个别成分为 Ｘ性联隐形遗传。 由于补体成分缺损 ， 致使补体系 对Ｉ ｇ Ａ Ｎ的发病机制 的研 究 主要集 中在 以下方 面 ： （ １ ） Ｉ ｇ Ａ １分 统激活不完全 ， 导致患者对 病原 体易 感 ， 同时 由于体 内免 疫复 子异 常糖基化 ： 多项研究 发现 Ｉ ｇ Ａ Ｎ患者血清 Ｉ ｇ Ａ １分子 的铰 链 合物清除 障碍而 易引起 Ｉ ｇ Ａ沉积于 肾脏 导致 肾小球 结构 及功
综述 。
血小板 ， 使之释放炎症介质 和细胞 因子而参 与炎 症反应 。另一 方面 ， 补体 系统通过与凝血 系统 、 激 肽系 统和纤 溶 系统问 的相 互作用 ， 并于 １ ＇ Ｎ Ｆ— 、 Ｐ Ａ Ｆ 、 Ｉ Ｌ一１等细 胞 因子彼 此协 同 或制 的Ｍ Ａ Ｃ不能有效清 除 ， 与一 些 补体成 分沉 积 ， 从 而加 重 Ｉ ｇ Ｎ
Ｉ ｇ Ａ肾病 （ Ｉ ｇ Ａ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｉ ｇ ｉ Ｎ） 病 理表 现 为 肾小球 系膜 乎囊 括了所有 肾小球肾炎常见 的病理类型 ， 近来研究 表 明补 体
区Ｉ ｇ ｈ或 Ｉ ｇ ｉ沉积为主 ， 其 主要 临床表现 为反复 发作 的镜下或 在多个 环节和途径参与 了 Ｉ ｇ Ａ Ｎ的病理机制 。 肉眼血尿 ， 伴或不伴蛋 白尿 。 目前认 为 Ｉ ｇ Ａ肾病 是一个 缓慢进 展 的疾病 ， 有研 究 表 明 ， １ ５ ％ 一２ ０ ％的 Ｉ ｇ Ａ 肾病 患 者 在 １ ０年 内、 ３ ０ ％一 ４ ０ ％ 的患者则 在 ２ Ｏ年 内进展 为 Ｅ Ｓ Ｒ Ｄ ｌ Ｊ 。因此 ， 充 干预 ， 改善其预后 。
区 Ｏ一聚糖存在 半乳糖 缺 陷 ， 提 示半 乳糖 基 化的 Ｉ ｇ Ａ １分子 在 能 的改变 ， 从而发展 为 Ｉ ｇ Ａ Ｎ 。旁 路途径 抑制 因子 的缺失 或遗
Ｉ ｇ Ａ沉积于 肾小球 系膜 细胞 中的可 能致病 作用 ； （ ２ ） 免 疫调 传变 异或 者旁 路途径活化 因子过 度活 化均 可导致 旁路 途径 持
研究表明 ＭＢ Ｌ途径的补体激活 在 Ｉ ｇ Ａ肾病 的进 展 中起 到
ｇ Ａ Ｎ中补 体激 活 是通 过 途径均可融合并 刺激 Ｃ ， ／ Ｃ 转化酶 的形成 ， 随后共 同激活并 最 了重要作用 。越 来越 多 的证 据表 明 Ｉ 终形成 ＭＡ Ｃ， ＭＡ Ｃ可导致细胞溶解或细胞死 亡 ， 故 补体系统 的 ＭＢ Ｌ途径 ， 它是使疾病进 展 的因 素。许 多研 究都 显示 ＭＢ Ｌ在 不适 当活化会 导致机体的损伤 。 肾小球 的沉积 与补 体激 活 的程度 相 关 ， 与 肾损 伤 的程 度也 相 机体对补体 系统活化存在着精细 的调控 机制 ， 血浆和细 胞 关。Ｏ ｏ ｒ ｔ ｗ ｉ ｊ ｎ等 的研究表 明 Ｉ ｇ Ａ和 ＭＢ Ｌ共 沉积 占肾活检 患 膜表 面存在 多种 补体调节 蛋 白， 它 们通 过不 同结合 位点 ， 控 制 者的 ２ ５ ％ 。Ｌ ｉ ｕ等 的研究发 现尿 Ｍ Ｂ Ｌ能作为 一种指标 用 于
节异常 ； （ ３ ） 遗传 因素 ； （ ４ ） 基因； （ ５ ） 细胞 因子 。 参与 Ｉ ｇ Ａ Ｎ的发病过程 。而补体活化过程 中所参 与的补体 固 要 的早期 事件。一些内源性 或外 源性 因素地 刺激 可激 活补 体 有成分如 Ｃ ， 、 Ｃ 、 Ｃ 等及补体 调节蛋 白、 补体 受体在 促进 Ｉ ｇ Ａ Ｎ 系统 ， 所产 生的炎症 因子或复 合物 （ 如Ｃ ３ ａ 、 Ｃ ５ ａ和非溶解 效应 发病发展 中起到重要 作用 。现就 Ｉ ｇ Ａ Ｎ与补体之 间的关系作 一 的 Ｃ ５ ｂ 一 ７ 、 Ｃ ５ ｂ 一 ８ 、 Ｃ ５ ｂ一 ９ 等） ， 可激 活单核细 胞 、 内皮细胞 和
导致恶性循环 ， 进一步加重 肾损伤 。 途径（ ｃ ｌ ａ ｓ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ） 、 凝集 素途径 （ １ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ， 又称 ＭＢ Ｌ 更多 的释放 ，
途径 ） 和旁路 途 径 （ ａ ｌ ｔ ｅ ｎａ ｒ ｔ ｉ ｖ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ， 又称 替代 途 径 ） 。三 种