产前筛查流程图
唐氏综合征的产前三联筛查
Trisomy 21
临床表现
明显智力障碍是本征最严重和突出的表现 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小
耳。张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育
年龄特异性危险度 = 1 ：[ ( 1-P )/P ]
其中： MA：EDD孕龄 P：危险度计算因子
孕龄 唐氏症儿出 孕中期唐氏症胎
(岁) 生风险率 儿发生风险率
16 1：1572
1：1257
17 1：1562
1：1252
18 1：1556
1：1245
19 1：1544
1：1235
20 1：1528
1：1222
21 1：1507
1：1206
22 1：1581
1：1185
23 1：1447
1：1158
24 1：1404
1：1123
25 1：1351
1：1081
26 1：1286
1：1029
27 1：1208
1：996
28 1：1119
1：895
29 1：1018
1：814
30 1：909
1：727
AFP IU/mL hCG IU/mL uE3 nmol/L
30.00
20.00
10.00
0.00
14
15
16
17
18
19
20
Gestational Week
MSAFP:唐氏征 vs 正常 LR计算
120
100
唐氏征
80
产前诊断
超声波检查在胎儿畸形 产前筛查中有重要作用
长期高分辨率超声波 图像可进一步提供 胎儿解剖学信息 1次妊娠建议至少 3次超声检查
建议3次超声检查时间
孕18—22周：最佳检出期，查大多畸形。 孕32—34周：查出部分畸形 孕38—39周：再次确认有无畸形，监测 胎儿生长发育、胎盘、羊水
夫妻同居一年未采取避孕措施未怀孕者； 女方35岁以上，男方40岁以上高龄对象； 曾有不明原因流产、死胎、死产史者； 本人或家族中有染色体异常者； 已发生过母儿血型不合者； 本次或上一次发生羊水过多或过少者； 接触大量有毒有害环境因素以及患较严重病毒 感染的孕妇者； 医生认为应做咨询和产前诊断者
二、遗传筛查genetic screen ———产前筛查
患儿及母亲染色体检查
先核实患儿核型是否21三体性。如果证 实核型为47，XX（XY），＋21，则其 再发风险为1／650～1／1000。如果此 妇女已32岁则再发风险会增加至1／ 100（即6倍到10倍）。 又如发现母亲为易位型携带者，则风险 率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、 羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。
产前诊断服务体系模式
在机构间建立有效的转诊关系，质量控制 和信息管理系统. 产前诊断机构(经资格认定的机构) 产前筛查机构(一般综合医院和妇幼保健 院.所) 一般孕产妇保健机构(乡镇卫生院.社区)
与产前诊断有关的医疗机构的分类
产前诊断机构(经资格认定的机构)：必须 取得”两证“，取得执业资格的必备条 件：机构 人员 产前筛查机构(一般综合医院和妇幼保健 院.所)：可以开展产前筛查，但没有诊断 能力 一般孕产妇保健机构(乡镇卫生院.社区） 只能识别高危，不允许开展产前筛查
胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准——中孕期母血清学产前筛查
胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准——中孕期母血清学产前筛查１范围WS322的本部分规定了中孕期母血清学产前筛查的工作程序、知情同意书、筛查资料和标本的采集、实验室检测、结果的告知及对高风险孕妇的处理和追踪随访等要求。
本部分适用于对分娩时年龄在35岁以下的中孕期孕妇进行胎儿常见染色体异常（唐氏综合征与18—三体综合征）和开放性神经管缺陷的血清学产前筛查。
２规范性引用文件下列文件对于本标准的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
WS／T247甲型胎儿球蛋白检测产前监测和开放性神经管缺损诊断准则WS／T250临床实验室质量保证的要求。
３术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
3.1常见胎儿染色体异常染色体疾病是导致新生儿出生缺陷最多见的一类遗传性疾病。
染色体病约有近400种，其中常见的有60多种，主要的染色体异常为21—三体（唐氏综合征）、18—三体综合征和13—三体综合征以及性染色体的异常，其次为染色体结构的异常。
3.2开放性神经管缺陷孕4周左右胚胎神经管未闭合导致，依据缺陷的部位和严重程度而临床表现不同，开放性神经管缺陷包括无脑儿和开放性脊柱裂，前者为致命性的，可导致流产、死胎或死产，后者可出现瘫痪，二便失禁等症状。
3.3中孕期孕13～20＋６周，中孕期筛查时限通常指孕15～20＋６周。
3.4产前筛查通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。
3.5中孕期母血清学产前筛查通过中孕期母体血清甲胎蛋白、血清人绒毛膜促性腺激素、血清人绒毛膜促性腺激素游离p亚基、抑制素Ａ和非结合雌三醇指标结合孕妇的年龄、体重、孕周、病史等进行综合风险评估，得出胎儿罹患唐氏综合征、18三体综合征和开放性神经管缺陷的风险度。
４产前筛查工作程序产前筛查工作应由经过专门培训的并已经取得产前筛查资质的医疗保健机构和医务人员承担。
产前筛查ppt课件
雌三醇（uE3）:
雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一 种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母 体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸 雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增 长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测 可能与胎儿生长迟缓有关。异常一般为<0.7MoM。
最大限度的减少异常胎儿的出生率。
1.4 适宜筛查的疾病需具备 以下特征：
1.危害严重 2.发病率较高，人群分布明确 3.筛查后高危人群有进一步明确诊断的方法 4.筛查方法较简易、经济、无创或微创 5.筛查成本显著低于治疗成本
1.5 产前筛查流程
1、与产前筛查技术相关的产前咨询 2、母血清标志物生化免疫筛查 3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查 4、预防先天性缺陷和遗传性疾病的健康教育 5、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访
2.1 母血清中产前筛查的标 志物
甲胎蛋白（AFP）：
AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白 蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期由胎儿肝脏大量产生 。人类胚胎在子宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能 测出AFP，到第13周左右可达到高峰，第16周后AFP的浓度 迅速下降。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排 入羊水中。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增 高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血 中含量相应减少。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺 陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高，妊娠15～16周时 孕妇血清中AFP会表现出急剧升高。
uE3 AFP
正常
高
低
高
低
低
妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）：
唐氏综合征产前筛查课件
血清标志物产前筛查相关内容
唐氏产前筛查发展史 唐氏产前筛查血清筛查检测方法
唐氏产前筛查发展史
1933年 发现孕妇年龄与唐氏综合征(DS)有关
1959年 发现DS是由于第21号染色体多了一条成为 三体造成的
1966年 成功地从羊水细胞的染色体分析中发现唐 氏综合征
1970年 用孕妇年龄进行唐氏综合征的产前筛查
采用酶联免疫技术（ELISA），加样孔包被抗体，样品 初次孵育捕获抗原，然后与偶合有辣根过氧化物酶的 第二种抗体再次孵育，通过检测显色深度，得出该标 记物的浓度。
操作简单、可作定 量、较难质控
化学发 光法
将灵敏的化学发光或生物发光体系与特异的抗原抗体免 疫测定结合在一起，由于化学反应产生的电子能级处 于激发态，通过跃迁释放能量产生光子，导致发光现 象，直接通过发光反应测定标记物。
其中最多见的是： 第一位是先天性心脏病，每年约有22万例 第二位是神经管畸形，每年约有10万例 第三位是唇腭裂，每年约有5万例 第四位唐氏综合征，每年约有3万例
单基因疾病：
遗传性耳聋、a-地中海贫血、β-地中海贫血、 血友病A、血友病B、先天性白内障、糖原 累积病等。
染色体疾病:
唐氏综合征、18-三体综合征、13-三体综合 征、William综合征、Angelman综合征、 猫叫综合征等。
间距增 通贯掌 伸舌 甲状腺功能低下
频率（%）
100 85 80
65 60 70 70
55 45 7－17
急性巨细胞性白血病 比正常人群 急粒、急淋 比正常人群
200－400
高10－20 倍
唐氏综合征的疾病负担相当沉重
从家庭角度，一例新发唐氏综合征病人平均1 年的疾病经济负担约为7000元
产前筛查技术规范及质量控制
产前筛查技术规范及质量控制一、产前筛查及产前诊断工作流程图早孕建卡时咨询，宣传产前筛查的意义同意筛查不同意筛查告知目前筛查的先天性疾病书面告知孕妇妊娠结局中如发现筛查疾病，检出率、假阳性率及意义可能导致的不良后果孕妇知情选择并签字定期常规产前检查孕14-20周抽血双联筛查必要时B超核定孕周风险率低高风险率或高危孕妇二、产前筛查门诊工作程序1. 目的：保证产前筛查工作规范有序地开展。
2. 范围：产前筛查检测项目。
3. 程序：①在孕妇进行孕期检查时，及时了解孕产妇的个人史、既往史、孕产史和家族史，同时向其宣传产前筛查预防遗传病的重要性，并指导孕妇如何参加产前筛查。
②母血清产前筛查在早孕期（7～14＋6周）、中孕期（14～20＋6周）进行，但由于母血清产前筛查的局限性，一般可建议孕妇在孕12～14周、孕20～22周及孕32周左右各进行一次详细的B超检查，以排除各期可发现的先天畸形。
③向孕妇说明其具有知情同意权，待其同意参加产前筛查后，门诊医师应详细询问并准确填写下列数据：i.出生日期（公历）ii.体重iii.末次月经日期（公历）、月经周期、B超检查时间测定的CRL或BPD值iv.是否吸烟v.是否双胞胎或多胞胎vi.是否胰岛素依赖型糖尿病vii.是否有异常妊娠viii.联系方法④标本采集见相关程序文件。
⑤筛查结果分析：在对各个指标进行计算分析之后，风险率以1/n的方式来表示，意味着出生某一患儿存在1/n的可能性。
唐氏综合征筛查采用1/275为临界值；18－三体筛查采用1/350为临界值。
筛查结果分为高风险和低风险，与临床检验上的阳性和阴性结果有区别。
⑥筛查结果的处理：i.筛查高风险的孕妇表示其生唐氏综合征儿的可能性较高，但不是确诊，建议该孕妇进行产前诊断。
ii.筛查低风险的孕妇表示其生唐氏综合征儿的可能性较小，但不能完全排除生唐氏综合征儿的可能性，可以继续妊娠。
⑦经过产前筛查的孕妇都进行随访。
⑧下列情况的孕妇建议行染色体病产前诊断：i.产前筛查高风险的孕妇ii.35岁以上的高龄孕妇iii.有反复流产史的孕妇iv.曾生育过染色体异常儿的孕妇v.夫妇一方为染色体异常的孕妇⑨ B超发现胎儿下列情况建议孕妇做胎儿染色体检查：i.羊水过多，尤其伴有胎儿宫内生长受限ii.股骨短iii.颈部透明区增厚或颈部水囊瘤、胎儿水肿iv.肾盂积水、肾脏畸形v.脑积水或侧脑室扩大、脑脉络丛囊肿、后颅窝增宽vi.唇、腭裂，尤其伴有其他异常者vii.单脐动脉、脐带囊性包块、脐膨出viii.先天性心脏病、心内强回声光斑ix.多发畸形三、产前筛查患者知情同意制度1、产前咨询医师应向孕妇解释唐氏综合征的基本知识，包括疾病发生率、患儿情况以及孕妇高危因素等。
产前筛查与诊断
产前筛查与产前诊断宜昌市第一人民医院妇产科佐满珍我国人口中有20%-25%的人患有各种遗传病！其中单基因遗传病约3%-5%，多基因遗传病约15%-20%，染色体异常遗传病约0.5%-1%。
每年新出生的儿童中，有先天性缺陷的约1.3%，其中70%～80%是遗传因素所致。
在自然流产儿中，约50%是染色体异常引起的！我国人口中患21三体综合症的人就在100万以上。
遗传病的危害为什麽要开展产前筛查及诊断⏹我国每年出生先天畸形儿约有20－30万(生下肉眼可见的)⏹先天残疾儿童总数高达80—120万(加上出生后数月和数年才显现出来的缺陷)⏹我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元，⏹先天愚型的治疗费超过20亿元，⏹先天性心脏病的治疗费高达120亿元。
⏹我国出生缺陷的现状已不仅仅是一个严重的公共卫生问题，已成为影响我国经济发展和人们正常生活的社会问题。
孕前咨询:您能回答以下两个问题吗？⏹①一妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再妊娠，惧怕再生同病患儿，前来咨询如何了解此胎情况呢？⏹②对夫妇曾生育过一个无脑儿，拟再生育，前来咨询是否会再生育先天性畸形儿，几率多少？孕后如何排查？。
目的⏹了解遗传咨询、遗传筛查与产前诊断的意义⏹了解产前诊断的对象及疾病种类⏹熟悉遗传咨询的步骤⏹熟悉遗传筛查的手段⏹熟悉遗传咨询的范畴一、遗传咨询genetic counselling定义：由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并就咨询者提出的婚育问题提出建议和具体指导供参考。
哪些人要进行遗传咨询？⏹夫妻同居一年未采取避孕措施未怀孕者；⏹女方35岁以上，男方40岁以上高龄对象；⏹曾有不明原因流产、死胎、死产史者；⏹本人或家族中有染色体异常者；⏹已发生过母儿血型不合者；⏹本次或上一次发生羊水过多或过少者；⏹接触大量有毒有害环境因素以及患较严重病毒感染的孕妇者；⏹医生认为应做咨询和产前诊断者1、遗传筛查genetic screen ———产前筛查⏹孕早期筛查:血清学+超声形态学⏹孕中期筛查:血清学+超声形态学2、目的：减少残疾儿的出生，提高人口素质理论上讲，每一位孕妇都有必要参加遗传筛查!3、遗传筛查方案的标准⏹被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率；严重影响健康；⏹筛查出后，有治疗或预防的方法⏹筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜⏹筛查方法应统一，易于推广；易于为被筛查着接受；⏹被筛查者应自愿参与，做到知情选择；并为被筛查者提供全部有关医学信息和咨询服务4、出生缺陷病因⏹遗传因素25﹪⏹环境因素：接触化学物品，放射性物质或各种感染10 ﹪⏹环境与遗传的共同作用65 ﹪5、出生缺陷的预防一级预防（孕前干预）针对各种可能导致出生缺陷的原因在孕前采取各种有效措施，防止出生缺陷的产生，这是预防出生缺陷最关键的环节,也应该是最有效的途径。
产前检查主要内容PPT课件
病患儿者； ◆ 性连锁隐性遗传病基因携带者； ◆ 夫妇一方有先天性代谢病，或已生育过病儿的孕妇； ◆ 在妊娠早期接受较大量化学毒剂、辐射和严重病毒感染的孕
母儿血型不合；
软产道）；
多胎妊娠，羊水过多、过
孕期出血；
少；
妊娠期高血压疾病、妊 辅助生殖；
娠期糖尿病；
曾患或现患有生殖器官肿
妊娠合并内科疾病；
瘤者等。
2.哪些孕妇容易发生妊娠期 高血压疾病
初产妇；
抗磷脂抗体综合征；
孕妇年龄过小或大于35岁； 糖尿病；
多胎妊娠；
肥胖；
慢性高血压；
2.体格检查
常规身体检查（必查 项目）： 测量血压、体重、 宫高和胎心；检查 下肢是否有水肿等
绘制妊娠图 骨盆检查评估产道
3.辅助检查
必查项目 血常规、尿常规 超声检查：胎儿生长发育情况、 羊水量、胎位、胎盘位置
建议检查项目 妊娠35～37周B族链球菌(GBS)筛查 妊娠32～34周肝功能、血清胆汁酸检 测 妊娠34周开始电子胎心监护（无负荷 试验，NST）检查 心电图复查
死胎、死产、胎儿畸形、残疾史等。 避孕史：曾经使用的避孕方法。 既往史：曾经患过的疾病。 夫妇双方家族史和遗传病史：智力、听力、视
力障碍、精神病等。 手术史：曾经做过的手术。
2.个人健康指标
血压 体质指数 血糖 血红蛋白
孕妇的正常血压
正常血压 <140/90mmHg
体质指数
■ 体质指数（BMI）的计算公式： BMI = 体重（kg）/ [身高（m）] 2