脂质体阿霉素专家共识会议-汤芳芳ppt课件
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脂质体新剂型资料讲解74页PPT
脂质体新剂型资料讲解
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 ，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
化疗药物的正确使用PPT课件
• 规格包装：每瓶100mg，200mg，片剂，每片 50mg。
3、异环磷酰胺
• 别名：和乐生 • 英文名：Ifosfamide，Isophosphamide，IFO，IFS，ISP • 分子式：C7H15Cl2N2O2P • 实验研究：本药60年代中期由德国Asta药厂合成，由于严重的出血性
膀胱炎副作用，限制了临床使用。直到1981年Brock等合成了尿路保 护剂Mesna（巯乙磺酸钠）后，方广泛临床应用。1988年FDA批准美 国上市，1991年临床试验后我国上市。 • 药代动力学：IFO静注后迅速分布到各组织中，与CTX一样需经肝细胞 色素P450激活，代谢为异磷酰胺氮芥才能起抗癌作用，但与环磷酰胺 代谢途径不同。 IFO水溶性大，活化速度慢，血峰值低，剂量可为CTX的3-4倍，常规 给药1.6-2.4g/m2，连续3-5日，t1/2约为7小时，约55%-60%从尿 中排泄，另15%为原形排泄。一次给予大剂量3.8-5.0g/m2 ，t1/2为 15小时，80%从尿中排泄，其中50%-55%为原形。因此，分次给药 可获得更好的生物效应。
• 不良反应：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢复）。 ⑵消化道反应（停药1-3天后消失）。⑶脱发、皮 肤色素沉着。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。 ⑹大剂量可致心肌炎。⑺无月经、无精子及不育。 ⑻肺纤维化。
• 注意事项：⑴肝肾功能异常时毒性增加。⑵大剂量 使用时应水化利尿，同时应用尿路保护剂（Mesna） 以预防出血性膀胱炎。
• 用法：口服，成人1g/天，分2次口服，连服4天， 休息3天/周。也可连续服用，总量20克为1疗程。 儿童按20mg/kg计算。局部用药：涂抹于肿瘤溃 疡处，1-2次/天。
• 不良反应：⑴消化道反应，恶心、呕吐等。 ⑵白 细胞和血小板减少。 骨髓抑制出现较晚，总量达 10g以上可出现明显骨髓抑制。
3、异环磷酰胺
• 别名：和乐生 • 英文名：Ifosfamide，Isophosphamide，IFO，IFS，ISP • 分子式：C7H15Cl2N2O2P • 实验研究：本药60年代中期由德国Asta药厂合成，由于严重的出血性
膀胱炎副作用，限制了临床使用。直到1981年Brock等合成了尿路保 护剂Mesna（巯乙磺酸钠）后，方广泛临床应用。1988年FDA批准美 国上市，1991年临床试验后我国上市。 • 药代动力学：IFO静注后迅速分布到各组织中，与CTX一样需经肝细胞 色素P450激活，代谢为异磷酰胺氮芥才能起抗癌作用，但与环磷酰胺 代谢途径不同。 IFO水溶性大，活化速度慢，血峰值低，剂量可为CTX的3-4倍，常规 给药1.6-2.4g/m2，连续3-5日，t1/2约为7小时，约55%-60%从尿 中排泄，另15%为原形排泄。一次给予大剂量3.8-5.0g/m2 ，t1/2为 15小时，80%从尿中排泄，其中50%-55%为原形。因此，分次给药 可获得更好的生物效应。
• 不良反应：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢复）。 ⑵消化道反应（停药1-3天后消失）。⑶脱发、皮 肤色素沉着。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。 ⑹大剂量可致心肌炎。⑺无月经、无精子及不育。 ⑻肺纤维化。
• 注意事项：⑴肝肾功能异常时毒性增加。⑵大剂量 使用时应水化利尿，同时应用尿路保护剂（Mesna） 以预防出血性膀胱炎。
• 用法：口服，成人1g/天，分2次口服，连服4天， 休息3天/周。也可连续服用，总量20克为1疗程。 儿童按20mg/kg计算。局部用药：涂抹于肿瘤溃 疡处，1-2次/天。
• 不良反应：⑴消化道反应，恶心、呕吐等。 ⑵白 细胞和血小板减少。 骨髓抑制出现较晚，总量达 10g以上可出现明显骨髓抑制。
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识-淋巴瘤解读
年龄
合并疾病平均数
55-64
2.9
65-74
3.6
≥75
4.2
主要合并心、脑、肺、血管、内分泌和骨关节疾病
老年综合征：虚弱、抑郁、营养不良
GELA研究： 60-80岁，75-80岁 20%，治疗相关死亡率11%
Habermann的Intergroup研究： 绝大多数60-70岁，≥80岁 8%，治疗相关死亡率7%
肿瘤分子靶向治疗时代
细胞毒药物的价值仍然不可替代 ！ 蒽环类抗肿瘤药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石
类药物！
– 乳腺癌 – 淋巴瘤 – 卵巢癌 – 胃癌
SCLC 白血病 儿童肿瘤 肉瘤
子宫内膜癌
MM 宫颈癌 肝癌 。。。。
淋巴瘤患者的临床特点
40%肿瘤发生＞70岁人群
＞70岁患者合并症几率＞60%（＜60岁合并症几率＜20%）
O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449.
PLD vs.普通多柔比星：心脏毒性更低
LVEF降低 LVEF降低 + 充血性心力衰竭的症状/体征 仅有LVEF降低
无LVEF降低，仅有充血性心力衰竭的 症状/体征
PLD (N=254)
10
普通多柔比星 (N=255)
From 16054 retrieved citations, 18 studies reporting on 49017 patients with cancer were included, with 22815 treated with anthracyclines. After a median follow -up of 9 years, clinically overt cardio toxicity occurred in 6% (95% CI:3% to 9%), whereas subclinical cardio toxicity developed in 18% (95% CI:12% to 24%).
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点恶性淋巴瘤（以下简称淋巴瘤）是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。
2012年我国发布的肿瘤登记数据显示，淋巴瘤在我国发病率约为6.68/10万，男性高于女性，占全部癌症发病的2.34%。
淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。
1 恶性淋巴瘤治疗现状1.1 淋巴瘤的治疗HL常用一线治疗方案为ABVD方案，治疗效果较好，远期生存率也比较高，到目前治愈率可达80%以上。
NHL治疗常用一线方案为CHOP 方案，B细胞淋巴瘤10年的总体生存（OS）率可达50%，而T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。
随着淋巴瘤治愈率明显提高，治疗时首要考虑的因素往往是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性，尤其是年轻患者和老年患者。
在淋巴瘤的治疗中，继发性癌症、心脏损伤、甲状腺功能减退和生育功能障碍是患者长期生存较严重的迟发性不良反应，尤以心脏损伤为重。
1.2 多发性骨髓瘤（MM）的治疗目前，MM尚不能治愈，几乎所有的MM患者最终将复发，且复发的间隔会越来越短，因此控制进展对复发MM治疗，延长其生存至关重要。
总而言之，无论是淋巴瘤，还是MM，化疗均为最重要的治疗选择，其一线化疗方案大多数为多药联合方案。
其中，传统细胞毒药物-蒽环类药物因其出色的疗效，目前仍然广泛应用于治疗淋巴瘤和MM。
2 传统蒽环类药物概述蒽环类药物疗效肯定，但以严重的心脏毒性而著称。
3 新型蒽环类药物-脂质体阿霉素概述3.1 脂质体阿霉素药效药代学研究为了降低传统蒽环类药物的不良反应（尤其是心脏毒性），脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问世。
根据国内外用药经验，脂质体阿霉素可用作实体瘤或血液系统肿瘤的一线化疗，包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。
3.2 脂质体阿霉素与普通阿霉素的对比临床研究4 NCCN 指南对脂质体阿霉素在淋巴瘤和MM治疗中的推荐4.1 淋巴瘤4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。
阿霉素治疗机制研究与进一步思考 ppt课件
中华医学会疼痛学分会、中华医学会神经内科分会、中华医学会皮肤科分会、北京大学神经科学 研究所和第四军医大学疼痛研究所.中国疼痛医学杂志.2016,22(3):161-167
ppt课件
2
精品资料
• ，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
阿霉素治疗机制研究与进一步思考
ppt课件
1
• 6.2.1.2. 选择性神经毁损
• 以手术切断或部分切断，化学方法（乙醇和阿霉素）或物 理方法（射频热凝和冷冻等）阻断脑、脊神经、交感神经 及各类神经节等的神经传导功能[18]，传统射频通过不同温 度（大于42度）进行神经毁损达到治疗效果。神经毁损为 不可逆的治疗，可能产生其所支配区域的感觉麻木甚至肌 力下降等并发症，应严格掌握适应证，并取得患者的知情 同意[19]。
选择性神经毁损
以手术切断或部分切断，或用化学方法（乙醇和阿霉素） 或物理方法（射频热凝和冷冻等）阻断脑、脊神经、交感 神经及各类神经节等的神经传导功能，为不可逆的治疗
鞘内药物输注治疗
通过埋藏在患者体内的药物输注泵，将泵内的药物输注到 患者的蛛网膜下腔，直接作用于脊髓或中枢，达到控制疼 痛的目的
1. 黄宇光，徐建国. 神经病理性疼痛临床诊疗学[M]. 北京：人民卫生出版社，2010：309-324.
1. 神经病理性疼痛诊疗专家组.中国疼痛医学杂志, 2013,19p(p12t课):70件5-710.
2. Erdine S,et al. Pain Pract, 2009, 9:407-
8
417.
3. 魏星等. 中国疼痛医学杂志，2011, 17（4）：205- 207.
脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势PPT课件
?53多美素在乳腺领域开展癿临床研究序号项目名称研究者组长丨心盐酸多柔比星脂质体注射液多美素在乳腺癌辅助治疗的临床研究盐酸多柔比星脂质体注射液多美素在乳腺癌新辅助治疗的临床研究联合环磷酰胺对比吡柔比星联合环磷酰胺新辅助治疗局部晚期乳腺癌的临床研究盐酸多柔比星脂质体注射液多美素联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床研究多中心开放单臂临床研究评价多美素盐酸多柔比星脂质体注射液联合多西他赛新辅助治疗乳腺癌的有效性和安全性多美素盐酸多柔比星脂质体注射液在局部晚期乳腺癌新辅助治疗中临床研究盐酸多柔比星脂质体注射液多美素联合环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床研究河北医科大学第四医院?54主要主要负责运营石药集团旗下癿肿瘤药产品负责运营石药集团旗下癿肿瘤药产品石药集团在抗肿瘤领域进行战略布局癿核心运作平台石药集团在抗肿瘤领域进行战略布局癿核心运作平台200930个省市100余人800余人40余产品石药集团成立抗肿瘤药事业产品销售遍布全国拥有与业学术推广人员100余人拥有与业营销团队800余目前共有在销呾在研癿肿瘤明星产品40余丧大连远大公司烟台百克公司抗肿瘤药销售公司艾诺销售公司运营丨创新药创新药化学药化学药akt抑制剂caddbrd4抑制剂合作多靶点药物主要靶点src家族fra1等合作生物药生物药anticd3antiher2双特异性抗体her2双表位adcantib7h4adc特殊制剂特殊制剂多西他赛修饰物脂质体或纳米粒制剂未来产品规划?56収展民族工业立足肿瘤领域搭建学术平台未来石药集团将继续以创新呾国际化为两大驱动引擎逐步打造成为丨国首家千亿级制药企业
Reed. 首次提出肺结核是霍奇金病的病因 Craver. 首次提出了霍奇金病基于解剖的分期标准：I级-区域性；II级-局限性；III级-广 泛性 Peter. 提出霍奇金淋巴瘤的临床分期标准：I期期-单个淋巴结或单个病灶；II期-两个或两 个以上邻近淋巴结区域，上或下躯干；III期-两个或两个以上邻近淋巴结区域，上躯干和 下躯干 Paris/Rye 首次提出了四期分期标准: I期:一个解剖区域或2个邻近区域，横膈同侧；II期: ＞2个解剖部分或2个非邻近区域，横膈同侧；III期:横膈两侧，未超出淋巴结/脾脏/韦氏 环；IV期: III期以外。A: 无系统性症状；B: 系统性症状。
Reed. 首次提出肺结核是霍奇金病的病因 Craver. 首次提出了霍奇金病基于解剖的分期标准：I级-区域性；II级-局限性；III级-广 泛性 Peter. 提出霍奇金淋巴瘤的临床分期标准：I期期-单个淋巴结或单个病灶；II期-两个或两 个以上邻近淋巴结区域，上或下躯干；III期-两个或两个以上邻近淋巴结区域，上躯干和 下躯干 Paris/Rye 首次提出了四期分期标准: I期:一个解剖区域或2个邻近区域，横膈同侧；II期: ＞2个解剖部分或2个非邻近区域，横膈同侧；III期:横膈两侧，未超出淋巴结/脾脏/韦氏 环；IV期: III期以外。A: 无系统性症状；B: 系统性症状。
脂质体阿霉素培训
的疗效
卵巢癌
初治：CP（卡铂+紫杉醇） 12月以上复发（铂类敏感）： CP（卡铂+紫杉醇） 6-12月内复发（铂类部分敏感）： CP（卡铂+紫杉醇） 6月以内复发（铂类耐药）紫杉醇/脂质体阿霉素/吉西他滨/拓扑替康 CD（卡铂+立幸）与CP相比可延长PFS（无进展生存期）
肿瘤常见概念
100%
50% *O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449 and Keller et al. J Clin Oncol. 2004;22:3893-3901.
Koo et al. Proc ASCO. 2002;21:264b. Abstract 2876.
O H3C
O
OH O
O H3C
NH2 RR32
Epitubicin （表柔比星） R1=R2=-OH R3=-H
作用机制为：主要通过嵌入 DNA 碱基对之间并与其
紧密结合，从而阻止其复制，干扰 RNA 转录过程， 抑制肿瘤细胞增殖。
易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分 解。
抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤， 乳腺癌等实体瘤。
阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ）
米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
蒽环类药物的心脏毒性:
急性/亚急性
心脏毒性
• 发生于用药时或 用药后几小时至 几天
过190
平均粒径90nm 最大粒径不超
过190
卵巢癌
初治：CP（卡铂+紫杉醇） 12月以上复发（铂类敏感）： CP（卡铂+紫杉醇） 6-12月内复发（铂类部分敏感）： CP（卡铂+紫杉醇） 6月以内复发（铂类耐药）紫杉醇/脂质体阿霉素/吉西他滨/拓扑替康 CD（卡铂+立幸）与CP相比可延长PFS（无进展生存期）
肿瘤常见概念
100%
50% *O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449 and Keller et al. J Clin Oncol. 2004;22:3893-3901.
Koo et al. Proc ASCO. 2002;21:264b. Abstract 2876.
O H3C
O
OH O
O H3C
NH2 RR32
Epitubicin （表柔比星） R1=R2=-OH R3=-H
作用机制为：主要通过嵌入 DNA 碱基对之间并与其
紧密结合，从而阻止其复制，干扰 RNA 转录过程， 抑制肿瘤细胞增殖。
易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分 解。
抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤， 乳腺癌等实体瘤。
阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ）
米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
蒽环类药物的心脏毒性:
急性/亚急性
心脏毒性
• 发生于用药时或 用药后几小时至 几天
过190
平均粒径90nm 最大粒径不超
过190
脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究PPT课件
恶性淋巴瘤的病因和发病机理不清； 侵袭和转移机制未阐明； 长期存活率至今尚未得到彻底解决。
强调疾病发生部位，同种细胞类 型淋巴瘤在不同部位其生物学特 性不一。
第11页/共49页
高龄恶性淋巴瘤生物学特征
2分期晚
一般状态差
基础疾病多 主要脏器功能差
1
高龄NHL 生物学特点
细胞类型高度恶 3 性多
复发率较高
阶段 • 北美和多数欧洲国家以65岁为界 • 亚太地区把60岁以上定为老年人
第2页/共49页
我国划分标准
•老年前期或初老期 45-59岁
•老 年 期
60-89岁
•长 寿 期
90岁以上
第3页/共49页
老年期免疫功能特点
•胸腺 胸腺重量下降、退化是老年免疫功能减退的主要原因 •脾脏和扁桃体的重量下降，全身淋巴结中淋巴滤泡也减少 •细胞学改变 包括淋巴细胞分布异常，少部分归于感染、抗原抗 体复合物、激素等改变免疫活性细胞表面结构和表面受体，从而 导致免疫功能减退,是老年免疫功能减退的基础
中国10406例 10.71％
世界300571例 恶性淋巴瘤发病率
世界171820例 恶性淋巴瘤死亡率
呈显著上升趋势
第10页/共49页
淋巴瘤研究进展和现 状 2 0 0 1 年 W H O 最 新 淋 巴 组 织 肿 瘤 分 类 法 的 提 出 ：
形态学、免疫表型、细胞遗传学 和临床特点相结合分类；
第34页/共49页
讨论
• 给予美罗华联合脂质体阿霉素等治疗病情得到部分缓解, 生活质量明显提高，可以正常活动，自理，但由于患者 高龄基础疾病多，最终在确诊2年后因多器官衰竭死亡。
第35页/共49页
讨论
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.
蒽环类药物疗效是肯定的； 蒽环类抗癌药物的心脏毒性限制其应用
蒽环类 药物
心脏 毒性
.
1. 急性、亚急性 心脏损伤
临床 表现
2. 慢性心脏损伤
（不可逆）
3. 迟发性心脏损伤 蒽环类药物
推荐最大累积剂量
阿霉素（ADM） 450 mg/m2
（放射或合并用药，< 350-400 mg/m2）
.
恶性淋巴瘤的治疗
霍奇金淋巴瘤：一线治疗常用方案为ABVD方案，到目前治 愈率可达80%以上，复发后常采用大剂量化疗联合移植的方 式；
多美素
• 每月一次用药相当于连续输注 (聚乙二醇脂质体多柔比星)
• 肿瘤暴露时间更长，可以克服
肿瘤细胞的多药耐药基因 (MDR)
的表达
• 通过渗透到新生血管中获得肿
瘤靶向性
安全性改善
• 心脏毒性风险较低
• 脱发发生率较低
• 中性粒细胞减少和贫血发生率
低，生长因子支持需求降低
.
Hussein MA, et al. Cancer 2002;95(10):2160-8; Gordon AN, et al. J Clin Oncol 2001;19(14):3312-22.; O’Brien MER, et al. Ann Oncol 2004;15(3):440-9.; Alberts DS, et al. Semin Oncol 2004;53-90.; Vail DM, et al Semin Oncol 2004;16-35.
. Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058
如何预防蒽环类药物心脏毒性
预防蒽环类药物心脏毒性的方法包括： 限制累积剂量 改变用药方式及时间 使用药物预防 使用新的剂型，例如盐酸多柔比星脂质体
脂质体阿霉素和普通阿霉素的对比
半衰期更长 (> 70小时)
脂质体阿霉素用于老年NDMM-联合 Thal vs MPT
. Offidani M, et al. Leu& Lymphoma, 2010; 51: 1444–1449, Italy
挽救治疗： PLD+硼替佐米一线推荐
.
初始治疗： DVD为推荐方案
.
三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤 治疗中的临床应用
PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物
Ø 心脏毒性降低，临床累积剂量达到2000mg/m2
心
Ø 接受盐酸多柔比星脂质体治疗的
脏
事 件
患者发生心脏事件的风险显著低
发 生
多柔比星
于盐酸多柔比星普通制剂组
率
（HR=3.16，P<0.001）
%
多柔比星脂质体 Ø 当累积剂量>450mg/m2时，盐
累积剂量mg/m2
延长总体生存！
1Mark et al. Clin Cancer Res. 2003;9:1136-1144;
2Mitsiades et al. Blood. 2003;101:2377-2380;
.
3Hideshima et al. Blood. 2003;101:1530-1534;
4Small et al. Mol. Pharmacol. 2004;66:1478-1490.
表阿霉素（EPI） 900mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2）
柔红霉素（DNR） 600 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 93 mg/m2
阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ）
米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.
.
Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46
Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24
起始治疗 MR PR VGPR nCR CR sCR mCR
至疾病进展时间（TTP） 时间
MR：微小缓解 PR：部分缓解 VGPR：非常好的部分缓解 nCR：接近完全缓解 CR：完全缓解 sCR：严格意义的完全缓解 mCR: 分子学上的完全缓解
CR是获得长期生存的重要预测指标: 无论对于初治还是复发的治疗 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长
蒽环类与新药联合使用延长TTP
在体外1,2,3 及活体 4 模型中均观察到协同效应
通过多种途径产生相互作用，提高抗肿瘤活性
硼替佐米扭转蒽环类耐药 ✓ NF-kB1,2, Bcl-2, P-糖蛋白, DNA 损伤修复3
蒽环类扭转硼替佐米耐药 ✓ 抑制 MKP-1蛋白的应激反应4
蒽环类药物与硼替佐米或免疫调节剂具有协 同作用，联合使用可以提高患者深度缓解率，
二、脂质体阿霉素在多发性骨髓 瘤治疗中的临床应用
.
多发性骨髓瘤的治疗
多发性骨髓瘤：传统化疗主要是含蒽环的VAD方案 新药的出现 提高MM患者的缓解率 延长总生存 至今仍不可治愈 终将进展为复发/难治MM MM每次复发间隔越来越短 控制TTP至关重要
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缓解的深度与长期疗效密切相关
缓解深度
酸多柔比星脂质体治疗组的患者 发生心脏事件的风险并未增加。
* O’ Brien et al.Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCL(CAELYX/Doxil) v.ersus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol.2004;15:440-449
脂质体阿霉素治疗 恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的
中国专家共识
.
一、蒽环类药物概述 二、脂质体阿霉素在多发性骨髓瘤治疗中的临床应用 三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤治疗中的临床应用 四、建议的脂质体阿霉素的临床应用
.
一、蒽环类药物概述
.
蒽环类药物的适应症
急性白血病 恶性淋巴瘤 乳腺癌 肝细胞癌 卵巢癌 胃癌 软组织肉瘤 ……
蒽环类药物疗效是肯定的； 蒽环类抗癌药物的心脏毒性限制其应用
蒽环类 药物
心脏 毒性
.
1. 急性、亚急性 心脏损伤
临床 表现
2. 慢性心脏损伤
（不可逆）
3. 迟发性心脏损伤 蒽环类药物
推荐最大累积剂量
阿霉素（ADM） 450 mg/m2
（放射或合并用药，< 350-400 mg/m2）
.
恶性淋巴瘤的治疗
霍奇金淋巴瘤：一线治疗常用方案为ABVD方案，到目前治 愈率可达80%以上，复发后常采用大剂量化疗联合移植的方 式；
多美素
• 每月一次用药相当于连续输注 (聚乙二醇脂质体多柔比星)
• 肿瘤暴露时间更长，可以克服
肿瘤细胞的多药耐药基因 (MDR)
的表达
• 通过渗透到新生血管中获得肿
瘤靶向性
安全性改善
• 心脏毒性风险较低
• 脱发发生率较低
• 中性粒细胞减少和贫血发生率
低，生长因子支持需求降低
.
Hussein MA, et al. Cancer 2002;95(10):2160-8; Gordon AN, et al. J Clin Oncol 2001;19(14):3312-22.; O’Brien MER, et al. Ann Oncol 2004;15(3):440-9.; Alberts DS, et al. Semin Oncol 2004;53-90.; Vail DM, et al Semin Oncol 2004;16-35.
. Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058
如何预防蒽环类药物心脏毒性
预防蒽环类药物心脏毒性的方法包括： 限制累积剂量 改变用药方式及时间 使用药物预防 使用新的剂型，例如盐酸多柔比星脂质体
脂质体阿霉素和普通阿霉素的对比
半衰期更长 (> 70小时)
脂质体阿霉素用于老年NDMM-联合 Thal vs MPT
. Offidani M, et al. Leu& Lymphoma, 2010; 51: 1444–1449, Italy
挽救治疗： PLD+硼替佐米一线推荐
.
初始治疗： DVD为推荐方案
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三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤 治疗中的临床应用
PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物
Ø 心脏毒性降低，临床累积剂量达到2000mg/m2
心
Ø 接受盐酸多柔比星脂质体治疗的
脏
事 件
患者发生心脏事件的风险显著低
发 生
多柔比星
于盐酸多柔比星普通制剂组
率
（HR=3.16，P<0.001）
%
多柔比星脂质体 Ø 当累积剂量>450mg/m2时，盐
累积剂量mg/m2
延长总体生存！
1Mark et al. Clin Cancer Res. 2003;9:1136-1144;
2Mitsiades et al. Blood. 2003;101:2377-2380;
.
3Hideshima et al. Blood. 2003;101:1530-1534;
4Small et al. Mol. Pharmacol. 2004;66:1478-1490.
表阿霉素（EPI） 900mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2）
柔红霉素（DNR） 600 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 93 mg/m2
阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ）
米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.
.
Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46
Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24
起始治疗 MR PR VGPR nCR CR sCR mCR
至疾病进展时间（TTP） 时间
MR：微小缓解 PR：部分缓解 VGPR：非常好的部分缓解 nCR：接近完全缓解 CR：完全缓解 sCR：严格意义的完全缓解 mCR: 分子学上的完全缓解
CR是获得长期生存的重要预测指标: 无论对于初治还是复发的治疗 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长
蒽环类与新药联合使用延长TTP
在体外1,2,3 及活体 4 模型中均观察到协同效应
通过多种途径产生相互作用，提高抗肿瘤活性
硼替佐米扭转蒽环类耐药 ✓ NF-kB1,2, Bcl-2, P-糖蛋白, DNA 损伤修复3
蒽环类扭转硼替佐米耐药 ✓ 抑制 MKP-1蛋白的应激反应4
蒽环类药物与硼替佐米或免疫调节剂具有协 同作用，联合使用可以提高患者深度缓解率，
二、脂质体阿霉素在多发性骨髓 瘤治疗中的临床应用
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多发性骨髓瘤的治疗
多发性骨髓瘤：传统化疗主要是含蒽环的VAD方案 新药的出现 提高MM患者的缓解率 延长总生存 至今仍不可治愈 终将进展为复发/难治MM MM每次复发间隔越来越短 控制TTP至关重要
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缓解的深度与长期疗效密切相关
缓解深度
酸多柔比星脂质体治疗组的患者 发生心脏事件的风险并未增加。
* O’ Brien et al.Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCL(CAELYX/Doxil) v.ersus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol.2004;15:440-449
脂质体阿霉素治疗 恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的
中国专家共识
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一、蒽环类药物概述 二、脂质体阿霉素在多发性骨髓瘤治疗中的临床应用 三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤治疗中的临床应用 四、建议的脂质体阿霉素的临床应用
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一、蒽环类药物概述
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蒽环类药物的适应症
急性白血病 恶性淋巴瘤 乳腺癌 肝细胞癌 卵巢癌 胃癌 软组织肉瘤 ……