505例注射用七叶皂苷钠不良反应的文献分析
七叶皂苷钠的不良反应及防治[期刊论文]
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�综述�七叶皂苷钠的不良反应及防治�����������������D O I :10.3877/c ma.j .i ssn .1674-0785.2012.24.134作者单位:100053北京，首都医科大学宣武医院神经内科(梅珊珊�宋海庆�丁建平);北京市海淀医院功能神经科(梅珊珊�李云林�王晓飞);航天中心医院神经内科(程明)通讯作者宋海庆，E mai l son g hq @vi p .si n a.c om 七叶皂苷钠，是从七叶树科植物天师栗的干燥成熟种子娑罗子中提取得到的三萜皂苷的钠盐�研究表明，其具有抗炎�抗渗出�改善血液循环�促进血肿吸收�促进脑功能恢复等广泛的药理作用，同时具有促进肾上腺皮质分泌皮质激素及清除氧自由基的作用�临床上，七叶皂苷钠被广泛运用于各种原因引起的脑水肿及伴发的脑神经功能失调，此外还应用于创伤�骨折�烧伤�手术后肿胀与血肿以及慢性静脉功能障碍相关性疾病等［1］�随着临床的广泛应用，该药的不良反应也逐渐被发现和报道�现将近年来文献报道的七叶皂苷钠所致的严重不良反应及其防治综述如下，为临床的合理�安全用药提供参考资料�一�不良反应1.静脉炎:静脉输注七叶皂苷钠局部不良反应临床最常见的是不同程度的静脉炎�主要表现为局部静脉穿刺处沿静脉走向的皮肤出现红肿�疼痛�血管条索状，对药物敏感的患者可在用药当天即出现症状，反应严重的会出现血管纤维化及萎缩消失�手指青紫，甚至皮下坏死［2］�产生上述表现的原因可能为:(1)药物浓度的影响�研究发现当七叶皂苷钠浓度>40g/ml时可对内皮细胞产生明显毒性，抑制血管内皮细胞的生长，并呈浓度依赖性［3］�(2)溶液p H 值�血浆正常p H 值为7.357.45，七叶皂苷钠可能导致血浆酸化，干扰血管内膜的正常代谢�李葆华等［4］的研究发现通过提高七叶皂苷钠溶液的p H 值可有效降低静脉炎的发生率�(3)七叶皂苷钠可能导致血浆渗透压明显增高，也可干扰血管内膜的代谢和功能�(4)穿刺针对静脉的刺激可导致血管内皮细胞的损伤，与采用聚四氟乙烯材料的导管输液相比，使用生物材料的导管输液，静脉炎发生率可减少一半以上�(5)输液速度过快，超出血管的缓冲应激能力，导致药物在受损血管堆积，刺激内膜�(6)七叶皂苷钠为纯中药制剂，受到提取纯度的影响，可能携带包括玻璃屑�金属�橡皮屑等各种结晶物质，导致血管内膜受到刺激［5］�(7)患者自身因素�研究显示，老年人�女性�中性粒细胞减少症�营养不良�免疫力低下及循环不良的患者，静脉炎发生的风险较高［6］�临床应用观察发现，可通过以下手段预防静脉炎的发生:保护性使用静脉;适当提高药液温度;加用碳酸氢钠，调整药液p H ;控制输液速度;采用精细过滤输液器［7］;加强巡视，及时处理;预防性给药�静脉炎一旦发生，应立即采取措施，抬高患肢，局部冷敷，药物外敷如硫酸镁�云南白药�复方七叶皂苷钠凝胶等，紫外线照射�电磁场疗法等也有消炎镇痛作用�研究发现使用红花酒精局部外敷，静脉炎的治愈率达86%，有效率达100%�而使用山莨胆碱湿敷患处，对于减轻静脉损伤�保护静脉�减少静脉炎的发生效果显著�在静脉穿刺成功后，输注10mi n 时，静脉注射1%利多卡因3ml ，能有效减轻静脉输入七叶皂苷钠引起的疼痛，起效迅速，并能维持1�2h �此外使用新鲜马铃薯片�益母草液�新鲜芦荟�湿润烧伤膏�伤科黄水纱布等局部外敷也可有效预防和治疗静脉炎［5］�2.肝损害:肝损害主要发生在用药开始后的7�12d ，报道的用药剂量在10�20mg ，发病前患者均无原发肝脏疾病或传染病史�主要表现为恶心�乏力�纳差�黄疸，查体可见肝大�肝区压痛，转氨酶增高数倍到数十倍不等�目前导致肝损害的机制尚不明确，临床发现后应及时停药，加用保肝药物7�10d 后转氨酶可基本恢复正常［8-9］�由于静脉给药后七叶皂苷钠在各器官中的分布以胃肠道最高，其次为肝脏和肾脏，并主要通过胆汁和尿液排出�在肝脏的高分布及其排泄特点，可能与其所致的肝功能损害相关［10］�通过对SD 大鼠的研究发现，腹腔注射七叶皂苷钠，中高剂量组转氨酶�血糖等显著增高，病理显示，肝脏肿大，出现片状坏死�光镜检查提示肝细胞出现颗粒变性�水泡变性并有脂滴出现，部分肝细胞坏死�对血糖�血脂代谢有明显的毒性反应，并有可能导致脂肪肝，对肝组织毒性主要表现在对肝细胞破坏的作用，具体机制有待进一步研究［11］�因此，在使用七叶皂苷钠的过程中，应避免超量使用，减少与具有肝毒性的药物合用，能在一定程度上预防肝损害的发生�定期监测肝功能，发现黄疸�肝大和肝区疼痛等肝损害表现时应立即停药，加用保肝药物�3.肾损害:临床观察中可发现，在应用七叶皂苷钠1周内，可出现血尿�少尿�肾区扣痛�肾功能异常等急性肾损害表现，严重时可出现肾功能衰竭�在与肾毒性药物(如庆大霉素�阿米卡星�哌拉西林他唑巴坦�甘露醇�呋塞米�双氯芬酸等)合用时则可使肾毒性作用叠加，甚至导致死亡［8，12-14］�李春梅等［15］通过对SD 大鼠腹腔注射不同剂量的七叶皂苷钠观察，发现中高剂量组大鼠血肌酐�尿素氮显著增高，病理显示肾脏明显肿胀，并有少量针尖样出血�光镜下可见，肾小管上皮细胞坏死，肾间质出血�沈晓帆等［16］使用成人肾近曲小管上皮细胞(H K-2)进行体外研究也有类似发现，该药物对H K-2细胞的存活率呈浓度依赖性的抑制作用，浓度越高细胞损伤越明显�说明七叶皂苷钠对肾脏有明显的毒性作用且成剂量-效应关系�究其原因，与七叶皂苷钠的作用机制密切相关�它的抗炎治疗的作用环节与非甾体类抗炎药物相近，可明显刺激前列腺素P G F 2�的生成，又可以拮抗P G E 1的血管扩张作用，与双氯芬酸等机制类似�另一方面，七叶皂苷钠可直接促进机体促肾上腺皮质激素(adr e n o-c or t i c o-t r op i c -hor mon e ，ACTH )的分泌来增加血浆中内源性糖皮质激素水平�研究发现，注射七叶皂苷钠后血浆的促肾上腺皮质激素可增高10倍，肾上腺皮质激素增高20倍，因此临床应用中可观察到它的类激素效应，这是其导致肾损害的原因之一�同时，收缩微小血管而对肾脏的血液供应产生不利影响，也是它导致肾功能损害的重要原因［17］�::因此，为了预防肾损害，可在使用七叶皂苷钠过程中，避免与阿司匹林�吲哚美辛�布洛芬�氯芬黄敏片等常用抗炎药物合用，也要减少与氨基糖苷类�内酰胺类等具有肾毒性的药物合用�即使单独使用，也要注意避免用于血容量减少和电解质失衡的患者�嘱患者多饮水，增加尿量�一旦发现肾损害，应立即停用，给予利尿�纠正酸碱平衡等治疗［18-19］�4.变态反应:七叶皂苷钠的应用中，变态反应发生率仅次于静脉炎，主要表现包括局部或全身的皮疹�肢端的水疱和喉头水肿［20］，多发生于药物开始应用后的37d ，及时停用药物�对症治疗即可缓解�也有报道在静脉输注七叶皂苷钠5mi n 后即开始出现呼吸困难�寒战�大汗�四肢湿冷�昏迷等过敏性休克表现，停用药物，给予升压�抗过敏处理后好转［21］�七叶皂苷钠作为植物提取物，很难避免溶液成分中的杂质�国家药典委员会组织制定的新的国家标准规定:七叶皂苷钠中含七叶皂苷A 和七叶皂苷B 分别为25.0%45.0%和20.0%35.0%�其中还含有20%以上的糖原�苷元�脱酰基的降解产物和其他杂质�药物中的微粒很可能成为致敏原导致过敏反应的产生�在无法减少致敏原的情况下，避免过敏反应的发生尤为重要�因此，使用前应详细询问过敏史，对于过敏体质的患者此药应慎用�如果出现皮疹�水疱等过敏表现时，应及时停用药物，给予抗过敏药物治疗，避免休克等严重过敏反应的发生�5.心血管系统不良反应:心血管系统方面的不良反应报道较少�姚鲁也等［22］报道了6例颅脑外伤患者，应用七叶皂苷钠34d 后，心率减慢约20%40%，律齐无杂音，心电图示窦性心动过缓�2例给予阿托品治疗，余未给予特殊治疗，均停用七叶皂苷钠，36d 后心率恢复正常�出现心动过缓的同时，部分患者还出现了窦性心律不齐及完全性房室传导阻滞�苗广宇等［23］还报道了1例老年女性，注射药物后立刻出现了头晕�恶心�呕吐�抽搐�尿便失禁等高血压脑病样症状，停用药物，应用异丙嗪和卡托普利后，症状略有缓解�究其原因，可能与药物滴注过快�联合应用阿法骨化醇及患者自身的冠心病史有关，因此，在给老年人和有心血管疾患等的特殊人群应用该药时，应更加慎重�心血管系统不良反应的防治措施包括，在使用过程中避免与A TP �青霉素等可能导致心动过缓的药物共同使用，在给老年人和心血管病患应用时应慎重给药，监测血压和心率，如出现上述不良反应，应及时停药，给予对症治疗，大多可有效缓解�6.肌源性损害:楼小琳［24］报道了1例患者用药过程中出现横纹肌溶解和肌红蛋白尿，不良反应发生在用药开始后5d ，主要表现为肌肉剧烈疼痛，肌酸激酶显著增高，出现肉眼血尿，肌电图显示肌源性损害�停药2d 后症状改善，3周后完全恢复�国内有动物实验证明，七叶皂苷钠具有明显的体内外溶血作用，可使游离血红蛋白增加，并与用药浓度明显相关［25］�因此使用大剂量七叶皂苷钠时应注意观察肌源性损害，加以避免�如遇类似反应，应及时停药，对症处理�7.神经系统损害:程明等［26］报道了药物使用过程当中出现了耳鸣及听力下降，行纯音电测听检查示，双耳高频听力(左耳50dB ，右耳40dB )中度受损，感音神经性听力减退，给予维生素C �复合维生素B 营养神经治疗，2个月后随访，患者听力较住院期间相比明显恢复�V oge l 等［27］研究证实七叶皂苷钠存在利尿作用，可以使体内水分及钾�钠的排出明显增加，同时国内金光等［28］通过动物模型研究指出，其对钙离子通道有阻断作用，并能影响细胞膜�Na +-K +-ATP 酶与离子通道的活性�利尿剂可通过引起耳蜗淋巴液中电解质浓度的改变，影响耳蜗外毛细胞和血管纹内的Na +-K +-ATP 酶�琥珀酸脱氢酶及乳酸脱氢酶活性，从而引起内耳病理改变，进而影响功能［29］�再者，七叶皂苷钠对致炎物质磷酸组胺�激肽引起的血管通透性增加有抑制作用，从而减轻炎症反应，在降低血脑屏障通透性的同时，此药物可能通过血脑屏障，对中枢神经产生不良作用，产生耳毒性［30］�此类不良反应较为罕见，但在七叶皂苷钠使用过程中，仍应注意避免与利尿剂等合用，一旦发现，应及时停药，给予营养神经等对症治疗�二�用药注意事项综上所述，七叶皂苷钠在使用过程中，可能出现皮肤�肝肾�免疫�心血管�肌肉�神经等多系统损害，多发生在用药后的1周内，主要与其输注方法�用药剂量�药物纯度�联合用药及其药理机制等方面相关�因此，在使用过程中，应注意预防�1.详细了解病史:天师栗种子中除皂苷外，尚含有脂肪油�淀粉�纤维�粗蛋白等，很难除尽杂质得到七叶皂苷纯品�这些成分都有可能成为过敏反应的致敏原�因此使用之前，应详细询问患者有无过敏史，对家族中有类似过敏史的患者，也应十分谨慎�2.注意用法用量:七叶皂苷钠在使用过程中，常因浓度高�速度快�滴入时肢体温度低�药物刺激等原因引起输液肢体的静脉痉挛，造成不同程度的静脉损害及其心血管系统的不良反应�因此在给药过程中，应注意降低药物浓度，控制滴注速度，适度加温，可有效地减少不良反应的发生�在需要与非甾体类抗炎药�氨基糖苷类及�内酰胺类抗生素和其他可能存在肝肾毒性�耳毒性药物联合应用时，应更加慎重选择�3.儿童�妇女及老年人慎用:儿童对七叶皂苷钠比较敏感，使用时要特别注意�儿童虽然已有成熟的酶系统，可进行有效药物代谢，但是，某些药物对于特殊体质的儿童仍可产生严重的特异反应�如病情确实需要使用，建议减少用量，避免造成肝肾损害�张金龙等报道的该药导致急性肾功能衰竭的患儿体重25kg ，用药竟然达正常用量的3倍，用药3d ，累计剂量达45mg ，开始出现了少尿及肾功能衰竭�研究发现女性患者使用七叶皂苷钠容易发生不良反应，尤其30�62岁多见，因此使用中应更关注�老年患者代偿适应能力较差，对药物的耐受性差，合并疾病及联合使用药物较多，因此应适当减少用药剂量及用药时间�密切观察输液时患者的反应，一旦出现不良反应，应及时停药，给予对症处理，多数不良反应都能在1周内恢复�参考文献［1］郝钊，尹晓林，李杰平，等.自身免疫性溶血性贫血合并广泛静脉血栓形成一例［J /CD 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七叶皂苷钠的临床应用、不良反应及药理学研究
关键词： 七叶皂苷钠； & 临床应用； & 不良反应 中图分类号： -!+#* # ； -!+#* )& & 文献标识码： .& & 文章编号： %""+$"+"# （ !""# ） %%$%%#+$"!
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!文献综述!
七叶皂苷钠的临床应用、 不良反应及药理学研究
刘明洁
（ 内蒙古民族大学临床医学院药理教研室， 内蒙古 通辽& "!+""" ） 摘要： 目的： 了解文献报道有关注射用七叶皂苷钠的各种临床应用、 不良反应， 为临床合理用药提供参考。方法： 对国内
/01 2345$637 （ !"#$%&’"(& )* +,$%’$-).)/0，1.2(2-$. 3"42-$. 1).."/"，5(("% 3)(/).2$ 6(27"%82&0 *)% 9$&2)($.2&2"8，:)(/.2$) "!+""" ，1,2($） *5(/-&%/ ： ;5:)%/#,)： 89 :;<=> ?@A39<: BC343B@C <:7: @4= @=?7A:7 A7@B;394: B@<:7= D> :9=3<E @7:B34@;7 34F7B;394 34 ;G7 C3;7A@;<A7:， @4= ;9 53?7 :9E7 A7H7A74B7: H9A A@;394@C =A<5 <:@57 34 BC343B* <)/20+(： .4@C>I345 @4= :<EE345 <J ;G7 A7J9A;: 9H BC343B@C <:7: @4= @=?7A:7 A7@B;394: B@<:7= D> :9=3<E @7:B34@;7 34F7B;394 34 A7B74; >7@A:* .)(6"/(： KC343B@C <:7: G@?7 B7A7DA@C 34H@AB;394，L<3CC@34 , M@AA7 :>4=A9E7（ LMN）@4= H@B7 47<A3;3:，7;B* .=?7A:7 A7@B;394: O7A7 @: H9CC9O:：JGC7D3;3:，@CC7A53B A7@B;394 @4= P3=47> =@E@57* !0$%"6(#0$： N9=3<E @7:B34@;7 34F7B;394 @A7 :;3CC @ 34=3:J74:@DC7 E7=3B347* KC343B3@4: @4= JG@AE@B3:;: :G9<C= D7 ?353C@4; @4= :;A745;G74 ;9 E943;9A，JA7?74; @4= B<A7 ;G7:7 @=?7A:7 A7@B;394:，34 9A=7A ;9 74:<A7 ;G7 :@H7;> 9H ;G3: =A<5 <:7*
七叶皂苷钠注射液致不良反应分析及预防处理对策
七叶皂苷钠注射液致不良反应分析及预防处理对策发表时间：2015-10-21T16:27:58.330Z 来源：《医药前沿》2015年第24期供稿作者：冉亚林[导读] 重庆南桐总院疼痛康复科临床应根据七叶皂苷钠注射液的药理特点合理用药，以有效预防不良反应的发生。
冉亚林（重庆南桐总院疼痛康复科 400802）【摘要】目的：分析七叶皂苷钠注射液所致的不良反应情况，探讨有效的预防及处理对策。
方法：回顾性分析我院2013年2月～2015年5月间38例应用七叶皂苷钠注射液发生不良反应患者的临床资料，对七叶皂苷钠注射液所致不良反应涉及的器官/系统、临床表现以及用药剂量等方面进行统计分析。
结果：本组38例七叶皂苷钠注射液所致不良反应患者中，不良反应涉及皮肤及静脉所占比例最高，占39.5%，其次为变态反应、肝肾损害及心动过缓等。
按说明书规定每日给药剂量≤20mg发生不良反应者占60.5%，超剂量用药者中，每日用药剂量为30mg发生不良反应者所占的比例最高为26.3%。
结论：临床应根据七叶皂苷钠注射液的药理特点合理用药，以有效预防不良反应的发生，一旦发生不良反应应立即停药，并给予对症处理。
【关键词】七叶皂苷钠注射液；不良反应；预防；处理【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0078-01七叶皂苷钠具有抗炎、抗渗出、消水肿以及保护神经等作用，目前七叶皂苷钠注射液在临床广泛应用于治疗脑水肿、创伤或术后肿胀及静脉回流障碍性疾病等[1]，七叶皂苷钠注射液主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B，随着七叶皂苷钠注射液在临床的广泛应用，关于其所致的不良反应的报道也越来越多，为进一步分析七叶皂苷钠注射液所致的不良反应，并探讨有效的预防及处理对策，本文将做如下研究：1.资料与方法1.1 一般资料选取我院2013年2月-2015年5月间38例应用七叶皂苷钠注射液发生不良反应患者，所有患者均符合卫生部药品ADR监测中心制定的药品ADR判定标准。
552例注射用七叶皂苷钠致不良反应_事件及说明书对比分析_李强
倍，且本文所得的 ADR 发生临界值为 0：00－9：05 之间，此结
0.4
果从侧面反映了皮质醇分泌的节律性对 ADR 的发生产生了影
响，但该理论仍需要进行大型的随机对照试验验证。
0.2
本研究的局限性：（1）纳入样本量偏少。（2）本研究仅为回
0.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
顾性研究，未对两组进行严格的配对。因此，仍需要进行更大 样本量的随机对照试验验证。
1.0
但仍需进行长期研究以排除剂量相关与时间相关型。
给药浓度 给药时辰
皮质醇激素是 ADR 发生后常用的药物之一，考虑到人体
0.8
单次给药剂量 参考线
自身皮质醇分泌的节律性，早上 8：00 是人体皮质醇分泌的高
峰，午夜 0：00 是最低峰，因此笔者考察了给药时辰对 ADR 发
敏感度
0.6
生的影响。结果，0：00－8：00 滴注发生 ADR 的风险为 2.340
①患者性别与年龄。552 例注射用七叶皂苷钠制剂所致 不良反应/事件报告中，男性 94 例，女性 47 例，411 例性别不详， 男、女比例 2∶1。多数文献对患者年龄描述不够详尽，552 例 病患中仅 194 例（35.14％）明确了患者年龄，其中 19～60 岁患 者 116 例，占 59.79％；60 岁以上患者 77 例，占 39.69％。发生不 良反应/事件患者年龄分布见表 1。②用药原因。552 例病例 中 ，347 例 明 确 描 述 了 用 药 原 因 ，主 要 为 创 伤/术 后 肿 胀
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静滴七叶皂甙钠引起不良反应的观察与护理
安阳 ４５０ ５００
２２ 治疗结果 ． 表２
两组疗效 比较 ， 见表 ２ 。 两组疗效比较
１ 瓷辩和方 法
１１ Ｖ ． Ｄ的惨断标准 按照第 四届全 国脑血管病会议制 定的诊 断标准【 选 择病例 ： 痛呆存 在； 阶梯式进展程 ； ， ① ② ③局灶神经 系统症状和体征 ； ④明确 的脑 血管病 的证据 。我们 对痴呆的判 定是根据 量表 进行 的 ， 积分 ≤２ ｏ分时定为痴呆Ｌ 。 ３ １２ 一 般瓷料 符台诊 断标准 的 Ｖ ． Ｄ共 ４ ０倒 ， 全部病例均进行 头颅 Ｃ Ｔ检查 ， 证实大脑半球 存在梗 死灶。病灶 的分布 ， 见表 １ 。
壬立 新 ， 国 毕 刘 醒 脑 静 注射 液 对 Ｖ Ｄ患 者 智 能盈 措 蛋 白 的 髟 响 ． 河 北 中 医 ，９９ ２ （）７ １９ ．１２ ：５ 壬新 蒋 ． 血 管病 舟 类 （９ ５ ．中国 实用 内科 杂 志 ，９７ １（ ）３２ 脑 １９ ） １９ ， ５ ：１ ７
表１
梗 死灶的部位分布
其中大面积梗死 １ 倒 ， １ 大面积脑 梗死 ＋腔辣性脑梗 死 ２ 倒 ， ０ 多 发性腔隙性脑梗死 ９饲。有高 血压病 史 ２ ， ５ ．％； ｏ例 占 ００ 有糖 尿病 者 １ ， ３ ．％。治疗组男 １ ２蜊 占 ０Ｏ ３例， ９俩 ， 女 年龄 ５ ８～８ ２ 岁， 平均 ７８岁 ； ． 对照组男 １ ， ６倒 ， ２例 女 年龄 ５ ６～帅 岁， 均 平 ６． ５６岁 两组在性 别、 年龄 、 文化程度 及井发 症方面分布一致 。 加ｌ ｊ 匹 Ｅ积分两 组同无明显差异 ， 两组阃有可比性。 １３ 治疗 方法 治疗组给 国产尼莫地平注射液 ２ｍ （ｍ ） ． ０ ｌ ｇ加入 ４ １ ％Ｇ ０ｍ 或 ／ ０ ｍ 内静谪 ， 日 １ ； ０ Ｓ５０ ｌ ＂ ０ ｌ Ｉ Ｓ５ 每 次 同时 每日注射胞二 舞胆碱 ０ ， ． 对照组用 １％Ｇ ０ｍｌ Ｎ ０ ｍ 加维脑路道针 ０ Ｓ５０ 或 Ｓ５０ ｌ ０６ ， ．８静脉点滴每 日 １次 ， 同时也应用 胞 １磷胆碱 Ｏ５ ， － ． 两组 均 ２ 周为一疗程 。休 息 １ 周后 ， 进行第 二 疗程 ， 两个 疗程 后观 察疗
七叶皂苷钠注射剂致严重不良反应的机理分析
七叶皂苷钠注射剂致严重不良反应的机理分析发表时间：2013-12-10T14:19:58.763Z 来源：《中外健康文摘》2013年第30期供稿作者：路安惠周硕景婕[导读] 血清钠、钾、氯、碳酸氢盐可失衡，血清IgE增高，皮肤敏感试验可出现阳性反应，心电图可有ST－T段改变或心律失常，胸部X线片可出现休克肺。
路安惠周硕景婕（青海大学附属医院临床药学科青海西宁 810001）【中图分类号】R96 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）30-0072-02【关键词】七叶皂苷钠静脉滴注不良反应过敏性休克1 临床资料患者，女, 57岁,因间歇性腰部疼痛不适5年，加重伴右腿麻木7天，于2013年6月26日以“腰椎管狭窄”收住我院脊柱骨科。
该患者平素身体健康，无基础疾病，无药物过敏史。
7月8日行椎管探查减压术，术后恢复良好。
7月12日晨患者静点注射用七叶皂苷钠20mg中，即用药10天后突然出现意识模糊、大汗淋漓、R 28次/min，BP 70/40mmHg，心电监护示心率150次/分，立即停止静点药物，给予地塞米松注射液10mg小壶入，异丙嗪注射液50mg小壶入，紧急给予持续低流量吸氧，3小时后患者呼吸频率渐正常。
根据该药引起的临床症状及抢救治疗效果可判断是过敏性休克。
该病例的价值在于，急救及时，发现意识模糊，未等出现意识丧失就采取抢救措施，提醒临床应用各种药物都要十分小心，备好急救药品以防万一。
2 讨论近年来，随着注射用七叶皂苷钠临床应用不断增加，文献陆续报道其引起的不良反应，有些较为严重。
2.1 部分不良反应类型与临床表现2.1.1 致严重静脉炎［1］七叶皂苷钠静脉给药对血管刺激性大，80%以上患者在应用该药后3～5d内出现不同程度的血管条索状红肿、疼痛，对药物较敏感者甚至当天即出现症状，反应严重者会出现血管硬化。
2.1.2渗漏致手指青紫［2］静脉滴注七叶皂苷钠渗漏到皮下组织中，患者即刻感到局部明显疼痛，且有肿胀，该处皮肤呈淡红色。
七叶皂苷钠的临床应用_不良反应及药理学研究
文献综述收稿日期:2005 01 10; 修订日期:2005 09 07作者简介:刘明洁(1965 ),女(汉族),内蒙古人,现任内蒙古民族大学临床医学院药理教研室副教授,学士学位,主要从事药理学教学与研究工作.七叶皂苷钠的临床应用、不良反应及药理学研究刘明洁(内蒙古民族大学临床医学院药理教研室,内蒙古通辽 028000)摘要:目的:了解文献报道有关注射用七叶皂苷钠的各种临床应用、不良反应,为临床合理用药提供参考。
方法:对国内近几年来应用注射用七叶皂苷钠的临床应用、不良反应进行整理归纳和分析。
结果:注射用七叶皂苷钠的临床应用主要有脑梗塞、格-巴综合征和面神经炎等。
不良反应主要有静脉炎、过敏反应和肾损害等。
结论:注射用七叶皂苷钠因其独特的药理作用,在临床上仍然是不可缺少的药物。
临床医师、药师应提高警惕,加强对其不良反应的监测和防治以确保用药安全。
关键词:七叶皂苷钠; 临床应用; 不良反应中图分类号:R285.5;R285.6 文献标识码:A 文章编号:1008 0805(2005)11 1158 02C linical U ses ,Adverse Reactions and Phar m acological Researches about Sodiu m Aesci nate InjectionL I U Mi n g Jie (Depart m ent of Phar m acology,C linica lM edical College ,Inner M ongolia Universit y for N ationalities ,Tongliao 028000,China)Abst ract :O bjective :To study var i ous cli n i ca l uses and adve rse reacti ons caused by sod i u m aesc i nate i njecti on i n the litera t ures ,and to g i ve som e references f o r ra ti ona l drug usage in c li nic .M ethods :A na l yzing and su mm i ng up the repo rts of c li nical uses and adverse reacti ons caused by sod i u m aesc i nate i n j ec ti on i n recent years .R esu lts :C li n i ca l uses have cerebral i nfarction ,G u illa i n-Barre syndrome (G BS)and face neur iti s ,etc .A dve rse reactions w ere as f o ll ow s :ph l ebitis ,all erg i c reacti on and ki dney dam age .Conc l u sion :Sodiu m aescina te i njecti on are still a ind i spensab l e m ed i c i ne .C li n icians and pha r m acists shoul d be v i g ilant and streng t hen to mon i to r ,prevent and cure these adverse reactions ,i n orde r to ensure the sa f e ty of t h is drug use .K ey w ords :Sod i u m aesc i nate i n j ec tion ; C li nical use ; A dverse reacti on 七叶皂苷钠为中药婆罗子的干燥成熟果实中提取的三萜皂苷的钠盐,属于抗渗出、增加静脉张力药物,具有抗炎和改善血液循环的作用。
注射用七叶皂苷钠不良反应
注射用七叶皂苷钠不良反应目的：通过对注射用七叶皂苷钠临床使用观察，结合文献报道，总结归类其不良反应类型、程度、不良反应应对，减少不良反应发生。
方法：对我院2012年3月1日至9月30日37份关于注射用七叶皂苷钠不同程度不良反应报告进行汇总、分析、评价。
结果：局部红肿疼痛浅静脉炎不良反应37份，严重不良反应报告未见。
结论：注射用七叶皂苷钠在我院临床使用中皮肤过敏红肿疼痛浅静脉炎较常见，但严重肝肾损害[1][2]、过敏性休克[3]、心动过缓[4]、呼吸困难[5]、等严重不良反应未见。
标签：注射用七叶皂苷钠/不良反应/合理用药注射用七叶皂苷钠是从七叶树科植物天师栗的干燥成熟种子提取的一种含酯键的三萜皂甙，主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B，临床上用于脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也可用于静脉回流障碍性疾病[3]。
我院临床使用此药静脉滴注过程中出现的不良反应，总结如下：1输液处局部红肿、疼痛反应例1：男，34岁。
因全身多处软组织挫伤住院，给予生理盐水500ml+注射用七叶皂苷钠20mg静脉滴注。
用药第三天，输液开始20min后，患者输液处出现红肿、伴有放射状微细红线、疼痛，减慢输液速度（40滴左右/分），疼痛处外敷处理。
局部每天外敷5-6次，停药后随着时间的推移症状逐渐好转。
例2：男，61岁。
因脑外伤入院。
经查给予生理盐水500ml+20mg注射用七叶皂苷钠，静脉滴注。
用药第二天输液过程中，患者输液部位局部皮肤出现红肿、瘙痒、疼痛，减慢滴注速度，外敷处理。
2 局部红肿疼痛并伴有静脉走向条索状红线/静脉炎症反应[6]例1：男，56岁。
因双侧大腿后侧疼痛不适伴双侧小腿疼痛不适，右侧显著约半月，于2012年7月14日以双腿疼痛原因待查，腰椎管狭窄及椎间盘突出不除外收入院。
给予5%葡萄糖+注射用七叶皂苷钠20mg静脉滴注，每日一次。
第三天患者主诉输液处疼痛明显。
检查红肿明显，减慢滴速，外敷处理。
第四天患者输液过程中仍然持续疼痛并伴有静脉走向（约15cm）条索状红线，0.25%普鲁卡因封闭，热敷处理。
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静脉滴注或推注，重症患者可多次给药，但一日总量不 得超过 20mg。本组资料中仍有 109 例（21.58%）日剂量 大于 20mg，超过说明书中规定的最大剂量（表 4）。
给药剂量 ≤20mg ＞20mg
不详 合计
表 4 用药剂量 例数（n） 298 109 98 505
构成比（%） 59.01 21.58 19.41 100.00
检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文专题
谢晓燕，女，硕士，药师，药品不良反应监测。
*
张惠霞，女，本科，主任药师，药械安全性监测。
E-mail:hnadrzhanghx@
数据库、中国科技期刊数据库、万方数据库，检索时间范 围均为从数据库最早收录的时间到 2013 年 10 月。
纳入标准：干预措施为注射用七叶皂苷钠的文献， 研究类型包括个案报告、病例系列、病例系列研究、队列 研究、类实验、RCT。
Literature Analysis of 505 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Sodium Aescinate for Injection XIE Xiao-yan1 LI Qing-fang1 ZHANG Hui-xia2* WANG Li2 (1KaiFeng Center for ADR Monitoring,Henan Kaifeng 475000, China; 2Food and Drug Reevaluation Center of Henan Province,Henan Zhengzhou 450004, China） Abstract: Objective To investigate the general rule, characteristics and risks of adverse drug reaction(ADR) induced by sodium aescinate injection, in order to provide theoretic support for drug Safety in clinical administration. Methods Use "Sodium aescinate"and"adverse drug reaction"as key words, searching and retrieving references in the following databases as CBM, CNKI, VIP and WanFang Data. 47 references which met the inclusion and exclusion criteria were extracted and analyzed. Results The adverse reactions may involve multiple organs and systems, The most common reactions are phlebitis, allergic reaction,etc. Severe cases can cause anaphylactic shock, renal failure, liver and kidney damage, and skin necrosis. Conclusion It is important to pay attention to the adverse reactions caused by sodium aescinate when administrating by injection, preventing severe adverse drug reactions from happening, and ensuring the Safety of clinical administration. Key words: sodium aescinate for injection; adverse drug reaction/event; analysis
从表 1、表 2 可以看出，505 例注射用七叶皂苷钠所 致不良反应病例中，除去描述不详的病例外，男女比例 2:1，19～60 岁中青年构成比较高。七叶皂苷钠主要用于 治疗创伤或手术所致肿胀，且从表 3 来看，用药原因主 要为创伤 / 手术后肿胀、骨折等，这可能与中青年，特别 是男性中青年罹患外伤性疾病几率较大，导致注射用七 叶皂苷钠使用率较高有关，但没有任何资料或文献显示 该类患者使用注射用七叶皂苷钠易引起不良反应。
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中国药物警戒第 11 卷第 4 期 2014 年 4 月 April, 2014, Vol.11, No.4
读标题和摘要排查后余 96 篇；经下载、阅读全文共纳入 文献 47 篇，共提取病例 505 例。分别按照患者性别、年 龄、用药剂量、发生时间、合并用药、临床表现等进行统 计分析。
505 例注射用七叶皂苷钠所致不良反应病例中，男 性 94 例，女性 47 例，364 例性别不详，男女比例 2:1（表 1）。 由于文献中对患者年龄的描述不够详尽，有 61.58%的 患者年龄不详。患者年龄为中青年的占 22.97%，60 岁以 上患者占 15.25%（表 2）。
说明书规定的剂量使用，以减少严重不良反应的发生。
明确不良反应发生时间的 156 例病例中，ADR 发 生的时间短则为首次用药 3min 后[2]，最长的为连续用药 30d 后发生 [3]，可发生在用药后 5min～30d 的各个时间 段，但多发生在用药 1d 以上，说明七叶皂苷钠所致 ADR 多为迟发型，这与文献中报道的七叶皂苷钠所致 ADR 多为迟发型一致[4]。因此，建议临床医务人员应重点观察 患者连续用药 1d 以后的各个时间段的临床反应。
505 例病例中，311 例明确描述了用药原因，主要为 创伤 / 术后肿胀（37.70%），骨折（9.13%），脑血管疾病导 致的脑水肿（8.93%）（表 3）。
表 3 用药原因分布
用药原因 创伤 / 术后肿胀 骨折 脑血管疾病 腰椎尖盘突出 抗炎 右下肢静脉血栓肿胀 神经麻痹 胆结石 不详 合计
例数（n） 190 46 46 16 11 1 1 1 193 505
药品说明书中明确指出肾毒性较大的药物不宜与 之配伍，与皮质激素类药物联合使用时要谨慎，但本组 资料中注射用七叶皂苷钠致不良反应的个案报告中合 并使用的抗生素中有物西索米星、哌拉西林 / 他唑巴坦 钠、甲强龙、甲泼尼龙。另外，说明书中也明确提到将该 药溶于 10%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液静脉推 注或静脉滴注，但在本组明确溶媒使用情况的 244 例报 告中，仅有 31 例按照说明书使用。溶媒选用不当可影响 药物溶液的稳定性。注射用七叶皂苷钠含有 A、B、C、D 4 种不同的成分，而这 4 种成分的比例与该药的刺激性 有关[5]，将七叶皂苷溶液的 pH 调到 7.4 可使各种程度静 脉炎的发生率发生明显下降，且对有效成分皂苷含量和 稳定性影响不大[6]。因此，医师在临床使用注射用七叶皂 苷钠时要注意避免合并使用肾毒性药物和激素类药物， 严格按照说明书中要求配制药物溶液和进行配伍，以减 少严重不良反应的发生。
时间 ≤30min
d1 d2 d3 d4 d5 d6 ≥7d 不详 合计
表 5 ADR 发生时间 例数（n） 13 38 8 49 2 7 4 35 349 505
构成比（%） 2.57 7.52 1.58 9.70 0.40 1.39 0.79 6.93 69.12
100.00
505 例报告中，联合用药时发生的不良反应有 150 例，占 29.70%（表 6）。说明书中明确指出将该药溶于 10% 葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液静脉推注或静脉滴 注，但在本组明确溶媒使用情况的 244 例报告中，仅有 31 例（12.70%）按照说明书使用（表 7）。
构成比（%） 37.62 9.11 9.11 3.17 2.18 0.20 0.20 0.20 38.21 100.00
由于部分文献对 ADR 发生时间的描述不够详尽， 有 69.12%的不良反应未明确发生时间。在 505 例病例 中，ADR 发生的时间最短为首次用药 3min 后, 较长的 为连续用药 30d 后发生（表 5）。
注射用七叶皂苷钠主要成分为七叶皂苷钠，是从七 叶树科植物天师栗的干燥成熟种子中提取的一种含酯 键的三萜皂苷，具有抗炎、抗渗出、化瘀血、消肿胀、控制 炎症的功能；可恢复毛细血管正常通透性，提高毛细血 管张力，改善微循环。临床用于治疗各种原因引起的脑 水肿、颅内血肿伴发脑功能障碍，也用于创伤性肿胀、脊 椎病痛、烧伤、烫伤、水肿等症的治疗。为了研究注射用 七叶皂苷钠不良反应的发生特点和规律，本文收集了该 药不良反应的相关文献，对其安全性数据进行分析，以 期为临床安全用药提供参考。 1 资料和方法
505 例报告中，注射用七叶皂苷钠日剂量从 5mg 到 40mg 不等，298 例按照说明书使用，109 例日剂量大于 20mg，超过说明书中规定的最大剂量。有研究表明[1]，提 高注射用七叶皂苷钠使用剂量不仅不能显著提高疗效, 反而增加不良反应。因剂量与肾毒性有明显的相关性。 2006 年，国家食品药品监督管理总局据此修订了药品说 明书，规定日剂量不得大于 20mg。因此，建议严格按照
表 7 溶媒使用情况
溶媒 5%葡萄糖注射液 10%葡萄糖注射液 5%葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 不详 合计
例数（n） 206 4 7 27 261 505
构成比（%） 40.79 0.79 1.39 5.35 51.68
100.00
损害（42.86%）、皮肤及其附件损害（18.39%），主要表现 为静脉炎、静脉硬化等静脉损伤，皮疹、瘙痒、呼吸困难、 过敏性休克等过敏反应，以及肝肾功能异常等（表 8）。 3 讨论
性别 男 女 不详 合计
表 1 ADR 性别分布 例数（n） 94 47 364 505
构成比（%） 18.61 9.31 72.08