紧密连接蛋白1与肝性脑病大鼠模型血脑屏障通透性的关系
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
紧密连接蛋白与血脑屏障_廖华宁
◇专论◇紧密连接蛋白与血脑屏障廖华宁，汪宁，王艳（安徽中医学院药学院，安徽省中药研究与开发重点实验室，安徽合肥230031）摘要：血脑屏障是机体内最重要的器官防御结构之一，紧密连接蛋白是血脑屏障重要的组成部分。
血脑屏障结构和功能的改变多与其紧密连接蛋白的表达变化有关。
该文主要对影响血脑屏障结构和功能的各种紧密连接蛋白进行综述，为研究药物影响血脑屏障结构功能改变的机制及新药筛选提供借鉴。
关键词：血脑屏障；紧密连接蛋白血脑屏障（blood brain barrier，BBB）是机体最重要的内部屏障之一，由脑毛细血管内皮细胞、基膜和胶质细胞足突共同组成［1］。
脑血管内皮细胞是血脑屏障的基本骨架，是大分子物质通过内皮细胞间转运的屏障。
基膜主要由纤维蛋白和IV型胶原组成，能防止由于压力改变引起的血管变形。
星形细胞的足突组成坚韧的胶质膜，覆盖了毛细血管周围大部分表面积，能维持血脑屏障的完整性。
机体内血脑屏障这种特殊结构能阻挡病原生物和其他大分子物质由血液循环进入脑组织，可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正基金项目：国家自然科学基金面上项目（No30973979）；安徽省优秀青年科技基金（No10040606Y17）；康缘中医药创新基金（NoZLGC200944）作者简介：廖宁华，女，硕士研究生通讯作者：汪宁，男，博士，教授，研究方向：中药药理学，E-mail：wangnhf-515@yahoo．com．cn 常生理状态具有重要的生物学意义。
血脑屏障若受到破坏，其通透性随之增大，使本不能透过血脑屏障的大分子物质自由进出脑部，最终导致脑功能紊乱或丧失。
紧密连接（tight junction，TJ）是血脑屏障的结构和基础，是具有调节作用的复杂的细胞系统。
紧密连接蛋白由跨膜蛋白、胞质附着蛋白和细胞骨架蛋白共同组成。
跨膜蛋白又包括咬合蛋白（Occludin）、闭合蛋白（Claudin）和连接黏附分子（junctional adhesive molecule，JAM）三种完整的膜蛋白；胞质附着蛋白有三种，即闭合小环蛋白ZO-1、ZO-2和ZO-3；而纤维状肌动蛋白F-actin是一种重要的细胞骨架蛋白［2，3］。
紧密连接蛋白与血脑屏障
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈｒ ａｅｔａ ｏｒａ ２ １ ｒ１ （ ） ｎ ｕ Ｍｅｉ ｄＰ ａｍ ｃｕ ｃｌ ｕｎ ｌ ０ ２Ｍａ；６ ３ ａａ ｉ Ｊ
‘７ ３７’
◇专论 ◇
紧密连接蛋 白与血脑 屏障
廖华 宁 ， 汪 宁， 王 艳
２０ ３ ） ３ ０ １ （ 安徽 中医学院药学院 ， 安徽省 中药研 究与开发重点 实验 室， 安徽 合肥 摘要 ： 血脑屏障是机体 内最重要 的器官 防御结 构之一 ， 紧密 连 接蛋白是血脑屏 障重要 的组成部分 。血脑屏 障结 构和功能 的 改变多与其紧密连接蛋 白的表 达变化有关。该 文主要对影 响 血脑屏 障结构和功能的各种 紧密连接蛋 白进行综述 ， 为研究药
关键词 ： 血脑屏 障 ； 紧密连接蛋 白 血脑屏 障（ ｌ ｄｂａｎｂｒ ｅ， Ｂ ） ｂｏ ｒ ａ ｉｒＢ Ｂ 是机 体最重要 的内部 ｏ ｉ ｒ 屏 障之一 ， 由脑毛细血 管内皮细胞 、 基膜和胶质细胞足突共 同 组成 … 。脑血管 内皮细胞是血脑 屏障 的基 本骨架 ， 大分子 是
常生理状态具有重要 的生物学 意义 。血脑 屏障若受 到破 坏 ， 其通 透性随之增 大 ， 使本 不能透过血 脑屏障 的大分 子物质 自 由进 出脑部 ， 最终导致脑功能紊乱或丧失。 紧密连 接 （ｉ ｔｕ ｃ ｏ ，Ｊ 是血 脑屏 障的结构 和基 础 ， ｔ ｈ ｎｔ ｎ Ｗ ） ｇ ｊ ｉ 是具有 调节作用 的复杂的细胞 系统 。紧密连接蛋 白由跨膜蛋 白、 胞质附着蛋 白和细胞 骨架蛋 白共 同组 成。跨膜蛋 白又包 括咬合 蛋 白（ ｃｌｄｎ 、 Ｏ ｃｕ ｉ） 闭合 蛋 白（ ｌｕｉ） Ｃａｄｎ 和连接黏 附分 子
CH03对MCAO大鼠血脑屏障通透性的影响
牛非１，２，胡金风１，陈乃宏１‘ １．中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京１０００５０；
２．天津中医药大学，天津３００１９３ 摘要：目的观察ＣＨ０３对栓塞大鼠大脑中动脉复制急性局灶性脑缺血模型
（ＭＣＡＯ）的神经保护作用，探讨ＣＨ０３对ＭＣＡＯ模型大鼠血脑屏障通透性的 影响。方ห้องสมุดไป่ตู้实验分为假手术组，模型组，低、中、高剂量ＣＨ０３
（１．５ｍｇ／ｋｇ，３ｍｇ／ｋｇ，６ｍｇ／ｋｇ）组和阳性药组（ｅｄａｒａｖｏｎｅ，６ｍｇ／ｋｇ）。线栓法ＭＣＡＯ 造模，舌下静脉给药。脑缺血再灌２３ｈ时股静脉注入２％ＥＢ生理盐水溶液 （４ｍｌ／Ｋｇ），取材，荧光分光光度计检测脑组织中ＥＢ的含量（１．ｔｇ／ｇ）以及对大鼠 脑组织含水量的影响。同时，４％多聚甲醛灌流脑组织，取材用于电镜观察血脑 屏障超微结构。结果ＥＢ检测ＭＣＡＯ模型大鼠血脑屏障通透性实验表明，模型 组ＥＢ渗入的含量较假手术组显著增加（Ｐ（０．００１），低、中、高剂量的ＣＨ０３显 著降低脑组织中ＥＢ渗入的含量，并呈剂量依赖性（Ｐ（０．００１）；同时，低、中、 高剂量的ＣＨ０３组含水量较模型组表达显著降低；电镜超微结构观察表明，模型 组血管内皮细胞有损伤、胞浆内有空泡，周细胞肿胀，星形胶质细胞肿胀肥大， 但基膜以及内皮细胞间紧密连接没有断裂，低、中、高剂量的ＣＨ０３组剂量依赖 性的改善内皮细胞的损失情况，星形胶质细胞水肿程度逐渐减轻。结论ＣＨ０３ 显著改善ＭＣＡＯ大鼠ＢＢＢ的通透性，并呈剂量依赖性；由于ＭＣＡＯ模型组电 镜显示基膜以及内皮细胞间紧密连接完好，因此可以说ＣＨ０３对细胞毒性脑水肿 有一定的改善作用。 关键词：ＣＨ０３，ＭＣＡＯ，血脑屏障通透性，ＥＢ检测，电镜 致谢：国家自然科学基金（３０８０１５２７、３０９７３８８７、Ｕ８３２００８、９０７１３０４５）；国家 创新药物研究重大专项（２００９ＺＸ０９３０３、２００９ＺＸ０９３０ １） 通讯作者：陈乃宏，ｃｈｅｎｎｈ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｅｎ。
大鼠C6胶质瘤血脑屏障超微结构与紧密连接蛋白claudin-5变化的研究
．
《 国神 经 肿瘤 杂 志 》２０ ，（） ８ — ８ 中 ０ ８ ６３： ４ １ ８ １
论著．
大 鼠 Ｃ 胶质瘤血脑屏障超微结构 与紧密连接蛋 白 ６ ｃ ｕ ｉ． ｌ ｄｎ５变化 的研究 ａ
李 蓉．刘国龙
（ 广州 医学院 附属 广州市 第一人 民医院肿瘤科 ，广 东 广州 ５ ０ ８ ） １ １０
仍 呈 连续 状 态 。 结论 ： 常 脑 组织 血 脑屏 障稳 定 ， 正 通透 性 最 低 ； 瘤 的周 边 存 在 不 同程 度 的屏 障 ；６胶 质 瘤 细胞 肿 Ｃ 的 直接 浸 润 可 以 降低 内皮细 胞 紧 密连 接 蛋 白 ｃ ｕ ｉ．．可 能是 诱 导 紧 密 连 接 破 坏 导致 Ｂ Ｔ 通 透性 增 高 的重 ｌ ｄｎ５ ａ ＢＢ
随 机分 为 对 照组 和 荷瘤 组 ． 采用 立 体 定 向方 法 在大 鼠右 侧 尾 状 核 接 种 Ｃ ６细 胞 建 立 大 鼠 Ｃ 胶 质 瘤模 型 ． 建模 ６ 于 后第 ２ Ｏ天 取 肿 瘤 、 瘤 临 近 处 （ｒ ｎ ａｊｃｎ ｔ ｔｍ Ａ ） 距 肿 瘤 边 界 ２ ｍ 以 内及 肿 瘤 远 隔 处 （ｒ ｎ ｄｓ 肿 ｂａ ｄａｅｔ ０ ｕ ｏ＇ Ｔ 即 ｉ ｒ Ｂ ｍ ｂａ ｉ ｉ ． ｔｎ ｔ ｔｍ ｒ Ｄ ） ２ ｍ 以 外 的 大 脑半 球 脑 皮 质 ３个 部 位 的脑 组 织 和 对 照 鼠右 侧 尾 状 核 正 常脑 组 织 ． 用 外 ａｔ ｏ ｕ ｏ， Ｔ 即 ｍ Ｂ 采 源 性硝 酸 镧 透射 电镜示 踪 法 ． 察 Ｂ Ｂ Ｂ Ｂ超 微 结构 特 征 ： 疫 组 化法 观 察 紧 密连 接 蛋 白 ｅ ｕ ｉ ５在 正 常 鼠 观 Ｂ ／Ｂ Ｔ 免 ｌ ｄｎ ａ ． 和荷 瘤 鼠各 部位 的表 达变 化 。结 果 ：（ ） １ 肿瘤 处 可 见 Ｌ３ ａ 通过 血 管 内皮 细 胞 的 紧 密 连接 渗 透 至 血管 腔 外 及 脑 间 ＋
猪肠上皮紧密连接蛋白研究进展
猪肠上皮紧密连接蛋白研究进展宗秋芳;钦伟云;霍永久;吴圣龙;包文斌【期刊名称】《浙江农业学报》【年(卷),期】2018(030)008【摘要】紧密连接是肠上皮细胞间的主要连接方式,对维持猪肠道黏膜上皮机械屏障和通透性起着重要作用.紧密连接蛋白是构成肠道黏膜屏障、决定肠壁通透性的重要蛋白质分子,对紧密连接的组成和功能发挥有很大影响.其中,ZO-1(zonula occludens 1)、Occludin(OCLN)和Claudins(CLDN)是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用.文章综述了ZO-1、Occludin和Claudins等猪紧密连接蛋白的结构、生物学功能以及基因表达情况,并对近年来这些蛋白的研究进展进行归纳总结,为进一步研究猪紧密连接相关蛋白的功能,寻找腹泻和肠道炎症等疾病的治疗方案提供一定的理论基础.【总页数】10页(P1435-1444)【作者】宗秋芳;钦伟云;霍永久;吴圣龙;包文斌【作者单位】扬州大学动物科学与技术学院,江苏扬州225009;扬州大学动物科学与技术学院,江苏扬州225009;扬州大学动物科学与技术学院,江苏扬州225009;江苏省现代农业(生猪)产业技术体系良种繁育创新团队,江苏扬州 225009;扬州大学动物科学与技术学院,江苏扬州225009;江苏省现代农业(生猪)产业技术体系良种繁育创新团队,江苏扬州 225009;扬州大学动物科学与技术学院,江苏扬州225009;江苏省现代农业(生猪)产业技术体系良种繁育创新团队,江苏扬州225009【正文语种】中文【中图分类】S813.3【相关文献】1.梗阻性黄疸对大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1和肠黏膜通透性的影响[J], 吴鹏;陈强谱;张兴远;张帆;夏国华;林旭涛;黄椠2.早期断奶对仔猪肠通透性和肠上皮紧密连接蛋白Occludin mRNA 表达的影响[J], 刘海萍;胡彩虹;徐勇3.β-胡萝卜素对小鼠肠黏膜上皮紧密连接蛋白的保护作用 [J], 董宏伟;吴旻;赵艳丽;刘海燕;张晓音;郑鑫4.急性肠梗阻肠坏死患儿A2 B腺苷受体、紧密连接蛋白、肿瘤坏死因子-α表达及与肠上皮细胞凋亡的相关性分析 [J], 张雪峰;张丽莉;李明晖5.急性肠梗阻肠坏死患儿A2B腺苷受体、紧密连接蛋白、肿瘤坏死因子-α表达及与肠上皮细胞凋亡的相关性分析 [J], 张雪峰;张丽莉;李明晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠脑缺血模型血脑屏障结构和功能状态的研究
大鼠脑缺血模型血脑屏障结构和功能状态的研究杨允东;关宁;罗俊生【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2005(026)005【摘要】目的探讨脑缺血再灌注后血脑屏障结构和功能改变的规律性,为相关血管源性脑水肿的防治提供形态学和功能学基础.方法采用改良的Longa线拴法,制备大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血不同时程再灌注模型,硝酸镧心脏灌注,额顶叶取材,电镜下观察血脑屏障超微结构的变化;伊文思蓝颈总动脉注射,脑组织匀浆制备,分光光度仪伊文思蓝通透性定量分析,评价血脑屏障功能改变.结果对照组各时间点血脑屏障无开放.脑缺血再灌注3h组,血脑屏障开放,伊文思蓝少量通透血脑屏障;6、12h组开放程度和伊文思蓝通透量逐渐增加,24h组达高峰,72h组有所减弱.结论大鼠大脑中动脉阻塞再灌注后,血脑屏障的结构和功能呈现时程性改变,掌握改变的时程性,有助于对血管源性脑水肿发生机理的理解和早期防治.【总页数】4页(P23-26)【作者】杨允东;关宁;罗俊生【作者单位】锦州医学院;锦州医学院;锦州医学院附属第一医院神经外科,辽宁,锦州,121001【正文语种】中文【中图分类】R651【相关文献】1.不同状态的大鼠星形胶质细胞条件培养液对脑微血管内皮细胞血脑屏障特征性酶的影响 [J], 朱元;李澎涛;李卫红;贾静;盖聪;刘洋2.HIV-1 Tat蛋白改变血脑屏障结构和功能的研究进展 [J], 胡霄;王震;李桢;曾柏瑞;曾晓锋3.HIV-1Tat蛋白改变血脑屏障结构和功能的研究进展 [J], 胡霄;王震;李桢;曾柏瑞;曾晓锋;4.大鼠脑皮层损伤早期血脑屏障结构和功能的改变 [J], 孙新;杨静;杨明坤5.高迁移率族蛋白1抑制剂甘草酸对大鼠癫痫持续状态后血脑屏障的影响 [J], 范真;黄斌;孙红斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
英文翻译-小窝蛋白-1在血脑屏障的生物学中的作用
赵永林，宋金宁*和张明小窝蛋白-1在血脑屏障的生物学中的作用Role of caveolin-1 in the biology of the blood-brain barrier摘要：Caveolin-1是内皮细胞中小窝的主要标志物。
它在血脑屏障的生理和病理条件中起着重要作用，并通过血脑屏障作为药物递送的介质。
当血脑屏障被外部入侵者或恶性刺激破坏时，窖蛋白-1与紧密连接相关蛋白和代谢性胞饮囊泡表达的减少有关。
受药物或物理照射调控的血脑屏障的通透性与小窝蛋白-1参与的药物运输有关。
作为信号转导的平台或介质的Caveolin-1通过形成复合物与几种信号分子协同作用。
沉默小窝蛋白-1和破坏小窝穴可以减弱或消除病理性损伤，甚至在血脑屏障中产生相反的效果。
这篇综述考虑了窖蛋白-1在血脑屏障中的作用，这可能对中枢神经系统疾病和通过血脑屏障的药物传递有深远的影响。
介绍Caveolae由胆固醇，糖鞘脂和脂质锚定蛋白组成，是质膜的球形或瓶形内陷。
Caveola功能障碍现已与许多人类疾病有关，包括脂肪营养不良，肌营养不良，心脏病，感染，骨质疏松症和癌症（Hayashi等，2009）。
caveolae的主要支架蛋白组分是小窝蛋白家族，由小窝蛋白基因家族编码（Gumbleton et al。
，2000）。
窖蛋白-1在大多数细胞类型如脂肪细胞，内皮细胞，成纤维细胞，平滑肌细胞和各种上皮细胞中以最高水平普遍表达。
小窝穴的分子组成表明小窝穴蛋白能够储存和处理信使，并与许多小窝穴相关信号分子直接相互作用。
在血脑屏障（BBB）中，大鼠，恒河猴和猪以及正常人脑样品的脑微血管内皮细胞（BMVECs）已证实微血管中存在小窝蛋白-1（Virgintino等，2002b）。
由于它们具有无可比拟的性质和不同的组织表达，因此窖穴蛋白在BBB体内平衡和防止许多有毒化合物和病原体方面发挥着重要作用。
在这篇综述中，我们重点介绍了小窝蛋白-1在BBB的正常和病理条件中的作用以及作为通过BBB递送药物的介质的潜在临床意义。
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Ｒｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｚ ｏ ｎ ｕ ｌ ａ ｏ ｃ ｃ ｌ ｕｄ ｅ ｎｓ一 １ ａ ｎ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ —ｂｒ ａ ｉ ｎ ｂａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｐ ｅ ｒ ｍｅ ａ ｂｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｈｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ｐ ｈ ａ ｌ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ
ＨＵ Ｌ ｉ ｈ ｕ ａ ，Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ
，Ｗ Ａ ＮＧ Ｘ ｉ ａ ｏ ｌ ｉ ， ｅ ｔ ａ １ ．（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｏ ｇ ｙ ， Ｈ ｅ ｉ ｌ ｏ ｎ ｇ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｈ ａ ｒ ｂ ｉ ｎ １ ５ ０ ０ ３ ６ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
５ ８ ２
临 床肝胆 病杂志第３ １ 卷第４ 期２ ０ １ ５ 年４ 月 Ｊ ｃ ¨ ｎ Ｈ ｅ ｐ ａ ｌ ｏ Ｉ ， ｖ ｏ Ｉ ３ １ Ｎｏ ． ４， Ａｐ ｒ ． ２ ０ １ ５
．
紧 密连 接 蛋 白 １与肝 性 脑 病 大 鼠模 型 血 脑 屏 障通 透 性 的关 系
０ ． １ ３ ０ １ ） ， 且随时间延长 ， 血氨浓度 、 脑组织 Ｅ Ｂ含量、 含水量升高更加明显【 Ｆ值分别 为 ５ ９ ８ ３ ． ３ ６ 、 １ １ １ ． ５ ４ 、 ７ ３ ７ ． ２ ５ ， Ｐ值均 ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ； 造模
后４ ｈ大 鼠脑 组织 Ｚ Ｏ一１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达 的 相对 含 量 ［ （ １ ． ２ ８ ２ ３± ０ ． ０ ５ ７ ４ ）ｖ ｓ（ １ ． ４ ５ ７ ６± ０ ． ０ ６ ５ ４ ） ］ 即开 始 下 降 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ， 且 随 时 间 延 长， 脑 组织 Ｚ Ｏ一１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达 的相 对含 量 下降 更 加 明显 （ Ｆ＝１ ３ ５ ． ３ ８ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） 。结 论 Ｈ Ｅ 时出现 血 脑 屏 障通 透 性 增 强 及 脑水 肿 ， 可 能与 Ｚ Ｏ一 １ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达 下 降 有 关 。 关键词 ： 肝性脑病 ； 紧 密连 接 部 ； 血脑屏 障； 通透 性 ； 大鼠 ， Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ —Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ 中 图分 类 号 ： １ １ ５ ７ ５ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １— ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４— ０ ５ ８ ２— ０ ３
胡 立 华 ，陈 鹏 ，王 晓 丽 ，张继 晔 ，苏连 明 ，张 沛 怡
（ 黑龙 江 省 医院 消化 内科 ， 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ３ ６ ）
摘要 ： 目的 研究肝性脑病 （ Ｈ Ｅ） 大鼠脑组织紧密连接蛋 白（ ｚ ０） １ 水平 与血脑屏障通透性改变之 间的关系。方法 将 ｌ ８ ０只健康 雄性 ｓ Ｄ大 鼠随机分为对照组 、 实验组 Ｈ Ｅ ４ 、 ８和 １ ２ ｈ共 ４组 ， 每组 ４ ５只。应用 Ｄ一氨基半乳糖（ ４ ０ ０ ｍ ／ｋ ｓ ｇ ） 和内毒素 （ １ ０ ０ ｋ ｇ ） 联 合腹腔内注射建立 Ｈ Ｅ大 鼠模型。分别于造模后 ４ 、 ８和 １ ２ ｈ检测血氨浓度、 伊 文思蓝（ Ｅ Ｂ） 含量 、 脑组织含水量及 ｒ ｅ ａ ｌ —ｔ ｉ ｍ ｅ Ｑ—Ｐ Ｃ Ｒ 法 检 测 血脑 屏 障 Ｚ Ｏ一 １ ｍ Ｒ Ｎ Ａ含 量 。计 量 资料 方 差齐 时 采 用 Ｌ Ｓ Ｄ检测 ， 方 差不 齐 时采 用 Ｄ ｕ ｎ ｎ ｅ ｔ ｔ ｒ Ｉ ３法 检 测 。结 果 造 模 ２ ｈ后 Ｈ Ｅ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ Ｙ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｚ ｏ ｎ ｕ ｌ ａ ｏ ｃ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｎ ｓ —ｌ（ Ｚ Ｏ一１ ）ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ａ ｎ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ—ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｂ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｐ ｅ ｒ ｍ ｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｅ ｎ ｅ ｅ ｐ ｈ ａ ｌ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ（ Ｈ Ｅ ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｏ ｎ ｅ ｈ ｕ ｎ ｄ ｒ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ｙ Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ—Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｑ ｕ ａ ｌ ｌ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｈ Ｅ（ ４， ８ ，ａ ｎ ｄ １ ２ ｈ ）ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｏ ｆ ４ ５ ａ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ ｓ ｅ ａ ｃ ｈ ．Ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ Ｄ —ｇ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｓ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ（ ４ ０ ０ ｍ ｓ ／ ｋ ｇ ）ａ ｎ ｄ ｉ ｆ ｐ ｏ ｐ ｏ ｌ ｙ ｓ ａ ｃ ｃ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｃ （ １ ０ ０ ｇ ／ ｋ ｇ ） ｂ ｙ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅ ａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ ｂ ｕ ｉ ｌ ｄ ａ ｎ Ｈ Ｅ ｍ ｏ ｄ ｅ １ ．Ａ ｔ ４ ， ８ ， ａ ｎ ｄ １ ２ ｈ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ａ ｍ ｍ ｏ ｎ ｉ ａ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｅ ｖ ａ ｎ ｓ ｂ ｌ ｕ ｅ
组 大 鼠逐 渐 出现 Ｈ Ｅ症 状 ； 造 模后 ４ ｈ与正 常 组相 比 ， 大 鼠血 氨 浓 度 ［ （ ７ ４ ． ２ ７± １ ． ７ ７ ） ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ｖ ｓ（ ３ ３ ． ８ ５±１ ． ５ ０ ）ｔ ￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ］ 、 脑组织 Ｅ Ｂ含 量［ （ ４ ． ８ ４－ ４ － ０ ． ４ ３ ） ｇ ／ ｇ ｖ ｓ（ ３ ． ９ ６±０ ． ４ ８ ） ｇ ／ ｇ ］ 、 脑 组织含 水量 ［ （ ７ ８ ． ６ ３－ ４ － ０ ． ４ ６ ） ％ ｖ ｓ（ ７ ６ ． ０ ７± ０ ． ３ ９ ） ％］ 即开 始升 高 （ Ｐ值 均 ＜