ABT-263 (Navitoclax) _ Bcl-2家族抑制剂 _ 923564-51-6_Apexbio
ABT-263 (Navitoclax)_Bcl-2家族抑制剂,可以抑制Bcl-2、 Bcl-xL和Bcl-w。_923564-51-6_Apexbio
产品名: ABT-263 (Navitoclax)修订日期: 6/30/2016产品说明书化学性质产品名:ABT-263 (Navitoclax) Cas No.:923564-51-6 分子量:974.61 分子式:C47H55ClF3N5O6S3 别名:Navitoclax,ABT-263,ABT263,AB T 263 化学名: (R)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-morpholino-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamideSMILES: CC(CC1)(C)CC(CN2CCN(C3=CC=C(C(NS(C4=CC=C(N[C@@H](CSC5=CC=CC=C5)CCN6CCOCC6)C(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C4)(=O)=O)=O)C=C3)CC2)=C1C7=CC=C(Cl)C=C7溶解性: >48.7mg/mL in DMSO储存条件: Desiccate at -20°C一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°Cand shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can bestored below -20°C for several months.运输条件:Evaluation sample solution : ship with blue iceAll other available size: ship with RT , or blue ice upon request生物活性靶点 :Apoptosis 信号通路:Bcl-2 Family 产品描述:ABT-263是一种可口服的选择性Bcl-2家族小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
Bcl-2蛋白的小分子抑制剂
Bcl-2蛋白的小分子抑制剂
李杨
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2005(032)001
【摘要】Bcl-2蛋白家族在调节细胞凋亡中发挥重要作用,人类恶性肿瘤细胞高表达Bcl-2和Bcl-XL,而高表达这些抗凋亡分子的细胞对于化疗药物有抗性,因此,以Bcl-2家族蛋白为靶点的小分子抑制剂成为很有潜力的可用于多种肿瘤治疗的药物,通过下调Bcl-2和Bcl-XL的表达直接影响肿瘤细胞的存活及其对化疗药物的抗性.【总页数】4页(P10-13)
【作者】李杨
【作者单位】军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.作用于Bcl-2家族抗凋亡亚族蛋白的小分子抑制剂的研究进展 [J], 汤湧;张大永;吴晓明
2.Bcl-2家族蛋白小分子抑制剂的研究进展 [J], 张磊;王京;李文赟;姚其正
3.小分子Bcl-2抑制剂的研究与开发 [J], 刘改;尤启冬
4.靶向Bcl-2小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展Δ [J], 李杨玲;张博;林能明
5.靶向Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的研究进展 [J], 刘芳;孙昊鹏;尤启冬
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ABT-263_Navitoclax_Apoptosis_Bcl-2_CAS号923564-51-6说明书_AbMole中国
分子量974.61溶解性（25°C）DMSO 100 mg/mL分子式C H ClF N O S Water <1 mg/mLCAS号923564-51-6Ethanol <1 mg/mL储存条件3年 -20°C 粉末状生物活性ABT-263 (Navitoclax)是一种有效的Bcl-xL， Bcl-2和Bcl-w抑制剂，K分别为≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。
ABT-263有效抑制Bcl-2蛋白家族，用荧光偏振分析法测试ABT-263作用于Bcl-xL, Bcl-2和 Bcl-w时，K分别为0.5, 1和1 nM。
ABT-263结构上与ABT-737相关。
ABT-263阻断Bcl-2 和Bcl-XL与凋亡前体蛋白相互作用。
实验操作来自于公开的文献，仅供参考细胞实验细胞系H1048 cells方法Flourescence Activated Cell Sorting (FACS) for death assays and cell cycle analysis Cells were plated in triplicate in 6-well plates or 6-cm dishes to reach ~30-40% confluency the next day. On the next day, cells were treated with the indicated drugs or no drug control.Apoptosis and cell cycle experiments were performed essentially as previously described and analyzed on a BD LSR III (BectonDickenson, Franklin Lanes, NJ). The cell cycle experiments were gated to include only viable cells in order for the cell cycle distributionto be determined from this population. For apoptosis assays, the number of cells in quadrants II and IV (Annexin positive) werecounted as apoptotic, where cells with subG0/G1 DNA3 were quantified and counted as apoptotic following staining with PI. TheAnnexin stain was conjugated to FITC and the analysis was done on a Guava easyCyte flow cytometer (EMD Millipore (Temecula, CA)).In the engineered H1048 cells, apoptosis determined by ABT-263 treatment and combination ABT-263/AZD8055 treatment wereperformed within the same experiment.浓度500 nM AZD8055, 1 μM ABT-2631处理时间72h动物实验动物模型Traditional human cell-line xenograft(6-10 week-old mice with a Nu/Nu background with exponentially growing NCI-H1048 or NCI-H82 cells into the right rear flanks)配制AZD8055 was dissolved in Captisol ®. ABT-263 was dissolved in a mixture of 60% Phosal 50 PG, 30% PEG 400 and 10% EtOH.剂量16 mg/kg/qd AZD8055, 80 mg/kg/qd ABT-263给药处理oral gavage不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）小鼠大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m)0.0070.0250.150.050.020.5K系数36128520动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×动物 B的K系数动物 A的K系数ABT-263 目录号M1637化学数据47553563ii2mmm例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K系数（3），再除以大鼠的K系数m m （6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
以Bcl-2为靶点的小分子抑制剂研究进展
以Bcl-2为靶点的小分子抑制剂研究进展摘要】 Bcl-2蛋白家族作为抗肿瘤药物的作用靶点受到广泛关注，在研究其蛋白家族成员结构和功能的基础上，靶向Bcl-2小分子抑制剂不断被发现，本文介绍了细胞凋亡与Bcl-2蛋白家族间相互作用机制，并对Bcl-2小分子抑制剂的研究进展进行综述，以期为抗肿瘤药物的研发提供思路。
【关键词】Bcl-2家族蛋白细胞凋亡小分子抑制剂棉酚 ABT-737Bcl-2蛋白家族最早发现于有14、18号染色体易位的B细胞淋巴瘤，是淋巴瘤易位基因所产生的蛋白质。
这种典型的染色体易位可发生于70-95%的滤泡型淋巴瘤。
癌症的最主要特点之一就是不遵循细胞正常的死亡程序（细胞凋亡）和过度增殖。
在细胞凋亡过程中，Bcl-2蛋白家族发挥重要作用。
细胞凋亡是通过激活位于细胞膜上死亡受体（外源途径），或者通过干扰线粒体的完整性（内在途径）来触发的。
Bcl-2蛋白家族对调控线粒体外膜（OMM）的完整性非常重要，因此在凋亡的内在途径中，决定着细胞对凋亡反应的敏感性。
同时，对Bcl-2家族成员的深入研究，也为研发抗癌新药提供靶点。
1 Bcl-2家族成员和细胞凋亡Bcl-2家族蛋白包括促存活蛋白（抗凋亡蛋白）和促凋亡蛋白，它们分别抑制或促进生物体内的细胞凋亡。
促存活蛋白包括5个成员：Bcl-2，Bcl-xl，Bcl-w，Mcl-1(髓细胞白血病序列1)和A1/Bfl-1，这些蛋白具有4个Bcl-2同源的BH结构域。
促凋亡蛋白分为两个亚类：一类是Bax/Bak样蛋白，它们有三个BH结构域（也称为BH123或Bcl-2多结构域凋亡蛋白）；一类是BH3蛋白，包括Bim、Bid、Puma、Noxa、Bmf、Bad、Hrk和Bik。
对于BH3蛋白的促凋亡功能来说Bax/Bak多结构域蛋白是必不可少的。
在细胞凋亡被启动后，Bax和Bak在线粒体膜上形成低聚物，引起OMM（线粒体外膜）通透性增加，激活caspase（天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）引起细胞色素C的释放。
鱼藤酮致帕金森病大鼠黑质中Smac和Bcl-2的表达及意义
鱼藤酮致帕金森病大鼠黑质中Smac和Bcl-2的表达及意义
鱼藤酮是一种天然产物，被广泛应用于中药领域，具有镇痛、抗炎、抗癌和免疫调节等生物活性。
最近的研究表明，鱼藤酮还可能对帕金森病有一定的保护作用。
其中涉及的机制尚不明确。
研究人员使用鱼藤酮注射大鼠，并研究它们的Smac和
Bcl-2蛋白表达，探索这两种蛋白在鱼藤酮防治帕金森病中的
作用。
帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病，其特征为黑质多巴胺能神经元的死亡和大脑内酪氨酸代谢障碍。
研究发现，鱼藤酮可能促进黑质多巴胺能神经元的生存，因此对于提高帕金森病患者的生活质量具有一定的意义。
Smac是一种细胞凋亡信号转导途径的重要因子，与钙离子平
衡以及线粒体通过西南线形聚集体C的释放有关。
Bcl-2则属
于Bcl-2家族，具有抗凋亡的作用。
研究人员通过Western
blot分析发现，鱼藤酮可以显著提高大鼠黑质中Smac的表达，同时抑制Bcl-2的表达。
这种处理方案可能是通过在线粒体膜
上调节Smac和Bcl-2之间的平衡，从而改善帕金森病的症状。
总的来说，这项研究表明鱼藤酮对帕金森病有一定的保护作用。
Smac和Bcl-2蛋白对于线粒体膜的稳定非常重要，鱼藤酮可
能通过调节它们的表达来由此来调整线粒体膜的功能。
这一发现为进一步研究帕金森病的治疗提供了启示，也为我们深入了解这种疾病的病理机制提供了一个新的途径。
细胞凋亡途径的靶向治疗研究
细胞凋亡途径的靶向治疗研究近年来，随着生物技术发展的迅速推进，细胞凋亡途径的靶向治疗研究成为了癌症治疗领域的热点之一。
这种疗法通过干扰肿瘤细胞内部的凋亡途径，促使异常细胞自我毁灭，进而抑制癌细胞的生长和扩散。
在临床实践中，细胞凋亡靶向治疗已经显现出独特的治疗潜力，成为了一个备受关注的方向。
当前，目前细胞凋亡途径的靶向治疗手段主要包括五类药物：Bcl-2抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、玫瑰花神经元素拮抗剂、Necrostatin 1与方案Ⅲ激酶抑制剂。
这些药物的靶向点主要集中在细胞凋亡途径中的不同环节。
首先，Bcl-2抑制剂是目前细胞凋亡途径靶向治疗的主要代表之一。
Bcl-2是一种重要的负调控蛋白，可以在促凋亡信号作用下阻碍细胞自我毁灭。
目前，许多Bcl-2抑制剂已经被开发出来，并在临床研究中取得了一定的效果。
例如，Venetoclax是一种针对Bcl-2蛋白的抑制剂，通过干扰Bcl-2和Bcl-XL之间的相互作用，促使癌细胞进入凋亡状态。
同类药物还包括ABT-737和ABT-263等。
其次，组蛋白去乙酰化酶抑制剂是近年来备受关注的一类抗癌药物。
组蛋白去乙酰化酶是一种与细胞调节、凋亡等多种生物学过程密切相关的酶，通过促进染色质的去乙酰化修饰，来改变基因表达谱，从而抑制恶性肿瘤细胞的生长和扩散。
该类药物的主要代表包括SAHA、Romidepsin等。
再次，玫瑰花神经元素拮抗剂也是一类优秀的细胞凋亡途径靶向药物。
玫瑰花神经元素是一种与恶性肿瘤发生和发展密切相关的物质，其过度表达可以促进细胞的增殖和分化，从而导致癌症的发生。
而玫瑰花神经元素拮抗剂，主要通过阻断其在恶性肿瘤细胞中的活动，来达到抑制癌细胞生长的目的。
该类药物的主要代表包括DZNeP、MI-503等。
此外，Necrostatin 1与方案Ⅲ激酶抑制剂也是当前比较先进的细胞凋亡途径靶向药物。
方案Ⅲ激酶是一种能够直接干扰凋亡信号的酶，其过度表达可以促进癌细胞的增殖和扩散。
抗癌药ABT-263
抗癌药ABT-263
巫凤娟;杨臻峥;孙大柠
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(033)007
【摘要】ABT-263是由雅培制药（AbboaLaboratories）开发的一种可诱导细胞凋亡的小分子Bel-2抑制剂。
药理学研究显示，本品对小细胞肺癌（SCLC）和急
性成淋巴细胞性白血病（ALL）小鼠的总有效率（overall response rate，ORR）为100％；在接种了Bcl-2依赖的SCLC细胞系NCL—H146的小鼠中，本品（剂量等于或高于100mg·kg-1·d-1）的疗效明显高于紫杉醇、长春新碱、卡铂、顺铂、环磷酰胺和依托泊苷等药。
【总页数】3页(P330-332)
【作者】巫凤娟;杨臻峥;孙大柠
【作者单位】(Missing);(Missing);(Missing)
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.ABT-263增敏Lexatumumab诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的研究 [J], 赵相轩;
温锋;任莹;孙巍;梁宏元;赵罡;卢再鸣
2.ABT-263中间体羧酸片段合成研究 [J], 申焕玲;周国春
3.柚皮素联合Bcl-2抑制剂ABT-263调控信号通路AKT对胃癌细胞增殖凋亡的影响 [J], 叶群立;张洋洋;罗金健
4.Bcl-2抑制剂ABT-263对鼻咽癌细胞5-8F增殖和凋亡的影响 [J], 王雨洁;范小琴;宋健;吴汉伟;王宇洋;陆璐;聂国辉
5.ABT-263对顺铂耐药食管癌细胞的抑制作用 [J], 林庆焕;丁茸;毕婷婷;林健;邓贵华
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小细胞肺癌的治疗困境与挑战
研究结论
•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs •每7.5mL血中CTCs 数值最高>500个 •治疗后，CTCs阳性率下降 •疾病进展时，CTC水平升高
提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者 进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
总人群OS
PS评分0-1分的人群OS
研究结论
对于广泛期小细胞肺癌，卡铂＋依托泊苷化疗的基础上联 合Obatoclax，客观缓解率、OS和PFS有延长的趋势.
Obatoclax减少了一线6周期化疗的复发率，与体外研究 的协同作用一致.
Obatoclax增加了一过性中枢神经系统毒性，但总的耐受 性良好.
总人群 155 155 141 141
Odds P (Fisher’s;
ratios
1-sided)
1.21
0.107
1.20
0.033
1.20
0.116
1.20
0.021
治疗反应包括SD根据6周后第2次评估确认 CR: 完全缓解; PR：部分缓解; SD: 疾病稳定
总人群PFS
PS评分0-1分的人群PFS
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2，%（95% CI） 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
8/29/2021
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Bcl-2家族抑制剂，可以抑制
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COA (Certificate Of Analysis)
HPLC
NMR (Nuclear Magnetic Resonance) MSDS (Material Safety Data Sheet)ABT-737, or ABT-263 at the indicated doses for 24 hours. Survival data are shown for transitional B cells (n = 3 mice for each genotype) and are the results of 3 independent experiments, each performed in triplicate. Experiments depicted in panels C and D were performed concurrently. Values represent mean ± SEM.
As an inhibitor of Bcl-2, ABT263 is effective to reduce cell viability in HG3-CLL cells. Incubating the cells with ABT263in 96 well plates (3×104 cells per well) for 24h shows a dose-dependent inhibition of cell viability with EC50 value of 2μM.[Source: Istituto di Scienze dell’ Alimentazione]
化学性质
CAS 号923564-51-6
SDF
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别名Navitoclax,ABT-263,ABT263,ABT 263
化学名4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-4-morpholin-4-yl-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-(trifluo romethylsulfonyl)phenyl]sulfonylbenzamide
SMILES CC1(CCC(=C(C1)CN2CCN(CC2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NS(=O)(=O)C4=CC(=C(C=C4)NC(CCN5CCOCC5)CSC6=CC=CC=C6)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C7=CC=C(C=C7)Cl)C 分子式C 47H 55ClF 3N 5O 6S 3分子量974.61
溶解性Soluble in DMSO > 10 mM
储存条件
Desiccate at -20°C
一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。
储液可以在零下20℃中保存数月。
运输条件
试用装：蓝冰运输。
其他可选规格：常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
生物活性
ABT-263 (Navitoclax)是Bcl-xL 、 Bcl-2和Bcl-w 的抑制剂，Ki 值分别为Ki≤ 0.5 nM 、≤1 nM 和≤1 nM 。
.靶点Bcl-xL Bcl-2Bcl-w IC50
≤ 0.5 nM (K i )
≤1 nM (K i )
≤ 1 nM (K i )
实验报告
细胞实验[1]：细胞系表达小鼠Bcl-2、Bcl-xL 和Bcl-w 蛋白的小鼠DO11.10 T 杂交瘤细胞
溶解方法在DMSO 中的溶解度>10 mM 。
为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。
原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件N/A
应用
在临床前和早期临床研究中，ABT-263具有抗肿瘤效应。
在体外，ABT-263与Bcl-2、Bcl-xL 和Bcl-w 结合，在体内仅靶向结合Bcl-2。
在人非霍奇金（non-Hodgkin ）淋巴瘤中，ABT-263抑制Bcl-2的高表达，从而提高促凋亡蛋白Bim 的水平。
动物实验[2]：动物模型免疫缺陷NOD/SCID 或NOD/SCID ，ILγ受体阴性小鼠剂量100 mg/kg/day ，21天；口服给药
应用
ABT-263可以很大程度上抑制患者来源的小儿急性淋巴细胞白血病异种移植物的活性。
ABT-263的敏感性与MCL1 mRNA 的低表达水平相关。
B H3分析表明，ABT-263的耐受性与NOXA 肽引发的线粒体启动相关。