抗生素不同给药途径联合牙周基础治疗在广泛型侵袭性牙周炎中的临

抗生素不同给药途径联合牙周基础治疗在广泛型侵袭性牙周炎中的临床疗效分析杨善麟җꎬ杨㊀番(上海沪东医院口腔科ꎬ上海２００１２９)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０１９ １４ ０３６җ通信作者Ｅ￣ｍａｉｌ:ＹＳＬ１５７２１５１８３９３＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７８１.４㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０１９)１４￣２９０３￣０５㊀㊀摘要:目的㊀比较抗生素不同给药途径联合牙周基础治疗在广泛型侵袭性牙周炎(ＧＡｇＰ)中的临床疗效ꎮ方法㊀选取２０１６年１月至２０１８年１２月上海沪东医院口腔科收治的１２６例ＧＡｇＰ患者为研究对象ꎬ根据治疗方法不同分为局部组㊁全身组和对照组ꎬ各４２例ꎮ患者均给予牙周基础治疗ꎬ包括彻底的龈上洁治㊁龈下刮治和根面平整术ꎮ在此基础上ꎬ局部组将米诺环素局部注射到牙周袋的底部ꎬ１次/周ꎬ连续给药４周ꎻ全身组患者口服阿奇霉素ꎬ０.５ｇ/ｄꎬ连续给药３ｄꎮ比较各组患者治疗前㊁治疗后６周的出血指数(ＢＩ)㊁菌斑指数(ＰＬＩ)㊁临床附着丧失(ＣＡＬ)㊁牙周探诊深度(ＰＤ)ꎬ以及血清肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)㊁降钙素原(ＰＣＴ)㊁高敏Ｃ反应蛋白(ｈｓ￣ＣＲＰ)㊁白细胞介素￣６(ＩＬ￣６)水平ꎮ结果㊀各组治疗后ＢＩ㊁ＰＬＩ㊁ＣＡＬ㊁ＰＤ均明显低于治疗前(Ｐ<０.０１)ꎬ局部组降低更显著(Ｐ<０.０１)ꎬ各时间点间ＢＩ㊁ＰＬＩ㊁ＣＡＬ㊁ＰＤ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ各指标组间和时间点交互作用比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ各组治疗后ＴＮＦ￣α㊁ＰＣＴ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６均低于治疗前(Ｐ<０.０１)ꎬ局部组降低更显著(Ｐ<０.０１)ꎬ各时间点间ＴＮＦ￣α㊁ＰＣＴ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６比较差异均有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ各指标组间和时间点交互作用比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀局部注射米诺环素㊁口服阿奇霉素联合牙周基础治疗对ＧＡｇＰ均有显著治疗效果ꎬ局部治疗能明显改善牙周相关指标与炎症反应ꎬ治疗效果更加明显ꎮ关键词:广泛型侵袭性牙周炎ꎻ米诺环素ꎻ阿奇霉素ꎻ给药途径ꎻ牙周基础治疗ＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＤｉｆｆｅｒｅｎｔＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＤｅｌｉｖｅｒｙＲｏｕｔｅｓＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＢａｓｉｃＰｅｒｉｏｄｏｎｔａｌＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＧｅｎｅｒａｌｉｚｅｄＡｇｇｒｅｓｓｉｖｅＰｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ㊀ＹＡＮＧＳｈａｎｌｉｎꎬＹＡＮＧＦａｎ.(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｙꎬＳｈａｎｇｈａｉＨｕｄｏｎｇＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｈａｎｇｈａｉ２００１２９ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙｒｏｕｔｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｂａｓｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ(ＧＡｇＰ).Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ１２６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧＡｇＰａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＨｕｄｏｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎ.２０１６ｔｏＤｅｃ.２０１８ｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙａｎｄｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｌｏｃａｌｇｒｏｕｐꎬａｓｙｓｔｅｍｉｃｇｒｏｕｐａｎｄａｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬ４２ｃａｓｅｓｅａｃｈ.Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｂａｓｉｃｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｏｍｐｌｅｔｅｓｕｐｒａｇｉｎｇｉｖａｌｓｃａｌｉｎｇꎬｓｕｂｇｉｎｇｉｖａｌｓｃａｌｉｎｇａｎｄｒｏｏｔｐｌａｎｎｉｎｇ.Ｏｎｔｈｉｓｂａｓｉｓꎬｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｌｏｃａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｂｏｔｔｏｍｏｆｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｐｏｃｋｅｔ(ｏｎｃｅａｗｅｅｋｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ)ꎬｗｈｉｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｏｒａｌｌｙ(０.５ｇ/ｄｆｏｒ３ｄａｙｓ).Ｔｈｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｉｎｄｅｘｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｌｅｅｄｉｎｇｉｎｄｅｘ(ＢＩ)ꎬｐｌａｑｕｅｉｎｄｅｘ(ＰＬＩ)ꎬｃｌｉｎｉｃａｌａｔｔａｃｈｍｅｎｔｌｏｓｓ(ＣＡＬ)ꎬｐｒｏｂｉｎｇｄｅｐｔｈ(ＰＤ)ꎬａｎｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｐｒｏｃａｌｃｉ￣ｔｏｎｉｎ(ＰＣＴ)ꎬｈｉｇｈ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ￣ｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ(ｈｓ￣ＣＲＰ)ꎬｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣α(ＴＮＦ￣α)ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６(ＩＬ￣６)ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄ６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅＢＩꎬＰＬＩꎬＣＡＬａｎｄＰＤｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０１)ꎬａｎｄｔｈｅｌｏｃａｌｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ(Ｐ<０.０１).ＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＢＩꎬＰＬＩꎬＣＡＬａｎｄＰＤｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０１)ꎬｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｇｒｏｕｐｔｉｍｅｐｏｉｎｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ(Ｐ>０.０５).ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＮＦ￣αꎬＰＣＴꎬｈｓ￣ＣＲＰａｎｄＩＬ￣６ｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０１)ꎬａｎｄｔｈｅｌｏｃａｌｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ(Ｐ<０.０１).ＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＴＮＦ￣αꎬＰＣＴꎬｈｓ￣ＣＲＰａｎｄＩＬ￣ｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０１)ꎬｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｇｒｏｕｐｔｉｍｅｐｏｉｎｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＬｏｃａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅａｎｄｏｒａｌａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｂａｓｉｃｔｈｅｒａｐｙｂｏｔｈｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｆｏｒＧＡｇＰ.Ｌｏｃａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｉｎｄｅｘｅｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅꎬｗｈｉｃｈｉｓｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＧｅｎｅｒａｌｉｚｅｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓꎻＭｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅꎻＡｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎꎻＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｒｏｕｔｅꎻＢａｓｉｃｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀侵袭性牙周炎(ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓꎬＡｇＰ)是一种慢性非特异性的牙周炎症ꎬ根据患牙的分布可分为局限型侵袭性牙周炎和广泛型侵袭性牙周炎(ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓꎬＧＡｇＰ)[１]ꎬ后者在我国的发病率更高ꎬ危害更大[２]ꎬ能在短期内破坏牙槽骨ꎬ丧失牙周附着ꎬ严重影响患者的生存质量[３]ꎮ目前ＧＡｇＰ的治疗原则与慢性牙周炎基本相同ꎬ患者需进行龈上洁治㊁龈下刮治与根面平整等牙周基础治疗ꎬ通过机械治疗帮助牙周组织的再附着[４]ꎬ但单纯机械治疗有局限性ꎬ临床上常应用抗生素来抑制或清除牙周致病菌ꎬ以提高临床疗效ꎮ在牙周炎患者的基础机械治疗中通过辅助应用相关的抗菌药物ꎬ可使药物的作用深达牙周袋底ꎬ并能有效消除侵入患者牙周袋壁上颌口腔黏膜中的致病菌ꎬ对于单纯机械治疗的方案效果更加显著ꎮ本研究旨在比较抗生素不同给药途径联合牙周基础治疗ＧＡｇＰ的应用效果ꎬ为临床提供参考依据ꎬ现报道如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选取２０１６年１月至２０１８年１２月上海沪东医院口腔科收治的１２６例ＧＡｇＰ患者为研究对象ꎮ入选标准:①符合１９９９年Ａｒｍｉｔａｇｅ[５]国际研讨会提出的牙周疾病和状况分类系统中ＧＡｇＰ的诊断标准ꎻ②近半年内未服用任何抗生素ꎻ③既往未接受正畸治疗ꎬ且近１年内未接受牙周治疗ꎻ④临床资料完整可靠ꎮ排除标准:①全口牙不足２５颗ꎻ②对四环素类药物等抗生素过敏ꎻ③合并心㊁肝㊁肾等脏器的严重疾病或全身系统性疾病史ꎻ④吸烟者ꎻ⑤妊娠期妇女ꎮ上述患者根据治疗方法不同分为局部组㊁全身组㊁对照组ꎬ各４２例ꎬ患牙数分别为５２６颗ꎬ４９８颗ꎬ５１５颗ꎮ各组患者的性别㊁年龄㊁体质指数㊁患牙的位置分布比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ本研究方案及方法经上海沪东医院医学伦理委员会批准ꎬ标本的采集过程以及研究方法均符合赫尔辛基宣言ꎬ患者本人或家属均签署了书面«知情同意书»ꎮ１.２㊀方法㊀患者确诊后均给予牙周基础治疗ꎬ首先对患者进行口腔的卫生指导ꎬ如正确刷牙㊁使用牙线等ꎬ然后在Ｐｒｉｍａｃａｉｎｅ(碧兰麻)局部麻醉下完成彻底的龈上洁治㊁龈下刮治和根面平整术ꎬ并用３％过氧化氢冲洗牙周袋ꎮ在此基础上ꎬ局部组选择牙周探诊深度(ｐｒｏｂｉｎｇｄｅｐｔｈꎬＰＤ)>５ｍｍ的位点ꎬ将２％盐酸米诺环素软膏(ＳｕｎｓｔａｒＩＮＣＪａｐａｎ生产ꎬ批号:Ｈ２０１００２４４)通过注射器注入牙周袋的底部ꎬ注意注射速度不能过快ꎬ直到龈缘处可见软膏ꎬ给药后１ｈ内禁食㊁禁止漱口ꎬ每周注射１次ꎬ连续给药４周ꎻ全身组患者口服阿奇霉素ꎬ每次０.５ｇꎬ每日１次ꎬ饭后２ｈ服用ꎬ连用３ｄꎮ表１㊀各组ＧＡｇＰ患者基线资料比较组别例数/患牙性别(男/女)年龄(岁ꎬ ｘʃｓ)体质指数(ｋｇ/ｍ２ꎬ ｘʃｓ)患牙的位置分布(颗)前牙上颌前牙下颌后牙上颌后牙下颌对照组４２/５１５１６/２６２６.７ʃ５.６２２.４ʃ２.３１０９１１１１４５１５０局部组４２/５２６１２/３０２６.５ʃ５.０２２.１ʃ２.３１１０１１８１４６１５２全身组４２/４９８１６/２６２６.９ʃ５.３２２.３ʃ２.５１１２１０６１３８１４２χ２/Ｆ值１.１１８０.２６２ａ０.２６６ａ０.５６５Ｐ值０.５７２０.８４５０.７９１０.９９７㊀㊀ＧＡｇＰ:广泛型侵袭性牙周炎ꎻ对照组:给予牙周基础治疗ꎻ局部组:给予牙周基础治疗联合米诺环素局部注射ꎻ全身组:给予牙周基础治疗联合口服阿奇霉素ꎻａ为Ｆ值ꎬ余为χ２值１.３㊀观察指标１.３.１㊀牙周疗效㊀全部患者在治疗前㊁治疗后６周进行牙周疗效评估ꎬ选择ＰＤȡ５ｍｍ位点进行观察ꎬ每颗牙记录近中颊㊁颊正中㊁远中颊和舌正中４个位点ꎬ评估牙周相关指标:出血指数(ｂｌｅｅｄｉｎｇｉｎｄｅｘꎬＢＩ)㊁菌斑指数(ｐｌａｑｕｅｉｎｄｅｘꎬＰＬＩ)㊁临床附着丧失(ｃｌｉｎｉｃａｌａｔｔａｃｈｍｅｎｔｌｏｓｓꎬＣＡＬ)㊁ＰＤꎮＢＩ是用牙周探针轻探入牙周袋底ꎬ取出探针３０ｓ后观察有无出血ꎬ总分０~５分ꎬ分数越高表明出血情况越严重ꎮＰＬＩ是通过肉眼直接观察与探针探查来确定龈缘附近牙面的菌斑量ꎬ总分０~３分ꎬ分数越高表明菌斑量越多ꎮＣＡＬ㊁ＰＤ分别是指袋底至釉牙骨质界的距离㊁龈缘至袋底或龈沟底的距离ꎮ１.３.２㊀血清炎症指标与生化指标㊀在治疗前㊁治疗后６周ꎬ采集全部患者的清晨空腹静脉血５ｍＬꎬ采用双抗体夹心聚合酶链反应法检测肿瘤坏死因子￣α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)㊁血清降钙素原(ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎꎬＰＣＴ)㊁高敏Ｃ反应蛋白(ｈｉｇｈ￣ｓｅｎｓｉｔｉ￣ｖｉｔｙＣ￣ｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎꎬｈｓ￣ＣＲＰ)㊁白细胞介素￣６(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ꎬＩＬ￣６)水平ꎮ１.４㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２２.０统计软件进行数据分析ꎬ符合正态分布的计量资料用均数ʃ标准差( ｘʃｓ)表示ꎬ多组比较采用单因素方差分析ꎬ治疗前后比较采用重复测量的方差分析ꎻ计数资料比较采用χ２检验ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀各组患者治疗前后牙周相关指标比较㊀三组间ＢＩ㊁ＰＬＩ㊁ＣＡＬ㊁ＰＤ比较差异均有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ各组治疗后ＢＩ㊁ＰＬＩ㊁ＣＡＬ㊁ＰＤ均明显低于治疗前(Ｐ<０.０１)ꎬ局部组降低更显著(Ｐ<０.０１)ꎬ各时间点间ＢＩ㊁ＰＬＩ㊁ＣＡＬ㊁ＰＤ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ各指标组间和时点间交互作用比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表２ꎮ２.２㊀各组患者治疗前后血清炎症因子水平比较㊀各组间ＴＮＦ￣α㊁ＰＣＴ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６比较差异均有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ各组治疗后ＴＮＦ￣α㊁ＰＣＴ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６均低于治疗前(Ｐ<０.０１)ꎬ局部组降低更显著(Ｐ<０.０１)ꎬ各时点间ＴＮＦ￣α㊁ＰＣＴ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６比较差异均有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ组间和时点间交互作用比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表３ꎮ表２㊀各组ＧＡｇＰ患者治疗前后牙周相关指标比较( ｘʃｓ)组别例数ＢＩ(分)治疗前治疗后ＰＬＩ(分)治疗前治疗后ＣＡＬ(ｍｍ)治疗前治疗后ＰＤ(ｍｍ)治疗前治疗后对照组４２３.４１ʃ０.４５２.０５ʃ０.３２２.７５ʃ０.６６１.９０ʃ０.３４６.７３ʃ１.９８５.３２ʃ１.１２６.４０ʃ１.３２４.８６ʃ１.２７局部组４２３.２３ʃ０.５３１.６３ʃ０.６９２.６６ʃ０.５１１.１９ʃ０.３９６.６９ʃ１.８８３.８２ʃ０.５２６.３９ʃ１.５３３.０６ʃ０.８３全身组４２３.３３ʃ０.５０１.８６ʃ０.２３２.５３ʃ０.５６１.３９ʃ０.４３６.８３ʃ１.９６４.１３ʃ０.６４６.５９ʃ１.６６３.３９ʃ１.０２㊀组间Ｆ＝１５.２３１㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１６.０１２㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１８.０２３㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝２０.１２４㊀Ｐ<０.００１㊀时点间Ｆ＝２０.０３１㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝２２.３３１㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１６.３３１㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１５.３３６㊀Ｐ<０.００１㊀组间 时点间Ｆ＝２.３３２㊀Ｐ＝０.１５２Ｆ＝１.０５３㊀Ｐ＝０.１６６Ｆ＝１.０７７㊀Ｐ＝０.１５７Ｆ＝１.６６５㊀Ｐ＝０.１６７㊀㊀ＧＡｇＰ:广泛型侵袭性牙周炎ꎻＢＩ:出血指数ꎻＰＬＩ:菌斑指数ꎻＣＡＬ:临床附着丧失ꎻＰＤ:牙周探诊深度ꎻ对照组:给予牙周基础治疗ꎻ局部组:给予牙周基础治疗联合米诺环素局部注射ꎻ全身组:给予牙周基础治疗联合口服阿奇霉素表３㊀各组ＧＡｇＰ患者治疗前后血清炎症因子水平比较( ｘʃｓ)组别例数ＴＮＦ￣α(ｎｇ/Ｌ)治疗前治疗后ＰＣＴ(μｇ/Ｌ)治疗前治疗后ｈｓ￣ＣＲＰ(ｍｇ/Ｌ)治疗前治疗后ＩＬ￣６(ｍｇ/Ｌ)治疗前治疗后对照组４２５０.６５ʃ８.０３３５.４６ʃ４.０６２０.０１ʃ４.２０１２.２１ʃ２.３２２５.３６ʃ４.８１１５.３３ʃ２.３６３０.４１ʃ５.５６１５.３２ʃ２.４５局部组４２５０.３３ʃ５.３９１９.６９ʃ３.９６２０.０９ʃ３.０９８.６９ʃ１.９３２５.３３ʃ２.８１９.９３ʃ１.８１３０.３９ʃ２.５６１３.９３ʃ２.０１全身组４２５５.６９ʃ８.３６２３.３９ʃ８.８９１８.５９ʃ３.６９１０.２３ʃ５.０８２３.９８ʃ４.０３１２.３３ʃ５.１９２８.１３ʃ４.０５１１.６９ʃ４.３３㊀组间Ｆ＝１６.２３５㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１７.３３２㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１９.０２２㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１６.３３９㊀Ｐ<０.００１㊀时点间Ｆ＝１９.５５６㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝２０.０３６㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１７.４３２㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１８.４７５㊀Ｐ<０.００１㊀组间 时点间Ｆ＝２.０６５㊀Ｐ＝０.１６５Ｆ＝１.３７４㊀Ｐ＝０.１８４Ｆ＝１.３６６㊀Ｐ＝０.１７３Ｆ＝１.３９９㊀Ｐ＝０.１０９㊀㊀ＧＡｇＰ:广泛型侵袭性牙周炎ꎻＴＮＦ￣α:肿瘤坏死因子￣αꎻＰＣＴ:降钙素原ꎻｈｓ￣ＣＲＰ:高敏Ｃ反应蛋白ꎻＩＬ￣６:白细胞介素￣６ꎻ对照组:给予牙周基础治疗ꎻ局部组:给予牙周基础治疗联合米诺环素局部注射ꎻ全身组:给予牙周基础治疗联合口服阿奇霉素３㊀讨㊀论ＧＡｇＰ是一种临床上较少见的严重牙周炎ꎬ好发于年轻女性ꎬ其主要特征是在短时间内快速㊁严重地破坏牙周组织ꎬ表现为牙周附着的快速丧失与牙槽骨的快速吸收ꎬ引起牙齿松动㊁移位与脱落ꎬ牙周组织的破坏速度是慢性牙周炎的３~４倍ꎬ常累及全口的多数牙齿ꎬ病变广泛ꎬ不仅影响患者的咀嚼功能ꎬ还严重影响患者的心理健康和生存质量ꎬ近年来越来越受到牙周科医师的关注ꎮ目前认为ꎬ牙龈卟啉单胞菌㊁福赛坦菌㊁放线放线杆菌等特定的微生物感染是ＧＡｇＰ的关键致病因素ꎬ这些微生物及其毒素能引起局部的免疫反应ꎬ释放一系列炎症因子[６￣１０]ꎬ故早期抑制或彻底清除病原微生物ꎬ长期保持牙周组织的环境健康是ＧＡｇＰ的治疗目的ꎮ与慢性牙周炎类似ꎬＧＡｇＰ患者同样需要牙周基础治疗ꎬ主要指龈上洁治㊁龈下刮治和根面平整术ꎬ干扰致病菌的生态环境ꎬ清除可疑的致病菌ꎬ实现牙周组织的再附着ꎬ是ＧＡｇＰ的基础治疗手段ꎬ临床应用广泛ꎮ但由于龈下牙根面的解剖结构较为复杂ꎬ单纯实施牙周的机械治疗效果有限ꎬ致病菌的清除率不高ꎬ且容易复发ꎬ尤其是已侵入牙周结缔组织者ꎮ对此ꎬ临床上常联合应用抗生素治疗ꎬ包括局部注射和口服两种给药途径ꎬ各有优缺点ꎮ在全身用药方面ꎬ口服阿莫西林和甲硝唑是ＡｇＰ的常用治疗方案ꎬ阿莫西林是一种半合成青霉素类广谱β￣内酰胺类抗生素ꎬ对溶血链球菌㊁肺炎链球菌㊁葡萄球菌㊁流感嗜血杆菌㊁大肠埃希菌㊁奇异变形杆菌㊁粪肠球菌等多个细菌敏感ꎬ而甲硝唑主要用于厌氧菌引起的系统或局部感染ꎬ两者联合后扩大了抗菌谱ꎬ抗菌效果显著ꎮ但两者的不良反应均较严重ꎬ甲硝唑能引起皮疹㊁胃肠道不适㊁头痛㊁粒细胞减少㊁潮红㊁肠痉挛㊁肝毒性等ꎬ且有致畸作用ꎬ不适合于妊娠期和哺乳期妇女ꎻ阿莫西林也较容易引起过敏㊁恶心呕吐㊁腹泻等不良反应ꎬ故两药联用后的应用范围较窄ꎬ容易出现患者不耐受ꎬ尤其是需要长期服药者ꎬ这也是近年来局部给药越来越受到临床重视的原因之一ꎮ阿奇霉素是一种半合成㊁广谱的大环内酯类抗生素ꎬ对厌氧菌㊁多数革兰阴性菌㊁产黑色素类杆菌㊁螺旋体和一些非典型致病菌等具有很强的抗菌活性ꎬ具有组织渗透性佳㊁半衰期长㊁抗菌作用强等优点ꎬ且不良反应较弱ꎬ基本无明显的过敏反应ꎮ而作为ＡｇＰ患者龈下菌斑的常见可疑致病菌牙龈卟啉单胞菌与福赛坦菌均为专性厌氧的革兰阴性菌ꎬ对阿奇霉素的敏感性均较高[１１]ꎬ故阿奇霉素适合于ＡｇＰ的抗菌治疗ꎮ阿奇霉素的组织渗透性较强ꎬ能有效渗透进口腔生物膜ꎬ抑制多糖的合成ꎬ从而阻止菌斑生物膜的生成ꎬ降低细菌的黏附能力ꎬ这也是甲硝唑＋阿莫西林治疗方案的优势ꎬ且阿奇霉素能被吞噬细胞所摄取ꎬ能长时间在炎症组织中释放ꎬ故在局部牙周炎症组织中的药物浓度同样较高[１２]ꎮ此外ꎬ阿奇霉素的全身毒性较弱ꎬ不良反应较少ꎬ故治疗依从性更好ꎬ应用范围较广ꎮ国内已有研究证实ꎬＡｇＰ患者在牙周基础治疗后口服阿奇霉素与口服甲硝唑＋阿莫西林的效果比较差异无统计学意义ꎬ两者治疗后的ＢＩ㊁ＰＤ㊁ＣＡＬ比较差异无统计学意义[１３]ꎮ米诺环素又称为美满环素ꎬ是一种抗菌作用最强的四环素类抗生素ꎬ其抗菌谱广泛ꎬ具有较强的组织穿透力ꎬ对大多数牙周致病菌敏感[１４]ꎬ且能抑制胶原酶ꎬ促进牙周组织再生长ꎬ适合于牙周炎的治疗[１５]ꎮ由于全身应用米诺环素的不良反应较多ꎬ临床上常采用局部注射的给药途径ꎬ米诺环素也成为当前ＡｇＰ等牙周炎局部用药的首选药物ꎬ局部给药能明显升高牙周袋内的药物浓度ꎬ延长作用时间ꎬ且血药浓度较低ꎬ不良反应相对较小ꎬ临床应用广泛[１６￣１８]ꎮ肖艳等[１９]研究表明在常规治疗的基础上局部辅助米诺环素软膏对ＡｇＰ的疗效显著ꎬ能改善血清ＣＲＰ㊁ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣１７等炎症因子水平ꎮ但局部应用米诺环素也有不足之处ꎬ如引起皮肤的局部色素沉着ꎬ出现黑舌等ꎬ这可能与其引起口腔菌群失调有关ꎮ关于抗生素的局部用药与全身用药ꎬ仲琳等[２０]研究比较了ＧＡｇＰ患者牙周基础治疗后局部应用米诺环素与口服甲硝唑＋阿莫西林这两种方案的应用效果ꎬ结果表明与单纯牙周基础治疗相比ꎬ抗生素的两种给药方式均能明显提高ＧＡｇＰ的临床疗效ꎬ但短期内两者的应用效果无明显区别ꎮ目前国内比较ＧＡｇＰ患者局部应用米诺环素与口服阿奇霉素的研究较少ꎮ本研究结果显示ꎬ局部组和全身组治疗后的牙周相关指标ＢＩ㊁ＰＬＩ㊁ＣＡＬ㊁ＰＤ及血清ＴＮＦ￣α㊁ＰＣＴ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６炎症因子水平均显著低于治疗前及对照组治疗后ꎬ且局部组的治疗效果更佳ꎮ提示两种治疗方案均有明显的临床疗效ꎬ但局部用药具有靶向作用ꎬ治疗效果更佳ꎮ局部应用抗生素能明显减少注射部位的细菌量ꎬ减轻炎症反应ꎬ避免全身用药的不良反应ꎬ安全性较高ꎬ但其只能在牙周袋内进行注射给药ꎬ无法作用于定植在颊部㊁扁桃体㊁舌背等黏膜处的细菌ꎬ作用范围较窄ꎬ且治疗周期长ꎬ每周注射１次ꎬ需连续给药４周ꎮ而口服抗生素能让药物通过血液达到口腔多个部位的黏膜处ꎬ进一步抑制致病菌的入侵与在袋内的再定植ꎬ预防病变复发ꎬ还能减少疾病活跃的位点ꎬ有助于长期控制病情ꎬ且口服阿奇霉素只需连用３ｄꎬ用药依从性较高ꎬ但全身给药后牙周袋内的药物浓度相对较低ꎬ且更容易引起机体的菌群失调ꎬ不良反应也相对较多ꎮ局部用药可能更适合于全口受累牙数较少ꎬ或不能口服抗生素㊁有药物过敏史的患者ꎬ而全身用药可能更适合于牙感染位点较多㊁局部用药仍不能控制者ꎬ可在选择局部用药基础上联合全身用药ꎬ提高临床疗效ꎬ防止炎症复发ꎮ值得注意的是ꎬ抗生素的应用对于ＧＡｇＰ均是辅助治疗方法ꎬ单用任何抗生素都不能有效治疗ＧＡｇＰꎬ需在用药前实施彻底的龈上洁治㊁龈下刮治和根面平整术ꎬ通过机械治疗来清除菌斑牙石ꎬ破坏菌斑的生物膜结构ꎬ同时需进行口腔卫生的健康宣教与指导ꎬ加强对菌斑的控制ꎮ综上所述ꎬ局部注射米诺环素㊁口服阿奇霉素这两个抗生素给药方案联合牙周基础治疗对ＧＡｇＰ均有显著的治疗效果ꎬ局部应用抗生素能明显改善牙周相关指标与炎症反应ꎬ治疗效果更加明显ꎮ参考文献[１]㊀ＳｕｓｉｎＣꎬＨａａｓＡＮꎬＡｌｂａｎｄａｒＪＭ.Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃｓｏｆａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ[Ｊ].Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ６５(１):２７￣４５.[２]㊀常静ꎬ马钧.局限型和广泛型侵袭性牙周炎的临床特点及预后研究[Ｊ].临床与病理杂志ꎬ２０１６ꎬ３６(５):６１４￣６１８. [３]㊀Ｏｅｔｔｉｎｇｅｒ￣ＢａｒａｋＯꎬＳｅｌａＭＮꎬＳｐｒｅｃｈｅｒＨꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｌｏｃａｌｉｚｅｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉ￣ｔｉｓ:Ａｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｕｓｔＤｅｎｔＪꎬ２０１４ꎬ５９(２):１６５￣１７１. [４]㊀孙晓娟ꎬ许春姣ꎬ池毓坦ꎬ等.广泛型侵袭性牙周炎基础治疗前后牙槽骨变化的ＣＢＣＴ评价[Ｊ].牙体牙髓牙周病学杂志ꎬ２０１７ꎬ２７(１１):６３８￣６４３.[５]㊀ＡｒｍｉｔａｇｅＧＣ.Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｆｏｒｐｅｒｉｏｄｏｎ￣ｔａｌｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＡｎｎＰｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌꎬ１９９９ꎬ４(１):１￣６.[６]㊀ＨöｌｔｔäＶꎬＫｌｅｍｅｔｔｉＰꎬＳａｌｏＨＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１７ｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃＣｒｏｈｎｄｉｓｅａｓｅａｎｄｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒＧａｓ￣ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒꎬ２０１３ꎬ５７(３):２８７￣２９２.[７]㊀ＳｈａｄｄｏｘＬＭꎬＧｏｎçａｌｖｅｓＰＦꎬＶｏｖｋＡꎬｅｔａｌ.ＬＰＳ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍ￣ｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｆｔｅｒｔｈｅｒａｐｙｏｆａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＤｅｎｔＲｅｓꎬ２０１３ꎬ９２(８):７０２￣７０８.[８]㊀Ｍａｋｅｓｈ￣ＲａｊＬＳꎬＪｕｄｅＪꎬＫａｎｎａｌＩꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｓｔｕｄｙｆｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｍｃｏｍｉｔａｎｓｔｏｘｉｎｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＤｉａｇｎＲｅｓꎬ２０１４ꎬ８(１１):４８￣５１.[９]㊀ＳａｒｋａｒＳꎬＪｕｓｔａＳꎬＢｒｕｃｋｓＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ(ＩＬ)￣１７ＡꎬＦａｎｄＡＦｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ:Ａｓｔｕｄｙｉｎｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１７７(３):６５２￣６６１.[１０]㊀ＡｙＺＹꎬＹıｌｍａｚＧꎬＯｚｄｅｍＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｇｉｎｇｉｖａｌｃｒｅｖｉｃｕｌａｒｆｌｕｉｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１１ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１７ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｇｇｒｅｓ￣ｓｉｖｅｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＰｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌꎬ２０１２ꎬ８３(１１):１４２５￣１４３１. [１１]㊀ＪａｒａｍｉｌｌｏＡꎬＡｒｃｅＲＭꎬＨｅｒｒｅｒａＤꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉ￣ｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌａｂｓｃｅｓｓｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰｅｒｉｏｄｏｎ￣ｔｏｌꎬ２００５ꎬ３２(１２):１２１３￣１２１８.[１２]㊀ＷａｎｇＰＬ.Ｒｏｌｅｓｏｆｏｒａｌｂａｃｔｅｒｉａｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ￣ｆｒｏｍｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｃａｓｅｓ:Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｄｉｓｅａｓｅｒｅｇａｒｄｅｄａｓｂｉｏｆｉｌｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ:Ｓｙｓｔｅｍｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１０ꎬ１(３):１２６￣１３３. [１３]㊀郝宝芳ꎬ续艳玲.全身应用不同抗生素辅助牙周基础治疗侵袭性牙周炎的临床疗效对比研究[Ｊ].现代口腔医学杂志ꎬ２０１３ꎬ２７(４):２０４￣２０８.[１４]㊀ＫｉｎａｎｅＤＦꎬＲａｄｖａｒＭ.Ａｓｉｘ￣ｍｏｎｔｈｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｒｅｅｐｅｒｉｏｄｏｎ￣ｔａｌｌｏｃａｌａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｐｏｃ￣ｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＰｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌꎬ１９９９ꎬ７０(１):１￣７.[１５]㊀郑佳妮ꎬ葛学军.米诺环素治疗侵袭性牙周炎研究现状[Ｊ].中国药物与临床ꎬ２０１５ꎬ１５(１１):１５９３￣１５９５.[１６]㊀田志翔.米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响研究[Ｊ/ＣＤ].临床医药文献电子杂志ꎬ２０１７ꎬ４(１１):２１２５.[１７]㊀王卓为ꎬ王学玖ꎬ张凯宇.盐酸米诺环素对糖尿病合并牙周炎患者即刻负载种植创口感染的影响[Ｊ].医学临床研究ꎬ２０１８ꎬ３５(５):９８５￣９８７.[１８]㊀赵然ꎬ胡秋斌ꎬ余彩琴ꎬ等.米诺环素联合奥硝唑治疗１７例局限型侵袭性牙周炎[Ｊ].上海医药ꎬ２０１６ꎬ３７(５):３１￣３３ꎬ４４. [１９]㊀肖艳ꎬ谭小兵ꎬ徐静舒.米诺环素辅助治疗侵袭性牙周炎对血清炎性因子的影响[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１５ꎬ４４(９):１２０８￣１２１０. [２０]㊀仲琳ꎬ陈青宇ꎬ贺娜.广泛型侵袭性牙周炎牙周基础治疗后不同方式应用抗生素的临床疗效对比[Ｊ].包头医学院学报ꎬ２０１７ꎬ３３(２):３７￣３８.收稿日期:２０１９￣０４￣０６㊀修回日期:２０１９￣０６￣２６㊀编辑:伊姗。