胃癌病因学研究现状及展望

文章编号 ：１０ —５ ｌ （ｏ ７ ０ ０ １ ８ ７ ２ ０ ）５—０ １ —０ ８７ ２
胃癌是我国常见 恶性 肿瘤 ， 其病 因 未完全 明了 ， 且病死 率 高。开展病 因学 研 究 以预 防发 病 是减 轻 其危 害 的 根本 途径 。 几十年来 ， 内外 学 者对 胃癌 的 病 因进行 了广 泛 而深 入 的研 国 究。 取得 了许多进 展。现结合近年文献进行综 述如下 ：
～
发生化合反应 ， 如使胺类亚硝基 化而直 接损伤 Ｄ 。Ｎ ＮＡ Ｏ在 幽 门螺杆菌（ ｌｏａｔ ｙｏｉ ） Ｈｅｃｂｃｅ ｐ ｌ ， 感染 等炎 症病灶 中生成 增加 ， ｉ ｒ ｒ Ｈｐ 可能是慢性萎缩性 胃炎患者 癌风 险升 高的原因之一。 ３ 饮食 因素 饮食因素 与胃癌发 生 的关系 最直 接。 胃癌病 因主 要与某 些致癌物质通 过人们 的饮食 、 良饮食 习惯 和方式 不断侵袭人 不 体有关。许多国家先后进行 了大 量研究 ， 尚未找 到符合所有 但 胃癌高发区的特定食 物。食物 与 胃癌 病 死率 的相 关性 的研究 显示 出［ ８， 多饮食危 险因素， 合分析与 胃癌 相关 的食 品有 ｌ ， 从 综 以下几个基本特点 ： 高盐 、 淀粉 、 高 低脂 、 （ 低 动物 ） 白、 蛋 少食新 鲜蔬菜及 水果 。相 关 的食 物加 工 方式 有 腌熏 、 酵 、 发 煎炸 等 。 相关的进食方式亦有影 响， 暴饮暴食 、 、 、 、 如 干 硬 烫 快食 等。常 食蔬菜 、 水果 、 葱类植 物 与 胃癌 呈负 相关 。尽管 饮食 因素 的 青 调查研究存在 一定 偏性 ， 但仍 可 给我们 提 供 许多 有 意义 的 信 息， 且有绝大多数研究 中得到 比较一致 的结论 － １ 。新鲜蔬 菜 ９０ ・ Ｊ 水果 内含有大量抗 氧化 维生素 Ａ、 、 Ｃ Ｅ和 一胡萝 ｂ ， 体内 素 其 含量降低可使各 种 自由基活 性增加 、 细胞 免疫 力下 降 、 细胞 间 隙联接交通受阻。已证 实维生素 Ｃ对亚硝 酸盐有 高度亲和力 ， 在体内外能阻断亚硝胺和 ＮＡ Ｄ的形成 。青 葱类植 物可 以预防 肿瘤 的发生已得到证实 ， 其提取物 中的双丙 烯基硫 化物和 丙烯
一
２ Ｎ一亚 硝基 化 合 物 （ Ｏ Ｎ Ｃ） 胃癌 的病 因学 说有 多 种 ， ＮＯ 以 Ｃ的致 癌 作 用 最受 重 视。 对其致癌 性的研究主要集 中在亚 硝胺类 和亚硝酰胺 （ Ａ ， Ｎ Ｄ） 已 证实 Ｎ Ｄ不需经任何代谢 激活 即能在试验 动物 胃内直接诱发 Ａ 肿瘤［ 引。氮氧分子 （ ０） Ｎ 则是近 年 Ｎ （研 究领 域一个热点 Ｊ Ｏ３ ， 其中研究较多 的是硝酸盐 （ Ｏ－ 。人类与 Ｎ ３ Ｎ ３） Ｏ－接触的机会较 多， 各地暴露水平 亦有很 大差异 ， 合 １ 国家 的研究 资料表 综 ２个 明［ｌ胃癌发病与 ＮＣ 的摄入量呈正相关 。人 体合成 ｂ Ｃ的 ６， Ｆ ｌ Ｏ 主要部位是胃。体外动物试验表 明 ｂＯ ｌＣ合成 的最适 ｐ Ｈ值是 ２ ４ 而正常胃液 ｐ ， Ｈ值是 １ ， ～４ 因此 摄入 Ｎ ＯＣ的前体物 质后 ， 即可在胃内化学性 合成 ｂＯ 。Ｎ ｌＣ Ｏ是 体 内具 有重 要生理 功 能 的活性分子 ， 当有 Ｆ ２ ｅ 存在 时 ， Ｏ 能与 其他 极活 泼 的 自由基 Ｎ
防胃癌的途径。 王剑等【 Ｊ Ｉ 利用 Ｈｐ感染 Ｂ ｌ／ 小 鼠模型观察 Ｎ一甲基 一Ｎ ４ ａ ｃ ｂ 亚硝基脲诱发 胃癌的影响 ， 发现 Ｈｐ Ｎ一甲基 一Ｎ一亚硝基 和 脲联合处理与单一 Ｈｐ 感染或 Ｎ一甲基 一Ｎ一亚硝基脲 处理 比 较， 显示有更强 的致病作用 ， 说明 Ｈｐ 感染可能 只是 胃癌发生的 重要 因素之一 ， 有其 它多 种 因素共存 则更 易发病 ， 到 了启 动 起 胃癌发生发展的作用 ， 多种 危险 因素的 共 同作用下 ， 着时 在 随 间的推移 ， 粘膜 由炎症浸 润、 萎缩 、 化生和 异型增生 到基因突 肠 变导致癌变 ， 也许是 Ｈ 这 ｐ感染率 在中青年 达到高峰 、 胃癌集 中 在老年发病这一现象的最好解释。进一步研究发现 － Ｃ ｇ Ｉ ａＡ 引， Ｈｐ 感染与 胃癌之间有高度联系 ， 唱Ａ ｃ Ｈｐ 染增加 中国居 民 感 罹患 胃癌 的危险性。初步 研究发现 － Ｈｐ阳性 者发生 胃癌的 ｌ ， 危险性是 Ｈｐ阴性者 ２ 倍 ， 明 Ｈｐ感染是 胃癌高发 的重要危 ９ 表 险因素之一 ， 而其菌株类 型与 胃癌关系 尚有待研究 。
１ 遗 传 因 素
胃癌有明显的 家族 聚集现 象 ， 家族 发 病率 高于人 群 ２ ～３ 倍， 浸润型 胃癌有更高 的遗 传倾 向 ， 示该 型与遗 传因素有 关。 提 般认为遗传素质使致癌物质对易感 者更 易致癌 ， 体对 内外 人 源性致癌剂的代谢 能力 和基 因修复 能力等 因素将影 响个 体对 胃癌的易感性 。一些研 究表 明－． ， 响肿瘤 遗传 易感性 基 因 １Ｊ影 ２ 主要涉及代谢酶基 因、 复基因及免疫 功能和 控制细胞 生长基 修 因。如醌氧化还原酶基 因 ｃ Ｎ ６ ９位 Ｔ等 位基 因多 态性 可能 Ｄ Ａ０ 是 胃癌发 生的危险性 因素 ， 胃癌的发生有关 － 。 与 ｊ Ｊ
Ｏｃ ． ０ ７ ｔ２ ０
Hale Waihona Puke ２０ 年 １ ｏ７ ０月
胃癌 病 因学研 究 现状 及 展望
岑朝。 王超 （ 右江民族 医学院附属医院消化疾病研究所、 消化内科， 广西 百色 ５３ ０ ） ３０ ０
关键词 ：胃肿瘤 ； 致癌 物， 环境 中图分类号 ：Ｒ ３ ． ７５ ２ 文献标识码 ：Ａ
一
家则高达 ８ ％。１９ ０ ９ ８年 日本 学者 Ｗａ ｎ ｂ 等 － Ｊ 道 了单 独 ｔ ａｅ ｌ报 ａ Ｉ 用 Ｈｐ 长期感染蒙古沙土 鼠能成 功诱 发 出 胃腺 癌 ， 尚需重 复 但 验证 加以证实 。 目前认 为 ， Ｈｐ感染是 胃癌 形成 的一 个重要启 动因素 ， 但其确切的 致癌 机理 尚不清 楚 ， 能机理 有 ： 可 ①Ｈｐ导 致慢 性炎 症有 可能成 为一种 内源性 致 突变 原； Ｈｐ可 以还 原 ② 亚硝酸盐 ， Ｏ（是公认致 癌物； ｐ某些代谢产物 可促 进上皮 Ｎ ３ ③Ｈ 细胞变异。周 丽雅 等【 ］ 胃癌 高发 区的一 项根 除 Ｈｐ对 胃癌 １在 ２ 患病率及 胃粘 膜组织学 变化 的 ８年 随访 研 究结 果显示 ， Ｈｐ感 染增加癌发病率 ， 根除 Ｈｐ 利于减少 胃癌 的发生 ， 有 可使 胃体部 萎缩进展缓慢 ， 但不能逆转 萎缩和肠 化生 。Ｗｏ ｇ等－ Ｊ ｎ 】 研究也 ３ 提示 ， 内镜证实无癌前病变 的无症状 Ｈｐ 携带者在根除 Ｈｐ 治疗 后发生 胃癌的可能性减 少。因此 ， 早期 根除 Ｈ ｐ可能是有 效预
维普资讯
第２卷 ９
第５ 期
右江 民族 医学 院学 报
Ｊ ｕ ａ ｏ ｏ ａｇＭｅ ｉ ｌ ｏｌ ｅ ｏ ａｉ ａｉｅ ｏ ｒ ｌ ｆ ￣ｉ ｄ ａ Ｃ ｌｇ ｒ ｔ ｎ ｌｉ ｎ Ｙ ｎ ｃ ｅ ｆ Ｎ ｏ ｔｓ
Ｖ０ ． ９ Ｎｏ． １２ ５