大肠癌基因多态性的研究进展
MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究
ａ ａ ｃｅｓ ｄｒ ｋｏ ｅ ｅ ｐｎ ｏｏｅｔｌ ａ ｃ ｒ（ Ｒ ＝ ． ８ ９ ％ Ｃ ： ． １— ９ ６ ）ｃ ｍｐ ｒｄｗ ｔ Ａ ｅ ｏ ｔ ｎ ｉ ｒａｅ ｉ ｆ ｖ ｌ ｉｇｃｌ ｃａ ｃ ｎ ｅ Ｏ ｎ ｓ ｄ ｏ ｒ ８３ ， ５ Ｉ １ ０ ６ ． ４ ｏ ａｅ ｉ Ａ ｇｎ — ｈ
ｓｏ ｓ ｒａｏｔｓ Ｊ ．Ｃ ｅ ｉ ，０ ９ ２ ４ （ ９ ： ２ ８ — ｐ ｎｅｏ ｐ ｐｏｉ ］ ｈ ｍ Ｂｏ ２ ０ ， ８ １ ） １ ８６ ｓ［ ｌ
１ ８ ５ ２ ９ ．
［ ］ 赵春华 ， ８ 曲凡 ， 赵春光 ， Ａ ２ ３淋 巴瘤 Ｒ ｊ细胞 抑制效应 及 等． ｓ０ ａ ｉ 其 Ｉ 基 因表 达 的 影 响 ［ ］ 中华 肿 瘤 防 治杂 志 ， ００，７ Ｊ． ２ １ １
（ｓ８ １３ ）ｉ ｌ ｉ ｅｒ ｋｏ ｃｌ ｅｔｌ ａｃｒ（ Ｒ ）ｉ ｏ ｕａｏ ｒ１０ １ １ ｎｒ ａｏ ｔ ｔ ｉ ｆ ｏ ｒｃ ｎｅ Ｃ Ｃ ｎａｐｐ ｌ ｉ ｅ ｔｎ ｏ ｈ ｓ ｏ ａｃ ｔ ｎ—ｂｓｄｃｓ —ｃｎ ｏ ｓ ｄ ｏ ｔ ａｅ ａｅ ｏｔ ｌ ｔ ｙｉ Ｓｕｈ ｒ ｕ ｎ
细胞周期素D1基因多态性与大肠癌易感性的关系
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３ ９ ９・
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论 著 与 临床 研究 ・
细胞周期 素 Ｄ １ 基 因多态性 与大肠癌 易感性 的关 系
刘 辉 方向明 李 国珍 陈 时
【 摘要 】 目的 探 讨细胞周期素 Ｄ ｌ （ Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ １ ） 基 因多态性 与大肠 癌遗传 易感性 的相关 性 。方法 采用
升高 。结论
Ｃ ｙ ｅ ｌ ｉ ｎ Ｄ １ 基 因多态性与大肠癌及与肿瘤部位 、 分化程度和 Ｄ ｕ ｋ ｅ ｓ 分期显著相关 。
【 关键Байду номын сангаас】 大肠癌； 细胞周期素 Ｄ １ ； 基因多态性 ； 遗传易感性 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ５ ． ３ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ４ － ５ ５ １ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ － － ０ ３ ９ ９ － ０ ３
ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ． Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ （ Ａ ８ ７ ０ Ｇ） ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｍ ｏ ｎ ｇ １ ２ ５ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ
ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｎｄ ａ ｈ ｅ ｌ ａ ｔ ｈ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ． Ｏ ｄ ｄ ｓ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ （ Ｏ Ｒ ） ０ ｆ Ａ Ａ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｒ ｓ Ｗ ｓ ａ ２ ． ４ １ ｗ ｉ ｔ ｈ ９ ５ ％ Ｃ Ｏ ｎ ｉ ｆ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ａ ｌ
N-乙酰基转移酶2基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性研究
［ 摘 要 ］ 目的 ： 讨 Ｎ 乙酰基 转移酶 ２ Ｎ Ｔ ） 因 多态性和 大肠癌遗传 易感性 的关 系。方法 ： 用 Ｐ Ｒ Ｒ Ｌ 探 ． （Ａ ２基 采 Ｃ ・Ｆ Ｐ
方法调查 Ｎ Ｔ Ａ ２基 因多态性在 大肠癌组和对照组 的分布 ， 对患者 临床 资料进 行统计 分析 。结 果 ： 因型 ＷＴ Ｍ２在 大 基 ／ 肠癌组 明显 高于对 照组（ ＝１． ２ Ｐ＜０ ０ ） ０２ ， ． １ 。快 速型 和慢速 型在 大肠癌 组和对 照组 的分 布差异 无 显著性 （ ＝ ． ０ １ ， ００ ） ３ Ｐ＞ ． ５ 。吸烟者在 大肠 癌组的 出现频 率显著 高于对照组 ＝ ． ２ Ｐ＜ ． ５ ５ ４ ， ０ ０ 。高吸烟指数 者 中， ｒ Ｍ２基 因型 ｗ ／ 在大肠癌组的分布频 率显著 高于对照组 ＝５４ ， ０ ０ 。患者 中 ＷＴ Ｍ ． ５ Ｐ＜ ．５ ／ ２基 因型频率在 Ｉ６ ＞ ０岁组高 于 ＜６ ０岁组 ， 差异有显著性 （２ ４ ６ ， ０ ０ ） 在 病理类型 、 别、 巴结有 无转移 、 ＝ ． ９ Ｐ＜ ． ５ ， 性 淋 肿瘤 浸润广度 等方 面差异 无显著性 。结论 ： Ｎ Ｔ ／ Ａ ２ｗｒ Ｍ２基 因 型 可 能是 大 肠 癌 发 生 的 高危 因 素 ， 基 因 型 的 个 体 吸 烟 剂 量 大 、 该 高龄 可 能增 加 大 肠 癌 发 病 风 险 。
基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用
基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用在医学领域，基因突变和多态性是一个备受关注的话题。
越来越多的研究表明，基因突变和多态性与肿瘤的发生和治疗密切相关。
本文将分别从基因突变和多态性两个方面探讨它们在肿瘤发生和治疗中的作用。
基因突变在肿瘤发生中的作用基因突变是指DNA序列发生改变，可能导致基因功能的丧失或改变。
基因突变在肿瘤发生中扮演着非常重要的角色。
许多肿瘤的发生都与特定基因的突变有关。
例如，BRCA基因是一个常见的肿瘤相关基因。
BRCA1和BRCA2基因突变导致的基因缺失，是乳腺癌和卵巢癌的最常见原因。
这些基因突变主要影响DNA修复机制，使细胞容易发生异常分裂，最终导致肿瘤的发生。
此外，有些基因主要参与肿瘤的生长和扩散。
例如，EGFR、KRAS、BRAF等基因突变会导致肺癌、结肠癌、黑色素瘤等肿瘤的发生和恶化。
基因突变在肿瘤治疗中的作用基于基因突变的个体化医疗模式，为肿瘤治疗带来了新的思路。
此类个体化治疗常被称为“靶向治疗”。
靶向治疗基于肿瘤细胞上出现的特定异质性表面分子或其活性靶标，从而进行精准打击。
因此，基于基因突变的靶向治疗比化疗治疗更加精准，能够在最短时间内得到更好的治疗效果。
例如，EGFR是一种膜受体，经常出现在非小细胞肺癌中。
发现肺癌患者中EGFR基因突变的比例为20%~30%。
这些患者的治疗取决于突变变体的类型。
对于某些EGFR突变亚型，替尼（一种靶向治疗药物）的治疗效果非常理想。
而对于其他部分亚型，则建议使用其他治疗方案。
这使得EGFR突变患者的治疗效果更好，且副作用更少。
多态性在肿瘤发生中的作用多态性是指同一基因不同个体间存在的基因型和表现型差异。
例如，不同人的基因中心里面的ACTN3基因可能是不同的多态性。
多态性不仅影响人体对药物的代谢，也可能影响肿瘤的发生和进展。
多项研究表明，基因多态性与肿瘤的发生和治疗有关。
例如，GSTT1、GSTM1基因多态性可能与结肠癌的发生、头颈癌的死亡率、白细胞介素-2治疗其它肿瘤的反应等方面有关。
人类基因多态性及其在疾病中的作用研究
人类基因多态性及其在疾病中的作用研究人类基因的多样性是指在基因组中存在着大量的变异形式，这些变异形式会导致个体之间在基因型和表型方面的差异。
基因多态性在人类进化、种群遗传学、生殖医学等方面有着重要的作用。
本文主要讨论人类基因多态性在疾病中的作用研究。
一、基因多态性与疾病的关系人类基因多态性对疾病的易感性和发生率有着重要的影响。
目前已知的疾病与基因的关联关系有三种类型：单基因遗传性疾病、多基因遗传性疾病和环境因素与基因的相互作用导致的疾病。
1、单基因遗传性疾病单基因遗传性疾病指由单个基因的突变引起的疾病，例如囊性纤维化、地中海贫血等。
这类疾病的发生率较低，通常表现为家族性聚集。
在遗传学中，存在以A、a表示基因的等位基因，每个人都有两个等位基因。
有些等位基因是显性的，有些是隐性的。
如果某个基因出现突变，从而导致这个基因的表达方式或功能发生改变，就会引起相应的疾病。
2、多基因遗传性疾病多基因遗传性疾病指受多个基因影响的疾病，例如糖尿病、高血压等。
这类疾病的发生率较高，常常表现为不同等级的易感性。
每个人的基因组都存在着大量的基因多态性，每个基因的等位基因数量也不尽相同。
如果某些基因的等位基因发生变异导致其表达方式或功能发生改变，就会对人体的生理机能产生影响，从而引发疾病。
3、环境因素与基因的相互作用导致的疾病环境因素与基因的相互作用也可以导致某些疾病的发生。
例如饮食、生活习惯、环境污染等对基因罕见变异的人更容易产生影响。
这也解释了为什么同一种疾病同一种基因型的人却具有不同的表型和发病率。
二、基因多态性与疾病的研究方法基因多态性与疾病之间的关联还不是很清楚，因此现在研究这一领域的学科被称为分子遗传流行病学，目的是通过研究基因多态性与疾病的相关性，进一步探索疾病的病因和治疗。
1、关联分析关联分析是一种研究基因多态性与疾病相关性的方法，通常使用两种技术：基因测序和基因芯片技术。
基因芯片技术能够快速而准确地在大量样本中分析出数千个SNP的基因型，而基因测序则可以更全面地研究某个基因的所有突变情况。
纤维蛋白原β-455c／a基因多态性与大肠癌的相关性研究
［ 摘要 】 目的 纤维蛋 白原 （ ｉ ｆ ｂ ｒ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ， Ｆ ｇ ） 基 因与肿瘤 生长和转 移有一定 的相关性 。文 中探讨 Ｆ ｇ １ ３ － ４ ５ ５ Ｇ ／ Ａ与大肠 癌
遗传易感性的关系。 方法 采用病 例对 照研究 ， 应用 聚合酶 链反 应一 限制性 片段 长度多 态性 （ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ － ｒ ｅ — Ｆ ｇ ￣ ４５ ５ 一 Ｇ Ａ型在大肠癌中的频率显著高于对照组 （ ３ ９ ． １ ３ ％ ２ ３ ． ６ ４ ％， Ｐ＝ Ｆ ｇ ￣ ４５ ５ Ｇ Ａ杂合型与与大肠癌有相关性。
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｇ ｕ ｉ ｙ ａ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ Ａ ｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ，Ｇ ｕ ｉ ｙ ａ ｎ ｇ ５ ５ ０ ０ ０ ４ ，Ｇ ｕ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ３ ． Ｇ ｕ ｉ ｙ ａ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ Ａ ｆ ｉ ｆ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｄ ｅ ｐ ａ ｔ ｒ ｍ ｅ ｎ ｔ ， Ｇ ｕ ｉ ｙ ａ ｎ ｇ ５ ５ ０ ０ ０ ４ ， Ｇ ｕ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｓ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ， ｗ ｅ ｅ ｓ ｔ ｉ ｍ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ —
基因多态性对含奥沙利铂化疗方案治疗Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌疗效及毒副作用的影响
基因多态性对含奥沙利铂化疗方案治疗Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌疗效及毒副作用的影响Δ汤柳星＊，吕波，蒋文婷，项铮，沈珠，潘杰，苏存锦 #（苏州大学附属第二医院药学部，江苏苏州 215004）中图分类号 R979.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0734-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.17摘要目的探讨GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因多态性对接受含奥沙利铂化疗方案Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者疗效及毒副作用的影响。
方法回顾性收集2018年9月至2020年3月苏州大学附属第二医院接受含奥沙利铂化疗方案（XELOX、FOLFOX）的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料76例。
采用单因素、多因素COX回归模型分析基因型与无进展生存期（PFS）、毒副作用的相关性。
结果ABCB13435T＞C位点C等位基因（TC/CC型）携带者的疾病进展风险显著高于TT基因型患者[HR＝2.39，95%CI（1.05，5.50），P＝0.038]，Ⅳ期患者的疾病进展风险显著高于Ⅲ期患者[HR＝8.11，95%CI（3.39，19.40），P＜0.001]；化疗方案、Karnofsky功能状态评分、肿瘤部位对疾病进展的影响不明显（P＞0.05）。
基因位点的突变与不良反应无相关性（P＞0.05）。
结论携带ABCB1 TC/CC型且接受含奥沙利铂化疗方案患者的疾病进展风险较高，这可能与接受此类化疗方案的Ⅳ期结直肠癌患者（TT型）有更长的PFS相关，而GSTP1、XRCC1、MTHFR基因多态性无显著影响。
关键词奥沙利铂；基因多态性；结直肠癌；疗效；毒副作用；相关性Effects of gene polymorphism on efficacy and toxic effect of chemotherapy regimen containing oxaliplatin in stage Ⅲ and Ⅳ colorectal cancerTANG Liuxing，LYU Bo，JIANG Wenting，XIANG Zheng，SHEN Zhu，PAN Jie，SU Cunjin（Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Soochow University， Jiangsu Suzhou 215004， China）ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of GSTP1，XRCC1， ABCB1，MTHFR gene polymorphisms on efficacy and toxic effect of chemotherapy regimen containing oxaliplatin in patients with stage Ⅲand Ⅳcolorectal cancer patients.METHODS Clinical data of 76patients with stage Ⅲand Ⅳcolorectal cancer who received chemotherapy regimen containing oxaliplatin （XELOX，FOLFOX）were collected from the Second Affiliated Hospital of Soochow University from September 2018to March 2020. The correlation of genotypes with progression-free survival （PFS）and toxic effect was analyzed by using univariate and multivariate COX regression model. RESULTS Carriers of the ABCB13435T＞C locus C allele （TC/CC） had a significantly higher risk of progression compared to TT genotype patients [HR＝2.39，95%CI （1.05，5.50），P＝0.038]. The risk of progression in patients at stage Ⅳwas significantly higher than those at stage Ⅲ[HR＝8.11，95%CI（3.39，19.40），P＜0.001]. Chemotherapy regimen，Karnofsky performance status score and tumor site had no significant effect on disease progression （P＞0.05）. Mutations in gene loci were not correlated with adverse reactions （P＞0.05）. CONCLUSIONS Patients carrying ABCB1 TC/CC and receiving chemotherapy regimen containing oxaliplatin have a higher risk of disease progression， which may be associated with longer PFS in patients （TT genotype）with stage Ⅳcolorectal cancer receiving the chemotherapy，while GSTP1，XRCC1，and MTHFR gene polymorphisms have no significant impact.KEYWORDS oxaliplatin； gene polymorphism； colorectal cancer； efficacy； toxic effect； correlation结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤。
大肠癌SMAD4基因研究进展
生川 Ｍ Ｄ 是一种新发现的肿瘤抑制基因， 。Ｓ Ａ ４ 近年 来国内外对其研究非常活跃 ，本文就 Ｓ Ａ ４ Ｍ Ｄ 基因 及蛋白的结构 、 功能， 在信号传导途径中的作用及
其在结直肠癌发生中的机制作一综述。
收稿ｑ ２０－３ １； ｐｑ ２０－５０ 期： ３０－７ 修Ｃ 期： ３０－８ ０ ｌ ０ 基金项 目： 日本文部省优先资助领域 Ｃ科研基金资助项目
连接区组成。Ｓ Ａ ４与磷酸化的 ＲＳ Ａ ｓ Ｍ Ｄ －Ｍ Ｄ 异源聚
合并进人核内聚集， 在核内Ｓ Ａ ４ Ｄ Ａ上特异 ＭＤ与 Ｎ
的短序 列 Ｓ ＥＳ Ａ ｓ 合 并 充 当转 录激 活 子 。 Ｂ －Ｍ Ｄ 结
的频率比１ ２ 的缺失低的多， ８１ ｇ 结直肠癌中Ｔ Ｆ Ｇ－ ｐ
信号通路中的一个下游调节基因即 Ｓ Ａ ４的重要 ＭＤ 性越来越得到重视。Ｒｃｅｓ ’ ｉ ｎ 等”研究了４ ｈ 〕 ４例结直 肠癌病人中已知微卫星不稳定性状况的细胞系的 等位基因的缺失、 突变， 蛋白表达和染色体 １ ８的复 制。３ 例微卫星不稳定性阴性的细胞系中有 １ 例 ２ ４ 表现出 Ｓ Ａ ４ Ｍ Ｄ 蛋白表达的缺失；通常是一个等位 基因缺失 ， 另一个以一定方式发生突变 ， 包括不同 大小片段的缺失 、 连接位置的改变 、 义或无义点 错
大肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变 和多阶段致癌的复杂过程 。这些基因的改变包括
１ ＭＡ ４基 因及蛋 白的结构和功能 Ｓ Ｄ
研究发现，约 ９％的人类胰腺癌存在染色体 ０
Ａ Ｃｋａ， Ｄ 和Ｔ Ｆ３ Ｉ 可能改变了信 Ｐ ，ｒ Ｓ Ａ ４ Ｇ －Ｒ或影响调节基因稳 ３
大肠癌 Ｓ Ａ ４ Ｍ Ｄ 基因研究进展
马恒太 综述， 佳 审校 曹
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（ 辽宁 医学院附属第一医院消化 内科 ，辽宁 锦州 １ １０ ） ２ ００
【 中图分类号】 Ｒ ７． ５４６
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １０ ５６ （０７ ０ — ００— ４ ００— １１２０ ）５ ０９ ０
大肠 癌是一 种常见 的消 化道 恶性 肿瘤 ，在西 方 发 达 国家 其 发 病 率 居 恶 性 肿 瘤 的 第 ２位 ¨ 。在 我 Ｊ
维普资讯
辽 雩 压 亏 眩 学报 ＪＬａｎ ｇＭｅ ｎｖｒ ｔ ０ ７ｏ Ｌ，８ ５ ｉｏｉ Ｍ ｄ ｎ ｅ ｉ … ’ … ２ ２ Ｊ Ｌ ａｏｎｉ ｅ Ｕ ｉ ｓｙ ０ ｃ （ ） ｉ ｎｇ ｄ
ｙ
大 肠 癌 基 因 多态 性 的研 究 进 展
解 细胞 癌变 的机制 ，而且可 以通 过对某 些基 因的检
１２ Ｃ—ｍｙ 因 Ｃ—ｍ ｃ基 因 是 一 个 具 有 多 种 ． ｃ基 ｙ 功能 的细胞 癌 基 因 ，编 码 一个 核 磷 酸 化 蛋 白 ｍｙ ， ｃ 定位 于 细胞 核 内。ｍ ｃ ｙ 对促 进 细胞 增 殖及 控 制 细胞
在 Ｋ —Ｒ ｓ 因 的第 １ ｉ ａ基 ２和 １ 码 子 中 ， 占所 有突 ３密 变 密 码 子 的 ８ ％ ，其 他 常 见 部 位 是 第 ６ ８ １密码 子 。 Ｃ ｔｙＷａｇ等 研 究 发 现 在 Ｉ期 大 肠 癌 患 者 中 ， ａ ｎ ｈ Ｉ
Ｋ —Ｒ ｓ 因突变 型 与预 后 没 有 明 显意 义 。 日本 的 ｉ ａ基 Ｌｄ ａＫ ａ ｆ ｉｉ ｌ ｅ ｊ ｍｐ ｒ 的 研 究 表 明 ，Ｒ ｓ 因突 变 增 ａ基
１１ Ｒｓ基 因 它是 一个 基 因家族 ，包 括 Ｈ — ． ａ
Ｒｓ ａ ，Ｋ—Ｒ ｓ ａ，Ｎ—Ｒ ｓ等 。在 结 直 肠 腺 瘤 中 可 以 ａ
２ 抑癌 基 因多态性
抑癌基 因 （ｎ ｏｃｇｎ ）为 负调节 因子，是 ａｔｎｏｅｅ ｉ
一
检测 Ｒ ｓ ａ 基因家族 中的一个发生点突变 ，其突变率
测来 帮助 亚临床诊 断 和早 期诊 断 ，尽早 给予 干预 和 治疗 ，以降低 大肠 癌 的发病 率 ，提 高 生存率 。 参 与 大肠癌 发生发展 的基 因包 括原 癌基 因 、抑
分化 、凋 亡发 挥着 重要作 用 。但其 表 达增 强时 的具 体作用 取决 于所接 受 的外 来 信号 。 当外界 环境利 于
与腺 瘤 的不典 型增生程 度直 接相 关 ，可作 为腺瘤 伴 恶 性潜在 性 的信号 。绝大多 数 的 Ｒ ｓ 因突变发 生 ａ基
大类 可 抑 制 细胞 生 长并 具 有 潜 在 抑 癌 作 用 的 基 因 ，单个 等位 基 因缺 失或突 变 时 ，另一染 色体 上 的
相应 基 因仍 能维 持其 原有功 能 的正 常表 型 ，只有在
粘膜增 生至腺 瘤癌 变及浸 润 的阶段 性演进 ，可长达
加 了大 肠 癌 细胞 对 ５一Ｆ ｕ诱导 的 细胞 凋亡 的 易感 性 。意 大利 的 Ｄ ｎｅｅＣ ｌｔ 等 ［１ 的研究 ，在 ａｉｌ ａｉｒ ４ ｓ ｉ ］卜
所 检测 的 大肠癌 患者 中 ８ ％ 的 Ｋ—Ｒ ｓ 因 的突 变 ０ ａ基 发 生在 １ 密码 子 ，包 括 基 因 的转 换 和 颠换 ，有 ２号 ７例 患者基 因 突 变 发 生在 １ ３号 密码 子并 且全 部 由
国，由于饮食习惯和生活方式的改变 ， 大肠癌的发 病 率 日渐 增高 ，已跃居 第 ３～５位 ，并 呈 逐 渐上 升
趋 势 。大肠癌 早期 症 状 不 明显 ，且 病情 发 展 缓 慢 ，
发 现时多 为 晚期 。因此 ，早 期诊 断早 期 治疗 是重 要 的防治研 究方 向 。大肠 癌 是一个 多 因素 ，内外 因交 互作用并 且 多阶段 发生发 展 的疾病 。大 约 １３大肠 ／ 癌 具有遗 传背 景 ，为一组 遗传 易感 人群 ，因 而难 以 从单一病 因进 行干 预阻 断。大肠 癌 的发病 过程 可从
细胞 生长 时 ，表 现为促进 细胞 增殖 ；当不利 于 细胞
癌基因、代谢酶基 因、Ｄ Ａ损伤修复基因等 ，其 Ｎ
中任 一基 因 的改变都 可能会 引起 癌症 的发生 。下 面 就 大肠癌 的基 因多态 性进行 阐述 。 １ 原癌 基 因多态性
生长 ，则 表 现 为 诱 导 细 胞 凋亡 。 因此 ，Ｃ—ｍ ｃ具 ｙ 有调 节 增 殖 和 凋 亡 的 双 重 作 用 。 Ｄ Ａａｇ ｒｎｏ等 研 究证 实 在结肠 癌 细胞 中 Ｃ —ｍｙ 平 的上 调 和激 活 ｃ水 使喜 春碱 诱 导 的细胞 凋亡 的敏感 性 明显增 加 ，并且 使 ｐ３积聚 ，说 明喜 春碱诱 导 的细 胞凋亡 至少 部分 ５ 依 赖于 ｐ ３的 功 能 。 Ｋ ａ ｄ Ｒ Ｚ ｌａ 刮研 究 发 ５ ｈｌ ． ａａ ｅ ｔ
现 ，在 印戒 细胞 癌 和粘液 腺 癌 中 Ｃ—ｍｙ 表 达 比 ｃ的 非粘液 癌 高 。
原癌 基 因 （ｎｏｅｅ Ｉ ） 是 细 胞 内控 制 细 ｏｅｇｎ ，ＯＩ Ｃ 胞 生长 的基 因 ，在异 常表达 时 ，这些 基 因不受体 内 各种调节 因 素 的影 响 ，可 持 续 表 达 ，或 过高 表 达 ， 其产 物可使 细胞持 续增殖 ，原 癌基 因 的突变 缺失使 原癌基 因产 物 的功 能改变 。
Ｇ Ａ，仅 仅 有 ２例 患者 的 突 变 发 生 在 ６ — １号 密 码
子 。可 见 Ｋ—Ｒ ｓ 因 的多态 性 与大 肠 癌 的发 生 有 ａ基
关。
十余年 ，具有 较 明显 的癌 前及早 期 阶段病 变 ，为早
期 诊断 提供 了可能 。因此 ，从 大肠 癌 的癌 前及早 期
阶段对 其基 因进行 研究 ，不仅 可 以从 分子水 平上 了