CIK细胞治疗恶性肿瘤研究进展
自体CIK细胞过继性免疫治疗对晚期恶性肿瘤的临床疗效研究
自体CIK细胞过继性免疫治疗对晚期恶性肿瘤的临床疗效研究作者：周启明陈倩琪文习之来源：《维吾尔医药》2013年第06期【摘要】目的：探讨自体CIK细胞过继性免疫治疗对晚期恶性肿瘤的临床疗效。
方法：选择42例晚期恶性肿瘤患者作为研究对象，抽取50ml外周静脉血，分离单个核细胞，然后加入抗CD3单抗、IL-2、IFN-γ等细胞因子对其进行12～15d细胞培养，成功诱导扩增CIK细胞后分3次回输患者体内，并对治疗前后临床疗效和毒副反应进行统计学比较，并检测治疗前后患者免疫学指标变化情况。
结果：治疗后，患者的癌胚抗原得到下降；失眠、食欲不振、疲倦乏力等临床症状均得到明显缓解（P【关键词】恶性肿瘤；CIK细胞；过继免疫治疗近年来，生物治疗在肿瘤的基础研究和临床治疗中发挥了越来越重要的作用，目前已成为治疗恶性肿瘤的第四大手段。
自体细胞诱导的杀伤细胞（CIK）是一类增殖能力强、对多重耐药肿瘤细胞有很强杀伤活性的肿瘤生物治疗免疫活性细胞，主要表达T细胞标记的CD3细胞和NK细胞标记的CD56细胞。
大量基础研究表明[1-5]，连续回输CIK细胞可以在不损伤机体免疫功能的前提下，对肿瘤细胞进行直接杀伤，并且能够提高机体免疫力。
自体CIK细胞过继性免疫治疗是一种从肿瘤患者外周血中分离多种效应细胞，体外诱导培养后回输体内，以提高临床疗效，提高生活质量的生物治疗手段。
我院肿瘤科近年来对恶性肿瘤患者给予自体CIK 细胞过继性免疫治疗，取得了不错的临床疗效，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料以我院肿瘤科2010年6月至2012年2月期间收治的42例晚期恶性肿瘤患者为研究对象，均经病理或细胞学检查确诊为恶性肿瘤，根据国际抗癌联盟制定的《恶性肿瘤INM分类法》肿瘤分期标准，所有病例均为Ⅲ、Ⅳ期，均有可测量的肿瘤病灶，预计生存期均>3个月，Karnofsky评分≥60分。
其中男性24例，女性18例，年龄36～82岁，平均年龄（58.3±9.6）岁。
自体免疫免疫细胞治疗技术之CIK细胞治疗癌症_陈怡
329BIOTECHWORLD 生物技术世界CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀癌谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用。
是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。
树突状细胞(dendritic cell,DC细胞)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原的递呈细胞。
DC细胞在免疫应答过程中具有关键的作用。
将CIK细胞和同源DC细胞以及一系列细胞因子如IL-1、IL-2、IFN-y、CD3mAb共同培养，即可获得DC-CIK细胞。
它既可以促进DC细胞的成熟，更能促进CIK细胞的增殖，并增强其抗肿瘤活性。
1. CIK 细胞治疗技术流程白细胞采集→淋巴细胞→CIK细胞＋DC细胞＋细胞因子→共培养、添加IL-2扩增→DC-CIK细胞→质量检测→质量合格→静脉回输入患者体内→疗效评估2. CIK 细胞的抗肿瘤机制CIK细胞是一种异质细胞，是混合的细胞群体。
主要细胞成分为CD3+CD56+细胞，主要的效应细胞是CD3+CD8+细胞。
外周血单核细胞经多种细胞因子如IL-1、IL-2、IFN-y、CD3mAb等刺激诱导，并通过体外培养两周左右，细胞数量便可扩增上千倍。
其中CD3+CD56+CIK细胞达到70%以上，这是抗肿瘤作用的主要细胞亚群。
并且在回输到患者体内后，经细胞因子IL-2的诱导仍能进行扩增，这种机能保证了患者体内免疫细胞的数量和活性。
CIK细胞作用于肿瘤细胞主要有5种途径:(1)引发毒性颗粒依赖性溶细胞作用，致使靶细胞死亡。
(2)CIK细胞与T细胞抗原受体结合，参与免疫过程。
T细胞合成并释放毒性颗粒，作用于靶细胞，造成靶细胞溶解。
(3)CIK细胞自身可分泌细胞因子。
细胞因子作用于靶细胞或反作用于效应细胞，提高其活性。
(4)C I K 细胞群中的CD3+CD56+可以合成并释放穿孔蛋白，溶解靶细胞。
(5)CIK细胞能够激活靶细胞的凋亡基因，使凋亡基因转录并表达。
DC-CIK细胞抗肿瘤的研究进展
由细胞 介导 的过继 免疫 治疗 已成 为肿 瘤 患者手
术、 放 化疗后 辅 助治疗 的重 要手 段之 一 ， 对于改 善 患
者 免疫 功能 、 消 除 残 留病 灶 取 得 良好 效果 。 研 究表 明Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 是 一种 新型 、 高效 、 具 有 广 谱 杀 瘤 活 性
２ Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ细 胞抗 肿瘤 的机制
内蒙 古 医学 杂 志 Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｍｅ ｄ Ｊ ２ ０ １ ３年 第 ４ ５ 卷 第 ４期
４３ ５
Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞抗 肿 瘤 的研 究进 展
王 凤 ， 田复 明 ， 窦 长武
０ １ ０ ０ ５ ９ ；
（ １ ． 内 蒙古医科 大 学 ２ ０ １ ０级研 究生 ， 内蒙古 呼 和浩特
著增 加 ¨ Ｊ ， 同 时 还 具 有 更 强 的肿 瘤 杀 伤 活 性 ， 杀 瘤
谱广， 对肿 瘤杀 伤能力 具有 特异 性 ， 靶 向性 和 杀伤效
力均 明显高 于相 同条件 下 的单 一 Ｃ Ｉ Ｋ细胞， 从 而 弥
补了 Ｃ Ｉ Ｋ细 胞的不 足 。
细胞 。但脐 血 的分离 费用 较贵 。 目前 最常 用的 Ｃ Ｉ Ｋ
细胞 没有 毒性 ， 具 有广谱 的肿 瘤杀 伤作 用 ， 因不具 有 特异 识别 和 杀伤 肿瘤 细 胞 的 特性 Ｌ ３ ］ ， 其 杀 伤效 应 仍 然 不令 人满 意 。 Ｄ Ｃ～Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞是 ＤＣ细 胞 与 Ｃ Ｉ Ｋ
细 胞联 合培 养 获得 的效应 细胞 群 ， Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞具 有Ｄ Ｃ细 胞 和 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 两 者 共 同 的抑 瘤 优 点 ， 除 了 增殖 速 度 明 显 高于 Ｃ Ｉ Ｋ细 胞 外 ， 共 培 养后 Ｃ Ｄ ３＋、 Ｃ Ｄ８ ＋和 Ｃ Ｄ ３＋Ｃ Ｄ ５ ６＋双 阳 性 效 应 细 胞 的数 量 显
CIK、等(过继性免疫细胞)
活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）治疗方案
活化后的淋巴细胞（过继性淋巴细胞）患者筛选标准
1. 确诊为恶性肿瘤； 2. 生活自理，卡氏体力状况评分标准60
分以上； 3. 预期生存期＞3个月的患者； 4. 实验室检查必须符合下列条件：
淋巴细胞绝对值＞0.8*109/L，PLT ＞ 50*109/L，HGB ＞70g/L；
肿瘤 的过继性免疫细胞治疗
（CIK、DC-CIK、AIL、NK、CTL、TIL等）
全国肿瘤登记中心2014年研究解析
全国肿瘤登记中心2014年研究解析 人一生中患恶性肿瘤的几率是22%
全国肿瘤登记中心2014年研究解析 人一生中患恶性肿瘤的几率是22%
1962年肿瘤 与免疫系统相关的临床研究实验
结
合
安排手术手Fra bibliotek第1天
术
使
用
抽血>60ml
方
案
约第14天
开始下一个疗程的治疗
约第17天
第20天后
第1次细胞回输 第2次细胞回输
抽血>60ml进行下个疗 程治疗；同时进行第3 次细胞回输
结
合 采血后化疗
化
疗
第1天
使
用
方
抽血>60ml
案
第7天
停止化疗，药物约3个 半衰期后安排回输细胞
开始下一个疗程的治疗
约第14天
18% 61%
IL-2和IFN-α-2a组 5（7%） 15（20%） 25（34%） 29（39%） 27% （74人）
（国外）前列腺癌 --- 临床案例
活化后的淋巴细胞输注治疗后肿瘤标记指标下降
（国内）转移性肾癌 --- 随机试验
CIK治疗恶性肿瘤的研究进展及临床应用现状
中国Байду номын сангаас用医药杂志2007 年3 月第 2 卷第7 期 China pr M M Zo07 ，I . 2 ， 7 c a ed， ar VO No.
甲胎蛋白和前列腺特异性抗原) 可用于对高危人群的筛查。 3. 2 生物特点和疾病阶段的判定。大多数情况下， 肿瘤标 志物浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联: 肿瘤越大， 细胞数越多;肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的 速度越快， 血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。但由于各期
中国实用医药杂志 20 7 年 3 月第 2 卷第 7 期 ) (
China Pr c Med ， r 2007 ， I . 2 ， 7 a Ma VO No.
10 7
增殖能力强， CD3AK， 细胞具有更强的杀瘤活性， 比 LAK 且 对骨髓及造血细胞无明显毒副作用， 因而成为目前肿瘤过继 免疫治疗的研究热点。
Ca JP ， n g ZM， o Jia Zhang XC， a . The pr li r ion ， t e l o f a e t phenotype cha ge a d a ti一 r activit O cy kine induced kil1 cel s. XI Ba n n n tumo y f t o er l o Yu Fen ZI Mian y i Xue Za Zbi ， Sep， 2005 21(5) :583石 . Ma enA ， t r ZiskeC，Schot erB， a lnter t on. bet een dendr tic k t et l c a i w i cells a d cytokine一 n induced killer cell. lea t 朋 即t va io o bot d o i t n f h Popula ions . J l munot er ， t m h 2001， ( 6 ) :502一10. 4 2 Kom配ker M， oldenhauer G， b st M， a . Cyt kine一 M Her et l o induced killer cells agai s aut lo， L : dir ct cyt0t0xic ef cts and inductio nt o 此CL e e f n f o immune aceess 叮 mole ules by int r r .， o c ef o e n mma . Int J Ca cer， n 2( 6 Sep l s ， ( 6) :1377一 ) X 119
CIK细胞在晚期肝癌治疗中的应用(附13例报告)
胞的数量上能满 足临床 的需 要 ， 因而在 临床 具有较 好 的应用
前景 。然而关 于 Ｃ Ｋ细胞治疗晚期肝 癌的报告 不多。本科近 Ｉ 年来开展了这方面的工作 ， 取得了一定的效果 ， 现报告 如下 。 １３ 疗效 Nhomakorabea 价标准 ，
疗效评 价按 照 Ｒ ＣＳ Ｅ ＩＴ实体瘤近期疗效
评价标准进行评定 ， 分为完 全缓解 （ Ｒ） 部分缓解 （ Ｒ 、 Ｃ 、 Ｐ ） 疾病 稳定（ Ｄ 和疾病进展 （ Ｄ） Ｓ） Ｐ 。总有效为 Ｃ Ｐ Ｒ＋ Ｒ＋Ｓ Ｄ。
质较好、 活动功能状况评分 （ Ｐ ） 高 ， Ｋ Ｓ较 疼痛相 对较轻者 采用
［ ］ 谷铣之．肿瘤放射 治疗学 ［ ．北京 ： ２ Ｍ］ 北京 医科 大学、 中国协和 医科大学联合出版社 ， ９ ： ６ ８ ７ １ ３８ — １． ９ ７ ［ ］ 蒋 国梁． ３ 肿瘤伴 发性综 合 征［ ． Ｍ］ 上海 ： 上海 医科大学 出版社 ，
有明显心 、 、 肝 。 毒副作用。 肾等
例。Ａ Ｐ ４０ｎ／ 者 ４例。肝 区疼痛 ８例。全组 病例 由于 Ｆ ＞ ０ ｇＬ
不愿意接受 介人治疗 （ Ａ Ｅ） Ｔ Ｃ 。在 取得 患者 或患者 家属 的 同 意并签同意 书后 ， ＣＫ细胞为主的过继免疫治疗 。 行 Ｉ １２ 方法 ． ＣＫ细胞 由本 院中心实验 室规范 制备 ： Ｉ 取正 常献
１ ９ １ ７ ９ ８： ６ ．
［ ］ 胡逸 民， ４ 杨定宇． 肿瘤放射治疗技术 ［ ．北京 ： Ｍ］ 京医科大学、 中 国协和医科大学联合出版社 ， ９ ：３ ３ ． １ ９３ — ４ ９ ［ ］ 张允清．６例骨转移癌 的放射 治疗止痛效果分析［ ］ 中华放射 ５ ５ Ｊ．
肿瘤学杂志 ，０ ０ ９ ４ ：３ ． ２０ ，（）２４
CIK细胞联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤临床观察
CIK细胞联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤临床观察摘要：在我国消化道肿瘤发病率高，晚期患者治疗的疗效差，生存期短，cik细胞治疗为新型的抗肿瘤生物疗法，具有抗瘤谱广、适应症多、有效率高及副作用小等优点，其联合化疗治疗晚期消化道肿瘤，可以提高治疗疗效，改善患者生活治疗，临床应用前景广阔。
关键词：cik细胞化疗晚期消化道肿瘤【中图分类号】r4 【文献标识码】b 【文章编号】1671-8801（2013）06-0131-01消化道恶性肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，其中以食管癌、胃癌、结直肠癌发病率较高，尤其是晚期消化道肿瘤，越来越严重威胁到人类的健康。
化疗当前仍为晚期消化道肿瘤的主要治疗手段，但其疗效有限，尤其是二线以后的化疗，有效率进一步降低，且毒副反应大，目前仍为临床面临的主要问题。
以细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer，cik）为代表的过继免疫治疗为近年来兴起的一种新型抗肿瘤治疗技术，其凭借着抗瘤谱广、适应症多、有效率高及副作用小等优点，目前被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案[1]，已在临床获得越来越广泛的应用。
我科自2010年01月至2013年2月采用化疗联合cik细胞共治疗了晚期消化道肿瘤23例，与同期仅接受化疗的晚期消化道肿瘤患者24例进行比较，现将结果总结报道如下：1 资料与方法临床资料。
所有纳入患者均为经病理学确诊，分期为iii-iv期，均有化疗及cik细胞治疗指征，并除外合并有肾、肝、心和造血系统疾病，除外哺乳期、怀孕妇女及实验药物过敏患者和精神病患者。
治疗组为接受化疗联合cik细胞治疗的晚期消化道肿瘤患者，共23例，其中男性13例，女性10例，年龄为41-84岁，中位年龄为66岁，初治者6例，复治者17例。
食管癌1例，胃癌1例，结直肠癌20例，其他2例。
对照组共24例，其中男性18例，女性6例，年龄为26-78例，中位年龄为62岁，初治者6例，复治者18例，食管癌1例，胃癌6例，结直肠癌16例。
CIK 细胞因子诱导的杀伤细胞的研究进展
CIK 细胞因子诱导的杀伤细胞的研究进展cik细胞因子诱导的杀伤细胞的研究进展细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）是一种非MHC限制的高效细胞毒性T细胞。
1986年，拉尼尔首次发现了这种细胞（CD3+CD56+细胞）。
外周血淋巴细胞中CD3+CD56+细胞的比例为1%～5%。
经过大量扩增，具有肿瘤杀伤活性。
它是最新最有效的肿瘤免疫治疗手段。
现将近年来CIK的研究进展综述如下。
1cik的来源1.1cik亚型早在1986年，Lanier等人就观察到CD3+T细胞同时表达CD56，即CD3+CD56+T细胞群。
根据细胞受体（TCR）+αβT细胞和CD3+CD56+γδT细胞的不同，这些双阳性T细胞进一步分为CD3+CD56两个亚群。
人cik在肝脏中最多［占肝内t细胞的（23.6±4.1%）］，其次为外周血（<5%），但在人的骨髓细胞中至今未发现cik存在，说明人体具有天然杀伤细胞表面标志的t细胞在肝脏与骨髓是不同的细胞系。
关于人cik的起源目前尚未完全清楚，从一些健康供者的去单核细胞的外周血淋巴细胞［m（-）pbl］中加入il.2与il.12，可诱导出cd4+cd56+αβt细胞，提示cik可以被归入原始t细胞。
白细胞介素-白细胞介素（白细胞介素，简称白细胞介素，是指白细胞或免疫细胞之间相互作用的细胞因子。
它与血细胞生长因子属于同一种细胞因子。
它们相互协调和相互作用，共同完成造血和免疫调节的功能。
白细胞介素传递信息，激活和调节immune细胞介导T细胞和B细胞的活化、增殖和分化以及炎症反应，在免疫调节中起重要作用。
白介素2（il-2）分子量为1.5万的糖蛋白，对t细胞激活及生长有作用。
il-2主要由cd4＋和cd8＋t细胞产生，il-2主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应。
不同种属间，il-2沿种系谱向上有约束性，向下无约束性。
il-2是参与免疫应答的重要细胞因子，并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。
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生垦塞厦匡荭！Ｑ堕生！Ｑ旦筮墨鲞筮垫塑垡毡竖￡鲤丛鲤，坐！！Ｑ塑：业！：璺：奠！：丝［２７］５ｉｅｓｊｏＢＫ，ＡｇａｒｄｈＣＤ，ＢｅｎｇｔａｓｏｎＦ（１９８９）Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓａｎｄｂｒａｉｎｄｌｍｌａｇｅ．ＣｅｒｅｂｍｖａｓｃＢｒａｉｎＭｅｔａｂＲｅｖｌ：１６５－２１１．［２８］Ｓｏｎｇｓ，ＨｕａＹ，ＫｅｅｐＲＦ，Ｈ讲．ＩＴ，ＸｉＧ（２００７）Ａｎｅｗｈｉｐｐｅｃａｍｐａｌｍｏｄｅｌｆｏｒｅｘａｍｉｎｉｎｇｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．ｒｅｌａｔｅｄｎｅｕｒｏｎａｌｄｅａｔｈ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｆｅｍｘａｍｉｎｅｏｎｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｎａｌｄｅａｔｈ．Ｓｔｒｏｋｅ３８：２８６１－２８６３．［２９］ＴｏｍｉｔａＨ，ｈｏＵ，ＯｌｍｏＫ，ＨｉｒａｋａｗａＫ（１９９４）Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒｔ－ｇｅｓｉｎｂｒａｉｎｅｄｅｍａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍａｔｏ－ｍａｉｎｃａｔｓ．ＡｃｔａＮｅｕｒｏｃｈｉｒＳｕｐｐｌ（Ｗｉｅｎ）６０：５５８－５６０．［３０］ＷａｇｎｅｒＫＲ，ＸｉＧ，ＨａａＹ，ＫｌｅｉｎｈｏｈＭ，ｄｅＣｏｕｒｔｅｎ－ＭｙｅｒｓＧＭ，ＭｙｅｒｓＲＥ。
ＢｒｏｄｅｆｉｅｋＪＰ，ＢｒｏｔｔＴＧ（１９９６）Ｌｏｂａｒｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｒｓ－ｏＨｈａｇｅｍｏｄｅｌｉｎｐｉｇｓ：ｒａｐｉｄｅｄｅｍａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｐｅｒｉｈｅｍａ－ｔｅｍａｌｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒ．Ｓｔｒｏｋｅ２７：４９０－４９７．［３１］ＷａｇｎｅｒＫＲ，ＳｈａｒｐＦＲ，ＡｒｄｉｚｚｏｎｅＴＤ，ＬｕＡ，ＣｌａｒｋＪＦ（２００３）Ｈｅｉｎｅａｎｄｉｒｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：Ｒｏｌｅｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｅｎｈａｇｅ．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ２３：６２９－６５２．［３２］Ｗａｎｇｘ，ＭｏｒｉＴ。
ＳｕｍｉｉＴ，ＬＯＥＨ（２００２）Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏ－ｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｒａｔｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎｓ：ｃａｓｐａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｏｘｉ・＆ｆｉｖｅｓｔｒｅｓｓ．Ｓｔｒｏｋｅ３３：１８８２—１８８８．［３３］ＷｉｌｌｍｏｒｅＬＩ，ＳｙｐｅｒｔＧＷ。
ＭｕｎｓｏｎⅣ，ＨｕＭＲＷ（１９７８）Ｃｈｒｏｎｉｃ．［ｆｅｃａｌｅｐｉｌｅｐｔｉｆｏｒｍｄｉｓｃｈａｒｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｊｅｃｔｉｏｎｄｉｒｏｎｉｎｔｏｒａｔａｎｄｃａｔｃｏｒｔｅｘ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２００：１５０１－１５０３．［３４］ＷｉｌｌｍｏｒｅＵ，ＲｕｂｉｎＪＪ（１９８２）Ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｍａｌｏｎａｌｄｅｈｙｄｅａｎｄｆｏ－ｃａｌｂｒａｉｎｅｄｅｍａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｕｂｐｉａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＦｅＣＬ２ｉｎｔｏｒａｔｉ８０－ｃｏｒｔｅｘ．ＢｒａｉｎＲｅｓ２４６：儿３．１１９．ＣＩＫ细胞治疗恶性肿瘤研究进展杨葳徐铭宝・２１７・ＷｕＪ，ＨｕａＹ，ＫｅｅｐＲＦ，ＮａｋａｍｕｍＴ，ＨｏｆＦＪ１ｒ，）【ｉＧ（２００３）Ｉｒｏｎａｎｄｉｒｏｎ．ｈａｎｄｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｔｈｅｂｒａｉｎａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒ－ｒｈａｇｅ．Ｓｔｒｏｋｅ３４：２９６４－２９６９．】（ｉＧ，ＫｅｅｐＲＦ，Ｈ硪ＪＴ（１９９８）Ｅｃｔｈｒｅｃｙｔｅｓａｎｄｄｅｌａｙｅｄｂｒａｉｎ．ｅ－ｄｅｍａｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｉｎｒａｔｓ．ＪＮｅｕｒｏ－ｓｕｒｇ８９：９９１－９９６．）（ｉＧ。
ＷａｇｎｅｒＫＲ，ＫｅｅｐＲＦ，ＨｕａＹ，ｄｅＣｏｕｒｔｅｎ－ＭｙｅｒｓＧＭ，．Ｂｒｅｄ－ｅｒｉｃｋＪＰ，ＢｒｏｔｔＴＧ，Ｈ硪Ｊ，ｒ（１９９８）１１Ｉｅｒｏｌｅｏｆｂｌｏｏｄｃｌｏｔｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｎｅａｒｌｙｅｄｅｍａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｆｏｌｌｏｗｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｉｎｔｍｃｍｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｓｔｒｏｋｅ２９：２５８０－２５８６．）（ｉＧ，ＨｕａＹ，ＫｅｅｐＢＦ，ＹｏｕｎｇｅｒＪＧ，Ｈ毋ＪＴ（２００１）Ｓｙｓｔｅｍｉｃｅｏｍ－ｐｌｅｍｅｎｔｄｅｐｌｅｔｉｏｎｄｉｍｉｎｉｓｈｅｓｐｅｒｉｈｅｍａｔｏｍａｌｂｒａｉｎｅｄｅｍａｉｎｒａｔｓ．Ｓｔｒｏｋｅ３２：１６２－１６７．）【ｉＧ．ＫｅｅｐＲＦ，Ｈ讲Ｊ１ｒ（２００６）Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈａｅｍｏｒｒｈａｇｅ．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ５：５３－６３．ＹａｎｇＧＹ，ＢｅｔｚＡＬ，ＣｈｅｎｅｖｅｒｔＴＬ。
ＢｒｕｎｂｅｒｇＪＡ。
Ｈｏ矗ＪＴ（１９９４）Ｅｘ－ｐｅｎｍｅｎｔａｌｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｂｒａｉｎｅ－ｄｅｍａ，ｂｌｏｏｄｏｗ，ａｎｄｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｒａｔａ．ＪＮｅｍｕｒｇ８１：９３・１０２．ＺａｚｕｌｉａＡＲ，ＤｉｒｉｎｇｅｒＭＮ。
ＤｅｒｄｅｙｎＣＰ，ＰｏｗｅｒｓＷＪ（１９９９）ＰｒｏｓｓｉｏｎｏｆＩＴｌ９８８ｅｆｆｅｃｔａｆｔｅｒｉｍｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｓｔｒｏｋｅ３０：１１６７・１１７．ＺｈａｎｇＹ。
ＰａｒｄｒｉｄｇｅＷＭ（２００１）Ｒａｐｉｄｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｅｆｆｌｕｘｆｒｏｍｂｒａｉｎｔｏｂｌｏｅｄａｃｌ＇ｏｇｇｔｈｅｂｌｏｏｄＣｂｒａｉｎｂｍＴｉｅｒ．ＪＮｅｕｍｃｈｅｍ７６：１５９７．１６００．【摘要】肿瘤的过继免疫治疗中新近发展起来的ＣＩＫ细胞治疗在近几年的恶性肿瘤治疗领域逐渐成为国内外关注的焦点。
ＣＩＫ细胞是一种免疫效应细胞，经多种细胞因子诱导后具有比ＬＡＫ细胞更快的增殖速度，同时兼具Ｔ淋巴细胞强大的杀瘤活性和ＮＫ细胞的非ＭＨＣ限制性。
自上世纪８０年代发现这种细胞起，人们对于ＣＩＫ细胞生物学特征的认识一直在不断的更新，目前以ＣＩＫ细胞为主治疗恶性肿瘤的技术已经在国内临床开展，并有望成为肿瘤综合治疗研究的新方向。
【关键词】ＣＩＫ；肿瘤；免疫治疗ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＵｌｌｎｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｍＣＩＫｃｅｌｌｓＹＡＮＧ矸瓴．ＸＵＭｉｎｇ—ｂａｏ．ＦｕｊｉａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＡＰＣｏ甲ｓ，Ｆｕｚｈｏｕ，３５０００３，Ｃｈｉａｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】１ｈｅｎｅｗｌｙ．ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｃｅｌｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃＩＫｉｎＡｒｒｈａｓｂｏｅｎｐａｉｄＩｎｏｒｅａｎｄｌｌｌＯｌ＿ｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｉｎ渺ｃｅｎｔｙｅａｒｓｉｎｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｎｌｅｎｔｆｉｅｌｄ．ＣＩＫｃｅｌｌｉｓａｋｉｎｄｏｆｉ咖ｌ西Ｉｏｆ５ｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｒｃｅｌｌ，ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｐｏｒｔｅｄｔｏｈａｖｅｆａｓｔｅｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｓｐｅｅｄｔｈａｎＬＡＫｃｅｉｌａｆｔｅｒｔｒａｎｓｍｕｔｅｄｂｙｖａｒｉｏｕｓｋｉｎｄｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅ．ＣＩＫｃｅｉｌｉｓｓａｉｄｔｏｈａｖｅｐｏｗｅｒｆｕｌｔｕｍｏｒ—ｋｉｌｌｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｌｉｋｅＴ－ｌｙｍｐｈａｃｙｔｅａｎｄｉｓｎｏｎ－ＭＨＣｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ．ｎｌｅｋｎｏｗｌｅｄｇｅｏｆｂｉｏｇｒａｐｈｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＣＩＫｃｅｌｌｉｓｂｅｉｎｇｒｅｎｅｗｅｄｓｉｎｃｅｉｔｗａｓｋｎｏｗｎｉｎ１９８０’Ｂ．ＮｏｗｔｈｅｔｅｃｈｎｄｏｇｙｏｆｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｆｏｃｕｓｉｎｇＣＩＫｃｅｌｌｓｈａｓｂｅｅｎｄｅ－ｖｅｌｏｐｏｄｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｓｂｏｔｈａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．１ｉｋｅｌｙｔｏｂｅｔｈｅｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｒａｌｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＣＩＫ；Ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙ近年来，肿瘤的过继免疫治疗（ＡＩＴ）已渐渐成为肿瘤的生物治疗中最活跃的研究领域之一。
在继淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）、肿瘤浸润性淋巴细胞（１１Ｌ）和ＣＤ３ＭｅＡｂ激活的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ）之后，细胞因子诱导的杀伤细胞（ｃｙｔｏ－ｋｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄｋｉｌｌｅｒ，ＣＩＫ）以其更高的增殖活性和更强的细胞毒活性越来越多得被人们所研究利用。
２０多年来，经过反复的体外实验，ＣＩＫ细胞已经作为手术、放疗和化疗等传统肿瘤治疗手段的重要辅助方法进入了Ｉ、Ⅱ期临床试验阶段…。
ＣＩＫ细胞是上世纪８０年代中期Ｓｃｈｍｉｄｔ．ｗｏｌｆ从外周血单作者单位：３５０００３福州，武警福建总队医院（杨葳）；武警总医院（徐铭宝）个核细胞中诱导产生，同时表达ＣＤ３和ＣＤ５６两种膜蛋白分子，兼具Ｔ淋巴细胞强大的杀瘤活性和ＮＫ细胞的非ＭＨＣ限制性，故又被称为ＮＫ细胞样Ｔ淋巴细胞。
１生物学特性１．１免疫学表型ＣＩＫ细胞在形态学上属于大颗粒淋巴细胞，其形态无法与ＮＫ细胞区别。
ＣＩＫ前体细胞可由多种细胞因子和抗ＣＤ３单抗诱导分化成ＣＤ３＋ＣＤ５６＋Ｔ细胞为主的异质细胞群。
ＣＩＫ细胞经过体外培养后ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞能够大量扩增，而在未培养的外周血当中含量极微，只有１・５％。
在培养１．２个月后，ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞增殖到达一个平台期。
大多数ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞共表达ＣＤ２，ＴＣＲ一∥Ｂ，ＣＤ５，ＣＤ８，但是不表达ＣＤ４和ＣＤｌ６，所以扩增出来的ＣＤ３＋１Ｊ１Ｊ１Ｊ１Ｊ１Ｊ１Ｊ１Ｊ骆弘＂勰的加钉铊ｒＬｒＬｒＬｒＬｒＬｒＬｒＬｒＬ万方数据・２１８・ＣＤ５６＋细胞来源于Ｔ细胞而不是ＮＫ细胞。
ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞介导的细胞毒作用与ＮＫ细胞一样是非ＭＨＣ限制性的，但由于ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞群并不表达ＣＤｌ６，所以它的杀伤作用是非ＡＤＣＣ依赖型的。
这些细胞不表达ＣＤ５而有６０－７０％的细胞表达ＣＤ８，但在这群ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞中ＣＤ８＋和ＣＤ８．的细胞在细胞毒活性上并无区别。
在针对ＣＩＫ细胞前体细胞的研究中，Ｌｕ等旧１发现ＣＤ３＋ＣＤ５６＋Ｔ细胞并不是来源于培养前的ＣＤ３＋ＣＤ５６＋细胞的过度增殖或ＣＤ３．ＣＤ５６＋的ＮＫ细胞，而是来源于ＣＤ３＋ＣＤ５６一Ｔ淋巴细胞，ＣＤ５６分子的表达与细胞的抗肿瘤活性相关。
进一步将其前体细胞按膜表面分子ＣＤ４和ＣＤ８分类后发现，在这四种淋巴细胞亚群中ＣＤ４．ＣＤ８－Ｔ细胞经细胞因子诱导培养１个月后有５６％可同时表达ＣＤ３和ＣＤ５６。
另外ＣＤ４．ＣＤ８４－Ｔ细胞也可诱导成功，而ＣＤ４＋ＣＤ８－Ｔ细胞则不能诱导成ＣＤ３＋ＣＤ５６＋的ＣＩＫ主要效应细胞。
故他们认为ＣＤ４．ＣＤ８．Ｔ细胞和ＣＤ４．ＣＤ８＋Ｔ细胞是ＣＤ３４－ＣＤ５６＋Ｔ细胞的重要来源。