降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制
降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制吴蓉;吴小翎;刘波;张伟;高静;肖晓秋;张霞【摘要】目的：探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。
方法雄性SD大鼠40只，随机平均分4组：（1）正常对照组，予普通饲料；（2）高脂组，予高脂饲料；（3）普罗布考对照组，予普通饲料及普罗布考灌胃（500 mg/kg· d-1）；（4）普罗布考干预组，予高脂饲料及普罗布考灌胃（500 mg/kg· d-1）。
15周后处死，检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸，同时取肝组织，切片行HE染色及病理评分；RT-PCR及Western Blot 的方法检测肝组织FXR、SHP及SREBP-1C基因及蛋白的表达水平。
结果与高脂组比较，普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻，血清ALT （126.40±52.56 vs 80.18±22.90 U/L，P<0.01）、AST（250.40±30.45 vs 179.45±41.14 U/L，P<0.01）及胆固醇（2.7±0.2 vs 2.4±0.3 mmo l/L，P<0.01）、游离脂肪酸（0.734±.0.11 vs 0.557±0.19 mmol/L，P<0.05），胆汁酸（48.3±11.6 vs 24.9±17.7μmol/L，P<0.01）的水平显著降低；FXR、SHP mRNA及蛋白表达水平显著上升（P<0.05），SREBP-1C mRNA及蛋白表达则显著降低（P<0.05）。
结论普罗布考改善NASH大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体FXR的表达水平有关。
%Objective To determine the effects of probucol on serum parameters and liver histopathology in rats with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and explore the mechanisms. Methods Forty male Sprague-Dawley rats were randomly assigned into 4 equal groups, namely the normal control group (NC group) with a standard feeding, high-fat diet group (HD group) fed with a high-fat diet,probucol (500 mg/kg daily) control group (NP group) fed with standard diet, and probucol group fed with a high-fat diet (HP group). After 15 weeks of feeding, the rats were euthanized for histopathological inspection of the liver with HE staining and detection of farnesoid X receptor (FXR), SHP and SREBP-1C expressions using semi-quantitative RT-PCR and Western blotting. Results After the 15-week feeding, the rats in HP group had significantly lower levels of serum ALT, AST, cholesterol, bile acid, and free fatty acid than those in HD group (P<0.01 or 0.05). Compared with the normal control group, high-fat diet feeding resulted in significantly decreased mRNA and protein levels of FXR and SHP (P<0.05) and significantly increased SREBP-1C level (P<0.05). These high-fat diet-induced gene expression changes were reversed by probucol intervention (P<0.05). Conclusion Probucol treatment has beneficial effects on serum parameters, hepatic steatosis, and lobular inflammation in high-fat diet-induced NASH possibly by up-regulating FXR expression.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P731-735)【关键词】非酒精性脂肪性肝炎;普罗布考;法尼醇X受体;固醇调节元件结合蛋白1c【作者】吴蓉;吴小翎;刘波;张伟;高静;肖晓秋;张霞【作者单位】重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院病理科，重庆 400010;重庆医科大学生命科学研究院，重庆 400016;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）疾病谱之一，可能发展为肝硬化，甚至诱发肝细胞癌（HCC）［1］。
及早干预及治疗在临床中显得尤为重要。
普罗布考（probucol）又称丙丁酚，分子式：C31H48O2S2，化学结构名为：4.4-［（1-甲基乙基）二硫］双［26-二（1.1-二甲基乙基）苯酚］［2］。
普罗布考是一种双酚类的降脂药物，可降低血清胆固醇，主要用于治疗家族性高胆固醇血症。
近年来其显著的抗氧化应激及炎症应激的作用，在心血管和神经内科的应用中可稳定动脉粥样硬化斑块，减少心脑血管事件的发生，故受到广泛的应用和关注。
普罗布考治疗非酒精性脂肪性肝病的应用研究相对较少，有临床人体研究表明其对肝功能有明显的改善作用［3-4］，但其作用的分子机制鲜见报道。
肝脏是合成胆固醇的重要场所，而胆固醇代谢的主要途径是转化为胆汁酸排出体外。
除了甘油三酯，肝内胆固醇及胆汁酸的过度沉积会造成肝脏严重损害。
胆汁酸受体（farnesoid X receptor,FXR），参与机体胆固醇及胆汁酸的调节，并对脂质代谢亦有调节作用［5］。
本文将探讨降低胆固醇的药物普罗布考，是否通过作用于FXR改善肝脏脂肪变性及炎症改变。
1.1 实验动物和饲料SPF级雄性约4周龄Sprague-Dawley（SD）大鼠，购自重庆医科大学实验动物中心。
实验动物饲养于重庆医科大学实验动物中心SPF级。
每天12 h/12 h灯光白昼交替照射，室内温度控制22～24℃，湿度40～60%。
实验动物自由饮水及进食。
高脂饲料的组分为：15%猪油，2%胆固醇，83%普通饲料，由上海斯莱克实验动物中心供应。
正常饲料由重庆医科大学实验动物中心提供。
所有动物的饲养及实验处理均遵照重庆医科大学实验动物伦理委员会的章程及规定。
1.2 分组雄性SD大鼠40只，随机分4组：（1）正常组10只（NC组），予以普通饲料加生理盐水灌胃；（2）高脂组10只（HD组），予以高脂饲料加生理盐水灌胃；（3）普罗布考对照组10只（NP组），予以普通饲料同时加普罗布考灌胃（500 mg/kg·d-1，15周）；（4）普罗布考干预组10只（HP组），予以高脂饲料同时加普罗布考灌胃（500 mg/kg·d-1，15周）。
普罗布考生产厂家为：齐鲁制药有限公司。
1.3 标本的采集及处理每周准确称大鼠体质量，精确计算药物的灌胃剂量。
第15周末处死动物。
取右心室血并分离血清，用于血清学指标检测。
取肝脏组织，行病理组织检查。
一部分保存于液氮中留备RT-PCR及WESTERN BLOT检测。
1.4 检测血清肝功、血脂及胆汁酸水平利用全自动生∶化分析仪检测大鼠血清ALT、AST、TG、TCHO、FFA及TBA水平。
1.5 肝脏病理组织学检测由有经验的病理科医师进行病理评分。
评分标准依据美国国立卫生研究院非酒精性脂肪性肝炎临床研究网病理工作组2005年所制定的标准，即非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动度积分（a NAFLD activity score,NAS）［6］。
1.6 半定量PCR的检测方法按照高纯总RNA快速提取试剂盒（北京百泰克生物技术有限公司）说明书抽取肝脏组织总RNA，并分别测定其浓度和逆转录为cDNA（Fermentas公司）。
cDNA模板在TaqDNA聚合酶（北京康为世纪生物科技有限公司）催化下进行PCR扩增。
FXR、SREBP-1C及 SHP引物由上海生物工程有限公司合成。
FXR：上游5'-aagaccagattgctttgctca-3'，下游5'-cctccaagacatcagcat ctc-3'；SHP：上游5'-acgcatacctgaaaggcacta-3'，下游5'-tg tcaacatctccgatgacag-3'；SREBP-1C：上游5'-agggagttctc agatgctcttg-3'，下游5'-tggcagttgatgtagaggctaa-3'；内参β-Actin引物1：（由大连TaKaRa公司合成）上游5'-cctgaagtaccccattgaacac-3'，下游5'-ctcattgccgatagtgatg acc-3'。
内参β-Actin引物2：上游5'-tgacggtcaggtcatca ctatcggcaatga-3'下游：5'-ttgatcttcatggtgataggagcgaggg ca-3'。
脂肪肝疾病的治疗，来看看这些
脂肪肝疾病的治疗，来看看这些脂肪肝是指由于各种原因导致肝细胞内脂肪过度堆积，影响肝脏正常功能的疾病。
这是一种常见的肝脏病变，表现为乏力、恶心、呕吐或右上腹不适。
脂肪肝主要是由于脂肪渗入肝细胞，造成的慢性肝损害。
可能还有许多其他因素参与了疾病的发展，如长期过量饮酒，迅速减肥，营养不良等。
脂肪肝是临床上常见的疾病，由于大多数脂肪肝患者没有明显的症状，所以没有引起足够的重视。
但如果不及时治疗，脂肪肝也可能发展成严重的疾病，如脂肪肝、肝衰竭，甚至诱发肝细胞癌，那么如何治疗脂肪肝呢？一、酒精性脂肪肝由于长期持续过量饮酒就会导致慢性肝损害，每天饮酒超过80-160克，则脂肪肝发病率增加5-25倍。
酒精性肝病的治疗原则是戒酒和提供营养支持，减轻脂肪肝的严重程度。
戒酒是治疗脂肪肝最重要和最基本的方法。
不饮酒可改善肝损伤，降低静脉压力，延缓肝纤维化的进展。
病人应在戒酒基础上进行营养支持，多吃高蛋白、低脂肪的食物，并注意补充复合维生素和叶酸。
防止出现肝功能异常，可保护肝脏，达到抗炎治疗。
酒精性肝病的治疗应根据临床症状选择合适的药物治疗。
一般来说，早期或轻度酒精性肝病可以通过一些保肝药物和多种维生素等治疗，除了戒酒外，抗氧化还可以减轻酒精对肝脏的损害，在保肝、预防或逆转肝纤维化方面有较好的作用。
如果发生酒精性肝硬化，应采取相应的综合性肝保护治疗和对症支持治疗，以减轻酒精性肝病的严重程度。
如酒精性肝病人转氨酶较高者可考虑静脉注射支持疗法和饮食疗养，样本共同治疗。
酒精性肝炎在早期可能没有症状，但肝脏有病理变化，在此之前往往有短暂的酗酒史、明显的体重下降、食欲不振、恶心、呕吐、全身乏力、发烧、腹痛和腹泻、上消化道出血和精神病症状。
体征包括黄疸、肝肿大、压痛、脾肿大、面色发灰、腹水、水肿、蜘蛛痣、食管静脉曲张等。
戒酒是治疗脂肪肝最重要的措施。
应重视疾病的防治。
酒精性脂肪性肝炎，如血清丙氨酸转氨酶，特别是谷氨酸转氨酶或谷氨酰转氨酶轻度升高，应考虑药物治疗。
非酒精性脂肪性肝病的药物治疗进展
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ
Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｆａｔｔｙ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ；Ｄｒｕｇ Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｔｈｅｒａｐｙ；Ａｎｔｉ・－Ｏｂｅｓｉｔｙ Ａｇｅｎｔｓ；Ｌｉｐｉｄ・－Ｌｏｗｅｒｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ；
Ａｇｅｎｔｓ；Ｄｒｕｇ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈｅｍａｌ
二甲双胍可降低肝脏糖异生以减少肝糖产生．同时增 加肌肉等外周组织对血糖的摄取和利用，改善胰岛素敏感 性。此外，二甲双胍还可作用于诱导胰岛素抵抗的肿瘤坏死 因子（ＴＮＦ）咀，缓解冈ＴＮＦ诱导所致的肝脂肪变、炎症和纤 维化。服用二甲双胍（２０００ ｍｇ／ｄ），３个月后血清转氨酶水平 明显降低，其疗效优于饮食控制组和维生素Ｅ组【８ｌ。尽管 ＮＡＦＬＤ患者对二甲双胍的耐受性较好．且大剂量使用后未 观察到明显不良反应１９１，但该药的有效性和安全性仍需进一 步证实。 噻唑烷二酮类通过活化细胞核转录因子过氧化物酶体 增生物激活受体（ＰＰＡＲ），调控与葡萄糖产生、转运、利用和 脂代谢相关的某些通路中相关基因的转录．提高脂肪组织 对胰岛索的敏感性。从而在代谢综合征中起重要作用。然 而，噻唑烷二酮类药物会引起体质量增加和脂肪组织重新 分布，冈此建议与二甲双胍类药物同时使用。曲格列酮是噻 唑烷二酮类药物的首代化合物，因有严重肝毒性．已被弃 用㈣。罗格列酮和吡格列酮是第二代产物，具有改善转氨酶 水平和脂肪变性的作用。有研究…ｌ予ＮＡＳＨ患者罗格列酮
ＤＩＮＧ
Ｗｅ嘲ｉｎ，ＦＡ Ｎ Ｊｉａｎｇａｏ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ：ＦＡＮ Ａｂｓｔｒａｃｔ
ｃａｎ
Ｊｉａｎｇａｏ，Ｅｍａｉｈ ｆａｎｊｉａｎｇａｏ＠ｇｍａｉｌ，ｃｏｒｎ
Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ
降血脂药——普罗布考
降血脂药——普罗布考温建华;王文信;方树青;陆辉明;黄飞龙;卢国华【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】1998(7)1【摘要】目的：为了临床和患者了解新药普罗布考，本文做一全面综述。
方法：从普罗布考的作用、副作用、给药及药代动力学几方面介绍。
结果：普罗布考可降低血清总胆固醇２０％～２５％，对纯合子型家族性高胆固醇血症及皮肤和腱黄瘤有明显疗效，其抗氧化作用是αＶＥ的５～６倍，其抗动脉粥样硬化和抗经皮经腔冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）后再狭窄作用明显强于洛伐他汀、普伐他汀和消胆胺。
另外其副作用小。
结论：普罗布考将在血脂调节、抗氧化、抗动脉粥样硬化和消黄瘤几方面发挥其独特的临床作用。
【总页数】7页(P41-47)【关键词】普罗布考;高胆固醇血症;黄瘤;抗氧化;HDL-C【作者】温建华;王文信;方树青;陆辉明;黄飞龙;卢国华【作者单位】北京铁路局东华门医院;承德市普宁制药厂【正文语种】中文【中图分类】R972.6【相关文献】1.普罗布考在高血压大鼠体内药代动力学的研究 [J], 朱欣荣;蒋大义2.降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制 [J], 吴蓉;吴小翎;刘波;张伟;高静;肖晓秋;张霞3.血脂高对冠心病人有什么影响哪些人要服降血脂药血脂到什么水平需服降血脂药降血脂用什么药好患肾炎的孩子需切除扁桃腺吗婴儿斜颈有什么危害婴儿斜颈怎样治疗婴儿斜颈的病因,按摩治疗时应注意什么治疗糖尿病怎样才算达标小儿简易退热法老年嗜睡 [J],4.普罗布考：老药发挥新疗效 [J], 洪卫兰;李运景;李雪芹;吴文军;刘俊秀;潘军利5.普罗布考与两种降血脂药的疗效比较 [J], 许树旭;王文信;方树青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
普罗布考对高糖诱导的脂肪间充质干细胞损伤的保护作用
普罗布考对高糖诱导的脂肪间充质干细胞损伤的保护作用王哲;刘晓玉;张殿宝;王喜良;林学文;王秋实【摘要】目的探讨普罗布考在保护人脂肪间充质干细胞(hADSCs)对抗高糖引起损伤中的作用及机制.方法原代培养人脂肪间充质干细胞hADSCs,应用免疫荧光对3～5代细胞表面抗原CD34、CD45、CD90、CD105进行表型鉴定.将hADSCs分为正常糖对照组(CON组)、高糖组(GLU组)、普罗布考+高糖组(PRO+GLU组)、抑制剂SB203580+高糖组(SB+GLU组)、普罗布考组(PRO组)、抑制剂SB203580组(SB组).MTT法测定细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平.Western blot技术检测p-p38MAPK蛋白的表达水平.结果与CON组比较,GLU组hADSCs细胞增殖活性明显降低(P＜0.05),凋亡细胞比例、ROS水平显著增加(P＜0.05);与GLU组比较,PRO+GLU组和SB+GLU组hADSCs细胞细胞增殖活性都明显增加(P＜0.05),凋亡细胞比例、ROS水平表达水平均显著降低(P＜0.05);与CON组比较,GLU组p-p38MAPK表达水平明显上升,普罗布考预处理能明显抑制高糖诱导的p-p38MAPK表达水平上调.结论普罗布考能帮助hADSCs对抗高糖引起的损伤;p38MAPK通路参与高糖对hADSCs 的损伤作用;普罗布考可通过抑制p38MAPK通路的激活保护hADSCs对抗高糖诱导的损伤.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2014(043)007【总页数】6页(P615-620)【关键词】普罗补考;脂肪间充质干细胞;p38MAPK;活性氧【作者】王哲;刘晓玉;张殿宝;王喜良;林学文;王秋实【作者单位】中国医科大学盛京医院输血科,沈阳110004;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;沈阳202医院生殖中心,沈阳11003;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;中国医科大学盛京医院输血科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R363.21糖尿病足部溃疡（diabetic foot ulcers，DFUs）在糖尿病患者中的发病率高达25%，这些患者中14%～ 24%最终需要接受截肢治疗［1，2］。
普罗布考_老药发挥新疗效_洪卫兰
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第44期27・综述・普罗布考：老药发挥新疗效洪卫兰１，李运景１，李雪芹１，吴文军２，刘俊秀２，潘军利２（１．广东省中山市人民医院药学部，广东 中山 ５２８４００；２．广东省中山市人民医院神经内科，广东 中山 ５２８４００）摘 要：普罗布考具有降低血脂、抗氧化和保护血管内皮细胞和平滑肌细胞等作用，可以减少动脉粥样硬化的发生，防治冠心病，预防经皮冠状动脉介入术后在狭窄等作用。
大量临床研究和随机对照实验结果表明普罗布考能够减少心血管事件的发生。
关键词：普罗布考；抗氧化，动脉粥样硬化；心血管事件中图分类号：R972+.6;R363 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.44.0201 普罗布考简介 在过去二十多年中，大量的临床随机对照研究表明低胆固醇水平对人类有益处［１］。
基于大量临床实验的结果，日本和西方国家将预防心血管动脉粥样硬化的重点放在降低低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）［２－３］。
然而，越来越多的临床实践表明，进行降脂治疗的病人只有约７０％降低了胆固醇，但是心血管事件仍然会发生，因此，仍很有必要寻找和开发新的更有效的心血管药物。
普罗布考（ｐｒｏｂｕｃｏｌ，丙丁酚），化学名：４，４，－［（１－甲基亚乙基）二硫］双［２，６－双（１，１－二甲基乙基）苯酚］，是一种含有双酚羟基的化合物，具有抗氧化、抗炎症的作用，并且能够预防动脉粥样硬化，降低冠状动脉再狭窄。
普罗布考由法国Ａｓｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ公司研发，１９７７年首次在美国上市。
然而，由于普罗布考也降低了血清高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和延长心脏Ｑ－Ｔ间期的副作用限制了其的广泛应用，仅有日本等几个国家在使用。
经过二十多年的临床研究，人们发现，普罗布考虽然降低了ＨＤＬ－Ｃ，但动脉粥样硬化不但没有加重，相反，普罗布考显示了强大的抗动脉粥样硬化作用。
最近在日本，名为ＰＯＳＩＴＩＶＥ研究，对杂合子型家族性高胆固醇血症患者应用普罗布考进行长期随访研究，ＰＯＳＩＴＩＶＥ研究的结果重新燃起了学者对其的研究兴趣［４－８］。
电大药理学形考任务三(14-19章)之欧阳育创编
任务三：试题库11. 对不能耐受ACEI的高血压患者，可替换的药物是A. 硝苯地平B. 氯沙坦C. 哌唑嗪D. 氢氯噻嗪E. 普萘洛尔2. 硝苯地平的降压作用机制是A. 抑制β受体B. 抑制ACEC. 抑制钙通道D. 抑制血管紧张素II受体E. 抑制α受体3. 治疗高血压不合理的两药合用是A. 氯沙坦+氢氯噻嗪B. β阻滞剂和ACEIC. 二氢吡啶类钙拮抗剂和β阻滞剂D. 二氢吡啶类钙拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂E. 氢氯噻嗪+呋塞米4. 卡托普利和氢氯噻嗪分别为A. 血管扩张药和α受体拮抗药B. 血管扩张药和β受体拮抗药C. 血管紧张素受体拮抗剂和利尿剂D. ACEI和利尿剂E. 利尿药和ACEI5. 对伴有心衰的高血压尤为适用的是A. 血管扩张药B. β受体拮抗药C. ACEID. 利尿剂E. 血管紧张素受体拮抗剂6. 氢氯噻嗪可单用治疗A. 重度高血压B. 单高收缩压型高血压C. 轻度高血压D. 中度高血压E. 不可单用7. 氯沙坦的降压机制是A. 断了血管紧张素的缩血管和释放醛固酮作用B. 断了β受体的心脏兴奋作用C. 断了α受体的缩血管作用D. 断了血管紧张素的缩血管作用E. 断了醛固酮释放作用8. 普萘洛尔更适用于A. 伴有心绞痛及脑血管病的高血压患者B. 伴有心衰的高血压患者C. 伴有血脂紊乱的高血压患者D. 伴有高血糖的高血压患者E. 伴有肾病的高血压患者9. 高血压孕妇或先兆子痫患者适用的肾上腺素受体拮抗药是A. 硝苯地平B. 拉贝洛尔C. 哌唑嗪D. 氢氯噻嗪E. 普萘洛尔10. 高血压患者联合用药的原则不包括A. 合用药物的副作用最好相互抵消或少于单用B. 几种不同降压机制药物联用C. 需服用方便，疗效持续24 小时以上D. 血压降得更低E. 有利于改善靶器官损伤11. 卡维地洛治疗心衰的机制是A. 心肌β受体拮抗，血管α受体拮抗，肾脏β受体拮抗B. 心肌β受体拮抗，血管α受体拮抗，血管紧张素受体拮抗C. 血管α受体拮抗，肾脏β受体拮抗 ACE活性抑制D. 血管紧张素II受体拮抗剂, 肾脏β受体拮抗, ACE活性抑制E. 醛固酮受体拮抗，抑制肾素生成，心肌β受体拮抗12. 呋塞米的不良反应不包括A. 水与电解质紊乱B. 耳毒性C. 高尿酸血症D. 直立性低血压E. 胃肠道反应13. 所有射血分数（EF）值下降的心衰患者，都必须且终身使用A. β受体拮抗剂B. ACEIC. 利尿剂D. 血管紧张素受体拮抗剂E. 强心苷类14. 呋塞米减轻水钠潴留的机制是A. 拮抗β受体B. 抑制肾小管特定部位钠和氯的重吸收C. 拮抗醛固酮受体D. 激活神经内分泌系统E. 抑制神经内分泌系统15. 慢性心功能不全的首选药是A. 地高辛B. 普萘洛尔C. 呋塞米D. 卡托普利E. 替米沙坦16. 卡托普利治疗心衰的作用不包括A. 抑制血管紧张素刺激醛固酮生成的作用，减轻水钠潴留B. 抑制血管紧张素II的缩血管作用，减轻后负荷C. 抑制ACE，减少缓激肽的降解，舒张血管D. 抑制心肌重构，改善心功能E. 抑制β受体，减少心肌做功17. 使用初期可出现心功能恶化，须从小剂量开始逐渐加量的药物是A.卡托普利B. 呋塞米C. 卡维地洛D. 氢氯噻嗪E. 氯沙坦18. 能充分控制和有效消除慢性心功能不全患者液体潴留的药物是A. 氯沙坦B. 卡托普利C. 呋塞米D. 普萘洛尔E. 地高辛19. 氯沙坦治疗心衰的主要机制是A. 抑制血管紧张素II的生成B. 阻断β受体，抑制心肌过度兴奋C. 阻断或改善因AT1过度兴奋导致血管收缩、水钠潴留、心肌组织增生等D. 抑制Na+～K+～ATP酶E. 抑制钙通道20. β受体拮抗剂更适用伴有哪种并发症的心绞痛患者A. 高血压和心肌梗死B. 肝、肾功能不良C. 冠状动脉痉挛和心肌梗死D. 高血压或心律失常E. 心肌梗死和肾功能不良。
普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制
普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制杨成;任星峰;彭隽【摘要】目的观察普罗布考对缺血再灌注大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用,同时探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、普罗布考治疗组(P+IR组),每组10只.P+IR组大鼠每天用普罗布考(500 mg/kg)灌胃,S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃.1周后制备肾缺血再灌注大鼠模型:3组大鼠都摘除右肾,IR组和P+IR组用无创动脉夹夹闭左侧肾动脉,30 min 后松夹恢复血流再灌注.再灌注后S组和IR组每天温开水灌胃,P+ IR组每天普罗布考灌胃,连续1周.1周后处死所有大鼠,留取血及肾组织标本,检测大鼠各项血液生化指标,观察肾组织病理学改变.结果与IR组相比,P+IR组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血脂水平明显降低(均 P<0.05),血清和肾组织中SOD活性明显上升、MDA 含量明显下降(均 P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾指数明显改善(P<0.05).结论普罗布考能提高缺血再灌注损伤大鼠血及肾组织中SOD活性,改善肾功能,降低血脂水平,减轻肾组织病理损伤,发挥肾脏保护作用.%Objective The aim of the study was to investigate the protective effect of probucol on oxidative stress injury in rats with ischemia-reperfusion injury(IRI)and its mechanism. Methods Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly di-vided into sham operation group(S group),ischemia-reperfusion group(IR group),and probucol treatment group(probucol+IR group,P+IR group).Rats in the S and IR groups were fed with warm water every day,and rats in P+IR group were treated with probucol.After 1 week,rat model of renal ischemia and reperfusion was established.Right kidneys of the rats were re-moved.In IR and P+ IR groups,the left renal artery was clamped with a non-invasiveartery clamp,and after 30 minutes the blood vessels restored patency by loosening the clamp.After reperfusion,the S and IR groups were perfused with warm water every day,and the P+IR group was treated with probucol for 1 week.After 1 week,all the rats were sacrificed and the blood and kidney tissue specimens were taken.The blood biochemical indexes of the rats were measured,and the pathological changes of the kidneys were observed.Results The levels of blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(SCr)and blood lipids in P+ IR group were significantly lower than those in IR group(all P<0.05);in P+IR group,the level of superoxide dismutase(SOD)in serum and renal tissue was increased significantly(allP<0.05),meanwhile,the levels of malondialdehyde(MDA)were significantly decreased (P<0.05).In P+IR group,the pathological damage of kidney tissue was reduced,and renal index was significantlyimproved(P<0.05).Conclusion Probucol can increase the activity of SOD in blood and kidney of rats with IRI,improve renal function,reduce the level of blood lipids,reduce the pathological injury of renal tissue,and play a role in renal protection.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(046)006【总页数】5页(P660-664)【关键词】普罗布考;肾脏;缺血再灌注;氧化应激【作者】杨成;任星峰;彭隽【作者单位】中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070【正文语种】中文【中图分类】R691.6在日常生活中，各种突发事件、自然灾害以及战争伤导致的多器官损伤中，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)约占67%，其发病率和死亡率一直居高不下。
普罗布考降血脂的原理
普罗布考降血脂的原理
普罗布考是一种降血脂药物，其主要原理是通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA 还原酶的活性，从而降低人体内胆固醇的合成。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径的限速酶，抑制该酶的活性可以阻断胆固醇合成的关键步骤，进而降低血液中的总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。
普罗布考能够选择性地作用于肝脏细胞内的HMG-CoA还原酶，与其结合，阻断其催化HMG-CoA的转化为甘油三磷酸（G3P）的过程，从而抑制胆固醇的合成。
由于被阻断的胆固醇合成途径是胆固醇的内源性合成途径，普罗布考不影响外源性胆固醇的吸收，这使得该药物特别适用于降低LDL胆固醇。
此外，普罗布考还能够增加肝细胞上LDL受体的表达，促进血浆中LDL胆固醇的清除。
这些机制的综合作用可以显著降低血液中的总胆固醇和LDL胆固醇水平，达到降低血脂的效果。
211241299_SIRT6蛋白在肝脏能量稳态中的调控作用
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综述
B4DC'蛋白在肝脏能量稳态中的调控作用
程义尧韩小娟徐文静
摘要B4DC'是B$<9*$'家族成员"具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶活性和单 5?G0核糖基转 移酶活性%以前的研究重点是 B4DC'蛋白去乙酰化酶活性"随着研究的深入"B4DC'作 为 影 响 非 酒 精 性 脂 肪 肝$非 酒 精 性 脂肪性肝炎$肥胖和!型糖尿病的相关因子"引起越来越多的关注"尤其 B4DC'对肝脏代谢能量稳态$抗氧化应激反应的 研究已有一定进展%本文将重点综述 B4DC'对肝脏糖代谢$脂质代谢$蛋白质合成及抗氧化应激中的调控作用%
植物甾醇酯对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏部分代谢物的影响
nonalcoholic fatty liver (NAFLD)[J]. Food Science, 2019, 40(15): 192-202. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/
spkx1002-6630-20180526-372.
(1. College of Agriculture and Biology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China; 2. Department of Nutrition, Shanghai the Seventh People’s Hospital, Shanghai 200137, China;
200137；
摘 要：本实验通过考察植物甾醇酯（phytosterol esters，PSE）对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肝脏部分小分子代谢物的影响，深入研究PSE对NAFLD发挥预防作用的代谢分 子机制。利用高脂饮食建立NAFLD大鼠模型的同时，PSE干预组分别灌胃低剂量（0.05 g/（100 g•d mb））、高 剂量（0.10 g/（100 g•d mb））PSE强化牛奶，利用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱仪（ultraperformance liquid chromatography tandem time-of-fight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）分析大鼠肝脏组织代谢物，通 过Progenesis QI v2.3软件进行无监督和有监督的模式判别及UNIFI数据分析平台初步筛选各组差异代谢物，利用 Metabo Analyst（http://www.metaboanalyst.ca/faces/upload/PathUploadView.xhtml）等数据库寻找所参与的代谢通 路。结果：筛选出磷脂酸（16∶0/20∶2（11Z，14Z）、20∶1（11Z）/0∶0）、磷脂酰胆碱（16∶0/18∶1（11E）、 18∶1（6Z）/0∶0、18∶1（9Z）/18∶0、20∶3（8Z，11Z，14Z）/0∶0、15∶0/18∶1（11Z）、16∶0/16∶1（9Z）、 16∶0/2∶0、17∶1（10Z）/0∶0、19∶3（10Z，13Z，16Z）/0∶0、20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）/14∶0）、磷脂酰乙醇胺 （20∶3（8Z，11Z，14Z）/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）、22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）/17∶1 （9Z））、磷脂酰甘油（17∶2（9Z，12Z）/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z））、鞘磷脂（d18∶0/16∶0）、甘 氨胆酸、溶血卵磷脂（18∶1（9Z）、20∶3（5Z，8Z，11Z））、20∶3（8Z，11Z，14Z））共20 种差异代谢物，高 剂量PSE可更好地调节高脂饮食诱导的甘油磷脂代谢通路的紊乱。结论：PSE可通过调节磷脂类和胆汁酸类的小分 子代谢物含量来改善NAFLD的发生发展。 关键词：植物甾醇酯；肝脏；代谢物；非酒精性脂肪肝；超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱